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2012年心力衰竭治疗的更新与探索

临床心血管病杂志 2013年第4期29卷 241-243页

作者：卢永昕华中科技大学协和医院心内科武汉430022

2012年ESC发表了心力衰竭(心衰)诊治指南。与急性心衰和射血分数代偿心衰(HFpEF)有关的临床试验包括RELAX-AHF、Aldo-DHF、PARAMOUNT与RALY-DHF等。本文总结新指南和这些试验结果,探讨盐皮质激素受体拮抗剂是否适用于所有的心衰患者,急... 详细信息

2012年ESC发表了心力衰竭(心衰)诊治指南。与急性心衰和射血分数代偿心衰(HFpEF)有关的临床试验包括RELAX-AHF、Aldo-DHF、PARAMOUNT与RALY-DHF等。本文总结新指南和这些试验结果,探讨盐皮质激素受体拮抗剂是否适用于所有的心衰患者,急性心衰重组人松弛素2的应用,HFpEF治疗的探索,肾交感神经阻滞能否用于心衰,以及干细胞治疗缺血性心衰是否有效等热点问题。

关键词：心力衰竭射血分数盐皮质激素受体拮抗剂松弛素肾交感神经阻滞干细胞治疗

醛固酮受体拮抗剂螺内酯治疗难治性高血压疗效和安全性的Meta分析

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中国全科医学 2022年第8期25卷 995-1006页

作者：张平邹婧高存州吴爱萍李蓉山贵州健康职业学院基础医学部贵州省铜仁市554300

背景难治性高血压是一种特殊类型的高血压,病因复杂,治疗难度大,更易引起靶器官损害。近年研究发现,在难治性高血压患者三联常用降压药物治疗基础上添加小剂量螺内酯能有效控制血压。但这些研究规模普遍较小,其有效性与安全性尚需进一... 详细信息

背景难治性高血压是一种特殊类型的高血压,病因复杂,治疗难度大,更易引起靶器官损害。近年研究发现,在难治性高血压患者三联常用降压药物治疗基础上添加小剂量螺内酯能有效控制血压。但这些研究规模普遍较小,其有效性与安全性尚需进一步验证。目的系统评价螺内酯治疗难治性高血压的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、维普网、万方数据知识服务平台,筛选螺内酯治疗难治性高血压的随机对照研究,检索时间为建库至2021-05-03。由2名研究员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入20项研究。9项研究未报告随机化分组方法,1项研究按纳入顺序编号奇偶分配(错误的随机化方法),7项研究未描述是否采用盲法,4项研究为开放标签,3项研究描述了分配隐藏,1项研究结果数据不完整、未报告对照组治疗后的安全性指标。Meta分析结果显示,疗效方面:与安慰剂和空白对照相比,螺内酯降低诊室血压、24 h动态血压、日间血压及夜间血压的效果好(P剂相比,应用螺内酯患者的血钾及血肌酐水平高(P<0.05);与其他降压药物总体相比,应用螺内酯患者的血钾水平升高(P<0.05);与肾脏去交感神经术相比,应用螺内酯患者的血肌酐水平升高(P<0.05)。结论螺内酯治疗难治性高血压是相对有效及安全的,但受纳入研究数量和质量的限制,该结论尚需更多高质量研究予以证实。

关键词：高血压盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯难治性高血压 Meta分析安全治疗结果

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螺内酯对胰岛素及糖代谢的影响

华中科技大学学报（医学版） 2020年第3期49卷 343-350页

作者：宋忆黄诗媛范澄向春华盛玉玲李萍黄彩鸿刘坤王朝晖华中科技大学同济医学院附属协和医院综合科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科武汉430022

目的评估螺内酯对胰岛素以及糖代谢的影响。方法通过检索PubMed、Web of Science、Embase、ClinicalTrials数据库,收集截至2016年3月的相关文献,纳入探究螺内酯对胰岛素敏感性或血糖影响的随机对照试验。结果共有20项随机平行对照以及... 详细信息

目的评估螺内酯对胰岛素以及糖代谢的影响。方法通过检索PubMed、Web of Science、Embase、ClinicalTrials数据库,收集截至2016年3月的相关文献,纳入探究螺内酯对胰岛素敏感性或血糖影响的随机对照试验。结果共有20项随机平行对照以及随机交叉对照试验被纳入。Meta分析结果显示:螺内酯不影响空腹血糖水平[标准化均数差(SMD)为-0.03(95%CI:-0.18~0.12)]、空腹胰岛素水平[SMD为-0.04(95%CI:-0.24~0.16)]或胰岛素抵抗指数[SMD为-0.09(95%CI:-0.24~0.06)],随机平行对照试验合并的糖化血红蛋白SMD为0.03(95%CI:-0.23~0.28)。结论螺内酯对空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数以及糖化血红蛋白均无明显影响。有糖代谢紊乱风险的患者使用螺内酯相对安全,并不会进一步加重糖代谢紊乱或胰岛素抵抗。

关键词：盐皮质激素受体拮抗剂醛固酮受体阻断剂螺内酯糖代谢

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新型抗高血压药:esaxerenone

中国新药与临床杂志 2022年第2期41卷 90-94页

作者：李庚白秋江朱慧东南京大学医学院附属泰康仙林鼓楼医院药剂科江苏南京210046

esaxerenone(Esa)是一种新型口服、非甾体、选择性盐皮质激素受体拮抗剂,由第一三共株式会社开发,用于治疗高血压。临床试验表明,Esa在原发性高血压患者中显示出良好的疗效和安全性,还可显著降低糖尿病肾病患者的尿蛋白,其降压效果明显... 详细信息

esaxerenone(Esa)是一种新型口服、非甾体、选择性盐皮质激素受体拮抗剂,由第一三共株式会社开发,用于治疗高血压。临床试验表明,Esa在原发性高血压患者中显示出良好的疗效和安全性,还可显著降低糖尿病肾病患者的尿蛋白,其降压效果明显优于依普利酮,可作为单一疗法或与钙通道阻滞药或肾素血管紧张素系统抑制剂联合使用。Esa的不良反应轻微,主要为高钾血症、低血压、肾功能损害、肝功能异常、头晕、头痛、血尿酸升高。

关键词： esaxerenone 盐皮质激素受体拮抗剂高血压药动学药效学安全

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原发性醛固酮增多症的药物治疗进展（英文）

Chinese Medical Sciences Journal 2023年第1期 49-56页

作者：李英杰纪志刚文进中国医学科学院北京协和医院泌尿外科

原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism,PA)是继发性高血压最常见的形式，主要表现为高血压和低钾血症。原发性醛固酮增多症的早期识别是非常重要的，因为原发性醛固酮增多症患者发生心血管并发症的可能性更高，如房颤、卒中和心肌... 详细信息

原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism,PA)是继发性高血压最常见的形式，主要表现为高血压和低钾血症。原发性醛固酮增多症的早期识别是非常重要的，因为原发性醛固酮增多症患者发生心血管并发症的可能性更高，如房颤、卒中和心肌梗死。在过去的十年中，原发性醛固酮增多症的遗传学研究取得了惊人的进展，为其治疗提供了新的指导。单侧病变首选手术治疗，双侧病变可用盐皮质激素受体拮抗剂(mineralocorticoid receptor antagonist,MRA)治疗。新一代非甾体MRA正在研究中。新的药物治疗策略包括钙通道阻滞剂、大环内酯类抗生素、醛固酮合成酶抑制剂，为原发性醛固酮增多症的治疗提供了新的视角。

关键词：原发性醛固酮增多症盐皮质激素受体拮抗剂钙离子通道阻断剂大环内酯类抗生素醛固酮合酶抑制剂

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老年人心力衰竭的容量管理要点

中华老年心脑血管病杂志 2022年第6期24卷 659-661页

作者：张秀锦刘宏斌解放军总医院第二医学中心心血管内科北京100853

随着我国肥胖、糖尿病和高血压等心血管危险因素的持续流行,心血管病发病率仍呈上升趋势。心力衰竭处于心血管事件链的末端,其患病率在2000~2015年增加了44%,加之人口老龄化的加速进展,高龄心力衰竭患者比例也将大幅增加;。与一般人群相... 详细信息

随着我国肥胖、糖尿病和高血压等心血管危险因素的持续流行,心血管病发病率仍呈上升趋势。心力衰竭处于心血管事件链的末端,其患病率在2000~2015年增加了44%,加之人口老龄化的加速进展,高龄心力衰竭患者比例也将大幅增加;。与一般人群相比,老年人心力衰竭中,射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)占有更大比例,预后差,且常合并多种共病及老年综合征问题,在诊断、评估方面存在特殊性,治疗缺乏循证医学证据,矛盾更加突出;。老年心力衰竭患者对容量变化耐受差,容量管理尤其具有挑战性,容量平衡把握不当可能对重要器官功能造成不良影响。这就要求老年医学从业者不断跟踪研究进展,加深对疾病的认识,掌握容量状态评估与管理的要点,指导临床决策,以期达到改善预后的目的。

关键词：心力衰竭每搏输出量血流动力学充血盐皮质激素受体拮抗剂

螺内酯对肢体缺血再灌注心肌损伤高迁移率族蛋白B1与Toll样受体4信号通路的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2021年第4期23卷 413-416页

作者：陈雯齐迎春王玉伟张颖李晓玲谢晓华解放军总医院第二医学中心综合外科北京100853

目的研究醛固酮受体拮抗剂螺内酯减轻肢体缺血再灌注致心肌损伤的信号传导机制。方法选择24只雄性Wistar大鼠,按随机数字法分为对照组、缺血再灌注组(缺血4 h再灌注4 h)和螺内酯组(建模前,螺内酯每日20 mg/kg灌胃,连续6 d),每组8只。观... 详细信息

目的研究醛固酮受体拮抗剂螺内酯减轻肢体缺血再灌注致心肌损伤的信号传导机制。方法选择24只雄性Wistar大鼠,按随机数字法分为对照组、缺血再灌注组(缺血4 h再灌注4 h)和螺内酯组(建模前,螺内酯每日20 mg/kg灌胃,连续6 d),每组8只。观察各组大鼠血浆肌钙蛋白I(cTnI)水平;血浆和心肌白细胞介素6(IL-6)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平变化,用实时荧光定量PCR技术测大鼠心肌HMGB1、Toll受体4(TLR4)基因相对表达,免疫组织化学染色观察大鼠心肌HMGB1、TLR4蛋白表达。结果与对照组比较,缺血再灌注组大鼠血浆cTnI、血浆IL-6和心肌IL-6、血浆HMGB1和心肌HMGB1水平明显升高(P受体拮抗剂螺内酯能减轻肢体缺血再灌注后心肌损伤及炎性反应,机制可能与抑制HMGB1-TLR4信号通路有关。

关键词：盐皮质激素受体拮抗剂四肢心肌再灌注损伤高迁移率族蛋白质类 Toll样受体4 螺内酯

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盐皮质激素受体阻滞剂艾莎利酮的合成

盐皮质激素受体阻滞剂艾莎利酮的合成

作者：廖苹大连理工大学

学位级别：硕士

随着我国经济水平的快速提高,人们的生活水平也显著改善,糖尿病、心血管疾病等很多慢性疾病也越来越受到关注。长期以来研究发现,盐皮质激素受体(MR)的激活可能会导致多种心血管疾病,且大量的临床实验也表明,选择性阻滞MR的激活可以治... 详细信息

随着我国经济水平的快速提高,人们的生活水平也显著改善,糖尿病、心血管疾病等很多慢性疾病也越来越受到关注。长期以来研究发现,盐皮质激素受体(MR)的激活可能会导致多种心血管疾病,且大量的临床实验也表明,选择性阻滞MR的激活可以治疗高血压、心力衰竭和慢性肾脏疾病,对糖尿病肾病也有良好的治疗效果。新一代盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)的典型代表是apararenone,esaxerenone(艾莎利酮)和finerenone这三种化合物。艾莎利酮由日本第一三共株式会社公司研发,于2019年上市。艾莎利酮对高血压、心绞痛、充血性心力衰竭等心血管疾病都有治疗效果,特别是高血压和糖尿病肾病治疗效果良好。但是,目前关于艾莎利酮合成的研究较少,已报道方法存在起始原料价格高、不对称拆分原子经济性低等不足,因此,研究其合成方法具有重要的实用价值。考虑到上述艾莎利酮合成的问题,本论文探索其新的合成路线,并优化各步工艺条件,以达到降低合成成本的目的。本论文通过逆合成的方法拆分艾莎利酮分子结构,构建了一条新的合成路线。以廉价易得的2-丁烯酸甲酯和对甲基苯磺酰甲基异腈为原料,通过环化、溴化、suzuki偶联、N-羟基化、水解、拆分、酰胺化、氧化反应八步反应合成艾莎利酮。本路线的关键是芳基吡咯分子骨架的构建和酰胺化反应。2-三氟甲基苯硼酸与吡咯衍生物在Pd(dppf)Cl催化剂的作用下合成关键中间体芳基吡咯衍生物(5),产率68%。由于4-甲基磺酰基苯胺亲核性较低,难以与芳基吡咯羧酸((S)-7)直接缩合,采用4-甲硫基苯胺与(S)-7缩合后再氧化的方法可顺利制备艾莎利酮。经反应条件优化,最终得到艾莎利酮,总收率8%。

关键词：盐皮质激素受体拮抗剂艾莎利酮合成

螺内酯治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的疗效研究

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螺内酯治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的疗效研究

作者：张莹莹南昌大学

学位级别：硕士

目的:观察螺内酯治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的疗效。方法:前瞻性研究。收集2021年1月至2023年1月就诊于南昌大学第二附属医院经黄斑区光学相干断层扫描(Optical coherence tomography,OCT)检查及眼底荧光血管造影(Fundus fluores... 详细信息

目的:观察螺内酯治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的疗效。方法:前瞻性研究。收集2021年1月至2023年1月就诊于南昌大学第二附属医院经黄斑区光学相干断层扫描(Optical coherence tomography,OCT)检查及眼底荧光血管造影(Fundus fluorescence angiography,FFA)检查确诊为中心性浆液性脉络膜视网膜病变(Central serous chorioretinopathy,CSC)的患者共36例(36眼),按电脑随机分为3组:螺内酯组12例(12眼)予以口服螺内酯片20mg/次,2次/天,至SRF完全吸收后停药,用药最长不超过3个月;视网膜激光组12例(12眼)接受视网膜激光光凝治疗1次;观察组12例(12眼)不予干预,仅观察。随访并观察3组患者治疗前及治疗后1、2、3个月时的最佳矫正视力(Best-corrected visual acuity,BCVA)、神经上皮层脱离范围、网膜下积液(Subretinal fluid,SRF)高度以及中心凹黄斑厚度(Central macular thickness,CMT),并记录不良事件的发生。最后将收集的数据通过SPSS26.0进行统计分析,观察各组治疗前后指标变化以及各组间的差异。结果:1、治疗前各组间年龄、性别以及基线BCVA、CMT、SRF高度和神经上皮层脱离范围均无明显差异。2、BCVA:与基线值相比,视网膜激光组及螺内酯治疗组在治疗后1、2、3个月时BCVA均优于基线值,差异有统计学意义(P0.05)。治疗第1、2、3个月时螺内酯治疗组及视网膜激光组与观察组相比明显提高,差异有统计学意义(P0.05)。3、SRF:螺内酯治疗组与视网膜激光组在治疗后各时间点SRF高度均明显低于治疗前,差异有统计学意义(P0.05)。与观察组相比,视网膜激光组SRF高度在各时间点均更低,差异有统计学意义(P0.05)。治疗3个月时视网膜激光组SRF完全消退率虽高于螺内酯组,但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。4、CMT:视网膜激光组及螺内酯治疗组CMT治疗后各时间点均比治疗前有所减少,差异有统计学意义(P0.05),治疗2、3个月时螺内酯治疗组与激光组均明显优于观察组,差异有统计学意义(P0.05),而第3个月时该两组神经上皮层脱离范围都明显小于观察组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.05)。6、不良事件:治疗及随访期间各组均未观察到不良事件。结论:1.口服螺内酯治疗能有效改善CSC患者视网膜解剖结构,加快SRF吸收,提高患者视力。2.螺内酯用于CSC患者未观察到明显不良事件,患者耐受性好,安全可靠。对于不能接受视网膜激光光凝,也无法获得光动力疗法及其他治疗的CSC患者而言,螺内酯口服治疗是很有前景的治疗选择。相较于观察治疗,螺内酯或许可以提供更好的结果。

关键词：中心性浆液性脉络膜视网膜病变螺内酯盐皮质激素受体拮抗剂视网膜激光光凝