检索结果-南通市图书馆

作者：林森广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:1.通过单臂、前瞻、观察性试验,初步探究益气清肠方联合化疗±靶向药物治疗转移性结直肠癌的疗效。2.通过生物信息学分析,其中包括系统药理学研究及肿瘤免疫微环境分析等,初步探究益气清肠方治疗结直肠癌的潜在机制。方法:第一部分... 详细信息

目的:1.通过单臂、前瞻、观察性试验,初步探究益气清肠方联合化疗±靶向药物治疗转移性结直肠癌的疗效。2.通过生物信息学分析,其中包括系统药理学研究及肿瘤免疫微环境分析等,初步探究益气清肠方治疗结直肠癌的潜在机制。方法:第一部分:益气清肠方联合化疗及靶向药物治疗转移性结直肠癌的临床研究本研究设计为单臂、前瞻、观察性临床试验,收集2021年5月1日至2021年9月30日广州中医药大学第一附属医院肿瘤中心收治的转移性结直肠癌脾虚证患者,采用化疗±靶向治疗及益气清肠方加减治疗,随访截止时间为2022年2月28日,共收集29例病例。收集入组患者的一般资料,并收集入组后患者的血液学检查及影像学检查等,以客观缓解率为主要结局,进行疗效评估,同时以无进展生存期为次要结局,进行生存分析,并统计在研究过程中发生的不良反应。第二部分:益气清肠方治疗结直肠癌的生物信息学分析为明确益气清肠方治疗结直肠癌的潜在机制,我们通过生物信息学分析进行初步探究,为后续的实验验证提供基础,其中包括系统药理学、蛋白质-蛋白质互作网络、分子对接、免疫微环境分析等手段。首先通过系统药理学分析构建中药-活性成分-疾病-靶点网络;随后将活性成分-疾病交集靶点进行蛋白质互作网络分析,筛选蛋白质互作网络中的核心靶点基因,并对活性成分-疾病交集靶点进行G0功能富集分析及KEGG信号通路分析,进一步进行GSEA富集分析;随后在活性成分与核心靶点基因所表达的蛋白质之间进行分子对接。最后,基于TCGA数据库,对核心靶点基因进行多方面的免疫相关性分析,包括肿瘤干细胞样特性分析、MSI及TMB相关性分析、基质/免疫细胞评分以及免疫细胞浸润分析。结果:第一部分:截止至随访结束时间(2022年2月28日),共入组29例患者,剔除1例患者,有效统计病例数为28例。28例患者的ORR为67.86%(95%CI:49.42%-86.30%),DCR为96.43%(95%CI:89.10%-103.76%),比较入组时及治疗3个月后的脾虚证评分可知,入组时的脾虚证评分平均为10.96±2.186,经治疗3个月后的脾虚证评分平均为9.89±1.729,差异具有统计学意义(p=0.014)。在28例患者中,21例发生进展,7例未达到结局事件,根据Kaplan-Meier生存分析结果显示,21例患者的中位无进展生存期为7.17个月(95%CI:6.165-8.175)。最后,安全性和不良反应的评估中,有5人发生Ⅲ/Ⅳ级不良反应,发生率为17.86%,包括白细胞减少、粒细胞减少、血红蛋白减少、恶心呕吐及皮疹。第二部分:通过系统药理学分析,构建中药-活性成分-疾病-靶点网络,其中包括活性成分82个,靶点基因202个,对202个靶点基因进行蛋白质互作网络分析,并进行核心靶点基因筛选,共筛选出8个核心靶点基因,分别是:MAPK1、MAPK3、RB1、TP53、RELA、ESR1、CCND1、JUN,其中 CCND1、JUN、RB1、RELA、TP53 在结直肠癌组织中表达水平上调,而ESR1、MAPK1、MAPK3表达水平下调。分子对接结果显示,在16个相关活性成分中,ESR1与大部分活性成分之间的对接亲和力为极强,同时RELA、TP53也与多个活性成分有较好的对接亲和力。GO功能富集分析显示,在生物过程、细胞组分、分子功能三个方面的细胞功能,生物过程主要涉及对药物、氧化应激、化学应激、辐射、脂多糖的反应等;细胞组分主要涉及膜筏、膜微结构域、囊泡腔、分泌颗粒腔、细胞质囊腔等;分子功能主要涉及DNA结合转录因子结合、RNA聚合酶Ⅱ特异性DNA结合转录因子结合、DNA结合转录激活因子活性等。KEGG信号通路分析显示,益气清肠方主要可能涉及PI3K/AKT、癌症中的蛋白多糖、TNF、IL-17、凋亡、细胞衰老、结直肠癌、p53等信号通路。GSEA功能富集分析结果显示,CCND1及ESR1能够富集到符合筛选条件的功能,CCND1主要与组蛋白的各种甲基化修饰过程呈正相关;ESR1主要与细胞因子的产生以及免疫细胞的分化、趋化、粘附等过程呈正相关。GSEA信号通路富集分析结果显示,富集较明显的核心基因为CCND1、ESR1、MAPK1、RELA,与结直肠癌相关的显著富集的包括MAPK、ERBB、凋亡、肿瘤、结直肠癌、P53等信号通路。其中ESR1显著富集在多条免疫相关信号通路。在免疫相关功能的分析中,干细胞样特性分析显示,ESR1与结直肠癌肿瘤干细胞特性呈负相关关系。TMB、MSI的相关性分析结果显示,CCND1、TP53、MAPK1、ESR1的表达水平与TMB、MSI均呈正相关,而JUN的表达水平则与TMB、MSI均呈负相关。基质/免疫细胞评分结果显示,ESR1、MAPK1

关键词：益气清肠方转移性结直肠癌系统药理学肿瘤微环境

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益气清肠方治疗恶性肿瘤患者阿片类药物相关性便秘临床研究

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兵团医学 2023年第2期21卷 60-62页

作者：白波孙红贾慧敏田雪峰新疆生产建设兵团医院乌鲁木齐市830002

目的观察益气清肠方治疗恶性肿瘤患者阿片类药物相关性便秘的临床效果。方法:选择2017年10月至2019年9月于我院就诊,诊断为阿片类药物相关性便秘(opioid-induced constipation,OIC)的患者128例,按随机数字表法分为观察组和对照组各64例... 详细信息

目的观察益气清肠方治疗恶性肿瘤患者阿片类药物相关性便秘的临床效果。方法:选择2017年10月至2019年9月于我院就诊,诊断为阿片类药物相关性便秘(opioid-induced constipation,OIC)的患者128例,按随机数字表法分为观察组和对照组各64例。观察组采用口服益气清肠方治疗,对照组采用口服乳果糖治疗,每组各治疗4周。观察两组患者疗效、便秘症状、生活质量评价(QLQ-C30)及心理状态(焦虑自评量表SAS、抑郁自评量表SDS)。结果观察组有效率89.1%,对照组有效率79.7%,两组便秘症状均有改善,观察组便秘症状改善程度优于对照组(P方面,两组患者焦虑抑郁情绪均有不同程度改善,其中观察组SAS、SDS评分明显低于对照组(P益气清肠方可以有效缓解肿瘤患者阿片类药物相关性便秘,明显改善临床症状,改善患者心理状态,提高患者生活质量,临床值得推广。

关键词：益气清肠方阿片类药物相关性便秘临床研究

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