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益气活血开心汤通过调控STAT3介导的炎症反应改善心肌梗死合并抑郁症大鼠的机制研究

海南医学院学报 2024年

作者：朱智德谢丽钰卢健棋毛美玲何晓羚蒋志雄肖湘罗宇东谢婷婷广西中医药大学广西中医药大学第一附属医院广西中医药大学百年乐制药有限公司

目的：基于STAT3信号通路研究益气活血开心汤对心肌梗死合并抑郁症大鼠模型大鼠心肌及海马的影响。方法：将SD大鼠随机分为对照组、模型组、益气活血开心汤低剂量（8.24g/kg）组、益气活血开心汤高剂量（32.97g/kg）组、西药（酒石酸美... 详细信息

目的：基于STAT3信号通路研究益气活血开心汤对心肌梗死合并抑郁症大鼠模型大鼠心肌及海马的影响。方法：将SD大鼠随机分为对照组、模型组、益气活血开心汤低剂量（8.24g/kg）组、益气活血开心汤高剂量（32.97g/kg）组、西药（酒石酸美托洛尔20mg/1kg、盐酸氟西汀胶囊3.1mg/kg）组，每组8只。除对照组外，其他各组采用采用结扎冠状动脉左前降支结合慢性不可预见性轻度应激（CUMS）方法制备大鼠心肌梗死合并抑郁模型，再按剂量各组灌胃给药。灌胃28天后观察大鼠抑郁行为，观察各组大鼠心脏和海马组织病理变化，采用western blot 检测心脏和海马STAT3、p-STAT3蛋白表达，免疫荧光检测p-STAT3大鼠心脏和海马定位表达情况，ELISA检测大鼠血清中CK-MB、cTnT、IL-17、IL-10的水平。结果：行为学结果显示：与对照组相比，模型组大鼠水平得分和垂直得分显著减少（P益气活血开心汤低、高剂量组及西药组水平得分和垂直得分均有不同程度增加（P益气活血开心汤低、高剂量组及西药组心肌病理结构均有所改善，炎性浸润减少，纤维化情况得到明显改善，海马神经细胞数量相对较多，层次丰富，形态相对规则。ELISA和western Blot结果显示：与对照组相比，模型组大鼠血清IL-17、CK-MB和cTnT显著升高（P益气活血开心汤低、高剂量组及西药组IL-17、CK-MB和cTnT显著下降（P益气活血开心汤低、高剂量组及西药组定位于心脏和海马的p-STAT3蛋白荧光强度显著减弱。结论：益气活血开心汤可能通过抑制STAT3介导的炎症因子的表达而改善心肌纤维化情况和海马神经元的损伤治疗心肌梗死合并抑郁模型大鼠。

关键词：益气活血开心汤心肌梗死合并抑郁状态 STAT3 炎症反应

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益气活血开心汤治疗气虚血瘀型冠心病稳定型心绞痛合并抑郁障碍的临床研究

益气活血开心汤治疗气虚血瘀型冠心病稳定型心绞痛合并抑郁障碍的...

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作者：余梅平广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察益气活血开心汤治疗气虚血瘀型冠心病稳定型心绞痛合并抑郁障碍患者的临床疗效,为今后进一步研究提供参考。方法:采用随机数字表法将80例明确诊断为气虚血瘀型冠心病稳定型心绞痛合并抑郁障碍患者随机分为对照组40例和治疗组40... 详细信息

目的:观察益气活血开心汤治疗气虚血瘀型冠心病稳定型心绞痛合并抑郁障碍患者的临床疗效,为今后进一步研究提供参考。方法:采用随机数字表法将80例明确诊断为气虚血瘀型冠心病稳定型心绞痛合并抑郁障碍患者随机分为对照组40例和治疗组40例,对照组予西医常规治疗结合氟哌噻吨美利曲辛片治疗,治疗组在对照组基础上加用益气活血开心汤治疗,疗程均为4周。观察两组患者治疗前后中医症状积分、中医症状疗效、心绞痛疗效、汉密尔顿抑郁量表（hamilton depression scale,HAMD）减分率疗效、HAMD评分、西雅图心绞痛量表（seattle angina questionaire,SAQ）评分、心率变异性（heart rate variability,HRV）变化情况。运用SPSS21.0软件对所有数据进行统计分析,对结果进行比较。结果:1.治疗前两组患者的性别、年龄、病程、中医症状积分、HAMD评分、SAQ五大项评分、HRV均无统计学差异（P＞0.05）,具有可比性。2.中医症状积分比较:治疗后两组患者胸痛、胸闷、心悸、气短、神疲乏力、心情抑郁、情绪不宁、失眠、多愁善感症状积分均较治疗前降低（P＜0.05）。且与对照组比较,治疗组胸痛、心悸、气短、神疲乏力、失眠及多愁善感症状积分降低幅度更显著（P＜0.05）。3.中医症状疗效比较:治疗后治疗组总有效率为84.62%,对照组总有效率为69.23%,治疗组优于对照组（P＜0.05）。4.心绞痛疗效比较:治疗后治疗组总有效率为87.18%,对照组总有效率为71.79%,治疗组优于对照组（P＜0.05）。***减分率疗效比较:治疗后治疗组总有效率为89.74%,对照组总有效率为74.36%,治疗组优于对照组（P＜0.05）。***评分比较:治疗后两组患者HAMD评分均较治疗前降低（P＜0.05）,治疗组降低更显著（P＜0.05）。***五大项评分比较:治疗后两组患者在躯体活动受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况、治疗满意度及疾病认识度均较治疗前升高（P＜0.05）,治疗组升高更显著（P＜0.05）。***比较:治疗后两组患者SDNN、SDNNindex均较治疗前升高（P＜0.05）,治疗组升高更显著（P＜0.05）。9.安全性指标:治疗期间两组患者均未发现明显不良反应,安全性较好。结论:1.益气活血开心汤可显著缓解冠心病稳定型心绞痛合并抑郁障碍患者心绞痛症状,明显改善心情抑郁、情绪不宁、心悸、失眠及多愁善感等抑郁情绪,且未发现明显不良反应,安全性较好。2.益气活血开心汤可提高冠心病稳定型心绞痛合并抑郁障碍患者的生活质量。3.益气活血开心汤治疗冠心病稳定型心绞痛合并抑郁障碍的作用机制可能与其能调节自主神经功能,改善HRV,进而发挥抗心绞痛及抗抑郁作用有关。

关键词：益气活血开心汤气虚血瘀冠心病稳定型心绞痛抑郁障碍

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基于网络药理学探讨益气活血开心汤治疗冠心病合并抑郁状态的机制

基于网络药理学探讨益气活血开心汤治疗冠心病合并抑郁状态的机制

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作者：谢燕泽广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过网络药理学的方法,筛选益气活血开心汤治疗冠心病合并抑郁状态的主要有效成分,推测其有效作用的靶点,构建中药-成分-靶点-疾病的网络,探讨益气活血开心汤治疗冠心病合并抑郁状态的作用机制,为进一步实验研究提供理论依据。方法... 详细信息

目的:通过网络药理学的方法,筛选益气活血开心汤治疗冠心病合并抑郁状态的主要有效成分,推测其有效作用的靶点,构建中药-成分-靶点-疾病的网络,探讨益气活血开心汤治疗冠心病合并抑郁状态的作用机制,为进一步实验研究提供理论依据。方法:利用TCMSP中药系统药理学数据库收集益气活血开心汤的化合物及有效靶点,利用ETCM中药网站收集远志的化合物及有效靶点;利用Gene Cards、OMIM数据库筛选疾病靶点,取交集并绘制维恩图;运用Cytoscape软件构建药物-活性成分-关键靶点网络;从STING数据库构建靶点蛋白互作（PPI）网络;应用DOSE、cluster Profiler、pathview R包进行靶点GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,预测其作用机制,并绘制柱状图及气泡图使结果可视化。结果:（1）中药有效成分:获得205个有效活性化合物,药物靶点267个,疾病靶点1612个,交集靶点137个。（2）网络关键靶点预测可能包括AKT1、IL6、TNF、VEGFA、IL1B、CASP3、TP53、EGFR、MMP9等。（3）GO功能分析益气活血开心汤治疗冠心病合并抑郁的作用机制,得到GO条目2705个,生物过程条目2405个,细胞组成条目109个,分子功能条目191个。（4）通过KEGG通路富集分析得到183条通路,涉及AKT信号通路与动脉粥样硬化信号通路、VEGF信号通路、IL-6信号通路、TNF信号通路等。结论:通过槲皮素、木犀草素、山奈酚、丹参酮、芒柄花素等核心成分,作用于AKT1、IL6、TNF、VEGFA、IL1B等核心基因,发挥炎症反应、细胞凋亡、细胞增殖、氧化应激等生物学作用,最终调控AKT信号通路与动脉粥样硬化信号通路、VEGF信号通路、IL-6信号通路、TNF等通路从而发挥治疗CHD合并抑郁状态的作用。

关键词：益气活血开心汤冠心病合并抑郁状态网络药理学作用机制通路

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