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Nrf2通路在砷致家兔皮肤角化异常中的作用

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Nrf2通路在砷致家兔皮肤角化异常中的作用

作者：马瑶新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:通过低、中、高不同剂量混合砷染毒新西兰大耳兔,并通过莱菔硫烷(SFP)和5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-DC)干预,研究Nrf2持续激活规律及在皮肤角化紊乱中作用。方法:1.清洁级雌雄新西兰大耳兔80只,按体质量随机分为10组,分别为对照组... 详细信息

目的:通过低、中、高不同剂量混合砷染毒新西兰大耳兔,并通过莱菔硫烷(SFP)和5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-DC)干预,研究Nrf2持续激活规律及在皮肤角化紊乱中作用。方法:1.清洁级雌雄新西兰大耳兔80只,按体质量随机分为10组,分别为对照组、低剂量砷组(0.075mg·kg-1·w-1)、中剂量砷组(0.15mg·kg-1·w-1)、高剂量砷组(3.75mg·kg-1·w-1)、低剂量砷+SFP组、中剂量砷+SFP组、高剂量砷+SFP组、低剂量砷+5-Aza-DC组、中剂量砷+5-Aza-DC组和高剂量砷+5-Aza-DC组。家兔自由饮水,持续染毒14w,自第9周开始,5-Aza-DC干预组和SFP干预组家兔耳缘静脉注射0.125mg·kg-1 5-Aza-DC和1.25mg·kg-1 SFP,每周2次,连续注射6周。2.染砷14周后,取家兔同一背部皮肤样,电镜观察皮肤组织的形态学改变。3.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测家兔皮肤中还原型谷胱甘肽(GSH)、血红素氧化酶1(HO-1)、环氧化酶(COX-2)、S-腺苷甲硫氨酸(SAM)和同型半胱氨酸(HCY)活性水平。4.用Quantitative Real-time PCR法检测家兔血液和皮肤中核因子E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、BTB-CNC异体同源体1(Bach1)、角化蛋白K1、角化蛋白K10、总苞蛋白(INV)、兜甲蛋白(LOR)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、核转录因子κB(NF-κB)、Src羧基末端激酶结合蛋白(CBP)的m RNA表达水平。5.蛋白印迹法(Western blot)检测各组家兔血液和皮肤Nrf2、Keap1、Bach1蛋白表达的水平。结果:1.家兔皮肤电镜下可见,与对照组相比,各砷组皮肤组织发生了明显的改变,随着染砷剂量的增加,家兔皮肤细胞形态改变及皮肤角质层紊乱程度加深。2.各组家兔皮肤中,各组GSH蛋白表达与对照组相比,均成下降趋势,差异均有统计学意义(P皮肤和血液中均呈现出低剂量砷促进表达趋势;Keap1 m RNA在家兔血液中呈现出随砷剂量增加而下降,在家兔皮肤呈现出低剂量砷抑制表达而中、高剂量砷表达上升;Bach1 m RNA在家兔皮肤呈现出中剂量砷促进表达,而高剂量砷表达下降,在血液中呈现出中、高剂量组砷表达上升。5-Aza-DC干预作用在家兔皮肤表现为低剂量组抑制Nrf2 m RNA表达。4.K1、K10 m RNA在家兔皮肤中呈现出随砷剂量增高而表达上升的趋势;中剂量砷+5-Aza-DC组与中剂量砷组相比,INV m RNA表现为上升(P=0.007);Lor m RNA在低剂量砷组表达下降(P=0.003),低剂量砷组与低剂量砷+SFP组相比下降(P=0.007);ERK m RNA在中剂量砷+5-Aza-DC组表达上升(P=0.002),在高剂量砷+5-Aza-DC组表达下降(P=0.001);NF-κB m RNA表达中,高剂量砷组表现为上升(P=0.017);CBP m RNA表达中,中剂量砷组表现为下降(P=0.036)。5.在家兔血液中低剂量和高剂量砷组Nrf2蛋白表达上升(P=0.002;P=0.036),在家兔皮肤中整体Nrf2蛋白表达增强(P皮肤中均下降(P皮肤中Bach1蛋白表达整体下降(P皮肤表现为对Nrf2低剂量促进作用,对Keap1和Bach1表现为低剂量抑制作用(P<0.05);5-Aza

关键词：家兔砷莱菔硫烷 5-杂氮-2′-脱氧胞苷皮肤角化

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高砷煤所致皮肤角化继发皮肤癌的观察

中国地方病学杂志 2000年第1期19卷 60-61,F003页

作者：杜晖周运书程明亮张信江翟娅陆洪潮常君吴国刚邱锦林贵州省黔西南州卫生防疫站贵州562402 贵州省贵阳医学院附属医院贵州贵阳550004 贵州省遵义医学院贵州遵义563000 贵州省兴仁县卫生防疫站 562300

目的　了解燃煤型砷中毒皮肤角化点继发皮肤癌变的情况。方法　采用流行病学调查及必要的临床体症结合有关回顾性调查资料进行。结果　通过 15例砷中毒患者的追踪观察得出 :砷中毒病人皮肤角化到癌变的间变期初步认为在 15年以上 ,平均... 详细信息

目的　了解燃煤型砷中毒皮肤角化点继发皮肤癌变的情况。方法　采用流行病学调查及必要的临床体症结合有关回顾性调查资料进行。结果　通过 15例砷中毒患者的追踪观察得出 :砷中毒病人皮肤角化到癌变的间变期初步认为在 15年以上 ,平均为 17.5年 ,角化部位的外伤不易愈合 ,且易发生感染 ,是加速癌变的诱因 ,并分析了手、足皮肤角化点癌变发生率高的各种因素。结论　砷中毒病区的中毒患者。

关键词：高砷煤皮肤角化皮肤肿瘤

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皮肤角化过度组织样本的切片技术优化探索

诊断病理学杂志 2023年第9期30卷 916-917页

作者：毛成毅刘健萍汪远华夏僮肖华亮陆军军医大学大坪医院病理科重庆400042

皮肤角化过度会出现角质层增厚,棘层肥厚,伴有或不伴有颗粒层增厚,可由脂溢性角化病、进行性肢端角化症、寻常疣等疾病引起^([1])。由于正常皮肤各层致密程度不尽相同,而病理性皮肤结构更加紊乱,因此在进行混合脱水处理时,更容易出现标... 详细信息

皮肤角化过度会出现角质层增厚,棘层肥厚,伴有或不伴有颗粒层增厚,可由脂溢性角化病、进行性肢端角化症、寻常疣等疾病引起^([1])。由于正常皮肤各层致密程度不尽相同,而病理性皮肤结构更加紊乱,因此在进行混合脱水处理时,更容易出现标本处理不均,导致切片不完整、易碎裂、角质层卷曲等情况出现。本研究通过不同浓度的氨水处理拟解决皮肤过度角化时的切片困难,从而筛选出合适的氨水浓度,为制作优良的皮肤HE切片提供参考。

关键词：皮肤角化氨水苏木精-伊红(H&E)染色免疫组化

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掌跖皮肤角化——牙周炎综合症一例报告

医学影像学杂志 1995年第4期5卷 198-254页

作者：宋东明董泮福董瑞芳张淑文刘兴海徐德永山东省寿光市人民医院青岛医学院附属医院

掌跖皮肤角化——牙周炎综合症,属罕见病,国内尚未见报告,现将我院遇见的一例报告如下。患者,男,8岁,出生后4个月,即发现有严重的牙周炎,齿龈破溃并溢脓,口臭。乳齿萌出后约一年左右,即开始脱落,伤口愈合正常。双手掌,足底皮肤自生后8... 详细信息

掌跖皮肤角化——牙周炎综合症,属罕见病,国内尚未见报告,现将我院遇见的一例报告如下。患者,男,8岁,出生后4个月,即发现有严重的牙周炎,齿龈破溃并溢脓,口臭。乳齿萌出后约一年左右,即开始脱落,伤口愈合正常。双手掌,足底皮肤自生后8个月。开始出现局部皮肤过度角化并鳞屑及皲裂样改变,角化处有银屑样脱落物,从无痒感。平日不出汗,病变自7岁前后,开始向肢体近侧蔓延,累及小腿和前臂。

关键词：牙周炎皮肤角化寿光市掌跖伤口愈合人民医院罕见病齿槽骨化骨中心下颌骨发育

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维胺酯、中药制剂治疗慢性砷中毒性皮肤角化

维胺酯、中药制剂治疗慢性砷中毒性皮肤角化

中国科协2002年学术年会

作者：张玉敏岱沁梁秀芬张阁有罗振东呼和浩特市卫生防疫站

内蒙古呼和浩特盆地西部地区居民由于长期饮用原生环境条件下形成的富砷地下水,导致地方性慢性砷中毒。对居民身体健康产生了严重的影响,最突出的表现是掌跖皮肤过度角化和皮肤癌。据初步调查发现,富砷水面积约在1500km以上,受威胁人口... 详细信息

内蒙古呼和浩特盆地西部地区居民由于长期饮用原生环境条件下形成的富砷地下水,导致地方性慢性砷中毒。对居民身体健康产生了严重的影响,最突出的表现是掌跖皮肤过度角化和皮肤癌。据初步调查发现,富砷水面积约在1500km以上,受威胁人口达29万。

关键词：慢性砷中毒皮肤角化中药制剂维胺酯

来源： cnki会议评论

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福桔霜治疗皮肤角化、破裂60例临床观察

福建医药杂志 1996年第3期 89-90页

作者：官荣石英福州市公费医疗第一门诊部

福桔霜治疗皮肤角化、破裂６０例临床观察福州市公费医疗第一门诊部官荣，石英福桔霜系本部制剂室研制的外用制剂，分Ⅰ号（水包油型，Ｏ／Ｗ），Ⅱ号（油包水型，Ｗ／Ｏ）两种。我科自１９９５年开始试用，治疗皮肤角化、皲裂６０例，... 详细信息

福桔霜治疗皮肤角化、破裂６０例临床观察福州市公费医疗第一门诊部官荣，石英福桔霜系本部制剂室研制的外用制剂，分Ⅰ号（水包油型，Ｏ／Ｗ），Ⅱ号（油包水型，Ｗ／Ｏ）两种。我科自１９９５年开始试用，治疗皮肤角化、皲裂６０例，总有效率１００％。现总结如下。一、...

关键词：皮肤角化福桔去炎松尿素霜

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维胺酯、中药制剂治疗慢性砷中毒性皮肤角化

中国地方病防治 2002年第1期17卷 55-57页

作者：张玉敏岱沁梁秀芬张阁有罗振东呼和浩特市卫生防疫站呼和浩特010020

目的　观察维胺酯胶丸、维胺脂乳膏及中药制剂治疗慢性砷中毒性皮肤角化的疗效。方法　全组 80例皮肤角化患者随机进入A、B、C、D 4组 ,分别给予维胺酯胶丸、中药制剂、维胺酯乳膏及空白对照。结果　 4组的有效率分别为 94.4%、70 .6 %... 详细信息

目的　观察维胺酯胶丸、维胺脂乳膏及中药制剂治疗慢性砷中毒性皮肤角化的疗效。方法　全组 80例皮肤角化患者随机进入A、B、C、D 4组 ,分别给予维胺酯胶丸、中药制剂、维胺酯乳膏及空白对照。结果　 4组的有效率分别为 94.4%、70 .6 %、6 0 .0 %、2 7.8%。A组 (口服维胺酯胶丸 )在治疗前后发砷、尿砷、Hb含量及SOD活性差异显著(P 皮肤角化效果显著 ,还可帮助机体排砷并有保护细胞免受砷的损伤的能力 ,对增强患者的抗氧化能力有积极意义。

关键词：维胺酯慢性砷中毒皮肤角化治疗中药制剂

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维甲酸对皮肤角化疗效观察

铁道劳动卫生通讯 1980年第4期 46-49页

作者：陈洪域郭兴莉孙世荃高云轩个旧市人民医院职业病科华北七所个旧市卫生局

砷性皮肤角化,特别在掌蹠的疣状角化通常认为是慢性砷中毒的特征,同时它也被反复强调为砷癌的先兆。我们在华北七所孙世荃主任的技术指导和药物支持下,对1979年“个旧市砷污染对市民的远期危害的初步调查”中发现的及门诊、住院皮肤癌... 详细信息

砷性皮肤角化,特别在掌蹠的疣状角化通常认为是慢性砷中毒的特征,同时它也被反复强调为砷癌的先兆。我们在华北七所孙世荃主任的技术指导和药物支持下,对1979年“个旧市砷污染对市民的远期危害的初步调查”中发现的及门诊、住院皮肤癌、肺癌伴皮肤角化患者共32例进行了维甲酸(以下简称RA)治疗观察,现将情况报告如下:

关键词：皮肤角化肺癌肺肿瘤维甲酸 RA 角化组织皮肤癌疗效观察

依曲替酯(芳香维甲酸,银屑灵,Etretinate)——治疗牛皮癣及皮肤角化病的良药

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中国药学杂志 1990年第5期 314-314页

作者：魏水易

本品属于维甲酸类药物(retinoids),对严重的牛皮癣(包括常规治疗无效的牛皮癣)、鱼鳞病、毛囊角化病有良好疗效,对毛发红糠疹、扁平苔癣和其它皮肤角化不良性疾病(日光角化病、角棘皮瘤等)也有

关键词：牛皮癣皮肤角化银屑病 Etretinate