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益肾泄浊方辨治慢性肾功能衰竭的临床研究

中国中医基础医学杂志 2014年第6期20卷 793-795页

作者：杨小翠郑有浩秦应娟遵义市第四人民医院贵州遵义563004 遵义市中医院贵州遵义563000 毕节市中医医院贵州毕节551700

目的:探讨益肾泄浊方辨治慢性肾功能衰竭的方法及临床疗效。方法:采取随机数字表法将我院肾内科门诊收治的58例CRF患者分为实验组和对照组,2组患者均给予常规综合治疗,在此基础上实验组患者给予益肾泄浊方加减治疗,对照组给予尿毒清颗粒... 详细信息

目的:探讨益肾泄浊方辨治慢性肾功能衰竭的方法及临床疗效。方法:采取随机数字表法将我院肾内科门诊收治的58例CRF患者分为实验组和对照组,2组患者均给予常规综合治疗,在此基础上实验组患者给予益肾泄浊方加减治疗,对照组给予尿毒清颗粒,比较2组患者临床疗效,治疗前后中医证候评分、肾功能各项指标检测及血红蛋白检测,以及治疗期间不良反应发生情况。结果:实验组治疗显效率和总有效率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);实验组治疗后血红蛋白略高于对照组,但2组比较差异无统计学意义(P>0.05);实验组治疗期间1例发生腹泻,适量减少大黄用量后症状缓解;对照组2例发生腹泻,对症治疗后症状消失。2组患者均未发生严重不良反应,实验组不良反应发生率明显低于对照组。结论:益肾泄浊方辨治气阴两虚兼夹浊邪型CRF临床疗效显著,能够有效改善CRF临床症状及肾功能,延缓CRF病情进展,不良反应少、安全性高、临床应用价值较高。

关键词：益肾泄浊方慢性肾功能衰竭方法疗效

益肾泄浊方减轻顺铂致AKI肾小管上皮细胞应激性衰老的机制

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益肾泄浊方减轻顺铂致AKI肾小管上皮细胞应激性衰老的机制

作者：张巧莹南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景及目的:急性肾损伤(Acutekidneyinjury,AKI)因发病率高、治疗难度大、患者预后差,已成为亟需解决的全球性公共卫生难题。AKI可由多种原因引起,药物性AKI已成为住院患者发生AKI的主要原因,其中以抗肿瘤药物引起的AKI最为典型。顺... 详细信息

研究背景及目的:急性肾损伤(Acutekidneyinjury,AKI)因发病率高、治疗难度大、患者预后差,已成为亟需解决的全球性公共卫生难题。AKI可由多种原因引起,药物性AKI已成为住院患者发生AKI的主要原因,其中以抗肿瘤药物引起的AKI最为典型。顺铂(Cisplatin,DDP)是临床上广泛使用的抗肿瘤药物,但随着临床使用率提高,AKI的发生率也逐年上升,提示临床仍需进一步揭示顺铂致AKI(Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury,CI-AKI)的发病机制及挖掘有效防治手段。肾小管上皮细胞应激性衰老在CI-AKI的发生发展中发挥重要作用,但具体机制有待阐明。中医药防治CI-AKI方面有独特优势,前期研究发现益肾泄浊方能改善CI-AKI患者预后,但其微观生物学作用机制仍不完善。因此本研究旨在初步探索益肾泄浊方能否抑制肾小管上皮细胞应激性衰老,减轻CI-AKI,为益肾泄浊方的临床应用提供理论基础。方法:1.体内实验:构建肝细胞癌(HCC)荷瘤小鼠模型并根据分组情况相应地采取顺铂腹腔注射、益肾泄浊方冻干粉药液灌胃、尿毒清药液灌胃等处理。观察小鼠一般情况,记录小鼠体重及肿瘤体积。计算各组小鼠的抑瘤率、脾脏指数(Spleen Index,SI)。使用试剂盒检测小鼠血清中肌酐、尿素氮含量;使用HE染色、PAS染色观察小鼠肾脏组织的病理损伤情况;使用β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)衰老染色检测小鼠肾脏皮质衰老情况。2.体外实验:以人近端肾小管上皮细胞(HKC-8)为实验对象,通过SA-β-gal细胞衰老染色、Western Blot、流式细胞术、酶联免疫分析(ELISA)等实验方法,观察益肾泄浊方含药血清对顺铂干预后HKC-8细胞衰老染色情况、细胞衰老相关蛋白表达水平、细胞周期、细胞衰老相关分泌表型IL-1β、IL-6分泌的影响。3.网络药理学研究:使用TCMSP数据库收集,筛选益肾泄浊方活性成分。挖掘、收集各大疾病数据库中AKI的潜在靶点,并将益肾泄浊方的活性成分靶点和AKI相关靶点进行映射,获得益肾泄浊方治疗AKI的核心靶点。将核心靶点提交至STRING数据库构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,并进行核心模块分析。使用Metascape数据库对核心靶点进行GO和KEGG富集分析,得到益肾泄浊方治疗AKI的关键通路。最后使用Western Blot对关键通路进行验证。结果:1.顺铂化疗后的HCC荷瘤小鼠一般情况较差,体重、脾脏指数显著低于CON组(P益肾泄浊方干预后的荷瘤小鼠体重、脾脏指数高于DDP组(P益肾泄浊方的使用能一定程度上减轻顺铂造成的肾小管损伤(P益肾泄浊方干预后荷瘤小鼠肾皮质中肾小管衰老阳性染色面积有所减少。***-β-gal染色发现DDP组中衰老细胞显著增多(P益肾泄浊方含药血清干预后能减少SA-β-gal阳性染色面积(P益肾泄浊方干预后,相关蛋白表达有所下调,且10%益肾泄浊方作用效果更明显。DDP组大部分细胞出现细胞周期S期阻滞的现象(P益肾泄浊方干预后能降低阻滞在S期的细胞比例,减少衰老相关分泌表型IL-1β、IL-6的分泌。3.从TCMSP数据库获取益肾泄浊方的活性成分及靶点,合并删除重复值后,得到益肾泄浊方活性成分62个,靶点219个。从各大疾病数据库收集急性肾损伤相关靶点,合并删除重复值后得12647个相关靶点。将筛选的益肾泄浊方活性成分靶点与急性肾损伤靶点取交集,得到益肾泄浊方治疗急性肾损伤核心靶点214个。对核心靶点进行PPI网络构建以及GO、KEGG分析,益肾泄浊方对AKI的治疗作用与MAPK信号通路关联性较高,进一步的通路蛋白验证结果表明,DDP组MAPK通路相关蛋白表达水平显著上调,益肾泄浊方干预后能抑制MAPK通路的激活。结论:1.肾小管上皮细胞应激性衰老是CI-AKI发生发展的重要机制。2.益肾泄浊方可能通过调控MAPK信号通路抑制肾小管上皮细胞应激性衰老治疗CI-AKI。

关键词：益肾泄浊方顺铂急性肾损伤细胞衰老网络药理学

益肾泄浊方改善慢性肾脏病肾性贫血的临床研究

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益肾泄浊方改善慢性肾脏病肾性贫血的临床研究

作者：卢建东广州中医药大学

学位级别：硕士

研究目的总结慢性肾脏病中肾性贫血的中医证候分布规律,研究益肾泄浊方改善慢性肾脏病肾性贫血的临床疗效,论证“益肾法”与“泄浊法”相结合的方法在治疗肾性贫血中的临床意义,为肾性贫血的治疗提供新的方药及治疗思路。材料与方法 ... 详细信息

研究目的总结慢性肾脏病中肾性贫血的中医证候分布规律,研究益肾泄浊方改善慢性肾脏病肾性贫血的临床疗效,论证“益肾法”与“泄浊法”相结合的方法在治疗肾性贫血中的临床意义,为肾性贫血的治疗提供新的方药及治疗思路。材料与方法按照纳入时间的先后顺序随机双盲地将纳入的93例慢性肾脏病肾性贫血患者分为治疗组(47例)与对照组(46例),治疗组予益肾泄浊方(成分为:黄芪枸杞生地丹参益母草大黄泽泻岗梅散剂制剂干预治疗,每次1包,每日3次口服);对照治疗组予以益血生胶囊(成分为:梅花鹿茸、鹿血粉、鹿角胶、阿胶、牛髓、黄芪、紫河车等十二多味功效:健脾生血,补肾填精剂型:改为散剂制剂,每次4粒,每日3次口服)治疗。同时两组均给予低盐、优质低蛋白、低磷、低脂饮食,每日蛋白摄入量控制在1～0.8mg/kg.d;血压平稳于120～140/70～90mmhg之间,并根据病情分别予以抗感染、利尿、抗凝及降脂处理;1个疗程为4个月,治疗2周后开始分期观察,2周为一观察周期。观察治疗前后所有患者的血常规(RBC、HCT、HGB等)、网织红细胞及血生化等,并在治疗过程中同步观察药物的不良反应(血压变化、恶心呕吐、大便潜血及血清电解质变化等)。结果 1)在93例研究对象中,中医证候出现频率最多的是疲倦乏力,中医辨证分型中证型出现最多是气阴两虚型,其中兼证中出现最多的是湿热证,其次是瘀血证;2)在两组疗效评估中,治疗组其总有效率为97.8%;对照组其总有效率为91.3%;二者比较具有显著性差异(P＜0.05);3)两组的治疗后中医证候积分均低于治疗前的证候积治疗后的积分;并且在两组治疗后积分比较中头晕、少气懒言、面色无华、肢体麻木证候中两组比较无显著性差异(P＞0.05);在疲倦乏力、腰痛、小便黄赤及食少纳呆的比较中两组有显著性差异(P＜0.05),治疗组的治疗后积分明显低于对照组;4)在实验室检查中,两组在网织红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积及红细胞计数、促红细胞生成素的比较中,多在从第4周起,两组的治疗后指标的提高均较同组治疗前明显,并且同期两组内的比较中,治疗组的疗效要优于同期对照组,均有显著性差异(P＜0.05);5)在1个疗程结束后的两组肾小球滤过率及血清尿素氮的比较中,两组同组内的比较中治疗后的肾小球滤过率及血清尿素氮水平与治疗前相比较均有显著差异性(P＜0.05),且同期的比较中治疗组与对照组也有显著差异性(P＜0.05),最终结果提示治疗组的改善肾小球滤过率及降低血清尿素氮的作用均优于对照??组;6)不良反应观察结果在治疗疗程中,治疗组出现1例恶性呕吐者,对照组中出现2例血压波动异常;肝功能异常、大便潜血及血清电解质变化均未见异常变化者。结论通过本课题的研究表明,在慢性肾脏病肾性贫血中中医的病因病机主为“肾虚为本兼有湿热、瘀阻”,病变部位主要则于脾肾及肝;同时在对益肾泄浊方治疗慢性肾脏病肾性贫血临床研究中可以验证出“益肾法”与“泄浊法”相结合的方法对于肾性贫血的治疗有重要意义,特别是在轻中度范畴内的贫血患者,从中长期疗程的评估有较理想的作用,从而拓宽了中医药应用的广度及深度。

关键词：慢性肾脏病肾性贫血益肾法泄浊法益肾泄浊方中医辨证

益肾泄浊方对高糖环境下人肾小球内皮细胞的保护作用及机制

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中医学报 2021年第9期36卷 1937-1942页

作者：王宪赟黄芳张小鹿王怡上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437

目的:探讨益肾泄浊方含药血清对高糖环境下人肾小球内皮细胞的保护作用及其机制。方法:体外培养的人肾小球内皮细胞分为空白组、模型组、空白血清对照组、益肾泄浊方含药血清低剂量组、益肾泄浊方含药血清高剂量组,每组设置3个复孔。除... 详细信息

目的:探讨益肾泄浊方含药血清对高糖环境下人肾小球内皮细胞的保护作用及其机制。方法:体外培养的人肾小球内皮细胞分为空白组、模型组、空白血清对照组、益肾泄浊方含药血清低剂量组、益肾泄浊方含药血清高剂量组,每组设置3个复孔。除空白组外,每组给予含30 mmol·L^(-1) D-葡萄糖的ECM培养基培养2 h后,给予相应药物进行干预,分别于干预24 h、48 h后,CCK-8法检测各组细胞的增殖情况;ELISA法检测细胞上清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、纤维蛋白原样蛋白2(fibrinogen-like protein2,fgl2)凝血酶原酶水平;RT-PCR法检测细胞中TNF-α mRNA、fgl2凝血酶原酶mRNA的表达情况;分析细胞上清中TNF-α与fgl2凝血酶原酶水平的相关性及细胞中TNF-α mRNA与fgl2凝血酶原酶mRNA表达的相关性。结果:与空白组比较,模型组肾小球内皮细胞的增殖率显著降低(P益肾泄浊方能显著提高人肾小球内皮细胞增殖率(P益肾泄浊方含药血清能保护高糖环境下肾小球内皮细胞损伤,其可能的作用机制是通过纠正由炎症因子TNF-α介导的免疫凝血功能异常,缓解肾脏微循环障碍,保护肾脏功能。

关键词：益肾泄浊方人肾小球内皮细胞肿瘤坏死因子-α fgl2凝血酶原酶免疫凝血糖尿病肾病

益肾泄浊方联合羟苯磺酸钙对早期糖尿病肾病患者氧化应激的影响

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中国中医药现代远程教育 2022年第13期20卷 121-123页

作者：李金花王风魏林九江市中医院肾6科江西九江332000

目的探讨益肾泄浊方联合羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病的临床疗效及对氧化应激的影响。方法将84例早期糖尿病肾病患者分为对照组和治疗组各42例,对照组予益肾泄浊方治疗,治疗组联合羟苯磺酸钙,检测2组治疗前后尿白蛋白排泄率(UAER)、糖... 详细信息

目的探讨益肾泄浊方联合羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病的临床疗效及对氧化应激的影响。方法将84例早期糖尿病肾病患者分为对照组和治疗组各42例,对照组予益肾泄浊方治疗,治疗组联合羟苯磺酸钙,检测2组治疗前后尿白蛋白排泄率(UAER)、糖化血红蛋白(HbA1c)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的情况。结果治疗组治疗前后UAER、HbA1c、SOD及MDA差异有统计学意义(P0.05);治疗组与对照组治疗后相比,UAER、SOD及MDA差异有统计学意义(P0.05)。结论益肾泄浊方联合羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病,可以明显降低尿白蛋白排泄率、改善氧化应激状态且无明显不良反应,值得临床推广应用。

关键词：益肾泄浊方羟苯磺酸钙糖尿病肾病氧化应激中西医结合疗法

益肾泄浊方对痛风性肾病并发慢性肾衰竭大鼠肾功能及病理影响的实验研究

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中国中西医结合肾病杂志 2012年第3期13卷 210-212,I0003页

作者：邢儒伶陈以平孟冬梅徐静任伟青岛大学医学院第二附属医院青岛市中心医院中医肾病科青岛266042 上海中医药大学附属龙华医院肾内科上海210029 青岛大学医学院附属医院山东省代谢性疾病重点实验室青岛市常见病重点实验室--痛风病实验室青岛266040

目的:观察益肾泄浊方对痛风性肾病并发慢性肾衰竭大鼠模型血清尿素氮、肌酐、尿酸的影响及肾脏病理组织学变化的影响。方法:将大鼠随机分组处理:模型组予高酵母饲料喂养及腺嘌呤灌胃,建立痛风性肾病并发慢性肾衰竭大鼠模型;同时分别以... 详细信息

目的:观察益肾泄浊方对痛风性肾病并发慢性肾衰竭大鼠模型血清尿素氮、肌酐、尿酸的影响及肾脏病理组织学变化的影响。方法:将大鼠随机分组处理:模型组予高酵母饲料喂养及腺嘌呤灌胃,建立痛风性肾病并发慢性肾衰竭大鼠模型;同时分别以别嘌醇、益肾泄浊方干预;正常对照组给予普通大鼠颗粒饲料喂养,生理盐水灌胃。监测大鼠血清尿酸、肌酐及尿素氮水平的变化,同时观察大鼠肾脏病理改变。结果:与正常对照组比,第5周末模型组大鼠尿素氮、血肌酐、血尿酸增高,P益肾泄浊方大剂量组血肌酐下降明显,P益肾泄浊方大剂量组病理修复最好,别嘌醇组次之。结论:益肾泄浊方可以保护痛风性肾病并发慢性肾衰竭大鼠肾功能、修复肾脏病理。

关键词：痛风性肾病并发慢性肾衰竭益肾泄浊方肾功能肾脏病理

益肾泄浊方改善痛风肾患者肾间质纤维化的随机对照研究

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中国中西医结合肾病杂志 2018年第6期19卷 493-495页

作者：华思凝杜兰屏王琳王元张先闻陈以平邓跃毅上海中医药大学附属龙华医院肾病科上海210002

目的:通过随机对照临床研究,评价益肾泄浊方治疗痛风性肾病的有效性与安全性。方法:本研究采用随机对照的方法,选取痛风性肾病临床病例共96例:治疗组50例,对照组46例。治疗组用药益肾泄浊方由黄芪、土茯苓、莪术、黄精等中药组成;疗程... 详细信息

目的:通过随机对照临床研究,评价益肾泄浊方治疗痛风性肾病的有效性与安全性。方法:本研究采用随机对照的方法,选取痛风性肾病临床病例共96例:治疗组50例,对照组46例。治疗组用药益肾泄浊方由黄芪、土茯苓、莪术、黄精等中药组成;疗程共12周。分别在第0、12周观察中医证候积分及主要指标,从而评价其临床疗效。结果:(1)组内前后比较结果显示:治疗组治疗后血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、尿单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、Ⅲ型胶原(PC-Ⅲ)均值较治疗前下降,较治疗前比较差异有统计学意义(P益肾泄浊方能有效改善痛风肾患者的肾功能及临床症状;干预痛风肾患者肾间质病变的进程,并具有一定的安全性。

关键词：益肾泄浊方痛风肾随机对照研究

益肾泄浊方在大鼠5／6肾切除模型中抗肾间质纤维化的作用

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临床肾脏病杂志 2012年第4期12卷 175-177页

作者：徐成钢陈冬平孙琳琳须冰第二军医大学附属长征医院肾脏病研究所上海200003 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肾内科

目的观察益肾泄浊方对大鼠5／6肾切除模型肾间质纤维化的影响。方法将50只SD大鼠随机分为假手术组（A组）、手术组（B组）、中药治疗组（造模后给予益肾泻浊方10ml／kg灌胃，C组）、缬沙坦治疗组（造模后给予缬沙坦10mg／kg灌胃，D组）... 详细信息

目的观察益肾泄浊方对大鼠5／6肾切除模型肾间质纤维化的影响。方法将50只SD大鼠随机分为假手术组（A组）、手术组（B组）、中药治疗组（造模后给予益肾泻浊方10ml／kg灌胃，C组）、缬沙坦治疗组（造模后给予缬沙坦10mg／kg灌胃，D组）以及中药＋缬沙坦治疗组（造模后给予益肾泻浊方10ml／kg＋缬沙坦10mg／kg灌胃，E组），每组各10只。干预16周后，检测24h尿蛋白、肾功能，予肾脏组织Masson染色行肾间质纤维化评分；RT-PCR检测肾脏TGF-β1、I型胶原、FNmRNA的表达。结果与A组相比，B组大鼠的肾功能指标、尿蛋白水平、肾问质纤维化评分、TGF-β1、I型胶原、FN的表达均明显增加（P〈O．01）。各干预组较B组以上各指标均显著下降（P〈0．01），E组指标下降更明显（P〈0．01）。结论益肾泻浊方能有效减缓5／6肾切除大鼠模型的肾脏纤维化进展；其抗纤维化机制可能与抑制肾脏TGF-β1的表达，降低I型胶原、FN的沉积有关。

关键词：纤维化益肾泄浊方 I型胶原大鼠

益肾泄浊方联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的临床观察

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上海中医药杂志 2019年第12期53卷 42-45页

作者：王宪赟黄芳王怡上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肾内科

目的观察益肾泄浊方联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法将68例糖尿病肾病患者随机分为对照组和治疗组,每组34例。对照组予基础治疗加缬沙坦口服,治疗组在对照组基础上加用益肾泄浊方。两组疗程均为12周,观察两组临床疗效,比较中... 详细信息

目的观察益肾泄浊方联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法将68例糖尿病肾病患者随机分为对照组和治疗组,每组34例。对照组予基础治疗加缬沙坦口服,治疗组在对照组基础上加用益肾泄浊方。两组疗程均为12周,观察两组临床疗效,比较中医证候积分、血肌酐、肾小球滤过率、尿微量白蛋白、纤维蛋白原、D-二聚体水平的变化情况。结果①试验期间脱落及剔除8例,最终纳入统计60例,其中对照组31例、治疗组29例。②治疗组、对照组临床总有效率分别为86.2%和71.0%;组间临床疗效比较,治疗组优于对照组(P0.05);组间治疗后比较,治疗组纤维蛋白原、D-二聚体水平均明显低于对照组(P益肾泄浊方联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效优于单用缬沙坦,能有效降低患者的尿蛋白,改善肾脏微循环及肾功能,同时能有效缓解患者的临床症状。

关键词：糖尿病肾病益肾泄浊方纤维蛋白原 D-二聚体临床观察