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碘乙酸钠鼠爪炎性痛模型的建立及TRPV1介导的痛敏机制的研究

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右江民族医学院学报 2022年第2期44卷 205-210页

作者：南丽婷吴丹李莎莎余双全右江民族医学院研究生学院广西百色533000 右江民族医学院基础医学院生理学教研室广西百色533000

目的探讨鼠爪注射碘乙酸钠创建炎性痛动物模型的可行性以及研究TRPV1介导的碘乙酸钠炎性痛大鼠痛敏机制。方法低、中、高剂量碘乙酸钠组大鼠左后肢足底分别注射含碘乙酸钠0.11mg、0.33mg、1mg的溶液100μl,观察注射后大鼠热痛阈值、机... 详细信息

目的探讨鼠爪注射碘乙酸钠创建炎性痛动物模型的可行性以及研究TRPV1介导的碘乙酸钠炎性痛大鼠痛敏机制。方法低、中、高剂量碘乙酸钠组大鼠左后肢足底分别注射含碘乙酸钠0.11mg、0.33mg、1mg的溶液100μl,观察注射后大鼠热痛阈值、机械痛阈值和足负重等痛觉行为学指标以及鼠爪体积的变化。分别给予瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1)的拮抗剂辣椒平和TRPV1的激动剂辣椒素去阻断和激活TRPV1,以观察TRPV1在碘乙酸钠诱导的炎性痛的发生发展中的作用。结果与对照组相比,高剂量碘乙酸钠可成功降低大鼠的热痛阈值、机械痛阈值和足负重,痛敏时程长达4~6d;碘乙酸钠注射鼠爪肿胀程度明显;碘乙酸钠注射后第2天,给予辣椒平能有效缓解碘乙酸钠诱导的热痛阈值、机械痛阈值和足负重的减小程度;给予辣椒素后,与正常大鼠相比,碘乙酸钠炎性痛大鼠的舔爪及抬爪等保卫性行为显著增多。结论碘乙酸钠注射鼠爪后,可导致大鼠发生痛觉过敏,由此制作出了一种新型的慢性炎性痛动物模型;TRPV1可能参与介导碘乙酸钠诱导的痛觉过敏。

关键词：炎性痛模型碘乙酸钠瞬时受体电位香草酸亚型1

基于网络药理学和药效实验探究一粒金经鼻给药治疗偏头痛的机制

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中医药导报 2023年第10期29卷 30-35,73页

作者：赵仕博赵永烈邓硕秋张平安林婧婧郭丛刘安刘晓谦易红北京中医药大学第三附属医院北京100029 中国中医科学院中药研究所北京100700

目的:通过网络药理学与实验验证探讨一粒金经鼻给药治疗偏头痛的潜在作用机制。方法:通过中医药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选一粒金的活性化学成分及其治疗偏头痛的相关靶点;检索GeneCards数据库、OMIM数据库、UniProt数据库... 详细信息

目的:通过网络药理学与实验验证探讨一粒金经鼻给药治疗偏头痛的潜在作用机制。方法:通过中医药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选一粒金的活性化学成分及其治疗偏头痛的相关靶点;检索GeneCards数据库、OMIM数据库、UniProt数据库、TTD数据库,汇总、去重后得到偏头痛的靶点;采用交集法获得一粒金和偏头痛的相关靶点;利用STRING平台,构建PPI网络;利用Cytoscape软件对PPI网络进行拓扑分析得到核心靶点;利用DAVID数据库对核心靶点进行GO富集分析与KEGG通路富集分析,并对富集结果进行可视化分析。结合网络药理学预测结果,采用大鼠偏头痛模型,观察一粒金经鼻给药治疗偏头痛相关靶点的效果;采用ELISA法检测大鼠大脑皮层中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(iNOS)、5-羟色胺(5-HT)、内皮素1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)、瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)水平;RT-qPCR法检测大鼠大脑皮层及延髓中TRPV1 mRNA、谷氨酸受体5(mGluR5)mRNA表达水平。结果:一粒金中活性成分共计372个。偏头痛靶点共2346个,药物-疾病共同靶点共195个,关键靶点涉及PTGS2、MAPK1、ABCB1、AKT、BCL2、BDNF、CASP3、CCL2、EGFR、TRPV1等基因。GO功能富集分析条目147个,主要涉及肿瘤坏死因子(TNF)产生的正向调控、外周神经系统开发、炎症反应中细胞因子产生的正向调节等;KEGG通路富集分析得到155条路径,包括癌症通路、PI3K/AKT通路、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、IL-17通路、HIF1通路、MAPK通路等通路。动物实验结果显示,一粒金能降低偏头痛模型大鼠大脑皮层中NO、iNOS、ET-1、CGRP、TRPV1水平,升高大脑皮层中5-HT水平,降低大脑皮层和延髓中mGluR5 mRNA、TRPV1 mRNA相对表达量。结论:一粒金具有治疗偏头痛的作用,其机制可能与TRPV1、mGluR5等关键因子相关。

关键词：偏头痛一粒金滴鼻网络药理学瞬时受体电位香草酸亚型1 谷氨酸受体5 大鼠

电针对大鼠肠易激综合征及抑郁情绪的改善作用及机制研究

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针灸临床杂志 2023年第7期39卷 71-79页

作者：冯袁辉田爱钊相雪晴杨易陈唐山市丰南区中医医院河北唐山063000

目的:观察中医针刺疗法中电针“天枢”“上巨虚”方法改善肠易激综合征(IBS)伴抑郁症的作用以及对该模型大鼠结肠组织中瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、酪氨酸激酶受体A(TrkA)、神经生长因子(NGF)、Rho相关激酶ROCK、Ras同源基因家族... 详细信息

目的:观察中医针刺疗法中电针“天枢”“上巨虚”方法改善肠易激综合征(IBS)伴抑郁症的作用以及对该模型大鼠结肠组织中瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、酪氨酸激酶受体A(TrkA)、神经生长因子(NGF)、Rho相关激酶ROCK、Ras同源基因家族蛋白A(RHOA)、海马组织中NFκB和SIRT2蛋白表达的影响,探究其作用机制。方法:36只SPF级雄性SD大鼠随机分为健康空白组、模型组、电针组和西药组4组,每组9只。后3组通过二硝基苯磺酸(DNBS)灌肠和慢性束缚应激方法建立IBS伴抑郁症模型。电针组用电针刺激大鼠双侧“天枢”“上巨虚”穴位,西药组用匹维溴铵混悬液(18 mg/kg)灌胃处理,分别持续7 d,1次/d。造模前后及治疗干预后记录各组大鼠粪便含水量、糖水偏嗜程度以及高架十字迷宫测试。ELISA技术检测血清炎症因子的指标。采用免疫组化技术检测大鼠海马组织NFκB、SIRT2蛋白以及结肠组织BDNF、SIRT2、NFκB、CREB蛋白的表达和分布情况,Western Blot技术检测结肠组织中TRPV1、TrkA、NGF、ROCK及RHOA的蛋白表达变化。结果:干预后与模型组比较,电针组和西药组大鼠粪便含水量减少,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05),糖水消耗增加,差异具有统计学意义(P<0.01),开放臂停留时间百分比增加,差异具有统计学意义(P<0.05),血清炎症因子降低,结肠组织TRPV1、TrkA、NGF、ROCK及RHOA蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05),海马组织NFκB阳性表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05),SIRT2阳性表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:电针“天枢”“上巨虚”可有效改善IBS-D模型大鼠的胃肠症状,缓解大鼠伴随的抑郁情绪和炎性因子水平,其机制可能与降低模型大鼠结肠组织TRPV1、TrkA、NGF、ROCK及RHOA蛋白表达有关。

关键词：肠易激综合征抑郁症电针疗法瞬时受体电位香草酸亚型1 酪氨酸激酶受体A 神经生长因子

黄芩茎叶-桑白皮配伍对脂多糖致急性肺炎大鼠TRPV1信号蛋白的影响

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中南药学 2022年第1期20卷 14-20页

作者：赵博段广靖屈新亮卫培峰王斌李敏陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046

目的探究黄芩茎叶-桑白皮配伍对脂多糖(LPS)致急性肺炎大鼠模型的保护作用及TRPV1信号蛋白的影响。方法将60只健康SPF级4~6周龄雄性大鼠依体质量随机分6组:空白组,模型组,阿莫西林克拉维酸钾片阳性组(85 mg·kg^(-1)),黄芩茎叶-桑白皮... 详细信息

目的探究黄芩茎叶-桑白皮配伍对脂多糖(LPS)致急性肺炎大鼠模型的保护作用及TRPV1信号蛋白的影响。方法将60只健康SPF级4~6周龄雄性大鼠依体质量随机分6组:空白组,模型组,阿莫西林克拉维酸钾片阳性组(85 mg·kg^(-1)),黄芩茎叶-桑白皮配伍高、中、低剂量(16、8、4 g·kg^(-1))组,每组10只,灌胃10 d,1次·d^(-1),空白组与模型组灌胃生理盐水(10 mL·kg^(-1))。末次给药2 h后,除空白组外其余各组均于大鼠尾静脉注射LPS(6 mg·kg^(-1))建立急性肺炎模型,造模6 h后麻醉、取材,计算大鼠右肺组织的湿/干质量(W/D)比值;测定大鼠肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量和中性粒细胞数;ELISA法检测BALF和血清中IL-1β、TNF-α炎症因子水平;HE染色观察肺组织病变程度;RT-PCR法分析大鼠肺组织TRPV1基因表达量;Western blot检测肺组织中TRPV1蛋白表达水平。结果相较空白组,模型组BALF中蛋白含量与中性粒细胞数,BALF和血清中IL-1β、TNF-α炎症因子含量及肺组织中TRPV1基因显著升高(P1)。不同剂量的黄芩茎叶-桑白皮配伍对LPS诱导的急性肺炎大鼠具有保护作用,可不同程度降低BALF中蛋白含量和中性粒细胞数,改善BALF和血清中IL-1β、TNF-α水平和肺组织损伤程度,减少肺组织中TRPV1的基因和蛋白表达。结论黄芩茎叶-桑白皮配伍对LPS致急性肺炎大鼠具有保护作用,作用机制可能与降低机体炎性因子产生和下调TRPV1信号蛋白有关。

关键词：黄芩茎叶配伍桑白皮脂多糖急性肺炎瞬时受体电位香草酸亚型1

蝉芩颗粒含药血清对脂多糖诱导人支气管上皮细胞神经源性炎症的干预机制

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广州中医药大学学报 2022年第6期39卷 1365-1373页

作者：陈侃俊赵源石炜弘窦丹波吕俊余小萍沈若冰上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学上海201203 上海市浦东新区老年医院上海201314

【目的】探讨蝉芩颗粒对脂多糖诱导人支气管上皮细胞神经源性炎症的干预机制。【方法】将人支气管上皮细胞16HBE随机分为空白组,模型组,蝉芩颗粒高、中、低剂量组,N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)组,除空白组均采用脂多糖诱导构建体外神经... 详细信息

【目的】探讨蝉芩颗粒对脂多糖诱导人支气管上皮细胞神经源性炎症的干预机制。【方法】将人支气管上皮细胞16HBE随机分为空白组,模型组,蝉芩颗粒高、中、低剂量组,N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)组,除空白组均采用脂多糖诱导构建体外神经源性炎症细胞模型,造模后分别给予相应含药血清干预。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞活力,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)、环磷酸鸟苷(cGMP)依赖性蛋白激酶(PKG)、瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、P物质(SP)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)的m RNA表达,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测细胞iNOS、sGC、PKG的蛋白表达,荧光分光光度法检测细胞内钙离子浓度([Ca^(2+)]i)。【结果】与空白组比较,模型组细胞活力下降,iNOS、sGC、PKG、TRPV1、SP、IL-6、IL-1β、ICAM-1 mRNA表达增高,iNOS、sGC、PKG蛋白表达增高,[Ca^(2+)]i水平升高(均P1)。与模型组比较,蝉芩颗粒高剂量组及L-NAME组细胞活力增加,上述分子指标均被有效抑制(P1),中剂量组iNOS、sGC、TRPV1、SP、IL-6、ICAM-1 m RNA表达水平降低(P1),低剂量组SP mRNA表达水平降低(P1)。【结论】蝉芩颗粒可能通过下调人支气管上皮细胞中iNOS/NO-cGMP-PKG通路、抑制TRPV1通道减少速激肽SP及炎症因子释放,从而减轻神经源性炎症。

关键词：蝉芩颗粒感染后咳嗽神经源性炎症 iNOS/NO-cGMP-PKG信号通路瞬时受体电位香草酸亚型1 P物质 16HBE细胞

祛风宣肺方通过背根神经反射降低咳嗽敏感性的作用机制研究

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世界中医药 2023年第21期18卷 3060-3064页

作者：李雅兰马建岭史利卿王颖罗敬月罗景舒李扭扭北京中医药大学北京100029 北京中医药大学东方医院呼吸热病科北京100078 浙江省中医院呼吸科杭州310006 首都医科大学附属北京胸科医院中医科北京101149

目的:探讨祛风宣肺方对咳嗽敏感性增高豚鼠背根神经节中瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)蛋白及基因的作用,进一步研究祛风宣肺方在慢性咳嗽中的作用机制。方法:将48只SPF级雄性健康豚鼠随机分为正... 详细信息

目的:探讨祛风宣肺方对咳嗽敏感性增高豚鼠背根神经节中瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)蛋白及基因的作用,进一步研究祛风宣肺方在慢性咳嗽中的作用机制。方法:将48只SPF级雄性健康豚鼠随机分为正常对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、西药组(Capsazepine)、中药组(祛风宣肺方),采用卵蛋白致敏的方法建立咳嗽敏感性增高豚鼠模型。药物干预1周后辣椒素雾化法测定各组豚鼠的咳嗽次数,实时PCR法测定背根节中TRPV1、SP、CGRP mRNA水平,蛋白印迹法测定背根节中TRPV1、NK1-R、CGRP蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组咳嗽次数增加,背根节中TRPV1、SP、CGRP mRNA表达增加,TRPV1、NK-1R、CGRP蛋白表达升高(均P1)。与模型组比较,西药组、中药组咳嗽次数降低(P1、SP、CGRP mRNA表达下降(P1),西药组背根节中TRPV1、NK-1R、CGRP蛋白表达下降(P1R、CGRP蛋白表达下降(P1蛋白表达与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:抑制TRPV1通道,抑制背根神经反射进而降低气道神经源性炎症可能是祛风宣肺方的重要疗效机制之一。

关键词：祛风宣肺方慢性咳嗽咳嗽敏感性增高瞬时受体电位香草酸亚型1 背根神经节背根神经反射气道神经源性炎症

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TRPV1在炎症及癌症中的研究进展

现代医药卫生 2022年第16期38卷 2788-2792页

作者：肖长艳(综述) 张伟(审校) 贵州健康职业学院贵州铜仁554300 贵州护理职业技术学院贵州贵阳550000

免疫细胞和癌细胞在炎症过程中存在着复杂的关系,这是造成炎症性疾病及肿瘤的重要因素。近年来越来越多的研究表明,离子通道可作为治疗炎症性疾病和癌症的潜在靶点。先天性和适应性免疫细胞的功能,都是由不同的离子信号紧密调节。瞬时... 详细信息

免疫细胞和癌细胞在炎症过程中存在着复杂的关系,这是造成炎症性疾病及肿瘤的重要因素。近年来越来越多的研究表明,离子通道可作为治疗炎症性疾病和癌症的潜在靶点。先天性和适应性免疫细胞的功能,都是由不同的离子信号紧密调节。瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)不仅在免疫细胞上表达,同时也在多种类型肿瘤中异常表达。TRPV1作为一个新的离子通道蛋白可调节钙信号参与到细胞过程中。因此,TRPV1在炎症过程、癌症和免疫之间存在潜在联系,并为疾病的治疗提供新的可能性。该文就TRPV1通道在炎症和癌症中的作用等进行了综述。

关键词：瞬时受体电位香草酸亚型1 辣椒素免疫细胞综述

小鼠杏仁中央核内TRPV1参与实验性正畸牙移动疼痛和焦虑的研究

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口腔生物医学 2023年第4期14卷 224-228,232页

作者：方丹王芮乔虎西安交通大学口腔医院陕西省颅颌面精准医学研究重点实验室陕西西安710004 西安交通大学儿童牙颌颜面发育管理专科陕西西安710004

目的:初步探究小鼠杏仁中央核(CeA)内瞬时受体电位香草样物质1(TRPV1)是否参与牙移动疼痛及焦虑。方法:选取40只8周龄雄性C57BL/6J小鼠,按牙齿移动力值随机分为空白组、0 cN、10 cN、30 cN和50 cN组,每组8只。在不同时间点测试行为学指... 详细信息

目的:初步探究小鼠杏仁中央核(CeA)内瞬时受体电位香草样物质1(TRPV1)是否参与牙移动疼痛及焦虑。方法:选取40只8周龄雄性C57BL/6J小鼠,按牙齿移动力值随机分为空白组、0 cN、10 cN、30 cN和50 cN组,每组8只。在不同时间点测试行为学指标,擦脸实验评估小鼠痛觉水平,旷野实验和高架十字迷宫实验评估小鼠焦虑样状态,采用免疫荧光的方法观察CeA内TRPV1的分布及表达,Western blot方法检测小鼠CeA内TRPV1蛋白表达水平在实验性牙移动过程中随时间变化趋势。结果:小鼠在实验性牙移动过程中各力值均表现出疼痛,其中30 cN组在1 d时擦脸水平最高,各力值的小鼠也表现出不同程度的焦虑样行为,30 cN组在28 d时各焦虑样指标相较于0 cN组均有差异(P<0.05);免疫荧光染色结果显示30 cN 1 d组TRPV1的表达量高于0 cN 1 d组(P<0.001);Western blot实验结果显示,在实验性牙移动过程中CeA内TRPV1表达在30 cN 4 h、1 d、3 d、28 d相较于0 cN 1 d组比较明显增加,且在1 d和28 d达到高峰(P<0.001)。结论:CeA内TRPV1参与实验性正畸牙移动疼痛及焦虑。

关键词：杏仁中央核瞬时受体电位香草酸亚型1 实验性正畸牙移动疼痛焦虑

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TRPV1受体与认知障碍相关性的研究进展

中华神经医学杂志 2021年第3期20卷 308-312页

作者：袁洁苏凯奇李瑞青刘环环冯慧利黄娣冯晓东河南中医药大学康复医学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院康复中心郑州450000

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)受体与外周神经系统疾病的相关性已经得到证实,而近年来越来越多研究也证实TRPV1在中枢神经系统中的重要地位,其在海马区、皮层及中脑的广泛分布更是为TRPV1受体与认知学习记忆功能的相关性架起了桥梁。... 详细信息

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)受体与外周神经系统疾病的相关性已经得到证实,而近年来越来越多研究也证实TRPV1在中枢神经系统中的重要地位,其在海马区、皮层及中脑的广泛分布更是为TRPV1受体与认知学习记忆功能的相关性架起了桥梁。本文通过综述国内外TRPV1受体在中枢神经系统中的生物学作用,总结其与认知相关疾病的关系,旨在为TRPV1受体是否可作为治疗认知相关疾病的药物靶点提供理论依据。

关键词：瞬时受体电位香草酸亚型1 认知障碍阿尔茨海默病帕金森病脑卒中