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硫酸乙酰肝素蛋白多糖基因多态性与草酸钙结石易感性的关系

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山东大学学报（医学版） 2010年第1期48卷 89-93页

作者：李大伟焦伟王铁柳阎磊任巨超田素建徐忠华范医东刘海南山东大学齐鲁医院泌尿外科济南250012

目的探讨硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)基因多态性与中国汉族人群草酸钙肾结石易感性的关系。方法以病例对照研究方法,提取143例草酸钙肾结石患者及157例健康对照者外周血标本基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)... 详细信息

目的探讨硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)基因多态性与中国汉族人群草酸钙肾结石易感性的关系。方法以病例对照研究方法,提取143例草酸钙肾结石患者及157例健康对照者外周血标本基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测并分析HPSG基因rs3767140位点单核甘酸多态性与草酸钙肾结石的关系。结果HPSG基因等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律,结石组GG+GT、TT基因型分布频率分别为69.23%、30.77%,健康对照组分别为79.62%、20.38%(P<0.05),TT基因型个体患结石的风险是其它基因型的1.736倍(95%CI=1.026～2.938),结石组与对照组等位基因G、T分布频率分别为:45.10%、55.90%和54.14%、45.86%(P<0.05),未发现HPSG基因多态性与草酸钙结石的复发相关。结论HPSG基因多态性与草酸钙尿路结石有相关关系,TT基因型可作为草酸钙结石危险因素的标志。

关键词：硫酸乙酰肝素蛋白多糖基因多态性基因型草酸钙肾结石

硫酸乙酰肝素蛋白多糖基因多态性与草酸钙结石易感性的关系

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硫酸乙酰肝素蛋白多糖基因多态性与草酸钙结石易感性的关系

作者：李大伟山东大学

学位级别：硕士

目的 1.探讨硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPG）基因rs3767140位点多态性与中国汉族人群草酸钙肾结石易感性的关系。 2.分析硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPG）基因rs3767140位点多态性与中国汉族人群草酸钙肾结石复发的相关性。方法 ... 详细信息

目的 1.探讨硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPG）基因rs3767140位点多态性与中国汉族人群草酸钙肾结石易感性的关系。 2.分析硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPG）基因rs3767140位点多态性与中国汉族人群草酸钙肾结石复发的相关性。方法以病例对照研究方法,提取143例草酸钙肾结石患者及157例健康对照者外周血标本基因组DNA,应用聚合酶链反应一限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）分析技术,检测并分析HSPG基因rs3767140位点单核甘酸多态性与草酸钙肾结石形成及复发的关系。记录并比较两组间年龄、性别构成比、体重、身高和身体质量指数之间的差异。统计学处理使用SPSS13.0软件完成,组间计量资料以均数±标准差（（?）±s）表示,计量资料比较使用t检验,计数资料比较采用χ2检验,使用非条件Logistic回归进行多因素分析计算各基因型与草酸钙尿路结石复发的关联强度。结果健康对照组与结石组临床资料比较：两组间年龄、性别构成比、体重、身高和身体质量指数之间的差异无统计学意义（P＞0.05）;HSPG基因等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律（结石组χ2=0.094,P＞0.05;对照组χ2=0.107,P＞0.05）,具有群体代表性;结石组GG+GT、TT基因型分布频率分别为69.23％、30.77％,健康对照组分别为79.62％、20.38％,差异有统计学意义（P＜0.05）,TT基因型个体患结石的风险是其它基因型的1.736倍（OR=1.736,95％CI=1.026～2.938）,结石组与对照组等位基因G、T分布频率分别为：45.10％、55.90％和54.14％、45.86％（P＜0.05）;未发现HSPG基因多态性与草酸钙结石的复发相关。结论 1.山东汉族健康人群中存在HSPG基因rs3767140位点单核苷酸多态性。G等位基因在健康人群中的分布频率大约为54.14％。 2.HSPG基因rs3767140位点多态性与草酸钙肾结石发生有相关关系。TT基因型可作为草酸钙结石危险因素的标志。TT基因型个体患结石的风险是其它基因型的1.736倍。 3.等位基因G可能是结石形成的保护因素。 4.HSPG基因rs3767140位点多态性可能与草酸钙尿路结石复发无相关关系。

关键词：硫酸乙酰肝素蛋白多糖基因多态性基因型草酸钙肾结石

硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPG）mRNA在实验性大鼠腹主动脉瘤组织中的表达及意义

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硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPG）mRNA在实验性大鼠腹主动脉瘤组织中...

作者：杨盛家中国医科大学

学位级别：硕士

前言腹主动脉瘤（Abdominal aortic aneurysm AAA）是以腹主动脉渐进性扩张、迂曲、最后导致破裂为特征，是一种潜在的致死性疾病。在我国65岁以上人群中发病率高达2％-9％。尽管目前国内外学者对其择期手术、腔内治疗... 详细信息

前言腹主动脉瘤（Abdominal aortic aneurysm AAA）是以腹主动脉渐进性扩张、迂曲、最后导致破裂为特征，是一种潜在的致死性疾病。在我国65岁以上人群中发病率高达2％-9％。尽管目前国内外学者对其择期手术、腔内治疗方面已达成共识，但本病的始动触发因素仍存在较大争议。经过免疫、遗传、分子生物学及血流动力学等多方面的研究，普遍认为细胞外基质（extracelluar matrix ECM）的降解与重构是其形成和发展的关键环节之一。以往的研究着重于探讨ECM中结构蛋白降解酶（如MMPS等）在腹主动脉瘤发生机制中的作用。硫酸乙酰肝素蛋白多糖（heparin sulfate proteoglycan HSPG）作为ECM中非结构蛋白的一个重要组成部分，近年来，其在腹主动脉瘤发病机制中的作用逐渐得到了国外学者的重视。但是目前，国内对硫酸乙酰肝素蛋白多糖在腹主动脉瘤发病机制中的作用的研究方面才刚刚起步。目的本实验利用大鼠腹主动脉瘤模型对硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPG）mRNA在腹主动脉瘤组织中的表达进行研究并探讨其含量的变化对腹主动脉瘤形成的影响及其机制。方法本实验利用wistar大鼠20只。体重250g-400g，随机分为两组，实验组10只，对照组10只，自由摄食进水。实验组开腹，在手术显微镜下分离左肾下腹主动脉至左右髂总动脉，经左侧髂总动脉插管，猪胰弹力蛋白酶加压灌注。测量灌注前，灌注后立即的腹主动脉最大直径，术后第14天取材，测量直径。腹主动脉瘤的诊断标准为直径扩张率在100％以上。实验组和对照组腹主动脉标本采用常规HE染色及VVC特殊染色行组织学观察。行硫酸乙酞蛋白多糖（HSPG）mRNA原位杂交染色。统计学分析:对实验动物腹主动脉瘤直径扩张率以百分之表示，结果以又士s表示，计数资料采用x“检验。结果 1.腹主动脉的大体形态改变:灌注后14天，实验组灌注段腹主动脉直径明显增加，管腔增粗、管壁增厚。共有8例达到诊断标准，并且进人组织学检查和原位杂交，成瘤率为80%。 2.组织学改变:实验组各例均有不同程度的主动脉管腔扩大，动脉内膜增厚，部分区域可见内膜撕裂，中层弹力纤维降解，断裂，弹力纤维层数较正常减少，同时伴有炎性细胞的浸润。动脉瘤组织行V VG染色可见弹力纤维不连续，结构模糊不清，与正常对照组相比层数明显减少。胶原纤维溶解现象严重。 3.原位杂交:原位杂交的阳性信号位于细胞浆内，呈棕黄色颗粒状，阴性对照片无阳性检出。正常的大鼠的弹力中膜HSPG mRNA呈强阳性表达，而实验组动脉瘤组织呈阴性或弱阳性。实验组8例，7例HsPGI mRNA 阴性表达，1例HSPGI mRNA阳性表达。正常对照组10例，8例HSPGI呈强阳性表达，2例位阳性表达（P＜0.01），差异显著，具有统计学意义。讨论硫酸已酞肝素蛋白多糖（HSPG）为蛋白聚糖类碳水化合物，是构成基底膜的主要成分。乙酞肝素酶（HPa）是体内唯一可以降解HSPG水解酶，其活性与HSPG降解产物之间呈明显线性关系。根据实验的结果，硫酸乙酞肝素蛋白多糖（HSPG）含量的明显减少是通过以下几个方面影响腹主动脉瘤的发生和发展。 1.原位杂交发现实验组8例中，7例HSPGmRNA阴性表达，1例 HSPGmRNA阳性表达，与正常对照存在显著性差异。HSPG mRNA的含量明显的减少，提示HSPG遭到特异性肝素酶的降解，一方面，影响的非结构蛋白的稳定性，破坏细胞外基质结构的完整性，另一方面降低了血管壁的应力，以上为腹主动脉瘤的发生创造条件。 2．本实验发现实验组HSPG mRNA阳性颗粒在弹力中膜的表达明显减少。并伴有大量弹力纤维及胶原的降解，提示乙酚肝素酶通过降解 HSPG，使与之相连的纤溶酶原和MMP的前体得以活化，从而降解弹力纤维和胶原纤维，间

关键词：硫酸乙酰肝素蛋白多糖腹主动脉瘤肝素酶

硫酸乙酰肝素蛋白多糖基因多态性与糖尿病肾病关系的研究

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中国糖尿病杂志 2001年第2期9卷 82-86页

作者：杨涛陈家伟沈捷南京医科大学第一附属医院内分泌科 210029

目的　探讨硫酸乙酰肝素蛋白多糖基因 (HSPG)多态性与中国汉族人 2型糖尿病肾脏并发症之间的关系。方法　应用限制性内切酶 Bam HI的 PCR- RFL P法 ,检测 190例非 DM对照和 136例 2型糖尿病伴或不伴肾病者的 HSPG多态性基因型。结果　... 详细信息

目的　探讨硫酸乙酰肝素蛋白多糖基因 (HSPG)多态性与中国汉族人 2型糖尿病肾脏并发症之间的关系。方法　应用限制性内切酶 Bam HI的 PCR- RFL P法 ,检测 190例非 DM对照和 136例 2型糖尿病伴或不伴肾病者的 HSPG多态性基因型。结果　正常白蛋白尿组和异常 (微量和大量 )白蛋白尿组之间 Bam HI HSPG2等位基因频率和基因型频率无显著性差异 ,非 DM对照组和糖尿病组之间 Bam HI HSPG2等位基因频率无显著性差异 ,但基因型频率的差异有统计学意义。结论　中国汉族人 Bam HI HSPG2多态性与 2型糖尿病肾脏并发症的发生无显著性相关关系。

关键词：糖尿病肾病硫酸乙酰肝素蛋白多糖基因多态性病理

氨基胍和维生素C对糖尿病大鼠血脂水平和主动脉硫酸乙酰肝素蛋白多糖表达的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2006年第5期20卷 387-392页

作者：李强翔文格波王琳娜肖扬陈梅贵张卓钟惠菊娄底市中心医院湖南娄底417000 南华大学附属第一医院临床医学研究所湖南衡阳421001 中南大学湘雅医院湖南长沙410008

目的观察氨基胍(Am i)与维生素C(V itC)合用是否可通过抑制糖基化和氧化应激对糖尿病大鼠主动脉起到保护作用。方法腹腔注射链脲佐菌素诱导建立1型糖尿病大鼠模型,Am i,V it C和V it C+Am i治疗组分别ig Am i 100 mg.kg-1,V itC 100 mg.... 详细信息

目的观察氨基胍(Am i)与维生素C(V itC)合用是否可通过抑制糖基化和氧化应激对糖尿病大鼠主动脉起到保护作用。方法腹腔注射链脲佐菌素诱导建立1型糖尿病大鼠模型,Am i,V it C和V it C+Am i治疗组分别ig Am i 100 mg.kg-1,V itC 100 mg.kg-1或V itC 100 mg.kg-1+Am i 100 mg.kg-1,每日1次,给药16周。观察大鼠的一般状况;血糖、血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、糖化血红蛋白(HbA1c)和糖化低密度脂蛋白(G-LDL)水平;HE染色及免疫组织化学检测主动脉内膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)表达。结果与模型组相比,Am i和V it C可增加糖尿病大鼠的体重,但对血糖水平无影响;V it C降低TG、TC和LDL水平,显著提高HDL水平,Am i及V it C明显降低HbA1c和G-LDL水平,并增强主动脉HSPG表达。Am i+V it C的治疗作用较Am i及V it C更为明显,但所有的观察指标未恢复至正常组水平。结论Am i和V it C无降血糖作用,但可通过抑制糖基化和氧化应激对糖尿病大鼠主动脉起到保护作用。

关键词：氨基胍维生素C 糖尿病实验性脂蛋白类主动脉硫酸乙酰肝素蛋白多糖

葛根素对糖尿病大鼠主动脉硫酸乙酰肝素蛋白多糖影响的实验研究

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中国现代医学杂志 2007年第4期17卷 410-413,417页

作者：陈健李强翔刘志旗欧玉兰朱飞跃王彩云蒋铁建湖南省娄底市中心医院湖南娄底417000 中南大学湘雅医院内分泌科湖南长沙410008 南华大学附一医院湖南衡阳421001

目的观察葛根素对糖尿病大鼠主动脉HSPG的影响。方法利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型,将实验用SD大鼠随机分正常对照组、糖尿病组、葛根素治疗组。治疗16周,观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖(BS)、三酰甘油... 详细信息

目的观察葛根素对糖尿病大鼠主动脉HSPG的影响。方法利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型,将实验用SD大鼠随机分正常对照组、糖尿病组、葛根素治疗组。治疗16周,观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖(BS)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、糖化低密度脂蛋白(G-LDL),分离主动脉,HE染色及免疫组织化学检测主动脉内膜HSPG表达。结果造模2组大鼠均出现血脂异常及主动脉病理形态改变。葛根素能改善基本状况,葛根素能降低糖尿病大鼠的三酰甘油(P蛋白(P蛋白(P蛋白(P蛋白(P硫酸肝素蛋白(P硫酸肝素蛋白对糖尿病主动脉具有保护作用。

关键词：葛根素糖尿病模型血脂主动脉硫酸乙酰肝素蛋白多糖

转移性腺样囊性癌细胞纤连蛋白和硫酸乙酰肝素蛋白多糖mRNA的表达

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口腔医学研究 2004年第5期20卷 489-491页

作者：卫晋雄程珺任凯禹朔敬赵怡芳武汉大学口腔医学院口腔颌面外科湖北武汉430079 日本新泻大学牙学院

目的 :比较纤连蛋白 (FN)和硫酸乙酰肝素蛋白多糖 (HSPG)mRNA在高转移腺样囊性癌细胞系ACCM和低转移细胞系ACC2 的表达 ,探讨其与腺样囊性癌转移的关系。方法 :获取培养第 2、4、6、8天的ACC2 和ACCMmRNA样本 ,合成cDNA ,用实时RT -PCR... 详细信息

目的 :比较纤连蛋白 (FN)和硫酸乙酰肝素蛋白多糖 (HSPG)mRNA在高转移腺样囊性癌细胞系ACCM和低转移细胞系ACC2 的表达 ,探讨其与腺样囊性癌转移的关系。方法 :获取培养第 2、4、6、8天的ACC2 和ACCMmRNA样本 ,合成cDNA ,用实时RT -PCR测定FN和HSPG的量。结果 :培养第 2、4、6、8天ACCMFNmRNA的值为 0 .14、0 .2 5、1.5 0、1.6 5 ,而ACC2 的值为 0 .0 3、0 .0 6、0 .0 9、0 .18。HSPGmRNA在ACCM第 2、4、6、8天的值分别为 0 .35、0 .32、0 .4 1、0 .6 5 ,而ACC2 为 0 .0 7、0 .10、0 .2 9、0 .75。ACCM细胞的FN和HSPGmRNA表达明显高于ACC2 。结论 :ACCM的FN和HSPGmRNA高表达与肿瘤转移表型关系密切。

关键词： HSPG FN RNA 腺样囊性癌纤连蛋白 ACC 表达硫酸乙酰肝素蛋白多糖性腺细胞

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乳铁蛋白辅助治疗新冠肺炎的研究进展

中国乳品工业 2023年第8期51卷 29-36页

作者：杨跃杰连帅袁涛武瑞王建发黑龙江八一农垦大学动物科技学院黑龙江大庆163319 黑龙江省牛病防制重点实验室黑龙江大庆163319

由新型冠状病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染引起的新冠肺炎可引起咳嗽、发热、细胞因子风暴、急性呼吸窘迫综合征等症状。SARS-CoV-2不但对人类健康造成重大侵害,还严重制约了全球经济发展。SARS... 详细信息

由新型冠状病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染引起的新冠肺炎可引起咳嗽、发热、细胞因子风暴、急性呼吸窘迫综合征等症状。SARS-CoV-2不但对人类健康造成重大侵害,还严重制约了全球经济发展。SARS-CoV-2可吸附宿主细胞表面的硫酸乙酰肝素蛋白多糖(Heparan sulfate proteoglycans,HSPGs)并与血管紧张素转换酶2(Angiotensin converting enzyme 2,ACE2)结合,通过不断复制侵入宿主细胞,造成肺脏、肾脏和心血管等器官疾病的发生。乳铁蛋白(Lactoferrin,LF)是一种糖胺聚糖(Glycosaminoglycan,GAG)结合蛋白,具有抗病毒、抗菌、调节免疫、缓解炎症等多种功能。研究发现,乳铁蛋白可竞争性结合HSPGs,并具有辅助治疗新冠肺炎的重要作用。通过对乳铁蛋白抑制SARS-CoV-2感染及对新冠肺炎辅助治疗相关的研究进展进行综述,为其在医学、食品领域的应用提供理论参考。

关键词：乳铁蛋白新型冠状病毒新冠肺炎硫酸乙酰肝素蛋白多糖抗病毒

ColⅣ、LN及HSPG在滩羊皮肤组织的分布研究

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中国兽医科学 2021年第2期51卷 242-250页

作者：王辉袁莉刚丁伟陶金忠郭妍王佳王鹏李颖康甘肃农业大学动物医学院甘肃兰州730070 宁夏农林科学院动物科学研究所宁夏银川750021 宁夏大学农学院宁夏银川750021

应用Masson三色染色、Gomori银浸染及免疫组织化学SP法,结合IPP统计分析出生后第35天的宁夏滩羊的二毛皮皮肤的组织学特性,比较层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)和硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)在滩羊皮肤的分布特征,为解析滩羊毛囊... 详细信息

应用Masson三色染色、Gomori银浸染及免疫组织化学SP法,结合IPP统计分析出生后第35天的宁夏滩羊的二毛皮皮肤的组织学特性,比较层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)和硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)在滩羊皮肤的分布特征,为解析滩羊毛囊发育的分子调控机制提供参考。结果显示,滩羊皮肤表皮层为复层扁平上皮,真皮层胶原纤维和网状纤维较多。免疫组织化学显示,ColⅣ在二毛皮毛囊毛根和内根鞘强阳性表达;LN在角质层呈强阳性表达,在次级毛囊的内根鞘和外根鞘呈高密度强阳性表达;HSPG在角质层、初级毛囊的内跟鞘和外根鞘、皮脂腺等结构均呈弱阳性表达。统计表明,ColⅣ及LN在滩羊皮肤组织中的表达强度极显著高于HSPG(P<0.01)。滩羊二毛皮形成次级毛囊围绕初级毛囊的毛囊群结构,皮肤中大量网状纤维分布于毛根、次级毛囊外根鞘及间质结缔组织,ColⅣ及LN与次级毛囊生长发育密切相关,在滩羊绒毛发育中发挥重要作用。

关键词：滩羊二毛皮 Ⅳ型胶原蛋白层粘连蛋白硫酸乙酰肝素蛋白多糖