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胸腔积液及沉淀物碳酸酐酶IX检测对肺癌的诊断价值

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中国肺癌杂志 2015年第11期18卷 691-695页

作者：彭李娜王小娥钟殿胜王倩刘畅天津医科大学总医院肿瘤科天津300052

背景与目的碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase ix,CAix)在肺癌等多种恶性肿瘤组织中广泛表达,前期研究证明,肺癌患者血清可溶性CAix(soluble form of carbonic anhydrase ix,s-CAix)含量明显高于健康者。本研究检测肺癌恶性胸腔积液中s-CAI... 详细信息

背景与目的碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase ix,CAix)在肺癌等多种恶性肿瘤组织中广泛表达,前期研究证明,肺癌患者血清可溶性CAix(soluble form of carbonic anhydrase ix,s-CAix)含量明显高于健康者。本研究检测肺癌恶性胸腔积液中s-CAix含量和沉淀物中CAix表达情况,探讨其对肺癌的诊断价值。方法运用EILSA检测29例肺癌恶性胸腔积液和27例结核性胸腔积液中s-CAix含量。运用免疫组化法检测21例肺癌恶性胸腔积液沉淀物和6例良性胸腔积液沉淀物中CAix表达。绘制胸腔积液s-CAix诊断肺癌恶性胸腔积液的ROC曲线。结果肺癌恶性胸腔积液较结核性胸腔积液中s-CAix含量明显增高(Pix诊断肺癌恶性胸腔积液的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积为0.761,当胸腔积液中s-CAix阈值为109.135 pg/m L时,敏感度和特异度分别为92.3%和58.3%。良性胸腔积液沉淀物组中CAix表达均阴性,肺癌恶性胸腔积液沉淀物中CAix表达阳性率66.67%。结论胸腔积液及其沉淀物CAix检测有助于肺癌恶性胸腔积液诊断,且具有较高的敏感性和特异性。

关键词：肺肿瘤胸腔积液沉淀物碳酸酐酶IX 诊断

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甲状腺髓样癌中碳酸酐酶IX的研究进展

四川医学 2022年第9期43卷 923-927页

作者：曾薪宇黄禹豪杨凡慧李素平川北医学院附属医院核医学科四川南充637000

甲状腺癌(thyroid carcinoma,TC)是内分泌系统最常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率逐年上升,其病理类型包括乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)、滤泡状癌(follicular thyroid carcinoma,FTC)、未分化型甲状腺癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)以及甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC),MTC来源于甲状腺滤泡旁细胞(C细胞),仅占TC的5%,分家族性(25%)和散发性(75%)两种,MTC虽然发病率较低,但侵袭性较高,容易出现颈部淋巴结和远处转移而失去手术机会。同时受限于传统影像学和病理学检查手段,MTC患者确诊通常已处于晚期,其治疗方法有限,治疗反应及预后差[1]。

关键词：碳酸酐酶IX 甲状腺髓样癌缺氧

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碳酸酐酶IX小分子抑制剂的研究进展

药学学报 2013年第11期48卷 1637-1643页

作者：郭佳李凤然刘洋程卯生沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室辽宁沈阳110016 沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016

碳酸酐酶IX(CA ix)是一个肿瘤相关蛋白,由于其在多种肿瘤组织中高度表达而在正常组织中几乎不表达,近年来成为一个潜在的抗癌靶点。寻找能够选择性抑制CA ix的小分子抑制剂将成为未来的焦点。本文对其在肿瘤生理活动中的作用、三维晶体... 详细信息

碳酸酐酶IX(CA ix)是一个肿瘤相关蛋白,由于其在多种肿瘤组织中高度表达而在正常组织中几乎不表达,近年来成为一个潜在的抗癌靶点。寻找能够选择性抑制CA ix的小分子抑制剂将成为未来的焦点。本文对其在肿瘤生理活动中的作用、三维晶体结构的特征及小分子抑制剂研究进展进行综述。

关键词：碳酸酐酶IX 抑制剂缺氧抗肿瘤

比率型CO光控释放剂及基于碳酸酐酶IX前药的设计与应用

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比率型CO光控释放剂及基于碳酸酐酶IX前药的设计与应用

作者：舒迎争山东师范大学

学位级别：硕士

一氧化碳(carbon monoxide,CO)是一种无色无味的有毒气体,它极易和血红蛋白结合,生成碳氧血红蛋白,从而造成血红蛋白携氧能力的减弱。因此过量吸入CO,会导致机体的窒息以及死亡。而且过量的CO对几乎所有的细胞均有毒性,尤其是对大脑皮质... 详细信息

一氧化碳(carbon monoxide,CO)是一种无色无味的有毒气体,它极易和血红蛋白结合,生成碳氧血红蛋白,从而造成血红蛋白携氧能力的减弱。因此过量吸入CO,会导致机体的窒息以及死亡。而且过量的CO对几乎所有的细胞均有毒性,尤其是对大脑皮质,因此CO一直被认为是一种对人体有害的毒性气体。近几年的研究发现,CO作为一种重要的气体信号分子和神经递质,广泛参与神经、心血管、内分泌和免疫系统等几乎所有的组织的调节。因此生物体中CO的有效递送得到了人们的广泛关注。碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase,CAix)作为广泛存在于生物体中的含锌金属酶,能够调节细胞内pH,增加癌细胞耐受缺氧的能力,与肿瘤细胞增殖和转移密切相关。乏氧条件下癌细胞会触发乏氧诱导因子介导的信号级联反应,通过血管生成因子的转录触发编码CAix基因的上调,使其在缺氧的肿瘤中大量表达,从而介导了癌症的复发。因此,作为一种癌症标记物和抗癌前药作用的靶点,CAix得到了越来越多的重视。鉴于CO与CAix重要的生理病理作用,本论文设计合成了两种小分子荧光化合物:PFN和CSN,分别研究了它们在CO光控释放及抑制CAix活性抗肿瘤方面的相关机制和应用,其具体研究内容如下:(一)以光敏感型化合物黄酮醇以及化合物芘相连接作为荧光母体,连接HS的响应基团二硝基苯醚,制备了HS激活的CO光控释放剂PFN。以该释放剂实现了对HS的比率荧光响应,同时此“HS激活的”分子在光照条件下释放出气体信号分子CO。基于此,构建了结肠炎细胞模型,考察了该探针对模型细胞内源性HS的荧光响应,以及探针在细胞内的CO光控释放行为,发现CO的释放可以有效降低TNF-α、IL-6等细胞炎症因子的水平,从而对结肠炎具有潜在的缓解或治疗功效。该研究进一步拓展了CO光控释放剂母体的种类,并且为研究CO的生理病理功能提供了有效的方法和工具。(二)制备了基于磺胺基团的CAix抑制型前药分子CSN。该前药通过CAix抑制剂基团靶向乳腺癌细胞内过表达的CAix,以期抑制CAix的活性,同时能够在乏氧条件下释放抗肿瘤药物氮芥,以达到对癌细胞的双重杀伤效应。初步考察了CSN对乳腺癌细胞的抑制效应,效果良好。结果为基于肿瘤迁移转化相关酶抑制剂的抗癌前药研究提供了新方法。

关键词：一氧化碳硫化氢光控释放碳酸酐酶IX 前药

肾透明细胞癌中碳酸酐酶IX与Pten蛋白的表达与意义

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重庆医学 2015年第31期44卷 4422-4424页

作者：刘贝贝梁朝朝刘建民承泽农安徽医科大学第一附属医院泌尿外科合肥230032 蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院病理科安徽蚌埠233004

目的分析研究碳酸酐酶IX与Pten蛋白在肾透明细胞癌中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测98例肾透明细胞癌组织和15例正常肾组织中碳酸酐酶IX与Pten蛋白的表达情况。分析该两种蛋白的表达与肾癌临床病理特征的相关性... 详细信息

目的分析研究碳酸酐酶IX与Pten蛋白在肾透明细胞癌中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测98例肾透明细胞癌组织和15例正常肾组织中碳酸酐酶IX与Pten蛋白的表达情况。分析该两种蛋白的表达与肾癌临床病理特征的相关性。结果碳酸酐酶IX在肾透明细胞癌中的阳性表达率为72.45%,明显高于正常肾组织中的0(P碳酸酐酶IX的表达与患者年龄分布、肿瘤直径大小、TNM分期、Fuhrman分级、有无淋巴结转移等因素无关。在98例肾透明细胞癌组织中的不同大小肿瘤、不同年龄方面的Pten蛋白的阳性表达率差异无统计学意义(均P>0.05)。有无淋巴结转移、Fuhrman病理分级及临床分期方面的Pten蛋白的阳性表达率差异有统计学意义(均P碳酸酐酶IX与Pten蛋白有助于肾透明细胞癌的诊断,Pten蛋白的表达与肾癌的临床病理特征具有相关性,联合检测有助于肾透明细胞癌的病情判断及预后评估。

关键词：肾透明细胞癌碳酸酐酶IX Pten磷酸水解酶

碳酸酐酶IX表达在肾透明细胞癌预后评估中的价值

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中华泌尿外科杂志 2011年第7期32卷 454-458页

作者：叶烈夫谢泽铨崔旭许庆均何延瑜李涛杨风光陈新朱庆国林乐福建医科大学省立临床学院福建省立医院泌尿外科福州350001

目的评估肾透明细胞癌组织中碳酸酐酶IX（CAix）表达在患者预后判断中的价值。方法应用免疫组织化学P—V方法检测120例肾透明细胞癌和25例正常肾组织石蜡标本中CAix的表达。以肿瘤特异性生存率作为最终和主要的评估目标。运用Cox回归模... 详细信息

目的评估肾透明细胞癌组织中碳酸酐酶IX（CAix）表达在患者预后判断中的价值。方法应用免疫组织化学P—V方法检测120例肾透明细胞癌和25例正常肾组织石蜡标本中CAix的表达。以肿瘤特异性生存率作为最终和主要的评估目标。运用Cox回归模型行CAix表达与预后关系的单因素和多因素分析，以P〈0．05为差异有统计学意义。结果112例（93．3％）获随访，随访6～94个月，中位时间45个月，无瘤生存75例，带瘤生存3例，死亡34例，其中死于肿瘤28例。正常肾组织均不表达CAix。120例肾透明细胞癌组织中CAix高表达89例（74．2％），高表达者中获随访82例，无瘤生存62例（75．6％），带瘤生存2例（2．4％），死亡18例（22．0％），死于肿瘤13例（15．9％），复发和（或）转移9例（11．0％），中位生存期为92个月。肾透明细胞癌CAix低表达31例（25．8％），其中获随访30例，无瘤生存13例（43．3％），带瘤生存1例（3．3％），死亡16例（53．3％），死于肿瘤15例（50．0％），中位生存期为53个月，复发和（或）转移8例（26．7％）。2组肿瘤特异性生存率比较经log—rank检验，差异有统计学意义（P=0．000，x2=15．950），CAix高表达组1、3、5、7年肿瘤特异性生存率分别为95．2％、83．9％、81．2％、78．2％，CAix低表达组分别为89．5％、63．9％、46．8％、40．1％。2组术后肿瘤复发和（或）转移率比较差异有统计学意义（P=0．040，x2=4．200）。多因素Cox回归模型分析显示CAix表达是影响肾透明细胞癌预后的指标（RR=0．186）。结论CAix高表达与肾透明细胞癌患者术后死亡率及肿瘤复发和（或）转移率呈负相关，CAix可作为判断肾透明细胞癌预后的指标。

关键词：肾,肿瘤腺癌,透明细胞碳酸酐酶IX 预后

碳酸酐酶IX表达对肾透明细胞癌预后评估的意义

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碳酸酐酶IX表达对肾透明细胞癌预后评估的意义

作者：谢泽铨福建医科大学

学位级别：硕士

目的:评估肾透明细胞癌（Clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）碳酸酐酶IX（Carbonic anhydrase ix ,CA ix）的表达对肿瘤预后判断的价值。材料与方法:120例肾透明细胞癌选自福建省立医院2002年5月至2010年3月经病理确诊为肾... 详细信息

目的:评估肾透明细胞癌（Clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）碳酸酐酶IX（Carbonic anhydrase ix ,CA ix）的表达对肿瘤预后判断的价值。材料与方法:120例肾透明细胞癌选自福建省立医院2002年5月至2010年3月经病理确诊为肾透明细胞癌,男性76例,女性44例,年龄18-75岁,中位年龄57岁;按1997 WHO组织学Fuhrman分级, I级48例,II级56例,III-IV级16例;分期根据2002 AJCC的TNM分期标准,I期41例,II期57例,III-IV期22例。淋巴结转移者12例,静脉瘤栓者16例。同时选取25例正常肾组织作为对照组。应用免疫组织化学P-V方法分别检测120例肾透明细胞癌手术石蜡标本和25例正常肾组织中CA ix的表达。肾癌患者的生存状况及术后辅助治疗情况通过电话、门诊随访、信访及上门随访。生存率是最终和主要的评估对象。运用Cox回归模型进行单因素和多因素分析CA ix的表达与预后的关系。结果:112例获随访,随访率93.3%,随访6～94个月,中位时间45个月,无瘤生存75例,带瘤生存3例,死亡34例,其中死于肿瘤28例。正常肾组织均不表达CA ix。 120例肾透明细胞癌中89例（74.2%）CA ix高表达,高表达者中,获随访82例,无瘤生存62例（75.6%）,带瘤生存2例（2.4%）,死亡18例（22.0%）,死于肿瘤13例（15.9%）,复发和（或）转移9例（11.0%）,中位生存期为92个月。31例（25.8%）肾透明细胞癌CA ix低表达,其中,获随访30例,无瘤生存13例（43.3%）,带瘤生存1例（3.3%）,死亡16例（53.3%）,死于肿瘤15例（50.0%）,中位生存期为53个月,复发和（或）转移8例（26.7%）。两组肿瘤特异性生存率比较经log-rank检验结果差异有统计学意义（P=0.000,χ2=15.950）,CA ix高表达组1、3、5及7年肿瘤特异性生存率分别为95.2%、83.9%、81.2%及78.2%,CA ix低表达组分别为89.5%、63.9%、46.8%及40.1%。两组术后肿瘤复发和（或）转移率比较差别有统计学意义（P=0.040,χ2=4.200）。多因素Cox回归模型分析显示CA ix表达是影响肾透明细胞癌预后的指标（RR=0.186）。结论:高表达CA ix与肾透明细胞癌患者术后死亡率及肿瘤复发和（或）转移率呈负相关,CA ix可作为判断肾透明细胞癌预后的指标。

关键词：肾透明细胞癌碳酸酐酶IX 预后

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选择性碳酸酐酶Ⅸ抑制剂的研究进展

中国药物化学杂志 2019年第2期29卷 135-146页

作者：张作鹏闫海宁张淼程卯生刘洋沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室

碳酸酐酶(carbonic anhydrases,CAs)是一类广泛分布于生物体内的金属酶,催化生物体内二氧化碳和碳酸氢根离子的相互转化。CAK在正常组织中几乎不表达而在许多实体瘤中过度表达,促进肿瘤细胞的存活及转移性扩散,因此被确定为肿瘤相关蛋... 详细信息

碳酸酐酶(carbonic anhydrases,CAs)是一类广泛分布于生物体内的金属酶,催化生物体内二氧化碳和碳酸氢根离子的相互转化。CAK在正常组织中几乎不表达而在许多实体瘤中过度表达,促进肿瘤细胞的存活及转移性扩散,因此被确定为肿瘤相关蛋白。自1992年CAK的结构被确定以来,CAK抑制剂发展为药物化学领域的研究热点之一,四大类经典的碳酸酐酶抑制剂(CAIs)以及一些新型选择性CAIs不断被发现,部分化合物进人了临床研究阶段。本文对近5年CAK选择性抑制剂的研究进展进行综述。

关键词：碳酸酐酶IX 肿瘤相关蛋白选择性碳酸酐酶抑制剂

基于Oncomine芯片数据库荟萃分析碳酸酐酶IX在肾细胞癌中的表达及意义

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现代泌尿生殖肿瘤杂志 2015年第4期7卷 231-235页

作者：王进峰卢晓明王礼平尹九湖刘亚东东南大学医学院附属盐城医院 224000

目的阐述碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase ix,CAix)在肾细胞癌中的表达及意义。方法挖掘Oncomine数据库中关于CAix的信息,并对目前数据库中资料进行二次分析,对其在肾癌中的作用进行荟萃分析。结果 Oncomine数据库中共收集了440个不同类... 详细信息

目的阐述碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase ix,CAix)在肾细胞癌中的表达及意义。方法挖掘Oncomine数据库中关于CAix的信息,并对目前数据库中资料进行二次分析,对其在肾癌中的作用进行荟萃分析。结果 Oncomine数据库中共收集了440个不同类型的研究结果,其中关于CAix表达有统计学差异的研究结果有31个,CAix表达增高的研究有22个、表达降低的研究有9个。在泌尿系统肿瘤中,膀胱肿瘤中高表达的研究有3个、低表达的有0个,肾癌中高表达的研究有5个、低表达的有0个,前列腺癌中表达没有差异。共有8个研究涉及CAix在肾透明细胞癌组织和正常组织中的表达,共包括969个样本,与对照组相比,CAix在肾透明细胞癌中高表达(P=5.79×10-9)。不仅如此,在TCGA RCC的研究中,CAix的DNA copy number和mRNA表达量与肾透明细胞癌总体生存率存在相关性,即低表达CAix的患者总体生存率较差,高表达CAix的患者预后较好(P分别为0.000 7和0.019)。结论我们通过对Oncomine基因芯片数据库中肿瘤相关基因信息的深入挖掘,提出CAix在肾细胞癌组织中高表达,且与肾癌预后有关,将为肿瘤药物的开发提供重要理论依据。

关键词：肾细胞癌碳酸酐酶IX Oncomine