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106例恶性黑素瘤患者应用免疫检查点抑制剂的免疫相关皮肤毒性及护理对策

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实用皮肤病学杂志 2023年第4期16卷 242-244页

作者：韩方王璐中国人民解放军空军军医大学第一附属医院西安710032

恶性黑素瘤是临床上常见的恶性肿瘤,发病率呈逐年上升的趋势[1]。早期病变主要以手术治疗为主,患者可获得满意的临床预后,但对于晚期病变的患者,治疗手段有限,且效果不如人意[2]。2011年细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyt... 详细信息

恶性黑素瘤是临床上常见的恶性肿瘤,发病率呈逐年上升的趋势[1]。早期病变主要以手术治疗为主,患者可获得满意的临床预后,但对于晚期病变的患者,治疗手段有限,且效果不如人意[2]。2011年细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂伊匹木单抗(ipilimumab)获批用于治疗晚期恶性肿瘤患者,成为首个可延长转移性恶性黑素瘤患者生存的免疫治疗药物[3]。

关键词：黑素瘤,恶性免疫检查点抑制剂皮肤毒性护理

皮肤毒性检验中替代模型的研究进展和应用评价

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毒理学杂志 2006年第4期20卷 254-256页

作者：程树军焦红广东省检验检疫技术中心广东广州510623

传统的皮肤安全性评价实验不仅要求一定数量的动物,而且实验周期长,成本高,某些反应会给动物造成极大的痛苦.近20年,不再以动物模式为基础的毒理学系统已成为生物医学的重要发展方向,并被政府、欧洲和国际法规所接受.一些动物实验替代... 详细信息

传统的皮肤安全性评价实验不仅要求一定数量的动物,而且实验周期长,成本高,某些反应会给动物造成极大的痛苦.近20年,不再以动物模式为基础的毒理学系统已成为生物医学的重要发展方向,并被政府、欧洲和国际法规所接受.一些动物实验替代方法已发展成为关系国际贸易的技术壁垒,因此,有必要了解国际替代模型的研究现状,以推动我国替代方法的研究.

关键词：替代方法皮肤毒性安全性评价

猪源支气管败血波氏杆菌的分离鉴定及其皮肤坏死素(DNT)粗提液的小鼠皮肤毒性试验

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中国农业大学学报 2016年第7期21卷 85-91页

作者：肖璐邬旭龙王印杨泽晓姚学萍胡凌林星宇任梅渗罗忠永曾相杰四川农业大学动物医学院成都611130 动物疫病与人类健康四川省重点实验室成都611130

为更好地进行波氏菌病的防治,利用分离培养、生化实验、PCR鉴定和同源性分析对采自四川某规模化猪场有明显萎缩性鼻炎症状的猪鼻腔拭子进行支气管败血波氏杆菌的分离鉴定,参考经典的皮肤坏死素（DNT）粗提技术,将分离株DNT粗提原液及10... 详细信息

为更好地进行波氏菌病的防治,利用分离培养、生化实验、PCR鉴定和同源性分析对采自四川某规模化猪场有明显萎缩性鼻炎症状的猪鼻腔拭子进行支气管败血波氏杆菌的分离鉴定,参考经典的皮肤坏死素（DNT）粗提技术,将分离株DNT粗提原液及10和100倍稀释物分别注射于4-5、15-20和40-45d3组不同日龄的SPF鼠,进行毒力检测。结果分离到一株支气管败血波氏杆菌,其DNT毒力较强,0.2mL粗提原液可造成4-5d乳鼠皮下组织发生严重急性出血性炎症而死亡;15-20d乳鼠皮下出血,毛囊损伤,表皮层细胞结构模糊、紊乱,耐过乳鼠损伤处皮肤毛发生长受损;40-45d小鼠脱毛等轻微症状。本试验分离菌株皮肤毒性较强,DNT对不同日龄鼠的皮肤致病力有差异,可引起表皮层、真皮层和皮下组织同时损伤。

关键词：支气管败血波氏杆菌分离鉴定生物学特性皮肤坏死素皮肤毒性病理切片

表皮生长因子受体抑制剂所致皮肤毒性症状管理的最佳证据应用

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中国护理管理 2018年第2期18卷 282-287页

作者：郭小璐陈凤珍张晓菊陆箴琦复旦大学上海医学院肿瘤学系、复旦大学附属肿瘤医院护理部上海市200032

目的 :将表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)所致皮肤毒性的最佳证据应用于临床实践,提高护士在皮肤毒性症状管理中证据应用的依从性,降低患者皮肤毒性症状的发生率和严重程度,提高患者生活质量。方法:采用JBI循证护理中心的临床证据实践... 详细信息

目的 :将表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)所致皮肤毒性的最佳证据应用于临床实践,提高护士在皮肤毒性症状管理中证据应用的依从性,降低患者皮肤毒性症状的发生率和严重程度,提高患者生活质量。方法:采用JBI循证护理中心的临床证据实践应用系统(PACES)的标准程序,获取JBI在线临床治疗及护理证据网络(COn NECT+)数据库中现有的相关最佳实践证据,制定相应审查标准。采用现场观察法、访谈、查阅护理病历收集数据。结果:第2轮审查中5条审查指标已达到100.00%,患者生活质量调查表得分从(25.18±17.29)分降低至(7.59±6.79)分(P=0.001)。结论 :EGFRIs所致的皮肤毒性症状管理的最佳证据应用能够规范护士的临床护理实践,提高患者生活质量。

关键词：肿瘤皮肤毒性表皮生长因子受体抑制剂皮疹甲沟炎干燥临床审查靶向治疗

N-乙酰-L-半胱氨酸抑制甲氨蝶呤皮肤毒性的作用机制研究

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中国临床药理学杂志 2020年第13期36卷 1865-1869页

作者：谢凯周捷杨洋许静薛汝增李志平南方医科大学皮肤病医院药剂科广东广州510091 中山大学肿瘤防治中心药学部广东广州510060

目的研究N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)抑制甲氨蝶呤(MTX)皮肤毒性的作用和机制。方法用MTX损伤HaCat细胞建立皮肤毒性模型。将实验细胞分为空白组、模型组和低、中、高剂量实验组。模型组加入50μg·mL^-1 MTX处理24 h;低、中、高剂量实验组... 详细信息

目的研究N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)抑制甲氨蝶呤(MTX)皮肤毒性的作用和机制。方法用MTX损伤HaCat细胞建立皮肤毒性模型。将实验细胞分为空白组、模型组和低、中、高剂量实验组。模型组加入50μg·mL^-1 MTX处理24 h;低、中、高剂量实验组在模型组的基础上,分别加入50,100和200μmol·L^-1 NAC培养24 h;空白组仅更换培养基,不作任何药物处理。通过CCK-8试剂盒检测HaCat细胞的存活率,用蛋白质免疫印迹法检测细胞周期以及凋亡通路相关蛋白的含量。结果模型组和低、高剂量实验组的细胞存活率分别为(51.37±1.75)%,(69.17±2.35)%和(84.22±2.87)%,磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)分别为(0.32±0.02),(0.58±0.03)和(0.91±0.07),磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK-3β)分别为(2.15±0.16),(1.77±0.14)和(1.22±0.12),G1/S-特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)分别为(0.42±0.03),(0.63±0.04)和(1.26±0.17),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)分别为(0.35±0.03),(0.62±0.05)和(0.94±0.07),Bcl-2相关X蛋白(Bax)分别为(2.45±0.18),(2.10±0.15)和(1.42±0.10),活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(cl Caspase-9)分别为(2.56±0.19),(2.13±0.16)和(1.36±0.10),模型组的上述指标与低、高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P皮肤角质细胞增殖,并抑制线粒体损伤介导的Bcl-2/Bax/Caspase-9通路的凋亡效应,从而降低MTX的皮肤毒性。

关键词： N-乙酰-L-半胱氨酸皮肤角质细胞甲氨蝶呤皮肤毒性

非小细胞肺癌患者免疫治疗致皮肤毒性的调查研究

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护理学杂志 2020年第16期35卷 35-37页

作者：唐淑慧侯黎莉王汇同济大学医学院上海200092 海军军医大学第一附属长海医院肿瘤科上海市第九人民医院护理部海军军医大学第一附属长海医院呼吸与危重症医学科

目的调查非小细胞肺癌患者免疫治疗致皮肤毒性情况,为制定针对性护理措施提供参考。方法选取110例非小细胞肺癌患者,在首次免疫治疗后的第1~21天持续追踪其皮疹和瘙痒的发生情况及严重程度。结果首个免疫治疗周期后患者皮疹发生率31.82%... 详细信息

目的调查非小细胞肺癌患者免疫治疗致皮肤毒性情况,为制定针对性护理措施提供参考。方法选取110例非小细胞肺癌患者,在首次免疫治疗后的第1~21天持续追踪其皮疹和瘙痒的发生情况及严重程度。结果首个免疫治疗周期后患者皮疹发生率31.82%,瘙痒症发生率为18.18%,皮疹、瘙痒以1~2级为主。不同性别、过敏史、TNM分期、化疗史的免疫治疗患者皮疹发生率比较,差异有统计学意义;不同过敏史、TNM分期、化疗史的免疫治疗患者瘙痒发生率比较,差异有统计学意义(P皮肤毒性发生率及严重程度不高,但仍需积极干预,尤其重视女性、有过敏史、化疗史及肿瘤晚期患者,以提高患者的治疗依从性。

关键词：非小细胞肺癌免疫治疗免疫相关不良反应皮肤毒性瘙痒皮疹护理

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生肌玉红胶原皮肤毒性与刺激性实验研究

中成药 2016年第11期38卷 2480-2483页

作者：张媞顾铭叶小舟陈佳静姚昶南京中医药大学附属医院江苏南京210029

目的观察生肌玉红胶原可能产生的对兔皮肤毒性作用和豚鼠的皮肤致敏与刺激作用,为临床安全使用提供实验依据。方法皮肤毒性实验:取家兔,分别采用皮肤完整与破损方法进行急性皮肤毒性实验,造模24 h后,将脱毛区域涂敷生肌玉红胶原药物或基... 详细信息

目的观察生肌玉红胶原可能产生的对兔皮肤毒性作用和豚鼠的皮肤致敏与刺激作用,为临床安全使用提供实验依据。方法皮肤毒性实验:取家兔,分别采用皮肤完整与破损方法进行急性皮肤毒性实验,造模24 h后,将脱毛区域涂敷生肌玉红胶原药物或基质,基质组予以等量基质,高剂量组予以1.5 g/kg生肌玉红胶原,低剂量组予以0.5 g/kg生肌玉红胶原,观察实验动物体质量、毛发、肢体运动和行为活动等的改变,14 d时取涂拭药物区域皮肤,进行病理组织学检查。皮肤致敏与刺激实验:取豚鼠进行皮肤致敏与刺激实验,记录皮肤过敏反应评分以及局部皮肤有无红斑、水肿、出血点等病变,并进行病理检查。结果生肌玉红胶原低、高剂量组对破损或完整皮肤、实验动物活动、毛发均正常,未见体质量减轻,实验组与对照组在皮肤结构、炎细胞浸润等方面均类似。豚鼠致敏实验显示,生肌玉红胶原组与阳性对照组相比,体质量明显上升,生肌玉红胶原不产生致敏反应,积分与致敏率为0。豚鼠皮肤刺激实验显示,生肌玉红胶原对破损及完整皮肤结构、毛细血管扩张、炎细胞浸润等均无刺激作用。结论生肌玉红胶原无皮肤毒性、无过敏及皮肤刺激反应,临床使用安全。

关键词：生肌玉红胶原皮肤毒性皮肤过敏性皮肤刺激性

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纳米颗粒经皮肤吸收及其皮肤毒性研究进展

中华劳动卫生职业病杂志 2012年第9期30卷 714-717页

作者：周承藩张家祥杨永坚朱启星安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所 230032 安徽医科大学公共卫生学院

纳米颗粒（nano-panicles）是指纳米量级的微观颗粒，它被定义为至少在1个维度上小于100nm的颗粒。目前，纳米颗粒被分为非有意生产的纳米颗粒和工程纳米颗粒两大类。其中工程纳米颗粒包括纳米管、纳米线、纳米外壳、纳米乳剂、纳米胶... 详细信息

纳米颗粒（nano-panicles）是指纳米量级的微观颗粒，它被定义为至少在1个维度上小于100nm的颗粒。目前，纳米颗粒被分为非有意生产的纳米颗粒和工程纳米颗粒两大类。其中工程纳米颗粒包括纳米管、纳米线、纳米外壳、纳米乳剂、纳米胶囊、纳米体、脂质体和生物多聚体等，

关键词：纳米颗粒经皮肤吸收皮肤毒性纳米乳剂纳米胶囊纳米管多聚体脂质体

珠子参皂苷脂质体凝胶剂的制备及皮肤毒性实验研究

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三峡大学学报（自然科学版） 2018年第1期40卷 100-105,108页

作者：张继红王海燕李小妹石孟琼李小琴张永峰陈茂华刘宏军罗涛邹坤三峡大学中医临床医学院/三峡大学脾胃病研究所湖北宜昌443002 三峡大学生物与制药学院湖北宜昌443002 三峡大学医学院湖北宜昌443002

研究珠子参皂苷脂质体及脂质体凝胶的制备方法,并观察其对动物皮肤毒性作用.采用超声-薄膜分散法制备珠子参皂苷脂质体,以卡波姆-940为基质制备脂质体凝胶;透析法测定珠子参皂苷脂质体以及脂质体凝胶中药物的释放,考察该制剂的皮肤毒性... 详细信息

研究珠子参皂苷脂质体及脂质体凝胶的制备方法,并观察其对动物皮肤毒性作用.采用超声-薄膜分散法制备珠子参皂苷脂质体,以卡波姆-940为基质制备脂质体凝胶;透析法测定珠子参皂苷脂质体以及脂质体凝胶中药物的释放,考察该制剂的皮肤毒性和稳定性.实验所得珠子参皂苷脂质体外观圆整,分布较均匀,其平均包封率为75.84±2.45;珠子参皂苷脂质体凝胶渗透速率显著高于珠子参皂苷凝胶的渗透速率;珠子参皂苷脂质体凝胶对兔完整和破损皮肤无明显急性毒性和刺激性作用,对豚鼠皮肤无过敏作用;不宜高温贮存,对光不稳定.结果表明珠子参皂苷脂质体凝胶剂体制备方法可行、简便、质量稳定、经皮给药安全,具有开发价值.

关键词：珠子参皂苷脂质体凝胶质量评价皮肤毒性