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益肝康药物血清对肝星状细胞丝裂原活化蛋白激酶通路的抑制作用

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河北医药 2011年第1期33卷 15-17页

作者：王军民钟燕徐超姚希贤河北省邯郸市中心医院 056001 上海市闸北区市北医院河北医科大学第二医院

目的探讨肝星状细胞丝裂原活化蛋白激酶(HSCs MAPK)通路中信号调节蛋白激酶(ERK)、C-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)的活化情况,并进一步研究益肝康药物血清对P-ERK、P-JNK蛋白表达的影响。方法制备肝纤维化模型鼠。分为正常大鼠血清干预组(A... 详细信息

目的探讨肝星状细胞丝裂原活化蛋白激酶(HSCs MAPK)通路中信号调节蛋白激酶(ERK)、C-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)的活化情况,并进一步研究益肝康药物血清对P-ERK、P-JNK蛋白表达的影响。方法制备肝纤维化模型鼠。分为正常大鼠血清干预组(A组);正常大鼠益肝康药物血清干预组(B组);肝纤维化模型大鼠血清干预组(C组);肝纤维化大鼠益肝康药物血清干预组(D组)。每组8组,B、D组为药物组,A、C组为对照组。造模毕,药物组以每天20 ml/kg剂量分2次灌服益肝康;对照组灌以等量0.9%氯化钠溶液。连续给药6 d后经下腔静脉取血并分离血清。采用盲法,用上述10%药物血清培养HSCs 24 h后,采用Western blot技术检测各组HSCs P-ERK、P-JNK蛋白表达。结果 Western blot分析结果显示,各组在大概42、44 KD的位置上均出现杂交带,表明活化的HSCs同时表达P-ERK1和P-ERK2;各组在大概46、54 KD的位置上均出现杂交带,表明HSCs同时表达P-JNK1和P-JNK2。经肝纤维化大鼠益肝康药物血清干预后,P-ERK、P-JNK蛋白表达水平较病理对照组显著降低(P益肝康药物血清干预后,P-ERK、P-JNK蛋白表达水平与正常大鼠血清干预组比较,也均显著减少(P益肝康治疗肝纤维化的重要作用途径之一。

关键词：肝纤维化肝星状细胞益肝康细胞外信号调节蛋白激酶 c-Jun氨基末端激酶

阿德福韦酯联合益肝康治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察

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中华消化病与影像杂志（电子版） 2014年第2期4卷 35-37页

作者：张纪勇油建萍山东省菏泽市鄄城县人民医院消化科 274600

慢性乙型肝炎患者体内乙肝病毒持续复制与免疫攻击造成肝细胞炎症破坏和肝组织纤维化，肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的必经病理学过程，有效治疗肝纤维对于改善慢性肝病预后、降低病死率至关重要。有效抗肝炎病毒病因治疗下仍需重视... 详细信息

慢性乙型肝炎患者体内乙肝病毒持续复制与免疫攻击造成肝细胞炎症破坏和肝组织纤维化，肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的必经病理学过程，有效治疗肝纤维对于改善慢性肝病预后、降低病死率至关重要。有效抗肝炎病毒病因治疗下仍需重视抗肝纤维化治疗。

关键词：乙型肝炎肝纤维化慢性乙型肝炎患者有效治疗阿德福韦酯疗效观察益肝康抗肝纤维化治疗肝组织纤维化

“益肝康”治疗90例慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

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武警医学 2004年第1期15卷 30-33页

作者：姚洪森张健姚希贤武警河北总队机关门诊部石家庄050051 河北医科大学第二医院消化内科石家庄050000

目的　试图从临床角度探讨“益肝康”对慢性乙肝肝纤维化疗效。方法　共 90例慢性乙肝患者随机分为两组 ,分别于治疗前后作肝功能、血清肝纤维化指标检测 ,进行疗效评价。结果　“益肝康”治疗后 ,同对照组相比可明显降低血浆透明质酸 (... 详细信息

目的　试图从临床角度探讨“益肝康”对慢性乙肝肝纤维化疗效。方法　共 90例慢性乙肝患者随机分为两组 ,分别于治疗前后作肝功能、血清肝纤维化指标检测 ,进行疗效评价。结果　“益肝康”治疗后 ,同对照组相比可明显降低血浆透明质酸 (HA)、层粘蛋白 (LN)和Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )水平 ,同时 ,患者肝功能明显好转 ,白蛋白水平升高。结论　“益肝康”是有效的治疗慢性肝病。

关键词：益肝康治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

“益肝康”大鼠药物血清对HSCsc-fos、c-jun基因表达的影响

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河北医药 2011年第2期33卷 181-183页

作者：王军民方澍名王俊梅姚希贤河北省邯郸市中心医院 056001 河北医科大学第二医院河北省邯郸市第二医院

目的观察"益肝康"药物血清对HSCsc-fos、c-jun基因表达的影响,试图从基因转录水平探讨"益肝康"的抗肝纤维化作用机制。方法制备肝纤维化模型鼠,造模成功后,药物组以每天20ml/kg剂量分2次灌服"益肝康";对照组灌以等量0.9%氯化钠溶液。连... 详细信息

目的观察"益肝康"药物血清对HSCsc-fos、c-jun基因表达的影响,试图从基因转录水平探讨"益肝康"的抗肝纤维化作用机制。方法制备肝纤维化模型鼠,造模成功后,药物组以每天20ml/kg剂量分2次灌服"益肝康";对照组灌以等量0.9%氯化钠溶液。连续给药6d后经下腔静脉取血并分离血清。采用盲法,用上述10%药物血清培养HSCs24h后,采用RT-PCR技术检测c-fos、c-junmRNA的表达情况。结果①电泳条带的光密度扫描显示,B、D组c-fosmRNA的表达与C组比较有差异有统计学意义(P益肝康"药物血清均能显著下调c-fos与c-junmRNA的表达,在转录水平对c-fos与c-jun的调节可能是两者发挥其抗肝纤维化作用靶点之一。

关键词：肝纤维化肝星状细胞益肝康 c-fos c-jun

拆方益肝康不同药物血清对肝星状细胞胶原代谢及TGF-β1的影响

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世界华人消化杂志 2009年第27期17卷 2773-2777页

作者：房澍名姚冬梅张晓岚姚希贤河北医科大学第二医院消化科河北省消化病重点实验室河北省消化病研究所河北省石家庄市050000

目的:探讨益肝康抗肝纤维化作用机制、配伍意义,并采用对比血清药理学方法探讨更为科学的中药研究方法.方法:分别制备益肝康及其拆方-丹参小复方正常大鼠(A组,A1组:正常大鼠血清对照组;A2组:正常大鼠丹参小复方血清组;A3组:正常大鼠益... 详细信息

目的:探讨益肝康抗肝纤维化作用机制、配伍意义,并采用对比血清药理学方法探讨更为科学的中药研究方法.方法:分别制备益肝康及其拆方-丹参小复方正常大鼠(A组,A1组:正常大鼠血清对照组;A2组:正常大鼠丹参小复方血清组;A3组:正常大鼠益肝康血清组)与肝纤维化大鼠(B组,B1组:肝纤维化大鼠血清对照组;B2组:肝纤维化大鼠丹参小复方血清组;B3组:肝纤维化大鼠益肝康血清组)药物血清,温育体外培养的HSC,3H-脯氨酸掺入法检测胶原合成,Western blot技术检测TGF-β1蛋白表达,RT-PCR技术检测TGF-β1mRNA表达.结果:益肝康及丹参小复方正常大鼠与肝纤维化大鼠药物血清均可以抑制HSC胶原合成(100mL/L时A组:2275.00±114.30cpm,2401.87±108.50cpm vs2963.62±128.01cpm;B组:2205.31±108.97cpm,2462.70±177.02cpm vs3179.12±223.34cpm;200mL时A组:2372.96±123.3cpm vs2515.37±98.25cpm vs3209.38±110.75cpm;B组:2394.29±150.50cpm vs2611.25±126.05cpm vs3490.46±183.16cpm,P益肝康组作用优于丹参小复方(均P益肝康组与丹参小复方组比较则B组血清作用优于A组(益肝康组:TGF-β1基因:0.356±0.032vs0.568±0.028;TGF-β1蛋白:0.458±0.009vs0.639±0.102;丹参小复方组:0.601±0.047vs0.810±0.051;0.612±0.126vs0.860±0.138,P益肝康及丹参小复方均可抑制HSC胶原合成,其主要机制之一是抑制TGF-β1基因和蛋白表达,益肝康更具配伍意义,肝纤维化大鼠药物血清药效优于正常大鼠血清药效.

关键词：益肝康肝纤维化肝星状细胞转化生长因子beta-1 血清药理学

拆方益肝康的两种药物血清对HSC活化增殖的影响

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世界华人消化杂志 2005年第16期13卷 1970-1973页

作者：房红梅姚希贤姚金峰王军民河北医科大学第二医院消化内科河北省石家庄市050000

目的:探讨中药复方益肝康抗肝纤维化的作用机制及药效学配伍意义.方法:分别给正常大鼠及CCl4造模肝纤维化大鼠灌服益肝康及其拆方—丹参小复方(丹参、黄芪、归尾),提取药物血清,温育体外培养的肝星状细胞.3H-TdR掺入法测定细胞增殖,免... 详细信息

目的:探讨中药复方益肝康抗肝纤维化的作用机制及药效学配伍意义.方法:分别给正常大鼠及CCl4造模肝纤维化大鼠灌服益肝康及其拆方—丹参小复方(丹参、黄芪、归尾),提取药物血清,温育体外培养的肝星状细胞.3H-TdR掺入法测定细胞增殖,免疫细胞化学法检测α-SMA表达.结果:两种方法制备的益肝康及丹参小复方药物血清对HSC的3H-TdR掺入及α-SMA表达均有抑制作用.A组(正常大鼠药物血清)中,益肝康及丹参小复方药物血清50mL/L浓度组对3H-TdR掺入抑制作用与对照组相比无显著性差异(P>0.05),而100、200mL/L浓度组均具有显著性差异(拆方:14.48%,25.95%vs0,全方:16.66%,23.77%vs0,P肝纤维化大鼠药物血清)中:50、100、200mL/L益肝康及丹参小复方药物血清组对3H-TdR掺入(全方:8.02%,18.36%,29.53%vs0,拆方:7.44%,16.80%,30.01%vs0,均/90.05),对α-SMA表达的抑制作用全方优于拆方(P肝纤维化大鼠药物血清对3H-TdR掺入及α-SMA表达抑制作用优于正常大鼠药物血清(P益肝康及丹参小复方可抑制肝星状细胞活化增殖,全方作用优于拆方,肝纤维化大鼠药物血清作用优于正常大鼠药物血清.

关键词：益肝康肝纤维化肝星状细胞 α-平滑肌肌动蛋白药物血清活化增殖 ^3H-TdR掺入法 HSC 拆方 α-SMA表达

丹参等活血化瘀中药对IL-1β刺激的HSC的影响

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丹参等活血化瘀中药对IL-1β刺激的HSC的影响

作者：赵霞河北医科大学

学位级别：硕士

目的:肝纤维化是各种慢性肝炎向肝硬化发展的必经阶段,肝纤维化的病理基础是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度沉积和异常分布。肝星状细胞(hepatic stellate cellular,HSC)活化、增殖是肝纤维化形成的中心环节,它可以合成Ⅰ... 详细信息

目的:肝纤维化是各种慢性肝炎向肝硬化发展的必经阶段,肝纤维化的病理基础是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度沉积和异常分布。肝星状细胞(hepatic stellate cellular,HSC)活化、增殖是肝纤维化形成的中心环节,它可以合成Ⅰ、Ⅲ型胶原、非胶原糖蛋白、蛋白多糖等构成ECM的主要成分,同时也是参与ECM降解的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、金属蛋白酶组织抑制因子( tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)的主要细胞来源。MMPs对ECM有广泛降解作用, TIMPs为MMPs特异性抑制因子,MMPs和TIMPs共同作用,调节ECM动态平衡。IL-1为一种具有多种生物学功能的强有力的炎性细胞因子,可以通过刺激肝脏炎症反应启动和加速肝纤维化的发展,促进人HSC胶原合成,诱导黏附因子及其受体表达,并促进TGF-β、TIMP合成与分泌。IL-1的细胞内信号转导通路主要涉及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路和NF-κB通路。目前研究发现哺乳动物细胞中MAPK家族包括细胞外信号调节激酶( extracellular signal-regulated kinase,ERK1/2)、c-jun氨基端激酶(JNK)、p38和ERK5。ERK激活后移位至胞核激活核转录因子从而调控细胞增殖与分化。

关键词：肝纤维化肝星状细胞 IL-1 丹参益肝康 MAPK ERK

丹参等活血化瘀中药药物血清对大鼠肝纤维化HSC作用研究

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丹参等活血化瘀中药药物血清对大鼠肝纤维化HSC作用研究

作者：吕涛河北医科大学

学位级别：硕士

目的：肝病是我国常见、多发病，严重影响患者生存率及生活质量。肝纤维化（liver fibrosisi）则是各种病因（肝炎病毒、酒精、血吸虫等）引发慢性肝病，并可发展至肝硬化或少数癌变，最终导致肝功能衰竭的必经阶段和共同病理基础。因... 详细信息

目的：肝病是我国常见、多发病，严重影响患者生存率及生活质量。肝纤维化（liver fibrosisi）则是各种病因（肝炎病毒、酒精、血吸虫等）引发慢性肝病，并可发展至肝硬化或少数癌变，最终导致肝功能衰竭的必经阶段和共同病理基础。因此，肝纤维化的防治，逆转就成为阻断这一恶性发展链的关键环节。肝纤维化病理学基础为：肝脏细胞外基质（extra cellular matrix, ECM）合成增加，降解减少，导致肝脏内细胞外胶原过度沉积。肝星状细胞（hepatic stellate cell, HSC）是肝脏主要的胶原合成细胞。正常状态下，HSC处于静止状态;在特定条件下（如炎性因子、脂质过氧化（lipid peroxidation，LP））等被激活后，其胶原合成能力显著增加;故HSC的活化、增殖是肝纤维化发生的主要细胞学基础。因此，抑制HSC的活化、增殖，诱导活化HSC的凋亡，促进胶原的降解是阻止、逆转肝纤维化的主要途径。目前，西医对于肝纤维化尚无良好治疗方法。与此同时，中医药在抗纤维化治疗中显露出可喜效果。本研究拟从细胞及分子水平探讨临床有效的活血化瘀中药丹参、中药组方“益肝康”抗纤维化的体内作用机制，即：两种中药及组方的体内转化产物对HSC表型及功能影响。同时采用秋水仙碱作为抗纤维化西药对照，观察丹

关键词：肝纤维化脂质过氧化血清药理学丹参益肝康 α-平滑肌肌动蛋白核转录因子-κB 肝星状细胞

正常与肝纤维化大鼠丹参等活血化瘀药物血清对HSC作用对比研究

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正常与肝纤维化大鼠丹参等活血化瘀药物血清对HSC作用对比研究