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瞬时受体电位香草酸亚型1对大鼠脂肪源性间充质干细胞促血管生成作用的影响

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瞬时受体电位香草酸亚型1对大鼠脂肪源性间充质干细胞促血管生成...

作者：王寒霞南昌大学

学位级别：硕士

目的:促进血管生成对组织修复有重要意义,大量研究表明,脂肪源性间充质干细胞（adipose derived mesenchymal stem cells,ADSCs）可以旁分泌多种促血管生成细胞因子,也可以分化成内皮样细胞直接参与血管生成,是再生医学和组织工程中促... 详细信息

目的:促进血管生成对组织修复有重要意义,大量研究表明,脂肪源性间充质干细胞（adipose derived mesenchymal stem cells,ADSCs）可以旁分泌多种促血管生成细胞因子,也可以分化成内皮样细胞直接参与血管生成,是再生医学和组织工程中促血管化的重要种子细胞。瞬时受体电位香草酸亚型1（Transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1）是治疗缺血性疾病的重要靶点,在内皮细胞、平滑肌细胞等均有存在,参与血管生成过程的调节。我们前期研究发现TRPV1在大鼠ADSCs也有表达,且激活TRPV1能促进ADSCs增殖。因此,本研究打算从ADSCs向内皮分化及旁分泌能力两方面探索TRPV1激动剂辣椒素（Capsaicin,Cap）对ADSCs促血管化作用的影响,在整体和离体水平确定Cap预处理是否改善ADSCs促血管化作用。方法:（1）酶消化法提取大鼠原代ADSCs,流式细胞术鉴定ADSCs表面标志物:阳性标志物CD29和CD90,阴性标志物CD31和CD45。（2）探究Cap和TRPV1拮抗剂辣椒平（Capsazepine,CAPZ）对ADSCs成内皮诱导的影响:在成内皮分化过程中,设置分组control,Cap（1,3,10μM）,CAPZ（1,3,10μM）,显微镜下观察细胞形态的变化,Western blotting检测血管内皮标志蛋白CD31在ADSCs中的表达情况。（3）探究Cap和CAPZ对正常糖（5.5m M）和高糖（33m M）环境下ADSCs旁分泌血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（b FGF）和一氧化氮（NO）的影响。正常糖:ADSCs在不同浓度Cap（0,1,3,10μM）和CAPZ（1,3,10μM）的2%FBS的正常糖培养基中孵育48h,收集细胞培养上清液。高糖:ADSCs在不同浓度Cap（0,1,3,10μM）的2%FBS的高糖培养基中孵育,每隔48h换液加药,共孵育4天,收集细胞培养上清液。将上清液离心得到ADSCs条件上清（ADSCs-CM）。ELISA试剂盒检测ADSCs-CM中VEGF、b FGF水平,Griess reagent system测定ADSCs-CM中NO水平。（4）探究Cap预处理对ADSCs-CM促人脐静脉内皮细胞（Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）体外管样形成的影响。将HUVECs置于基质胶上,加入不同浓度Cap（1,3,10μM）和CAPZ（1,3,10μM）预处理的ADSCsCM孵育0、4、8、12h,在显微镜下观察血管网络形成的效果。（5）探究Cap和CAPZ对ADSCs迁移能力的影响:ADSCs在不同浓度Cap（0,1,3,10μM）和CAPZ（10μM）的低血清培养基中孵育24h,Wound healing检测细胞划痕闭合程度,Transwell小室检测跨膜迁移的细胞数量。（6）在正常大鼠中构建创面模型,分别使用PBS、ADSCs、Cap预处理的ADSCs治疗创面。术后0、3、7、10、14天对创面组织进行拍照观察愈合情况,将第7天和14天的创面组织用石蜡包埋、切片,通过HE染色、免疫组化法观察创面再上皮化、血管化情况。（7）利用高脂高糖饲料喂养雄性SD大鼠联合腹腔注射链脲霉素溶液构建Ⅱ型糖尿病大鼠模型,设置分组:正常组（Normal）、糖尿病组（DM）、膳食添加辣椒素糖尿病组（Cap+DM）。酶消化法提取各组大鼠的原代脂肪干细胞（分别为ADSCs、DM-ADSCs和Cap+DM-ADSCs）,P3代时进行14天内皮诱导,Western blotting检测血管内皮标志蛋白CD31在各组ADSCs中的表达情况。（8）在糖尿病大鼠中构建创面模型,分别使用ADSCs、DM-ADSCs,Cap+DM-ADSCs治疗创面。术后0、3、7、10、14天对创面组织进行拍照观察愈合情况。结果:（1）流式细胞术鉴定结果显示:大鼠ADSCs阳性标志物CD29和CD90表达率分别为96.43%和97.48%,阴性标志物CD31和CD45表达率分别为4.35%和3.01%,符合干细胞免疫表型。（2）ADSCs成功诱导分化成内皮细胞,表现为细胞形态由梭形变为鹅卵石状圆形,Western blotting检测结果显示,血管内皮标志蛋白CD31的表达显著升高。Cap可显著促进ADSCs成内皮分化,表现为CD31蛋白的表达显著升高,CAPZ抑制ADSCs的成内皮分化,CD31蛋白的表达显著降低。（3）ELISA和Griess reagent system结果显示:正常糖环境下,Cap促进了ADSCs中VEGF、b FGF和NO的分泌,CAPZ则抑制了ADSCs中VEGF、b FGF和NO的分泌。高糖环境下,Cap可改善ADSCs中VEGF的分泌,对b FGF

关键词：脂肪源性间充质干细胞血管生成瞬时受体电位香草酸亚型1 辣椒素

瞬时受体电位香草酸亚型1在缺血性中风机制及相关中药的研究进展

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世界中医药 2023年第13期18卷 1814-1821页

作者：张鸿瑞高颖赖新星高永红曹克刚许颖智薛冰洁李丹溪刘珍洪北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学中医脑病研究院北京100700

中风是严重危害人民健康的重大疾病,居我国致死疾病之首,缺血性中风(IS)占70%以上。因时间窗窄、适应证严格等原因,静脉溶栓、血管内治疗临床实际受益人群极为有限,寻求特异性有效药物仍是临床迫切需求,深入探索相关机制、发掘治疗新靶... 详细信息

中风是严重危害人民健康的重大疾病,居我国致死疾病之首,缺血性中风(IS)占70%以上。因时间窗窄、适应证严格等原因,静脉溶栓、血管内治疗临床实际受益人群极为有限,寻求特异性有效药物仍是临床迫切需求,深入探索相关机制、发掘治疗新靶点是创新药物研发的关键。近年来,瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通过非谷氨酸机制调控中风后钙离子稳态,并参与中风后多种复杂机制,有望成为中风后神经保护作用的新兴靶点。中药具有多成分、多靶点的特点,已有临床研究证实在中风不同阶段应用中药治疗均有良好疗效,目前已在许多中药如吴茱萸、生姜、天然冰片中发现TRPV1激动剂/抑制剂。现从TRPV1参与调控钙超载、兴奋性毒性、神经炎症等病理机制出发,厘清其具体作用,并归纳可能作用于TRPV1治疗中风的中药成分,以期为中风研究及治疗提供新思路。

关键词：瞬时受体电位香草酸亚型1 缺血性中风神经保护中药钙超载兴奋性毒性神经炎症自噬

瞬时受体电位香草酸亚型1通道与2型糖尿病防治的研究现状

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中国临床药理学杂志 2019年第23期35卷 3138-3141页

作者：蔡进宋秀道江国荣南京中医药大学附属苏州市中医医院中药临床药学实验室江苏苏州215009 苏州市吴门医派研究院中药临床药学实验室江苏苏州215009

目的瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)表达于许多代谢活性组织细胞中,参与糖代谢稳态维持的生理过程。阻断神经元上TRPV1通道可打破由神经肽P物质和降钙素基因相关肽引发的神经源性炎症,有益于2型糖尿病及其并发症炎性反应的改善作用;非... 详细信息

目的瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)表达于许多代谢活性组织细胞中,参与糖代谢稳态维持的生理过程。阻断神经元上TRPV1通道可打破由神经肽P物质和降钙素基因相关肽引发的神经源性炎症,有益于2型糖尿病及其并发症炎性反应的改善作用;非神经元上TRPV1通道激活通过调节胃肠道激素、改善肠道菌群结构、提高胰岛素敏感性等参与糖稳态维持的调节,对2型糖尿病防治有益。本文就神经元与非神经元上的TRPV1通道与2型糖尿病的关系进行综述,为2型糖尿病防治提供潜在的靶点。

关键词：瞬时受体电位香草酸亚型1 2型糖尿病神经元非神经元糖稳态

瞬时受体电位香草酸亚型1受体介导疼痛的机制和治疗应用研究进展

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中国临床新医学 2022年第2期15卷 171-175页

作者：程旭韬(综述) 华震(审校) 北京医院麻醉科北京协和医学院研究生院北京100005

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)自首次成功克隆以来作为与疼痛密切相关的伤害性感受器而备受关注,其分子结构与生理功能、分布特征、激活与抑制等得到广泛研究。TRPV1受体参与炎症、脂质氧化等生物过程也与疼痛息息相关。多种内、外源... 详细信息

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)自首次成功克隆以来作为与疼痛密切相关的伤害性感受器而备受关注,其分子结构与生理功能、分布特征、激活与抑制等得到广泛研究。TRPV1受体参与炎症、脂质氧化等生物过程也与疼痛息息相关。多种内、外源性增敏剂或抑制剂可调节TRPV1通道敏感性,从而介导疼痛信号传导。TRPV1还可能通过细胞内钙超载等机制导致伤害性感受器的消融,这可能是镇痛治疗的一种潜在有效途径。该文旨在对TRPV1受体介导疼痛的相关机制及其应用研究进展作一综述。

关键词：瞬时受体电位香草酸亚型1 辣椒素受体慢性疼痛伤害性感受器

瞬时受体电位香草酸亚型1激活通过抑制线粒体通透性转换孔开放保护急性心肌梗死小鼠的心肌细胞抗凋亡

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中国生物化学与分子生物学报 2017年第5期33卷 514-520页

作者：周波刘启辰张羿雷寒杨雅莹黄玮重庆医科大学附属第一医院心血管内科重庆400016 重庆医科大学基础医学院病理教研室分子医学诊断中心重庆400016

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在心肌缺血激活后可传导心绞痛信号,释放神经肽,减轻心肌梗死后的心肌细胞凋亡。目前,TRPV1激活抑制心肌梗死后细胞凋亡的具体机制尚不清楚。线粒体通透性转换孔(MPTP)的开放与心肌细胞缺血再灌注损伤密... 详细信息

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在心肌缺血激活后可传导心绞痛信号,释放神经肽,减轻心肌梗死后的心肌细胞凋亡。目前,TRPV1激活抑制心肌梗死后细胞凋亡的具体机制尚不清楚。线粒体通透性转换孔(MPTP)的开放与心肌细胞缺血再灌注损伤密切相关,抑制其开放可保护心肌缺血后的心肌细胞抗凋亡。本研究证明,TRPV1激活通过抑制MPTP开放而减少心肌细胞凋亡。首先,本研究利用左冠状动脉前降支结扎术建立了TRPV1基因敲除(TRPV1-/-)和野生型(WT)小鼠心肌梗死模型,辅以环孢素A(CSA)预处理抑制MPTP开放,比较观察TRPV1、MPTP在心肌梗死中的作用。心肌组织切片氯化三苯基四氮唑(TTC)染色显示,心肌缺血24 h,TRPV1-/-小鼠的心肌梗死面积明显大于WT型小鼠。而经CSA预处理的TRPV1-/-小鼠比TRPV1-/-小鼠梗死面积明显减小。TUNEL检测心肌细胞凋亡指数(AI)揭示,WT型心肌梗死小鼠的AI明显低于TRPV1-/-心肌梗死小鼠,而CSA预处理明显降低TRPV1-/-小鼠心肌细胞的AI。Western印迹检测胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶9、Bcl-2、Bax、p53和细胞色素C(Cyt-C)水平。结果证明,TRPV1的激活可抑制MPTP的开放,减少线粒体Cyt-C的外溢,降低胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3的表达。GENMEN光度法检测MPTP开放实验显示,激活的TRPV1明显抑制了MPTP的开放。本研究证实,急性心肌梗死后的TRPV1激活可能通过抑制MPTP开放而抵抗心肌细胞凋亡,对心肌起保护作用。

关键词：瞬时受体电位香草酸亚型1 线粒体通透性转换孔心肌梗死凋亡

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在心血管疾病中的研究进展

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生理科学进展 2016年第4期47卷 318-320,F0003页

作者：张梦泽王首洋铁璐北京大学基础医学院药理学系北京100191 北京大学第三医院北京100191

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)是TRP超家族一员,是一种非选择性阳离子通道,主要表达于血管内皮细胞、平滑肌细胞和感觉神经元中。近来大量研究揭示了TRPV1和心血管系统之间的联系,发现TRPV1的激活在多种心血管系统疾病的进程中均发挥... 详细信息

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)是TRP超家族一员,是一种非选择性阳离子通道,主要表达于血管内皮细胞、平滑肌细胞和感觉神经元中。近来大量研究揭示了TRPV1和心血管系统之间的联系,发现TRPV1的激活在多种心血管系统疾病的进程中均发挥重要作用。本文主要综述TRPV1在心血管疾病,如高血压、动脉粥样硬化、心肌缺血及缺血再灌注中作用。深入认识TRPV1与心血管疾病的相关性及TRPV1激动剂的药理作用,将有助于为心血管疾病寻找新的治疗靶点。

关键词：瞬时受体电位香草酸亚型1 心血管疾病高血压动脉粥样硬化心肌缺血

瞬时受体电位香草酸亚型1通过调节Ca^(2+)依赖性转录调节因子参与促大鼠血管平滑肌细胞增殖

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中国动脉硬化杂志 2022年第7期30卷 575-579,644页

作者：王建钧汤银娟王思雨张颖暄李进范艳罗明英湘南学院附属医院肝胆外科湖南省郴州市423000 湘南学院临床学院湖南省郴州市423000 湘南学院基础医学院组织胚胎学教研室湖南省郴州市423000 昆明医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系云南省昆明市650500 昆明医科大学临床学院云南省昆明市650500

[目的]探讨瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)对Ca^(2+)依赖性转录调节因子表达的影响以及大鼠血管平滑肌细胞(RVSMC)增殖的作用。[方法]体外培养RVSMC,利用TRPV1特异性激动剂辣椒素(CAP)或抑制剂辣椒卓平(CPZ)促进或抑制TRPV1的表达。免... 详细信息

[目的]探讨瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)对Ca^(2+)依赖性转录调节因子表达的影响以及大鼠血管平滑肌细胞(RVSMC)增殖的作用。[方法]体外培养RVSMC,利用TRPV1特异性激动剂辣椒素(CAP)或抑制剂辣椒卓平(CPZ)促进或抑制TRPV1的表达。免疫细胞化学染色技术检测TRPV1的表达;噻唑蓝法检测细胞增殖活性;Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达;Western blot和实时荧光定量PCR检测Ca^(2+)依赖性转录调节因子活化T细胞核因子c1(NFATc1)、钙衰蛋白(CSEN)和肌细胞增强因子2C(MEF2C)的蛋白表达和mRNA水平。[结果]免疫细胞化学染色显示TRPV1主要表达在RVSMC的胞膜和胞质,CAP或CPZ能激活或抑制TRPV1的表达。与对照组相比,CAP可明显刺激RVSMC增殖活性和上调PCNA蛋白的表达(P1),同时,NFATc1、MEF2C的蛋白和mRNA水平显著上调(P1);CSEN蛋白表达显著增高(P1),CSEN mRNA水平无明显变化(P>0.05)。CPZ作用后,与对照组比较,RVSMC增殖活性、PCNA蛋白表达降低(P1),NFATc1、MEF2C的蛋白和mRNA水平显著下调(P1);CSEN蛋白表达显著降低(P1),CSEN mRNA水平无明显变化(P>0.05)。[结论]TRPV1可能通过上调Ca^(2+)依赖性转录调节因子的表达参与促RVSMC增殖。

关键词：瞬时受体电位香草酸亚型1 Ca^(2+)依赖性转录调节因子大鼠血管平滑肌细胞辣椒素辣椒卓平

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在胰腺炎中的作用

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第二军医大学学报 2009年第7期30卷 830-833页

作者：廖兴志许华熊源长第二军医大学长海医院麻醉科上海200433

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)是一个非选择性的阳离子通道,在疾病的发展过程中能被多种途径激活。近来研究表明胰腺初级感觉神经元中TRPV1受体的活化可促进胰腺炎症。此外,阻滞瞬时受体电位(TRP)通道能显著改善胰腺炎模型的疼痛反应。

关键词：瞬时受体电位香草酸亚型1 胰腺炎疼痛

瞬时受体电位香草酸亚型1在心肌梗死后炎症反应中的作用

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瞬时受体电位香草酸亚型1在心肌梗死后炎症反应中的作用

作者：姜伶利重庆医科大学

学位级别：硕士

目的：探讨瞬时受体电位香草酸亚型1在心肌梗死后炎症反应中是否具有保护作用。方法：入选研究对象共40例，根据冠状动脉造影结果及临床诊断，将其分为四组，分别为正常组（冠脉造影阴性，无糖尿病，normal）、糖尿病组（冠脉造影... 详细信息

目的：探讨瞬时受体电位香草酸亚型1在心肌梗死后炎症反应中是否具有保护作用。方法：入选研究对象共40例，根据冠状动脉造影结果及临床诊断，将其分为四组，分别为正常组（冠脉造影阴性，无糖尿病，normal）、糖尿病组（冠脉造影阴性，有糖尿病, DM）、心肌梗死组（心肌梗死,无糖尿病，MI）、糖尿病合并心肌梗死组（心肌梗死，有糖尿病，MI+DM），每组均10例。采用中性粒细胞分离液分离得到外周血中性粒细胞，逆转录实时荧光定量PCR检测各组中性粒细胞中TRPV1mRNA表达，ELISA检测血浆炎症因子和化学趋化因子浓度。通过独立样本t检验分析各组指标差异是否具有统计学意义。结果：1、与normal组相比，DM、MI+DM组中TRPV1mRNA表达减少，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 2、MI+DM组、MI组中IL-6、TNF-α浓度均较其相应对照组升高（MI+DM vs DM， MI vs normal），差异具有统计学意义（P＜0.05）。另外MI+DM组中TNF-α浓度较MI组升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 3、化学趋化因子在各组比较中其差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：糖尿病患者外周血中性粒细胞TRPV1mRNA表达减少，同时糖尿病发生心肌梗死后其炎症反应更重。该实验在一定程度上提示TRPV1在心肌梗死后的炎症保护作用，进而揭示导致糖尿病患者发生心肌梗死后其预后更差的原因。

关键词：瞬时受体电位香草酸亚型1 糖尿病心肌梗死炎症反应