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益肝康的药物血清对大鼠HSCs增殖及PDGF基因表达的影响

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第三军医大学学报 2004年第7期26卷 611-613页

作者：房红梅姚冬梅姚希贤王天轶河北医科大学第二医院消化病研究所消化内科石家庄050000

目的　探讨中药复方益肝康抗肝纤维化的作用机制。方法　给正常大鼠灌服益肝康 ,提取药物血清 ,温育体外培养的肝星状细胞。3H TdR掺入法测定细胞增殖 ,流式细胞技术分析细胞周期 ,透射电镜观察细胞超微结构 ,免疫细胞化学法检测PDGF B... 详细信息

目的　探讨中药复方益肝康抗肝纤维化的作用机制。方法　给正常大鼠灌服益肝康 ,提取药物血清 ,温育体外培养的肝星状细胞。3H TdR掺入法测定细胞增殖 ,流式细胞技术分析细胞周期 ,透射电镜观察细胞超微结构 ,免疫细胞化学法检测PDGF BB蛋白表达。结果　益肝康药物血清显著抑制肝星状细胞的增殖 ,可使细胞生长周期延长 ,细胞增殖、活力受抑 ,并明显抑制PDGF BB蛋白表达。结论　益肝康可抑制肝星状细胞增殖 ,对PDGF

关键词：益肝康肝纤维化肝星状细胞血小板衍生生长因子

益肝康拆方药物血清对肝星状细胞TGF-β1及受体影响的研究

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中药药理与临床 2009年第2期25卷 105-107页

作者：房澍名姚冬梅王军民姚希贤河北医科大学第二医院消化内科石家庄050000 邯郸市中心医院邯郸056001

目的:探讨益肝康抗肝纤维化作用机制、配伍意义。方法:分别制备益肝康及其拆方——丹参小复方纯化浸膏、正常大鼠及肝纤维化大鼠药物血清,温育体外培养的HSC,RT-PCR和Western blot技术检测TGF-β1 mRNA及蛋白表达,RT-PCR和流式细胞技术... 详细信息

目的:探讨益肝康抗肝纤维化作用机制、配伍意义。方法:分别制备益肝康及其拆方——丹参小复方纯化浸膏、正常大鼠及肝纤维化大鼠药物血清,温育体外培养的HSC,RT-PCR和Western blot技术检测TGF-β1 mRNA及蛋白表达,RT-PCR和流式细胞技术检测TβR-I mRNA及蛋白表达。结果:益肝康及丹参小复方纯化浸膏、正常大鼠和肝纤维化大鼠药物血清均可以抑制TGF-β1与受体TβR-I基因及蛋白表达,益肝康作用优于小复方,肝纤维化大鼠药物血清作用优于正常大鼠药物血清。结论:益肝康及丹参小复方抗肝纤维化的主要机制之一是抑制TGF-β1与TβR-I基因和蛋白表达,益肝康全方更具配伍意义,肝纤维化大鼠药物血清与正常大鼠药物血清药效学不同。

关键词：益肝康肝纤维化肝星状细胞转化生长因子beta-1 血清药理学

复方中药益肝康抑制肝星状细胞增殖的作用机制

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世界华人消化杂志 2006年第13期14卷 1272-1276页

作者：张亚平姚希贤刘晓玲赵霞河北医科大学第二医院消化内科河北省石家庄市050000 沧州市中西医结合医院内科河北省沧州市061001

目的:探讨活血化瘀复方中药益肝康抑制大鼠肝星状细胞(HSC)增殖的作用机制.方法:采用IL-1β激活HSC,应用Westernblot检测JNK的活化程度;应用活细胞计数试剂盒-CCK-8检测HSC增殖并观察JNK特异性阻断剂SP600125对IL-1β促HSC增殖的影响.... 详细信息

目的:探讨活血化瘀复方中药益肝康抑制大鼠肝星状细胞(HSC)增殖的作用机制.方法:采用IL-1β激活HSC,应用Westernblot检测JNK的活化程度;应用活细胞计数试剂盒-CCK-8检测HSC增殖并观察JNK特异性阻断剂SP600125对IL-1β促HSC增殖的影响.应用凝胶电泳移动抑制法测定AP-1的活性.结果:IL-1β有明显促大鼠HSC增殖作用,IL-1β作用培养的HSC24h后,吸光值明显高于对照组(1.573±0.026vs1.339±0.073,P=0.000);经JNK特异性阻滞剂SP600125预处理后,IL-1β促HSC增殖作用受到抑制,SP600125浓度为10,20及40μmol/L时,吸光值分别为1.427±0.113,0.772±0.093,0.675±0.074,与对照组(1.560±0.110)相比其增殖反应均明显降低(P=0.03;P=0.000;P=0.000);IL-1β可激活大鼠HSCsJNK信号蛋白,并呈现出一定的时相变化.IL-1β作用HSCs后0,5,15,30,60及120min,JNK活性分别为0.982±0.299,1.501±0.720,2.133±0.882,3.360±0.452,2.181±0.789,1.385±0.368.与0(未加IL-1β)相比,15min,30min及60min均有显著差异(P=0.002,P=0.000,P=0.001).益肝康可抑制IL-1β诱导的HSCsJNK活性(1.610±0.242vs3.360±0.452,P=0.000);益肝康可抑制IL-1β诱导的HSCsAP-1活性,经益肝康预处理HSCs1h后,AP-1活性明显受到抑制(342.43±85.77vs597.70±83.96,P=0.005).结论:IL-1β可刺激HSC增殖,细胞内JNK信号转导通路参与了IL-1β促HSC增殖作用;益肝康可通过阻滞JNK/AP-1通路,抑制HSC增殖.

关键词：益肝康 JNK/AP-1信号转导通路白细胞介素-1β 肝星状细胞增殖

益肝康治疗慢性肝炎肝纤维化的临床疗效评估 ——附30例病理资料分析

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益肝康治疗慢性肝炎肝纤维化的临床疗效评估 ——附30例病理资料...

作者：李少辉河北医科大学

学位级别：硕士

目的：肝纤维化是指肝细胞发生炎症坏死刺激时肝内纤维组织的过度沉积。主要是以胶原为主的细胞外基质合成和降解失去动态平衡所致，是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段和共同的病理途径。近年认识到，肝纤维化在经过恰当治疗后可能... 详细信息

目的：肝纤维化是指肝细胞发生炎症坏死刺激时肝内纤维组织的过度沉积。主要是以胶原为主的细胞外基质合成和降解失去动态平衡所致，是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段和共同的病理途径。近年认识到，肝纤维化在经过恰当治疗后可能逆转。故对于慢性病毒性肝炎患者，治疗应重视早期应用抗肝纤维化药物，以抑制甚或逆转肝纤维化病理进展。目前，西医尚乏良好抗肝纤维化方法，而中医药抗肝纤维化的研究则显现出较大优势。当前已有大量实验研究表明，姚希贤教授研制的以活血化瘀药为主组方的益肝康具有良好的抗肝纤维化作用。但以往多局限于实验研究及一般临床观察，目前尚乏临床病理系列研究。而肝活检组织病理学检查是目前诊断肝纤维化的金标准，其在诊断纤维化、评价药物疗效中的作用是其他检查所不能取代的。故本试验以临床为主进行前瞻性临床研究，并附30例肝穿刺病理资料分析。更准确的评价本药抗肝纤维化疗效。同时，对肝穿刺活检病理组织学与其他非创伤性肝纤维化指标的相关性进行分析。方法：病例来自2004年2月至2005年9月期间就诊于河北医科大学第二临床医院消化内科的慢性肝炎患者。共99例，治疗组64例，对照组35例。其中，行肝穿刺活检患者随访32例，均纳入治疗组;未行肝穿刺活检的门诊患者

关键词：益肝康慢性肝炎肝纤维化肝穿刺治疗

益肝康、拉米夫定联合调免对ALT轻度升高慢性乙型肝炎疗效研究

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益肝康、拉米夫定联合调免对ALT轻度升高慢性乙型肝炎疗效研究

作者：马慧娟河北医科大学

学位级别：硕士

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是威胁人类健康的全球性问题,对于慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)的治疗,抗病毒是关键。但血清ALT正常或轻度升高、病毒活跃复制的CHB患者多有不同程度的免疫功能低下,对拉米夫定(lam... 详细信息

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是威胁人类健康的全球性问题,对于慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)的治疗,抗病毒是关键。但血清ALT正常或轻度升高、病毒活跃复制的CHB患者多有不同程度的免疫功能低下,对拉米夫定(lamivudine, LMV)等抗病毒药物疗效差;对于此类患者,应用LMV抗病毒治疗同时,联合应用免疫调节剂增强机体免疫功能,可望提高LMV的疗效。此外,CHB患者常具有不同程度的肝纤维化,而肝纤维化是CHB发展为肝硬化的必经阶段,因此在慢性肝病早期进行抗纤维化治疗以延缓甚至逆转肝纤维化程度具有重要临床意义。目的:对ALT正常或轻度升高的CHB患者采用LMV、免疫调节剂和益肝康联合治疗方法,评价联合治疗的抗病毒和抗肝纤维化疗效。方法:随机选择CHB患者92例,其中男性70例,女性22例。所有患者均符合以下条件:血清HBsAg阳性,HBeAg阳性或阴性,HBV-DNA≥10～4拷贝/ml和ALT≤80IU/L,年龄18～65岁(其中20例经肝活检组织病理学证实诊断)。将92例病人随机分为A、B和C三组;A组31例,口服LMV 100mg/d;B组30例,加用益肝康,口服,1袋,2/d;C组31例,前3个月同时加用胸腺五肽或活干肽,2mg,

关键词：乙型肝炎,慢性肝纤维化临床疗效益肝康拉米夫定免疫调节剂

益肝康治疗慢性乙型肝炎肝纤维化123例疗效观察

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中国全科医学 2006年第14期9卷 1207-1208页

作者：姚洪森张健贺南方姚冬梅姚希贤河北省石家庄市武警河北总队门诊部 050051 河北医科大学第二医院消化内科

目的探讨中药益肝康对慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法将123例慢性乙型肝炎患者随机分为两组,治疗组给予益肝康袋装浓缩煎剂1袋,2次/d,对照组(40例)给予肝太乐0·2g,3/d,治疗6个月。分别于治疗前后检测肝功能、血清肝纤维化指标,进行... 详细信息

目的探讨中药益肝康对慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法将123例慢性乙型肝炎患者随机分为两组,治疗组给予益肝康袋装浓缩煎剂1袋,2次/d,对照组(40例)给予肝太乐0·2g,3/d,治疗6个月。分别于治疗前后检测肝功能、血清肝纤维化指标,进行疗效评价。结果治疗组和对照组血浆透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平间差别有显著性意义(P肝功能明显好转,白蛋白水平升高。结论益肝康是治疗慢性肝病、肝纤维化的有效药物。

关键词：益肝康肝炎,乙型,慢性肝硬化治疗

益肝康及其拆方对肝星状细胞活化增殖及胶原代谢影响的研究

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河北医药 2008年第10期30卷 1481-1482页

作者：房澍名姚冬梅王军民姚金峰姚希贤河北医科大学第二医院石家庄市050000

目的探讨中药复方益肝康抗肝纤维化的作用机制及药效学配伍意义。方法水蒸醇提法制备益肝康及其拆方—丹参小复方(丹参、黄芪、归尾)纯化浸膏,温育体外培养的肝星状细胞(HSC),3H-胸腺嘧啶核苷酸(3H-TdR)掺入法检测细胞增殖,免疫细胞化... 详细信息

目的探讨中药复方益肝康抗肝纤维化的作用机制及药效学配伍意义。方法水蒸醇提法制备益肝康及其拆方—丹参小复方(丹参、黄芪、归尾)纯化浸膏,温育体外培养的肝星状细胞(HSC),3H-胸腺嘧啶核苷酸(3H-TdR)掺入法检测细胞增殖,免疫细胞化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,3H-脯氨酸(3H-Pro)掺入法检测HSC胶原合成。结果益肝康及丹参小复方对HSC的3H-TdR掺入、α-SMA表达及3H-Pro掺入均有显著抑制作用,对3H-TdR掺入抑制作用全方与拆方差异无统计学意义,而对α-SMA表达及3H-Pro掺入的抑制作用全方优于拆方。结论益肝康及丹参小复方可抑制肝星状细胞活化增殖及胶原合成,全方作用优于拆方。

关键词：益肝康肝纤维化肝星状细胞

益肝康药物血清对大鼠肝星状细胞胞浆游离钙效应的抑制作用

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中国全科医学 2006年第14期9卷 1172-1174页

作者：王天轶王军民王如美柳继兴姚希贤白求恩国际和平医院急诊科河北省石家庄市050000 河北省人民医院消化科河北工程大学医学院河北医科大学附属第二医院消化科

目的研究益肝康药物血清是否具有抑制肝星状细胞(HSCs)胞浆游离钙([Ca2+]i)增高的作用。方法将32只健康雄性SD大鼠按随机数字表分为4组:肝纤维化模型益肝康组(8只)皮下注射用精制橄榄油配制的40%CCL4溶液9周,然后灌服益肝康6d;肝纤维化... 详细信息

目的研究益肝康药物血清是否具有抑制肝星状细胞(HSCs)胞浆游离钙([Ca2+]i)增高的作用。方法将32只健康雄性SD大鼠按随机数字表分为4组:肝纤维化模型益肝康组(8只)皮下注射用精制橄榄油配制的40%CCL4溶液9周,然后灌服益肝康6d;肝纤维化模型对照组(8只)皮下注射用精制橄榄油配制的40%CCL4溶液9周,然后灌服0·9%氯化钠溶液6d;正常大鼠益肝康组(8只)皮下注射等量精制橄榄油9周,然后灌服益肝康6d;正常对照组(8只)皮下注射等量精制橄榄油9周,然后灌服0·9%氯化钠溶液6d。结束后经下腔静脉取血并分离血清。用盲法,采用上述10%血清培养HSCs24h并负载好Fluo-3/AM后,使用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)检测HSCs[Ca2+]i。结果(1)经正常大鼠益肝康组及肝纤维化模型益肝康组大鼠血清预处理的HSCs,其[Ca2+]i荧光强度相对值均明显低于肝纤维化模型对照组(P益肝康能抑制肝星状细胞[Ca2+]i的升高,这可能是其发挥抗肝纤维化作用的重要途径之一。

关键词：肝纤维化肝星状细胞益肝康激光扫描共聚焦显微镜胞浆游离钙

益肝康对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用及超微结构观察

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中国中西医结合消化杂志 2002年第2期10卷 76-78页

作者：唐有为姚洪森白求恩国际和平医院老年病科石家庄050082 武警河北总队机关门诊部石家庄050051

目的 :探讨益肝康对实验性肝纤维化大鼠肝细胞损伤的保护作用。方法 :采用 4 0 % CCl4 皮下注射制备大鼠实验性肝纤维化模型 ,与秋水仙碱对照 ,观察益肝康对肝功能、肝脏组织病理变化和超微结构变化的影响。结果 :益肝康能明显改善实验... 详细信息

目的 :探讨益肝康对实验性肝纤维化大鼠肝细胞损伤的保护作用。方法 :采用 4 0 % CCl4 皮下注射制备大鼠实验性肝纤维化模型 ,与秋水仙碱对照 ,观察益肝康对肝功能、肝脏组织病理变化和超微结构变化的影响。结果 :益肝康能明显改善实验性肝纤维化大鼠的肝功能 ,提高血清白蛋白 (Alb)、减轻肝细胞脂肪变性和坏死。血清丙氨酸转氨酶 (AL T)、Alb和血清球蛋白 (Glb)的变化 ,与对照组比较差异有显著性意义 (分别为 P 益肝康组大鼠肝组织的脂肪变性程度较秋水仙碱组明显减轻 ,脂肪变性积分分别为 2 .0 0± 1.36和 2 .75± 0 .6 5 (P 益肝康对实验性肝纤维化大鼠肝细胞线粒体等细胞器的损伤具有保护作用。结论 :益肝康对 CCl4 损伤性肝细胞有保护作用 ,可改善肝功能。

关键词：益肝康肝纤维化超微结构