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Nrf2通路在砷致家兔皮肤角化异常中的作用

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Nrf2通路在砷致家兔皮肤角化异常中的作用

作者：马瑶新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:通过低、中、高不同剂量混合砷染毒新西兰大耳兔,并通过莱菔硫烷(SFP)和5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-DC)干预,研究Nrf2持续激活规律及在皮肤角化紊乱中作用。方法:1.清洁级雌雄新西兰大耳兔80只,按体质量随机分为10组,分别为对照组... 详细信息

目的:通过低、中、高不同剂量混合砷染毒新西兰大耳兔,并通过莱菔硫烷(SFP)和5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-DC)干预,研究Nrf2持续激活规律及在皮肤角化紊乱中作用。方法:1.清洁级雌雄新西兰大耳兔80只,按体质量随机分为10组,分别为对照组、低剂量砷组(0.075mg·kg-1·w-1)、中剂量砷组(0.15mg·kg-1·w-1)、高剂量砷组(3.75mg·kg-1·w-1)、低剂量砷+SFP组、中剂量砷+SFP组、高剂量砷+SFP组、低剂量砷+5-Aza-DC组、中剂量砷+5-Aza-DC组和高剂量砷+5-Aza-DC组。家兔自由饮水,持续染毒14w,自第9周开始,5-Aza-DC干预组和SFP干预组家兔耳缘静脉注射0.125mg·kg-1 5-Aza-DC和1.25mg·kg-1 SFP,每周2次,连续注射6周。2.染砷14周后,取家兔同一背部皮肤样,电镜观察皮肤组织的形态学改变。3.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测家兔皮肤中还原型谷胱甘肽(GSH)、血红素氧化酶1(HO-1)、环氧化酶(COX-2)、S-腺苷甲硫氨酸(SAM)和同型半胱氨酸(HCY)活性水平。4.用Quantitative Real-time PCR法检测家兔血液和皮肤中核因子E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、BTB-CNC异体同源体1(Bach1)、角化蛋白K1、角化蛋白K10、总苞蛋白(INV)、兜甲蛋白(LOR)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、核转录因子κB(NF-κB)、Src羧基末端激酶结合蛋白(CBP)的m RNA表达水平。5.蛋白印迹法(Western blot)检测各组家兔血液和皮肤Nrf2、Keap1、Bach1蛋白表达的水平。结果:1.家兔皮肤电镜下可见,与对照组相比,各砷组皮肤组织发生了明显的改变,随着染砷剂量的增加,家兔皮肤细胞形态改变及皮肤角质层紊乱程度加深。2.各组家兔皮肤中,各组GSH蛋白表达与对照组相比,均成下降趋势,差异均有统计学意义(P皮肤和血液中均呈现出低剂量砷促进表达趋势;Keap1 m RNA在家兔血液中呈现出随砷剂量增加而下降,在家兔皮肤呈现出低剂量砷抑制表达而中、高剂量砷表达上升;Bach1 m RNA在家兔皮肤呈现出中剂量砷促进表达,而高剂量砷表达下降,在血液中呈现出中、高剂量组砷表达上升。5-Aza-DC干预作用在家兔皮肤表现为低剂量组抑制Nrf2 m RNA表达。4.K1、K10 m RNA在家兔皮肤中呈现出随砷剂量增高而表达上升的趋势;中剂量砷+5-Aza-DC组与中剂量砷组相比,INV m RNA表现为上升(P=0.007);Lor m RNA在低剂量砷组表达下降(P=0.003),低剂量砷组与低剂量砷+SFP组相比下降(P=0.007);ERK m RNA在中剂量砷+5-Aza-DC组表达上升(P=0.002),在高剂量砷+5-Aza-DC组表达下降(P=0.001);NF-κB m RNA表达中,高剂量砷组表现为上升(P=0.017);CBP m RNA表达中,中剂量砷组表现为下降(P=0.036)。5.在家兔血液中低剂量和高剂量砷组Nrf2蛋白表达上升(P=0.002;P=0.036),在家兔皮肤中整体Nrf2蛋白表达增强(P皮肤中均下降(P皮肤中Bach1蛋白表达整体下降(P皮肤表现为对Nrf2低剂量促进作用,对Keap1和Bach1表现为低剂量抑制作用(P皮肤表现Nrf2、Keap1和Bach1均抑制,对高剂量组Bach1蛋白表达

关键词：家兔砷莱菔硫烷 5-杂氮-2′-脱氧胞苷皮肤角化

皮肤鳞状细胞癌合并类白血病反应和高钙血症1例

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中华皮肤科杂志 2023年第11期56卷 1053-1054页

作者：赵颖牛利斌张明明李乾董茂龙南方医科大学南方医院烧伤科广州510515 南方医科大学南方医院急诊科广州510515

患者男,65岁,因右大腿皮肤溃烂伴隆起性包块1个月就诊。患者入院前1个月被树枝扎伤右大腿,伤后外用中草药(具体不详),10d后创面渐愈并出现隆起肿块,伴疼痛和红肿,自行外敷中草药(具体不详),肿块逐渐增大呈菜花状,伴破溃及渗液,于当地医... 详细信息

患者男,65岁,因右大腿皮肤溃烂伴隆起性包块1个月就诊。患者入院前1个月被树枝扎伤右大腿,伤后外用中草药(具体不详),10d后创面渐愈并出现隆起肿块,伴疼痛和红肿,自行外敷中草药(具体不详),肿块逐渐增大呈菜花状,伴破溃及渗液,于当地医院就诊,肿物活检示:皮肤角化性鳞状细胞癌,核磁共振检查示肿物未侵犯周围软组织,住院期间因血钙升高拟行透析治疗,但首次透析即不耐受导致血压下降,因此停止透析。

关键词：核磁共振检查类白血病反应皮肤角化菜花状透析治疗隆起性住院期间高钙血症

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维胺酯、中药制剂治疗慢性砷中毒性皮肤角化

中国地方病防治 2002年第1期17卷 55-57页

作者：张玉敏岱沁梁秀芬张阁有罗振东呼和浩特市卫生防疫站呼和浩特010020

目的　观察维胺酯胶丸、维胺脂乳膏及中药制剂治疗慢性砷中毒性皮肤角化的疗效。方法　全组 80例皮肤角化患者随机进入A、B、C、D 4组 ,分别给予维胺酯胶丸、中药制剂、维胺酯乳膏及空白对照。结果　 4组的有效率分别为 94.4%、70 .6 %... 详细信息

目的　观察维胺酯胶丸、维胺脂乳膏及中药制剂治疗慢性砷中毒性皮肤角化的疗效。方法　全组 80例皮肤角化患者随机进入A、B、C、D 4组 ,分别给予维胺酯胶丸、中药制剂、维胺酯乳膏及空白对照。结果　 4组的有效率分别为 94.4%、70 .6 %、6 0 .0 %、2 7.8%。A组 (口服维胺酯胶丸 )在治疗前后发砷、尿砷、Hb含量及SOD活性差异显著(P 皮肤角化效果显著 ,还可帮助机体排砷并有保护细胞免受砷的损伤的能力 ,对增强患者的抗氧化能力有积极意义。

关键词：维胺酯慢性砷中毒皮肤角化治疗中药制剂

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维甲酸对皮肤角化疗效观察

铁道劳动卫生通讯 1980年第4期 46-49页

作者：陈洪域郭兴莉孙世荃高云轩个旧市人民医院职业病科华北七所个旧市卫生局

砷性皮肤角化,特别在掌蹠的疣状角化通常认为是慢性砷中毒的特征,同时它也被反复强调为砷癌的先兆。我们在华北七所孙世荃主任的技术指导和药物支持下,对1979年“个旧市砷污染对市民的远期危害的初步调查”中发现的及门诊、住院皮肤癌... 详细信息

砷性皮肤角化,特别在掌蹠的疣状角化通常认为是慢性砷中毒的特征,同时它也被反复强调为砷癌的先兆。我们在华北七所孙世荃主任的技术指导和药物支持下,对1979年“个旧市砷污染对市民的远期危害的初步调查”中发现的及门诊、住院皮肤癌、肺癌伴皮肤角化患者共32例进行了维甲酸(以下简称RA)治疗观察,现将情况报告如下:

关键词：皮肤角化肺癌肺肿瘤维甲酸 RA 角化组织皮肤癌疗效观察

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掌跖皮肤角化——牙周炎综合症一例报告

医学影像学杂志 1995年第4期5卷 198-254页

作者：宋东明董泮福董瑞芳张淑文刘兴海徐德永山东省寿光市人民医院青岛医学院附属医院

掌跖皮肤角化——牙周炎综合症,属罕见病,国内尚未见报告,现将我院遇见的一例报告如下。患者,男,8岁,出生后4个月,即发现有严重的牙周炎,齿龈破溃并溢脓,口臭。乳齿萌出后约一年左右,即开始脱落,伤口愈合正常。双手掌,足底皮肤自生后8... 详细信息

掌跖皮肤角化——牙周炎综合症,属罕见病,国内尚未见报告,现将我院遇见的一例报告如下。患者,男,8岁,出生后4个月,即发现有严重的牙周炎,齿龈破溃并溢脓,口臭。乳齿萌出后约一年左右,即开始脱落,伤口愈合正常。双手掌,足底皮肤自生后8个月。开始出现局部皮肤过度角化并鳞屑及皲裂样改变,角化处有银屑样脱落物,从无痒感。平日不出汗,病变自7岁前后,开始向肢体近侧蔓延,累及小腿和前臂。

关键词：牙周炎皮肤角化寿光市掌跖伤口愈合人民医院罕见病齿槽骨化骨中心下颌骨发育

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福桔霜治疗皮肤角化、破裂60例临床观察

福建医药杂志 1996年第3期18卷 89-90页

作者：官荣石英福州市公费医疗第一门诊部

福桔霜治疗皮肤角化、破裂６０例临床观察福州市公费医疗第一门诊部官荣，石英福桔霜系本部制剂室研制的外用制剂，分Ⅰ号（水包油型，Ｏ／Ｗ），Ⅱ号（油包水型，Ｗ／Ｏ）两种。我科自１９９５年开始试用，治疗皮肤角化、皲裂６０例，... 详细信息

福桔霜治疗皮肤角化、破裂６０例临床观察福州市公费医疗第一门诊部官荣，石英福桔霜系本部制剂室研制的外用制剂，分Ⅰ号（水包油型，Ｏ／Ｗ），Ⅱ号（油包水型，Ｗ／Ｏ）两种。我科自１９９５年开始试用，治疗皮肤角化、皲裂６０例，总有效率１００％。现总结如下。一、...

关键词：皮肤角化福桔去炎松尿素霜

依曲替酯(芳香维甲酸,银屑灵,Etretinate)——治疗牛皮癣及皮肤角化病的良药

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中国药学杂志 1990年第5期 314-314页

作者：魏水易

本品属于维甲酸类药物(retinoids),对严重的牛皮癣(包括常规治疗无效的牛皮癣)、鱼鳞病、毛囊角化病有良好疗效,对毛发红糠疹、扁平苔癣和其它皮肤角化不良性疾病(日光角化病、角棘皮瘤等)也有

关键词：牛皮癣皮肤角化银屑病 Etretinate

羟基脲相关多发疣状皮肤角化合并皮肤鳞状细胞癌一例

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中华皮肤科杂志 2010年第9期43卷 662-662页

作者：贾近博林尽染陈国梁徐金华陈明华复旦大学附属华山医院皮肤科上海200040

羟基脲作为抗代谢和细胞毒药物,主要用于治疗慢性髓性白血病、真性红细胞增多症和其他骨髓增殖性疾病,在皮肤科有时也用于治疗重度银屑病[1],长期应用羟基脲不仅会引起全身不良反应,同时也会引起严重的皮肤损害.我们报道羟基脲相关多发... 详细信息

羟基脲作为抗代谢和细胞毒药物,主要用于治疗慢性髓性白血病、真性红细胞增多症和其他骨髓增殖性疾病,在皮肤科有时也用于治疗重度银屑病[1],长期应用羟基脲不仅会引起全身不良反应,同时也会引起严重的皮肤损害.我们报道羟基脲相关多发疣状角化并发皮肤鳞状细胞癌（简称鳞癌）1例,对羟基脲治疗后发生皮肤鳞癌的可能致病机制作简要探讨.

关键词：皮肤鳞状细胞癌皮肤角化羟基脲疣状多发真性红细胞增多症慢性髓性白血病骨髓增殖性疾病

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肢端皮肤角化过度增生症的手术治疗

中华整形烧伤外科杂志 1998年第4期14卷 293-295页

作者：闫爱萍牛星焘沈力孔繁祜惠博生秦荣生李健宁北京医科大学第三临床医院成形外科 100083 北京医科大学第三临床医院皮肤科

目的介绍肢端皮肤角化过度增生症10例的治疗体会,其中掌跖角化病9例,疣状表皮结构不良1例。方法采用病变皮肤切除皮肤移植术治疗,其中两例有深部组织外露和放射性溃疡选用皮瓣修复,其余行皮片移植。结果 10例均获满意效果,追踪观察8年以... 详细信息

目的介绍肢端皮肤角化过度增生症10例的治疗体会,其中掌跖角化病9例,疣状表皮结构不良1例。方法采用病变皮肤切除皮肤移植术治疗,其中两例有深部组织外露和放射性溃疡选用皮瓣修复,其余行皮片移植。结果 10例均获满意效果,追踪观察8年以上,无复发,能保持接近正常的功能活动。结论手部以皮片效果最佳,足底应用皮瓣修复,耐磨性较皮片为好,但因皮瓣缺乏纤维隔结构,走路时皮瓣与深部组织间产生相对滑动,也容易造成破溃,必须注意妥为保护。

关键词：皮肤角化过度增生肢端外科手术