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硫酸头孢喹肟子宫注入剂对奶牛的安全性研究

中国农业科学 2015年第22期48卷 4597-4602页

作者：张道康刘义明路永强徐飞王天坤杨宇泽李秀波中国农业科学院饲料研究所北京市畜牧兽医总站昌平区动物疫病预防控制中心

【目的】了解硫酸头孢喹肟子宫注入剂对健康奶牛的正常体温、生产性能和子宫内菌群的影响。【方法】选用10头健康的奶牛,所选奶牛在试验前30天内未全身性或子宫内给予任何抗生素,奶牛正常饲养管理,日粮和饮水中不含有任何抗菌药物。给药... 详细信息

【目的】了解硫酸头孢喹肟子宫注入剂对健康奶牛的正常体温、生产性能和子宫内菌群的影响。【方法】选用10头健康的奶牛,所选奶牛在试验前30天内未全身性或子宫内给予任何抗生素,奶牛正常饲养管理,日粮和饮水中不含有任何抗菌药物。给药前1天统计记录各试验奶牛的日产奶量(早、中、晚3次产奶量的加和),试验当天测量并记录每头试验奶牛的直肠温度,并采集子宫分泌物进行病原菌检测,采样前用75%的乙醇棉球对阴道边缘及内侧进行消毒,将灭菌的子宫洗涤器送入子宫内吸取患牛子宫内容物,置灭菌试管内冷冻保存带回实验室进行检测。然后子宫内注入硫酸头孢喹肟子宫注入剂(规格:25m L:900mg/支),1支/次/头,连用两次,间隔72h。给药期间及样品采集期间,试验奶牛正常投入生产和饲养管理,日粮和饮水中不含有任何药物,也不能全身或局部给予任何药物。在最后一次给药后的第1、3、5、7、10天分别统计记录每头奶牛的日产奶量和直肠温度;在最后一次给药后的第10天,采集子宫分泌物进行病原菌检测。比较奶牛用药前后日产奶量、直肠温度、子宫分泌物中病原菌的变化。【结果】给药前1天和最后一次给药后的第1、3、5、7、10天,试验奶牛的日产奶量平均值分别为28.8、29.2、29.7、29.6、29.9和30.2kg,总体上有一定的增加,但是期间也有波动,X2检验的结果显示相互之间并无显著性差异(P>0.05);直肠温度平均值分别为38.5、38.5、38.4、38.4、38.4和38.4℃,相互之间也无显著性差异(P>0.05);病原菌检测结果显示,在给药前0天采集的子宫分泌物样品中,分离到大肠杆菌、链球菌、葡萄球菌和化脓棒状杆菌分别为3株、3株、2株和1株,最后一次给药后第10天采集的子宫分泌物样品中仅分离到大肠杆菌2株、葡萄球菌1株,链球菌和化脓棒状杆菌未分离到。与给药前相比,子宫分泌物中的病原菌数量有所减少,同时,没有增加新的病原菌。【结论】硫酸头孢喹肟子宫注入剂对奶牛正常体温、生产性能和子宫内菌群没有不良影响,该制剂用于奶牛是安全的。

关键词：奶牛硫酸头孢喹肟子宫注入剂安全性

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硫酸头孢喹肟在猪体内的药动学研究

南京农业大学学报 2009年第2期32卷 102-106页

作者：刘利锋张军忍覃少华赵杰黄业咸江善祥南京农业大学动物医学院江苏南京210095 海安县大公兽医站江苏海安226623

建立猪血浆中硫酸头孢喹肟的SPE—HPLC测定方法，对硫酸头孢喹肟在猪体内的药动学特征进行研究。选用健康猪6头，进行单次肌肉注射2mg·kg^-1自制的2．5％硫酸头孢喹肟注射液，提取血浆药物经SPE柱净化后进行HPLC分析。色谱条件为C18反... 详细信息

建立猪血浆中硫酸头孢喹肟的SPE—HPLC测定方法，对硫酸头孢喹肟在猪体内的药动学特征进行研究。选用健康猪6头，进行单次肌肉注射2mg·kg^-1自制的2．5％硫酸头孢喹肟注射液，提取血浆药物经SPE柱净化后进行HPLC分析。色谱条件为C18反相柱，流动相。高氯酸钠-磷酸-三乙胺缓冲液（pH3．6）与乙腈混合液（体积比为90：10）。结果显示，硫酸头孢喹肟在0．05～25μg·mL^-1线性关系良好（R^2=0．9986），最低检测限为0．05μg·mL^-1。经3p97软件分析结果显示：硫酸头孢喹肟的药时数据适合一级吸收二室模型，主要药动学参数：tmax为（0．80±0．05）h，Cmax为（2．44±0．24）μg·mL^-1，AUC为（7．28±1．11）μg·mL^-1·h，T1/2β为（2．28±0．49）h。结果提示：健康猪单次肌肉沣射硫酸头孢喹肟后吸收迅速，持效时间较长，临床用药18h后仍能维持对常见病原菌的有效血药浓度。建议临床用药：2mg·kg^-1（以头孢喹肟计），1日1次。

关键词：硫酸头孢喹肟药动学 SPE—HPLC 猪

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硫酸头孢喹肟制剂及应用研究进展

中国动物传染病学报 2023年第2期31卷 223-228页

作者：李晓庆崔小七陈长青郭玉凡郑州百瑞动物药业有限公司郑州450000

硫酸头孢喹肟作为一种新型第四代头孢类抗生素,其抗菌谱较广、抗菌作用强的性质决定了该药在动物类疾病中的广泛应用,再加上毒副作用小的特点,目前已作为很多动物细菌感染性疾病治疗的首选药物,该药逐渐成为研究热点。本文以硫酸头孢喹... 详细信息

硫酸头孢喹肟作为一种新型第四代头孢类抗生素,其抗菌谱较广、抗菌作用强的性质决定了该药在动物类疾病中的广泛应用,再加上毒副作用小的特点,目前已作为很多动物细菌感染性疾病治疗的首选药物,该药逐渐成为研究热点。本文以硫酸头孢喹肟为主题,综述了该药物的制剂研究进展以及在各类动物疾病治疗中的应用,为硫酸头孢喹肟药剂学和临床应用研究提供参考。

关键词：硫酸头孢喹肟剂型动物疾病治疗应用

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硫酸头孢喹肟纳米凝胶的制备及疗效初步评价

中国兽医学报 2021年第9期41卷 1796-1801页

作者：董贵孟凡艳鲁壮壮贺建忠陶大勇陈伟罗万和塔里木大学动物科学学院/新疆生产建设兵团塔里木动物疫病诊断与防控工程实验室新疆阿拉尔843300 新疆生产建设兵团塔里木畜牧科技重点实验室新疆阿拉尔843300 新疆生产建设兵团塔里木盆地生物资源保护利用重点实验室新疆阿拉尔843300

制备一种适用于治疗金黄色葡萄球菌小菌落变异株(Staphylococcus aureus small colony variants,SASCVs)感染的硫酸头孢喹肟纳米凝胶。在离子交联剂作用下,通过凝胶材料之间静电作用自组装形成硫酸头孢喹肟纳米凝胶,以外观性状、微观形... 详细信息

制备一种适用于治疗金黄色葡萄球菌小菌落变异株(Staphylococcus aureus small colony variants,SASCVs)感染的硫酸头孢喹肟纳米凝胶。在离子交联剂作用下,通过凝胶材料之间静电作用自组装形成硫酸头孢喹肟纳米凝胶,以外观性状、微观形态、沉降体积比、再分散性、粒径、Zeta电位为指标筛选最优配方后,对比硫酸头孢喹肟纳米凝胶与其商品化注射液治疗SASCVs感染小鼠模型的结果,对硫酸头孢喹肟纳米凝胶进行评价。结果显示,当三聚磷酸钠、明胶和海藻酸钠的质量浓度分别为0.25,25,15 g/L时为最优配方。最优硫酸头孢喹肟纳米凝胶外观性状显示无沉淀和絮状物,颜色清亮;微观形态显示药物被明胶和海藻酸钠所形成的网络结构所包裹;沉降体积比为1;再分散性良好;包封率(EE)和载药量(LC)分别为(71.2±1.32)%,(16.3±0.45)%;平均粒径为(23.01±1.14)nm;Zeta电位为(-25.4±0.91)mV。硫酸头孢喹肟纳米凝胶和其商品化注射液的治愈率分别为90.0%,86.7%,表明硫酸头孢喹肟纳米凝胶治疗SASCVs感染小鼠的效果略优于硫酸头孢喹肟注射液。本研究将为治疗由SASCVs菌株引起的奶牛乳腺炎提供依据。

关键词：硫酸头孢喹肟纳米凝胶金黄色葡萄球菌小菌落变异株制备评价

硫酸头孢喹肟纳米凝胶的制备及对大肠杆菌的抗菌活性

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中国兽医学报 2023年第6期43卷 1290-1296页

作者：罗万和鞠牧洁冷楠楠吾买尔江·牙合甫关鼎周继萍刘金环韩俊成新疆农业大学动物医学学院新疆草食动物新药研究与创制重点实验室新疆乌鲁木齐830052 塔里木大学动物科学与技术学院动物疫病诊断与防控工程实验室新疆阿拉尔843300

制备了一种可避免对胃肠道产生刺激并具有缓释作用的硫酸头孢喹肟纳米凝胶制剂,并评价其对大肠杆菌的抗菌活性。以2-羟丙基-β-环糊精、海藻酸钠和Ca^(2+)的浓度以及转速为变量,包封率(EE)和载药量(LC)为指标,筛选出最优配方,并对其外... 详细信息

制备了一种可避免对胃肠道产生刺激并具有缓释作用的硫酸头孢喹肟纳米凝胶制剂,并评价其对大肠杆菌的抗菌活性。以2-羟丙基-β-环糊精、海藻酸钠和Ca^(2+)的浓度以及转速为变量,包封率(EE)和载药量(LC)为指标,筛选出最优配方,并对其外观性状、微观形态、Zeta电位、粒径和溶胀行为进行表征,同时采用微量肉汤稀释法测定其对大肠杆菌的最低抑菌浓度(MIC)并绘制杀菌曲线。结果显示,2-羟丙基-β-环糊精为30 g/L、海藻酸钠为30 g/L和Ca^(2+)为2 g/L,且转速为1200 r/min时,为最优配方;其EE和LC分别为(81.8±1.3)%和(54.3±0.8)%;其外观性状为澄清透明色,表现为凝胶状;扫描电镜结果显示硫酸头孢喹肟被包裹于所形成的网络结构中;平均粒径为(179.75±3.72)nm,Zeta电位为(-25.1±1.56)mV;所制备制剂在胃酸中具有较高的稳定性,在肠液中迅速发生溶胀;市售硫酸头孢喹肟注射液、硫酸头孢喹肟原料药和硫酸头孢喹肟纳米凝胶对大肠杆菌ATCC 25922的MIC分别为0.06,0.12,0.06 mg/L,对牛源大肠杆菌分离株的MIC分别为0.12,0.25,0.06 mg/L;体外杀菌曲线显示,硫酸头孢喹肟纳米凝胶对牛源大肠杆菌分离株表现出明显的质量浓度依赖性。结果表明,所制备的硫酸头孢喹肟纳米凝胶不仅可避免药物对胃肠道刺激反应,还通过缓释作用增强其对大肠杆菌的抗菌活性,进而为治疗由大肠杆菌引起的腹泻等疾病提供科学依据。

关键词：大肠杆菌硫酸头孢喹肟纳米凝胶抗菌活性制备

硫酸头孢喹肟脂质体的毒理学试验及安全性评价

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中国畜牧兽医 2017年第8期44卷 2523-2528页

作者：吴海港徐光科胡静刘锦妮陈钦玺张迎冰姬万民易本驰马云信阳农林学院信阳464000 瑞普(天津)生物科技股份有限公司天津300308 信阳师范学院信阳464000

采用急性毒性试验、局部刺激性试验和亚慢性毒性试验对硫酸头孢喹肟脂质体安全性进行评价,以期为临床用药提供参考。小鼠腹腔注射硫酸头孢喹肟脂质体半数致死量(LD50)为639.73mg/kg,95%可信限为573.06~714.17mg/kg;该制剂对家兔股四头... 详细信息

采用急性毒性试验、局部刺激性试验和亚慢性毒性试验对硫酸头孢喹肟脂质体安全性进行评价,以期为临床用药提供参考。小鼠腹腔注射硫酸头孢喹肟脂质体半数致死量(LD50)为639.73mg/kg,95%可信限为573.06~714.17mg/kg;该制剂对家兔股四头肌未见明显刺激作用;各给药剂量组家兔的体重、血液学指标、生化指标与对照组比较均无显著差异(P>0.05);对肝脏和肾脏病理学观察表明,正常治疗剂量和中剂量组肝脏和肾脏组织结构清晰,但高剂量组出现肝细胞排列紊乱,肝血窦间出血,肾小球、肾间质有散在出血。以上结果表明硫酸头孢喹肟脂质体安全可靠,可应用于兽医临床。

关键词：硫酸头孢喹肟脂质体急性毒性刺激性安全性评价

硫酸头孢喹肟联合甲氧苄啶作用下金黄色葡萄球菌体外药效及适应性耐药研究

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黑龙江畜牧兽医 2021年第17期 1-5页

作者：朱昊韦起壮陈云陈杰茹何晓涛韩蒙蒙多水银杨雨辉海南大学动物科技学院海南省热带动物繁殖与疫病研究重点实验室海口570100

为了探究体外硫酸头孢喹肟联合甲氧苄啶对金黄色葡萄球菌突变选择窗的影响,以及判断金黄色葡萄球菌经硫酸头孢喹肟与甲氧苄啶联合诱导后在体外是否发生适应性耐药,试验采用微量肉汤稀释法和棋盘稀释法分别测定硫酸头孢喹肟和甲氧苄啶单... 详细信息

为了探究体外硫酸头孢喹肟联合甲氧苄啶对金黄色葡萄球菌突变选择窗的影响,以及判断金黄色葡萄球菌经硫酸头孢喹肟与甲氧苄啶联合诱导后在体外是否发生适应性耐药,试验采用微量肉汤稀释法和棋盘稀释法分别测定硫酸头孢喹肟和甲氧苄啶单药及联合用药后的最小抑菌浓度(MIC),并计算其分级抑菌浓度(FIC)指数;采用平板稀释法和交叉法分别测定单药及联合用药后的防突变浓度(MPC),并计算其突变选择窗(MSW)范围;之后通过PK/PD体外模型诱导金黄色葡萄球菌,采用平板菌落计数法测定细菌数量变化和突变频率。结果表明:单药硫酸头孢喹肟、甲氧苄啶对金黄色葡萄球菌的MIC分别为0.5μg/mL和256μg/mL,联合用药后分别降低至0.125μg/mL和64μg/mL。硫酸头孢喹肟联合甲氧苄啶后的FIC指数为0.5,两种药物联合表现为协同作用。单独用药时,硫酸头孢喹肟的MPC为1.6μg/mL,MSW的范围为0.5~1.6μg/mL;联合用药时,硫酸头孢喹肟的MPC降低至0.5μg/mL,MSW的范围缩小为0.125~0.5μg/mL。当消除半衰期为2.5 h时,模型流量为1.372 6 mL/min,蠕动泵频率为20 r/min。金黄色葡萄球菌在经过不同药物浓度的PK/PD体外模型诱导后,细菌突变频率呈逐渐递增趋势,均出现适应性耐药。说明硫酸头孢喹肟联合甲氧苄啶后可降低硫酸头孢喹肟单药对金黄色葡萄球菌的MPC,缩小耐药MSW范围,并且证实金黄色葡萄球菌在硫酸头孢喹肟联合甲氧苄啶诱导后可发生适应性耐药现象。

关键词：硫酸头孢喹肟甲氧苄啶金黄色葡萄球菌突变选择窗 PK/PD体外模型适应性耐药

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硫酸头孢喹肟在鸡体内的药物动力学研究

扬州大学学报（农业与生命科学版） 2014年第3期35卷 16-19页

作者：陈晓兰蒋春茂何祥来江苏农牧科技职业技术学院江苏泰州225300 南京农业大学动物医学院江苏南京210095

采用HPLC法测定血浆药物浓度,3P97药物动力学软件处理血药浓度数据,研究硫酸头孢喹肟口服和静注给药在鸡体内的动力学特征。结果表明:静脉注射主要药物动力学参数,表观分布容积(Vd)为1.16L·kg-1,分布半衰期(T1/2α)为0.29h,消除半衰期(... 详细信息

采用HPLC法测定血浆药物浓度,3P97药物动力学软件处理血药浓度数据,研究硫酸头孢喹肟口服和静注给药在鸡体内的动力学特征。结果表明:静脉注射主要药物动力学参数,表观分布容积(Vd)为1.16L·kg-1,分布半衰期(T1/2α)为0.29h,消除半衰期(T1/2β)为1.69h,曲线下面积(AUC)为6.57mg·(L·h)-1,消除速率CL(s)为1.53L·(kg·h)-1;口服主要药物动力学参数,T1/2α为0.52h,T1/2β为0.88h,达峰时间(tmax)为1.07h,峰浓度(Cmax)为3.63mg·L-1,AUC为9.84mg·(L·h)-1,生物利用度(F)为75.1%。证明硫酸头孢喹肟静注给药体内分布广泛,消除迅速;口服给药吸收迅速,分布广泛,但在鸡体内生物利用度稍低,但可有效控制常见细菌感染。

关键词：硫酸头孢喹肟药物动力学生物利用度鸡

硫酸头孢喹肟在鸡体内的药动学和生物利用度研究

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畜牧与兽医 2014年第7期46卷 73-76页

作者：蒋春茂陈晓兰陈毓江苏农牧科技职业学院江苏泰州225300 南京农业大学动物医学院江苏南京210095

为了解硫酸头孢喹肟口服和静注给药在鸡体内的动力学特征,用高效液相色谱法测定鸡血浆中的药物质量浓度,所得硫酸头孢喹肟血药浓度数据用3p97计算机软件处理.结果显示：硫酸头孢喹肟以每公斤体重10 mg单剂量静注给药,药物浓度-时间数据... 详细信息

为了解硫酸头孢喹肟口服和静注给药在鸡体内的动力学特征,用高效液相色谱法测定鸡血浆中的药物质量浓度,所得硫酸头孢喹肟血药浓度数据用3p97计算机软件处理.结果显示：硫酸头孢喹肟以每公斤体重10 mg单剂量静注给药,药物浓度-时间数据经药动学程序拟合符合无吸收二室开放动力学模型,主要药动学参数分别为：中央室分布容积V（c）（1.16±0.02） L·kg-1,分布半衰期T1/2α（0.29±0.03）h,消除半衰期T1/2β （1.69±0.24）h,曲线下面积AUC （6.57±0.18） mg·L-1·h,清除率CL/f （s）（1.53±0.04） mg· L-1-1.硫酸头孢喹肟以每公斤体重20 mg口服给药的血药浓度时间数据,符合一级吸收一室开放模型,主要动力学参数：吸收半衰期T1/2ka（0.52土0.04）h,消除半衰期T1/2 ke（0.88±0.05）h,峰时Tmax （1.07±0.02）h,最高血药浓度Cmax （3.63±0.25） μg· mL-1,曲线下面积AUC （9.84±0.68） mg·L-1·h,表观分布容积V/f（c）（3.85±0.30）L·kg-1·h-1,生物利用度F （74.9±0.06）％.结果表明：硫酸头孢喹肟静注给药能迅速从血液分布进入组织中,在体液中具有良好的渗透和分布性能,体内分布广泛,能迅速从血液中消除.口服给药吸收迅速,达峰时间短.口服给药在鸡体内生物利用度稍低,可能由于硫酸头孢喹肟的脂溶性低,其在消化道吸收率低所致.但在8h内能保持有效血药浓度范围（0.09 ～5.74 μg·mL-1）,可以有效控制常见细菌感染.

关键词：硫酸头孢喹肟药物动力学生物利用度鸡