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饱和氢气生理盐水对盲肠结扎穿孔大鼠肺损伤的干预作用

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中国应用生理学杂志 2019年第2期35卷 107-113页

作者：翟羽周晓红刘会付洪义范亚敏黄新莉河北中医学院基础医学院石家庄050200 河北省胸科医院呼吸内科石家庄050048 河北医科大学病理生理教研室石家庄050017

目的:观察饱和氢气生理盐水对盲肠结扎穿孔(CLP)大鼠肺组织的作用。方法:将24只健康雄性SD大鼠(体重250~300g)随机分成4组(每组6只):①假手术对照组(Sham组)+生理盐水组:盲肠根部穿过丝线,不行结扎和穿孔,手术前10min腹腔注射生理盐水(1... 详细信息

目的:观察饱和氢气生理盐水对盲肠结扎穿孔(CLP)大鼠肺组织的作用。方法:将24只健康雄性SD大鼠(体重250~300g)随机分成4组(每组6只):①假手术对照组(Sham组)+生理盐水组:盲肠根部穿过丝线,不行结扎和穿孔,手术前10min腹腔注射生理盐水(10mg/kg);②CLP组+生理盐水组:结扎盲肠根部并用18号针头穿刺2个孔,2个孔相距约1cm,手术前10min腹腔注射生理盐水(10mg/kg);③Sham+H2组:手术前10min腹腔注射饱和氢气生理盐水(10mg/kg);④CLP+H2组:手术前腹腔注射饱和氢气生理盐水(10mg/kg)。各组于手术后8h进行观察:采用生物化学和RT-PCR的方法分别检测大鼠肺组织中CSE/H2S体系的变化。采用H2S供体硫氢化钠(NaHS)诱导的肺组织损伤动物模型,另取32只健康雄性SD大鼠(体重250~300g),随机分为4组(每组8只):①生理盐水组:腹腔注射生理盐水(10mg/kg);②H2S组:腹腔注射H2S供体NaHS(56μmol/kg);③H2S+H2组:腹腔注射NaHS前10min注射饱和氢气生理盐水(10mg/kg);④H2组:腹腔注射生理盐水前10min注射饱和氢气生理盐水(10mg/kg)。于给药后8h测定肺系数,检测肺组织中MDA含量、MPO活性及细胞因子TNF-α、IL-6和IL-10含量,观察肺组织形态学变化。结果:饱和氢气生理盐水可抑制CLP大鼠肺组织中CSE/H2S体系:减少CLP大鼠肺组织中H2S的生成,抑制H2S的合成酶CSE的活性及mRNA表达(P均<0.05);外源性给予H2S(NaHS)可造成肺组织损伤,饱和氢气生理盐水可明显减轻H2S所致的肺组织损伤:大鼠肺系数明显减小(P<0.05),MDA含量下降(P<0.05);肺组织MPO活性下降(P<0.05);大鼠肺间质和肺泡中PMN的浸润程度明显减轻,肺组织形态及IQA接近正常(P<0.05)。结论:饱和氢气生理盐水可通过抑制CLP大鼠肺组织中CSE/H2S体系,发挥其改善CLP大鼠肺组织损伤的作用。

关键词：饱和氢气生理盐水硫化氢肺损伤盲肠结扎穿孔大鼠

旋毛虫及其虫源性蛋白对盲肠结扎穿孔诱导的小鼠哝毒症的影响

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南方医科大学学报 2016年第8期36卷 1048-1054页

作者：李徽徽贺文欣宋迪吴琦李楠万勇坤张慧仇大鹏褚亮王黎源杨小迪方强蚌埠医学院组织学与胚胎学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院病原生物学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院病理学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第二附属医院安徽蚌埠233000 蚌埠医学院人体解剖学教研室安徽蚌埠233000

目的观察旋毛虫及其虫源性蛋白对盲肠结扎穿孔(CLP)诱导的小鼠脓毒症的影响。方法 80只雄性BALB/c小鼠随机分为假手术组、CLP组、旋毛虫肌幼虫(ML)预感染组、旋毛虫肌幼虫虫体可溶性蛋白(SMP)处理组和排泄分泌蛋白(MES)处理组。ML预感... 详细信息

目的观察旋毛虫及其虫源性蛋白对盲肠结扎穿孔(CLP)诱导的小鼠脓毒症的影响。方法 80只雄性BALB/c小鼠随机分为假手术组、CLP组、旋毛虫肌幼虫(ML)预感染组、旋毛虫肌幼虫虫体可溶性蛋白(SMP)处理组和排泄分泌蛋白(MES)处理组。ML预感染组于术前28 d经口感染300条旋毛虫肌幼虫,其余各组分别于术后30 min腹腔注射PBS或SMP(25μg/只)或MES(25μg/只)。观察小鼠术后状态和72 h生存率,检测术后12 h小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平及TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10、TGF-β水平,观察小鼠肝和肾组织病变。结果与假手术组相比,CLP组72 h生存率降低,血清中ALT、AST、BUN和Cr水平及细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10和TGF-β水平均明显升高(P<0.05)。肝中肝索排列紊乱,肝细胞水肿,肾中部分血管球皱缩,肾小管细胞水肿。与CLP组相比,ML预感染组血清中ALT、AST、Cr、TNF-α和IL-1β水平降低,IL-10和TGF-β水平升高(P<0.05);SMP处理组血清中ALT、AST、Cr、TNF-α和IL-1β水平降低,TGF-β水平升高(P<0.05);MES处理组72 h生存率明显升高,血清中ALT、AST、BUN、Cr、TNF-α、IL-6和IL-1β水平明显降低,IL-10和TGF-β水平明显升高(P<0.05),肝和肾组织结构损伤明显减轻。结论旋毛虫及其虫源性蛋白可减少CLP诱导的脓毒症小鼠血清中促炎因子的释放,促进免疫调节因子的释放,其中MES效果更为显著,并能减轻肝和肾结构和功能的损伤。

关键词：脓毒症旋毛虫盲肠结扎穿孔排泄分泌蛋白促炎因子免疫调节因子

异氟烷后处理减轻大鼠盲肠结扎穿孔所致急性肺损伤

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上海医学 2012年第10期35卷 867-870,832页

作者：吕翔董翔李启芳姜虹朱也森上海交通大学医学院附属第九人民医院麻醉科上海200011

目的研究异氟烷后处理对大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)所致急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法将48只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为4组,每组12只:正常对照组,不做任何处理;假手术组,单纯行开腹关腹术;CLP组,行CLP建立大鼠ALI模型;异氟烷组,CLP... 详细信息

目的研究异氟烷后处理对大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)所致急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法将48只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为4组,每组12只:正常对照组,不做任何处理;假手术组,单纯行开腹关腹术;CLP组,行CLP建立大鼠ALI模型;异氟烷组,CLP模型建立后4h,使大鼠吸入体积分数为0.014的异氟烷2h。分别在实验后6和24h,每组各处死6只大鼠作为6h亚组和24h亚组。取腹主动脉血行动脉血气分析,取左肺测定肺组织湿/干重比(W/D),取心脏血测定血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6浓度,取右肺行苏木精-伊红(H-E)染色观察肺组织病理学变化、免疫组织化学染色观察核转录因子(NF)-κB的表达。结果假手术组大鼠的动脉血氧分压(paO2)、肺组织W/D及血清TNF-α和IL-6水平与正常对照组的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。CLP组和异氟烷组的paO2均较正常对照组显著降低(P值均<0.05),肺组织W/D均较正常对照组显著增大(P值均<0.05),血清TNF-α和IL-6水平均较正常对照组显著升高(P值均<0.05);但异氟烷组上述指标的变化均较CLP组小,与CLP组比较的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。正常对照组和假手术组大鼠的肺组织无明显损伤;CLP组大鼠的肺组织损伤严重,24h亚组的损伤更为明显;异氟烷组大鼠的肺组织损伤较CLP组轻。正常对照组和假手术组偶见NF-κB表达阳性细胞,CLP组见大量NF-κB表达阳性细胞,异氟烷组的NF-κB阳性细胞数目较CLP组减少。结论异氟烷后处理对脓毒症ALI具有保护作用,这种保护作用可能部分是通过抑制炎性因子和NF-κB的表达实现的。

关键词：异氟烷急性肺损伤盲肠结扎穿孔后处理核转录因子-κB

兔盲肠结扎穿孔早期一氧化氮抗肺动脉压增高和抗氧化作用

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中国病理生理杂志 1998年第3期14卷 250-253页

作者：万梅凌亦凌黄善生张君岚郝荣利河北医科大学病理生理教研室

目的和方法：采用家兔盲肠结扎穿孔（ＣＬＰ）模型观察了ＣＬＰ前后以及一氧化氮（ＮＯ）合成抑制剂左旋硝基精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）对平均动脉血压（ＭＡＰ），肺动脉压（ＰＡＰ），入、出肺血ＮＯ、丙二醛（ＭＤＡ）含量和超氧化物歧化... 详细信息

目的和方法：采用家兔盲肠结扎穿孔（ＣＬＰ）模型观察了ＣＬＰ前后以及一氧化氮（ＮＯ）合成抑制剂左旋硝基精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）对平均动脉血压（ＭＡＰ），肺动脉压（ＰＡＰ），入、出肺血ＮＯ、丙二醛（ＭＤＡ）含量和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性的改变。结果：兔ＣＬＰ后１～５ｈＭＡＰ明显下降，而在２、２５ｈ出现ＰＡＰ明显升高。ＣＬＰ前出肺血ＮＯ含量显著低于入肺血，ＣＬＰ后２５ｈ入肺血ＮＯ含量低于ＣＬＰ前，而出肺血ＮＯ含量与ＣＬＰ前相比无明显差异，且入、出肺血ＮＯ含量无明显差异。ＣＬＰ后２５ｈ入肺血ＭＤＡ含量比ＣＬＰ前有明显增加，出肺血无显著改变；而出肺血ＳＯＤ活性比ＣＬＰ前有明显增高，入肺血无显著改变。注入Ｌ－ＮＮＡ后入、出肺血ＮＯ含量明显降低，各时点ＰＡＰ都明显增高，５ｈ生存率降低，同时入、出肺血ＭＤＡ含量明显升高，ＳＯＤ活性明显下降。结论：肺内ＮＯ含量改变可能与氧自由基有关。

关键词：一氧化氮高血压游离基类腹膜炎败血症休克抗氧化作用肺动脉高压 CLP 盲肠结扎穿孔

穿心莲内酯对盲肠结扎穿孔诱导的脓毒症大鼠心肺功能和炎症损伤的保护作用

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天津医药 2022年第1期50卷 67-73页

作者：吴海涛周洪礼宋玉石海霞青海大学附属医院急诊内科 810001

目的探究穿心莲内酯对盲肠结扎穿孔(CLP)诱导的脓毒症大鼠心肺功能和炎症损伤的保护作用。方法75只SD大鼠随机分为假手术组(A组)、脂多糖模型组(B组)、CLP组(C组)、CLP+低剂量穿心莲内酯组(D组)和CLP+高剂量穿心莲内酯组(E组),每组15只... 详细信息

目的探究穿心莲内酯对盲肠结扎穿孔(CLP)诱导的脓毒症大鼠心肺功能和炎症损伤的保护作用。方法75只SD大鼠随机分为假手术组(A组)、脂多糖模型组(B组)、CLP组(C组)、CLP+低剂量穿心莲内酯组(D组)和CLP+高剂量穿心莲内酯组(E组),每组15只。A组仅进行开腹、分离盲肠及关腹手术;B组采用脂多糖腹腔注射建立脓毒症模型,C、D、E组行CLP手术诱导脓毒症,D、E组建模后分别腹腔注射10 mg/kg和20 mg/kg穿心莲内酯。比较各组大鼠心率(HR)、左心室射血分数(LVEF);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌肌钙蛋白I(c TnI)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB);比较各组大鼠肺损伤评分;采用血气分析仪检测氧分压[p(O2)],计算动脉血氧分压/吸入气氧浓度[PaO2/FiO2];取左肺组织计算湿/干质量(W/D)比值;HE染色观察心肺损伤情况;Western blot检测心肺组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase)-3、Caspase-9、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和P65蛋白的表达;ELISA检测外周血中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-1β、中性粒细胞趋化因子1(CINC-1)水平;使用全自动血细胞分析仪检测中性粒细胞(NEU)水平。结果与A组相比,B、C组大鼠HR、LVEF、p(O2)和PaO2/FiO2均显著降低,cTnl、CK-MB、肺损伤评分、肺W/D比值、心肺组织中Caspase-3和Caspase-9蛋白表达、Bax/Bcl-2比值、CINC-1、NEU、IL-6、IL-1β、TNF-α和p-P65/P65水平均显著升高(P<0.05)。与C组相比,D、E组以上指标变化均相反(P<0.05);HE染色示,D、E组大鼠心肌肌纤维断裂溶解减少,肌细胞核溶解、固缩显著减少,肺间质中性粒细胞浸润减轻、肺泡间隔增厚、细胞水肿显著改善。结论穿心莲内酯可以缓解CLP诱导的脓毒症大鼠体内炎症反应并改善大鼠心肺功能,同时抑制凋亡蛋白的表达,保护大鼠心肺组织。

关键词：脓毒症穿心莲内酯细胞凋亡盲肠结扎穿孔炎症

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动脉压力感受性反射对盲肠结扎穿孔致脓毒症大鼠生存率的影响

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第二军医大学学报 2007年第7期28卷 705-708页

作者：史克勇马秀娟曹颖林张伟沈甫明沈阳药科大学药学院沈阳110016 第二军医大学药学院药理学教研室上海200433

目的:观察动脉压力感受性反射(ABR)对盲肠结扎穿孔(CLP)致脓毒症大鼠生存率的影响。方法:利用破坏反射弧的方法,将雄性大鼠依据反射功能高低分为两组:假手术大鼠(n=22)和去窦弓神经(SAD)大鼠(n=22)。用CLP致大鼠脓毒症模型,采用计算机... 详细信息

目的:观察动脉压力感受性反射(ABR)对盲肠结扎穿孔(CLP)致脓毒症大鼠生存率的影响。方法:利用破坏反射弧的方法,将雄性大鼠依据反射功能高低分为两组:假手术大鼠(n=22)和去窦弓神经(SAD)大鼠(n=22)。用CLP致大鼠脓毒症模型,采用计算机化清醒大鼠血压连续监测技术,于CLP后动态监测大鼠的血压及心动间期,并观察大鼠12h内的存活情况。结果:大鼠CLP后收缩压和舒张压随时间逐渐下降,而心动间期则先变短再急剧变长直至动物死亡。12h后假手术大鼠的生存率为86%,而SAD大鼠的生存率为59%,两组大鼠Kaplan-Meier生存曲线存在显著差异(P<0.05)。结论:ABR在CLP致大鼠脓毒症中起重要作用。

关键词：盲肠结扎穿孔脓毒症压力感受器反射去窦弓神经生存率分析

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盲肠结扎穿孔术致脓毒症的代谢网络基础研究

重庆医学 2019年第5期48卷 765-769,774页

作者：周凤高徐冕颜悦新刘桠名许成蒋国云赵琨武彧刘荣昆明医科大学第一附属医院EICU 昆明650032 云南省阜外心血管病医院SICU 昆明650032 南方医科大学附属深圳宝安医院ICU 广东深圳518100

目的探讨脓毒症的特征性代谢标志物及代谢网络的动态变化规律。方法采用盲肠结扎穿孔(CLP)方法制作大鼠脓毒症模型,分为A组、B组、C组、D组、E组,每组10只,并分别对应在术前(0h),CLP模型建立后6、12、24、48h采集大鼠股动脉血2mL,离心... 详细信息

目的探讨脓毒症的特征性代谢标志物及代谢网络的动态变化规律。方法采用盲肠结扎穿孔(CLP)方法制作大鼠脓毒症模型,分为A组、B组、C组、D组、E组,每组10只,并分别对应在术前(0h),CLP模型建立后6、12、24、48h采集大鼠股动脉血2mL,离心收集血清;再利用代谢组学分析方法从血清中筛选出具有统计学和生物学意义的代谢物,并以KEGG数据库为基础对筛选出来的代谢物进行代谢通路的分析。结果(1)各组之间负、正离子模式均出现差异离子,与术前(即无脓毒症)对比,脓毒症24h(即D组)差异离子数最多;(2)根据负离子模式确定了75条代谢通路,根据pos离子模式确定了158条代谢通路,代谢通路主要包括碳水化合物、蛋白质、氨基酸、脂类、类固醇类、嘌呤、胆汁酸等各种代谢。结论脓毒症24h代谢组学差异性最明显,有多条碳水化合物、蛋白质、氨基酸等代谢通路参与。

关键词：脓毒症盲肠结扎穿孔代谢组学液相色谱-质谱

参麦注射液对早期盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠血清IL-6、IL-8水平的影响(英文)

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中国现代医学杂志 2009年第9期19卷 1281-1283,1289页

作者：郭海雷赵遵江方林森胡德林余又新王春华安徽医科大学第一附属医院烧伤科安徽合肥230022 安徽省六安市人民医院烧伤整形科安徽六安237000

目的研究参麦注射液(Shenmai,SM)对盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)脓毒症大鼠模型早期促炎性细胞因子IL-6、IL-8水平的影响。方法96只SD大鼠随机分为A组(假手术组,n=32)、B组(生理盐水组,n=32)和C组(参麦注射液组,n=32)... 详细信息

目的研究参麦注射液(Shenmai,SM)对盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)脓毒症大鼠模型早期促炎性细胞因子IL-6、IL-8水平的影响。方法96只SD大鼠随机分为A组(假手术组,n=32)、B组(生理盐水组,n=32)和C组(参麦注射液组,n=32),分别于CLP造模后1/2、12、24和36h向A组、B组大鼠皮下注射生理盐水(5mL/kg),C组大鼠皮下注射参麦注射液(5mL/kg),并于术后12、24、36和48h测量3组SD大鼠血清中IL-6、IL-8的水平。结果CLP造模后B、C两组血清IL-6、IL-8水平均明显升高,C组在各时点的IL-6、IL-8水平均显著低于B组(P<0.01)。结论参麦注射液可显著降低脓毒症大鼠早期促炎性细胞因子IL-6、IL-8的水平,对早期脓毒症大鼠具有保护作用。

关键词：参麦注射液盲肠结扎穿孔脓毒症促炎性细胞因子白细胞介素

不同盲肠结扎穿孔术模型对病死率与调节性T细胞比例的影响研究

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中华医院感染学杂志 2016年第10期26卷 2302-2304页

作者：孙成栋张淑文李真王燕白爱华北京积水潭医院感染疾病科北京100035 首都医科大学附属北京友谊医院感染内科北京100050

目的研究不同盲肠结扎穿孔术（CLP）模型对病死率、内毒素及调节性T细胞比例（Treg%）的影响,为脓毒症试验造模严重程度提供依据。方法选取体质量为250~300g雄性SD大鼠90只,按模型制作过程中不同结扎部位及结扎的完整性分成6组,完全结扎... 详细信息

目的研究不同盲肠结扎穿孔术（CLP）模型对病死率、内毒素及调节性T细胞比例（Treg%）的影响,为脓毒症试验造模严重程度提供依据。方法选取体质量为250~300g雄性SD大鼠90只,按模型制作过程中不同结扎部位及结扎的完整性分成6组,完全结扎1组（结扎盲肠1/3）、完全结扎2组（结扎盲肠1/2）、完全结扎3组（结扎盲肠全部）,不完全结扎1组（结扎盲肠1/3）、不完全结扎2组（结扎盲肠1/2）、不完全结扎3组（结扎盲肠全部）每组各15只,记录术后6、24、72h大鼠死亡率,采用流式细胞仪分析不同组别CLP大鼠血调节性T细胞比例变化;采用SPSSl8.0软件进行统计分析。结果完全结扎3组及不完全结扎3组大鼠6h与24h死亡率比较差异无统计学意义,72h死亡率明显随着结扎的长度增加、不完全结扎死亡率明显升高（P〈0.05）;不同组别的内毒素均升高,升高的程度随着结扎的部位的加长而明显增加（P〈0.01）,不完全结扎3组别的内毒素含量明显高于其他组别（P〈0.05）,不同组别的Treg%在72h明显升高（P〈0.01）,差异均有统计学意义,说明有细菌不断进入腹腔导致炎症的级联放大,免疫功能处于一种抑制状态。结论根据不同实验要求的死亡率可选用不同的CLP模型,Treg%水平是估计死亡率与疾病严重程度的良好指标。

关键词：脓毒症盲肠结扎穿孔死亡率内毒素