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硫前列酮影响小鼠代谢的NMR研究

波谱学杂志 2013年第1期30卷 40-54页

作者：严星张利民安艳捧李洪德唐惠儒波谱与原子分子物理国家重点实验室(中国科学院武汉物理与数学研究所) 湖北武汉430071 中国科学院大学北京100049

前列腺素E2(PGE2)作为一种体内广泛分布的活性物质,通过与其特异性受体EP1,EP2,EP3和EP4结合实现信号跨膜转导,参与许多重要的生理病理过程.硫前列酮作为PGE2的类似物,通过激活EP1和EP3受体发挥其生理作用,但相关的代谢基础还不甚清楚.... 详细信息

前列腺素E2(PGE2)作为一种体内广泛分布的活性物质,通过与其特异性受体EP1,EP2,EP3和EP4结合实现信号跨膜转导,参与许多重要的生理病理过程.硫前列酮作为PGE2的类似物,通过激活EP1和EP3受体发挥其生理作用,但相关的代谢基础还不甚清楚.该研究运用基于核磁共振(NMR)技术的代谢组学方法研究了EP1和EP3受体激活剂硫前列酮对小鼠血清和肝脏代谢组的影响.结果表明,中高剂量硫前列酮处理32天会导致小鼠肝脏代谢组中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、二磷酸尿苷、磷酸腺苷和胆汁酸的明显增加,同时肝糖原、葡萄糖、苯丙氨酸、酪氨酸、尿苷、肌苷、烟碱酸和氧化型谷胱甘肽明显减少.恢复3周后,高剂量硫前列酮处理小鼠会导致肝脏代谢组中的胆碱水平比对照组高.这些结果表明EP1和EP3受体激活剂硫前列酮会对小鼠肝脏的糖、核酸和氨基酸等代谢产生影响.同时,未发现硫前列酮对血清代谢组产生明显影响,这可能与血液循环系统维持机体内环境相对稳定有关.以上研究结果为认识PGE2-EP1/3信号通路在代谢中的作用提供了基础数据.

关键词：核磁共振(NMR) 硫前列酮代谢组前列腺素E2

EP1/3受体激活剂硫前列酮影响小鼠代谢组的NMR研究

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EP1/3受体激活剂硫前列酮影响小鼠代谢组的NMR研究

作者：严星中国科学院研究生院(武汉物理与数学研究所)

学位级别：硕士

在花生四烯酸的环氧酶(cyclooxygenase, COX)代谢途径中,前列腺素E2(PGE2)作为一种体内广泛分布的活性物质,通过与其特异性受体EP1、EP2、EP3和EP4结合实现信号跨膜转导,参与许多重要的生理病理过程。硫前列酮(sulprostone)作为PGE2的... 详细信息

在花生四烯酸的环氧酶(cyclooxygenase, COX)代谢途径中,前列腺素E2(PGE2)作为一种体内广泛分布的活性物质,通过与其特异性受体EP1、EP2、EP3和EP4结合实现信号跨膜转导,参与许多重要的生理病理过程。硫前列酮(sulprostone)作为PGE2的类似物,通过激活EP1和EP3受体发挥其生理作用,但相关的代谢基础还不甚清楚。近年来发展的基于核磁共振技术(NMR)检测的代谢组学方法为研究EP1和EP3受体激活剂硫前列酮对小鼠代谢组的影响提供了新的思路。本论文通过基于NMR的代谢组学检测结合多变量数据分析方法研究了EP1和EP3受体激活剂硫前列酮对小鼠的代谢组影响。研究结果发现连续32天给予硫前列酮后,在实验第33天与对照组相比,中高剂量小鼠肝脏代谢组的乙酸、琥珀酸、NADP+、NAD+、UDP、UMP、AMP和胆汁酸显著增加,而肝糖原、葡萄糖、尿苷、黄嘌呤、次黄嘌呤和肌苷显著减少。同时还发现,中剂量组的脂类、3-HB、乳酸显著增加,延胡索酸显著减少；高剂量组的谷氨酸和GSSG显著升高,酪氨酸和苯丙氨酸显著减少。恢复三周后高剂量组与对照组相比,小鼠肝脏代谢组的胆碱和尿苷显著增加,而GSSG显著减少。以上结果表明,EP1和EP3受体激活剂硫前列酮导致小鼠肝脏代谢组的糖脂代谢紊乱,影响核酸代谢和蛋白降解；另外,硫前列酮还对肝功能产生影响,并呈现一定的药物剂量-效应关系。其次,临床血生化检测和多变量分析结果表明中高剂量硫前列酮对小鼠肾功能和肾脏代谢组也产生了一定程度的影响并引发炎症反应。再次,血清多变量分析结果未发现硫前列酮对血清代谢组产生显著影响,这可能表明血液循环系统维持机体稳态的重要作用可以消除硫前列酮对小鼠血清代谢组的影响。以上研究结果为更加全面的认识PGE2-EP1/3信号通路在代谢中的作用提供了基础数据。

关键词：硫前列酮代谢组学核磁共振多变量分析前列腺素E2

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硫前列酮治疗产后宫缩乏力性出血20例

河北医学院学报 1994年第1期15卷 49-50页

作者：王丽珍关淑亮常雅茹李秀珍

硫前列酮治疗产后宫缩乏力性出血２０例王丽珍，关淑亮，常雅茹，李秀珍指导附属二院妇产科（０５００００）关键词硫前列酮，子宫，乏力，产后出血产后出血最常见为宫缩乏力性出血，由于各种因素导致产后子宫肌纤维收缩或缩复不良，应... 详细信息

硫前列酮治疗产后宫缩乏力性出血２０例王丽珍，关淑亮，常雅茹，李秀珍指导附属二院妇产科（０５００００）关键词硫前列酮，子宫，乏力，产后出血产后出血最常见为宫缩乏力性出血，由于各种因素导致产后子宫肌纤维收缩或缩复不良，应用各类止血方法，出血仍不能控制时，...

关键词：硫前列酮子宫乏力产后出血

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硫前列酮的催经和抗早孕

新药与临床 1993年第1期 60-60页

作者：王世瑄冯钻冲国际和平妇幼保健院上海市计划生育科学研究所上海 200030 上海 200032

育龄妇女停经37d 48例,分2组催经、抗早孕。硫前列酮组24例,年龄33±3a,用硫前列酮0.5mg,每4h肌注1次,共2次。丙酸睾酮与卡前列素合用组24例,年龄31±4a,用丙酸睾酮100mg,im,qd连注3d,d4将卡前列索海绵块5mg放入阴道后穹窿,12h后肌注卡... 详细信息

育龄妇女停经37d 48例,分2组催经、抗早孕。硫前列酮组24例,年龄33±3a,用硫前列酮0.5mg,每4h肌注1次,共2次。丙酸睾酮与卡前列素合用组24例,年龄31±4a,用丙酸睾酮100mg,im,qd连注3d,d4将卡前列索海绵块5mg放入阴道后穹窿,12h后肌注卡前列素1.5mg。结果:2组催经有效率均100％,抗早孕有效率分别为100％,68％(P<0.05)。

关键词：硫前列酮睾酮联合药物疗法

硫前列酮减少胎盘滞留时手取胎盘操作的随机对照临床试验

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世界核心医学期刊文摘（妇产科学分册） 2006年第8期2卷 21-21页

作者： Van Beekhuizen H.J. DeGroot A.N.J.A. De Boo T. F.K. Lotgering 吕涛 Department of Obstetrics and Gynaecology Radboud University Nijmegen Medical Centre Office Code 415 PO Box 9101 6500HB Nijmegen Netherlands Dr.

Objective: The purpose of this study was to determine the extent that the administration of sulprostone reduces the need for manual removal of the placenta in patients with retained placenta. Study design: A double-blinded sequential randomized controlled trial of sulprostone versus placebo was conducted among 103 patients with retained placenta. Results: In the first phase of this sequential study, sulprostone was compared with placebo. The null hypothesis of equal effectiveness of both treatments was rejected after 50 patients. In patients with retained placenta, the placenta was expelled after sulprostone in 13 of 24 cases (51.8% , bias adjusted), whereas expulsion after placebo was achieved in only 4 of 26 cases (17.6% , bias adjusted). The difference was significant (P = .034). In the second phase of the study, in which the placebo arm was stopped, results were confirmed; in 25 of 53 patients (47% ), the placenta was expelled. Conclusion: Sulprostone reduces the need for the manual removal of the placenta by 49% .

关键词：硫前列酮胎盘滞留随机对照试验安慰剂研究设计

硫前列酮侧链——2-氧代-3-苯氧基丙基磷酸二甲酯的合成

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医药工业 1988年第3期 135-135页

作者：倪志刚陈炜陈良康上海市计划生育科学研究所

硫前列酮(sulprostone,1)是七十年代开发的前列腺素类抗旱孕药物(J Med Chem1979,22:340;1981,24:1353)。我们在合成1的过程中,对其侧链之一的2-氧代-3-苯氧基丙基磷酸二甲酯(2)的合成.

关键词：硫前列酮二甲苯氧基芳氧基侧链支链

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老药在妇产科疾病中的新用

中国药业 1999年第9期8卷 62-63页

作者：秦红王玉蜀王浩山东省日照市人民医院 276800 山东省日照市药检所 276800

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米索前列醇直肠给药治疗产后出血

世界核心医学期刊文摘（妇产科学分册） 2005年第2期1卷 35-35页

作者： Shojai R. Desbrière R. Dhifallah S 张丽娟 Serv.de Gynecol.-Obstet. CHU Nord15Chemin des Bourrely13015MarseilleFrance

Objective.-To evaluate a post -partum hemorrhage treatment guideline,using rectall y administered *** and methods.-A descriptive study was carried out in a tertiary referral center from January 2002to March *** this period,2670patients delivered and 41(1.5%)with severe postpartum hemorrhage u nre-sponsive to oxytocin received 1000μg of misoprostol(five tablets)rectally while awaiting sulproston *** -eight had delivered by the vaginal route an d 13by cesarean ***.-Hemorrhage was c ontrolled among63%(26/41)of the patients within 10min of the ad-ministration of rectal ***(37%)patients received both misoprostol and sulpr ostone and no major adverse effects were noted when comb ining these two ***,hemorrhage was controlled among87%(36/41)of the patients when oxytocics were c om-bined with misoprostol and *** patients(12%)did not respond to the combination of uterotonicsand required a conservative surgica l *** and conclusion.-Rectal misoprosto l may be an effective second line treatment for the manage ment of post -partum hemorrhage unresponsive to *** did not observe major side effects when combining mi soprostol with *** findings encourage fu rther research on rectal misoprostol in the treatment of postpartum hemorrhage.

关键词：产后出血直肠给药硫前列酮子宫收缩剂孕妇分娩阴道分娩前列腺素保守手术在三