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基于高灵敏探针海萤荧光素类似物的化学发光法检测尿微量白蛋白

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分析化学 2008年第1期36卷 57-60页

作者：徐未魏言春邢达陈群华南师范大学激光生命科学研究所暨激光生命科学教育部重点实验室华南师范大学激光生命科学研究所暨激光生命科学教育部重点实验室广州510631

海萤荧光素类似物FCLA能检测1O2并产生532nm的化学发光,白蛋白(HSA)能强烈增强FCLA-1O2化学发光。基于此,建立了一种有效、高灵敏的检测HSA的化学发光(CL)检测技术。在选定的最佳实验条件下,HSA浓度与增强化学发光信号在0.34～5.5mg/L... 详细信息

海萤荧光素类似物FCLA能检测1O2并产生532nm的化学发光,白蛋白(HSA)能强烈增强FCLA-1O2化学发光。基于此,建立了一种有效、高灵敏的检测HSA的化学发光(CL)检测技术。在选定的最佳实验条件下,HSA浓度与增强化学发光信号在0.34～5.5mg/L之间呈良好的线性关系;检出限为0.017mg/L(3σ)。对比荧光光谱分析法、同步荧光扫描法及瑞利光散射法等传统方法,本方法成本低廉、灵敏度高。实际尿样检测与临床检测结果一致,同时还初步探讨了HSA增敏CL的机制。

关键词：化学发光白蛋白海萤荧光素类似物单态氧

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尿中微量白蛋白的测定及应用

生物化学与生物物理进展 1995年第2期22卷 169-173页

作者：魏有仁侯林浦王玫湛玉良朱立华中日友好医院北京医科大学第一医院

应用免疫浊度法在自动分析仪上测定了尿中微量白蛋白。对１４０名健康人一次尿样品测定后求出排出率的参考范围（可信区间９５％），上限为２．８３ｇ／ｍｏｌ肌酐。此法结合尿中Ｎ－乙酰－β－Ｄ－氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）测定应用于... 详细信息

应用免疫浊度法在自动分析仪上测定了尿中微量白蛋白。对１４０名健康人一次尿样品测定后求出排出率的参考范围（可信区间９５％），上限为２．８３ｇ／ｍｏｌ肌酐。此法结合尿中Ｎ－乙酰－β－Ｄ－氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）测定应用于糖尿病和高血压患者以检测早期肾损伤。结果表明此法能灵敏地检出早期的尿中白蛋白漏出，对肾损伤早期诊断比传统的尿蛋白试验更为可靠。尿中溶酶体酶（如ＮＡＧ）对肾小管损伤是更特异和灵敏的标志物。联合应用尿中微量白蛋白和酶的测定可进一步提高检出率，获得更有价值的信息。同时用血清Ⅳ型胶原测定对糖尿病人作了观察，结果糖尿病人血清Ⅳ型胶原均值也明显高于健康人对照组。这一指征反映了肾单位基底膜胶原蛋白的合成动态。

关键词：微量白蛋白尿液检验白蛋白临床应用

白蛋白活化肾小管上皮细胞对肾小管周微血管的影响及机制研究

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中华肾脏病杂志 2008年第9期24卷 657-662页

作者：林静何娅妮王惠明李开龙丁涵露申海鹰杨聚荣第三军医大学大坪医院野战外科研究所肾内科重庆400042

目的探讨人类血清白蛋白（HSA）超负荷损伤肾小管上皮细胞后对肾间质微血管损伤的影响及可能机制。方法激光共聚焦显微镜观察肾小管上皮细胞（HKC）吞饮罗丹明标记白蛋白（TRITC—BSA）以及吞饮受体cubilin siRNA对其的抑制效应。氢化... 详细信息

目的探讨人类血清白蛋白（HSA）超负荷损伤肾小管上皮细胞后对肾间质微血管损伤的影响及可能机制。方法激光共聚焦显微镜观察肾小管上皮细胞（HKC）吞饮罗丹明标记白蛋白（TRITC—BSA）以及吞饮受体cubilin siRNA对其的抑制效应。氢化乙锭标记的荧光探针柃测白蛋白刺激HKC产生O2^-以及白蛋白乔饮受体cubilin siRNA和线粒体呼吸链复合物Ⅰ抑制剂鱼藤酮对HKC产生O2^-的抑制作用。培养上清H2O2采用化学比色方法检测。倒置显微镜下观察HSA激活的HKC以及cubilin siRNA或龟藤酮预处理的HKC与脐静脉内皮细胞（HUVEC）共培养后缸管内皮管样结构形成情况。四甲基偶氮哗盐（MTT）比色法测定内皮细胞活力。用流式细胞仪以AnnexinV FITC／PI双染法偷测内皮细胞凋亡率。结果（1）cubilin siRNA可显著抑制HKC译饮白蛋白（P〈0．05）。（2）HSA刺激HKC产生ROS呈剂量及时间依赖性（P〈0．05）；cubilin siRNA及鱼藤酮均可抑制门蛋门超负荷诱导HKC产牛大垃ROS（P〈0．05）。（3）HKC与HUVEC共培养体系中，HSA活化的HKC抑制内皮细胞管样结构的形成，内皮细胞增殖显著减少（P〈0．05），细胞凋亡率显著增高（P〈0．05）；而cubilin siRNA和鱼藤酮干预组内皮细胞管样结构数及内皮细胞活力显著增加（P〈0．05），细胞凋亡率显著降低（P〈0．05）。结论白蛋白可通过乔饮受体cubilin激活肾小管上皮细胞线粒体呼吸链复合物Ⅰ产生大馈ROS，后者可能是慢性肾病时大量蛋白尿活化肾小管上皮细胞进而损伤肾小管周徽血管网的再要介质。

关键词：肾小管上皮细胞内皮细胞白蛋白吞饮受体活性氧

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白蛋白修饰的仿脂蛋白载体的肿瘤靶向性研究

国际药学研究杂志 2018年第3期45卷 198-204页

作者：周凯李瑾韩蒙蒙王倩倩蒋雯高巾媛汤道权徐州医科大学药学院江苏省新药研究与临床药学重点实验室徐州221004

目的构建肿瘤靶向性好、生物安全性高的重组高密度脂蛋白载体。方法参照盘状高密度脂蛋白的结构,以相同的脂质成分和比例采用薄膜分散法制备脂核,选择白蛋白代替载脂蛋白AI孵育包裹于脂核周围形成脂蛋白载体;并对其微观形态、粒径、Zet... 详细信息

目的构建肿瘤靶向性好、生物安全性高的重组高密度脂蛋白载体。方法参照盘状高密度脂蛋白的结构,以相同的脂质成分和比例采用薄膜分散法制备脂核,选择白蛋白代替载脂蛋白AI孵育包裹于脂核周围形成脂蛋白载体;并对其微观形态、粒径、Zeta电位、紫杉醇于载体中的包封率和释药特性、肿瘤细胞摄取、小动物活体成像和生物安全性进行考察。结果重组脂蛋白载体粒径为(228.3±3.5)nm,Zeta电位为(-27.3±1.9)m V,包封率为(85.6±0.6)%,呈现明显的药物缓释特征;Hep G2细胞对重组脂蛋白的摄取量明显高于药物溶液组及LO2细胞;孵育白蛋白的载体在小鼠肿瘤部位可长时间、特异性蓄积,具有良好的肿瘤组织靶向性;细胞毒性和溶血性实验显示,重组脂蛋白载体具有良好的生物安全性。结论采用本实验方法制备的紫杉醇重组脂蛋白载体具有良好的肿瘤靶向特性和生物安全性,有望成为紫杉醇的新型靶向输送制剂。

关键词：脂蛋白白蛋白紫杉醇肿瘤靶向性生物安全性

术前血清白蛋白水平对非肌层浸润性膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术的预后价值

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南方医科大学学报 2018年第2期38卷 192-197页

作者：张玥李飞杨帆曾文利林昊翟启良苏明强陈自豪谭万龙南方医科大学南方医院泌尿外科广东广州510515

目的明确术前血清白蛋白水平能否作为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)的生存预后指标。方法纳入2007年1月~2012年4月间在本院初治诊为NMIBC,并行TURBT术治疗,有完整临床资料及随访数据的216名膀胱癌患者。将... 详细信息

目的明确术前血清白蛋白水平能否作为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)的生存预后指标。方法纳入2007年1月~2012年4月间在本院初治诊为NMIBC,并行TURBT术治疗,有完整临床资料及随访数据的216名膀胱癌患者。将纳入患者根据术前血清白蛋白水平分为低血清白蛋白组(白蛋白组(≥40 g/L)。应用Kaplan-Meier模型评估两组患者生存情况,并用Cox比例风险模型对总体生存率(OS)进行单、多因素分析。结果 216例NMIBC患者中,低血清白蛋白组共82(39%)例,正常血清白蛋白组共127(61%)例。Kaplan-Meier分析结果显示低血清白蛋白组的5年OS低于正常血清白蛋白组(P=0.017)。进一步进行Cox多因素分析以排除干扰因素的影响后发现,术前血清白蛋白水平仍可成为NMIBC电切患者5年OS(HR:3.102,95%CI:1.200~8.020,P=0.020)的独立危险因素。结论术前低血清白蛋白水平的NMIBC电切患者拥有更差的5年OS。对于NMIBC电切患者,术前血清白蛋白水平可作为一项廉价易得且简单有效的生存预后指标。

关键词：膀胱尿路上皮癌非肌层浸润性膀胱癌经尿道膀胱肿瘤电切术白蛋白预后

老年神经重症患者术后血清白蛋白水平变化分析

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中华急诊医学杂志 2021年第3期30卷 329-335页

作者：薛飞秦家骏陈先震上海市第十人民医院神经外科 200072

目的为了进一步优化老年神经重症患者营养支持方案,分析老年神经重症患者术后血清白蛋白水平变化及影响因素,并探索对预后的影响。方法采用回顾性队列研究的方法,对上海市第十人民医院2015年5月至2019年9月间的神经重症手术患者的病历... 详细信息

目的为了进一步优化老年神经重症患者营养支持方案,分析老年神经重症患者术后血清白蛋白水平变化及影响因素,并探索对预后的影响。方法采用回顾性队列研究的方法,对上海市第十人民医院2015年5月至2019年9月间的神经重症手术患者的病历资料进行研究。所有患者术后在神经重症病房治疗的天数不少于5d。术前有严重肝肾功能不全、精神疾病以及病历残缺者不予以纳入研究。将年龄≥65岁的患者作为试验组,年龄白蛋白水平变化趋势的差异及其影响因素,运用自动机器学习探索白蛋白水平、营养方式、年龄、性别、诊断、术前意识水平等因素对患者预后的影响。结果纳入研究的患者共284例,其中试验组85例,对照组199例,两组间性别、年龄、营养方式占比等基线资料差异无统计学意义。广义估计方程和广义混合相加方程表明,两组患者白蛋白水平均在术后第3天达到最小值,试验组平均水平低于对照组,差异有统计学意义(P=0.03);脑出血、急诊手术、术前白蛋白低是其危险因素(P白蛋白可能对试验组患者有不利影响(P=0.047)。机器学习模型提示,患者出院时血清白蛋白水平越高,术后1个月预后越好,ROC曲线下面积为0.906,特异度为93.7%,敏感度为67.0%。结论老年神经重症术后患者白蛋白水平变化与年轻人基本一致,术后第3天最低,脑出血、急诊手术、术前低白蛋白患者在术后第3天的白蛋白水平更低,出院时白蛋白的水平越高,患者预后可能越好。

关键词：神经重症患者白蛋白老年预后

白蛋白对近端肾小管上皮细胞增殖与凋亡的影响

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中山大学学报（医学科学版） 2007年第6期28卷 649-653页

作者：孙良忠岳智慧陈述枚中山大学附属第一医院儿科广东广州510080

【目的】探讨白蛋白对近端肾小管上皮细胞(PTCs)增殖与凋亡的影响。【方法】用不同剂量(0.1,0.5,1,5,10,30mg/mL)去脂牛血清白蛋白(dBSA)超载体外培养的NRK52E,dBSA0mg/mL作为对照。细胞增殖活性用MTS比色法检测和显微镜观察。细胞凋亡... 详细信息

【目的】探讨白蛋白对近端肾小管上皮细胞(PTCs)增殖与凋亡的影响。【方法】用不同剂量(0.1,0.5,1,5,10,30mg/mL)去脂牛血清白蛋白(dBSA)超载体外培养的NRK52E,dBSA0mg/mL作为对照。细胞增殖活性用MTS比色法检测和显微镜观察。细胞凋亡检测:荧光染料DAPI染核,DNA梯带实验,原位末端标记(TUNEL)实验和苔盼蓝染色计数。【结果】高剂量dBSA超载未完全融合NRK52E细胞144h后细胞变得更密集。MTS比色结果发现,高剂量dBSA(5、10、30mg/mL)超载可明显诱导NRK52E细胞增殖,增殖活性分别为(0.700±0.045)A、(1.021±0.029)A和(1.273±0.173)A,较对照细胞(0.441±0.020)A显著升高,P均白蛋白超载NRK52E细胞既可诱导细胞增殖,又可诱导细胞凋亡。

关键词：白蛋白肾小管上皮细胞细胞增殖细胞凋亡

中国长寿地区65岁及以上人群血浆白蛋白及超敏C反应蛋白与5年全因死亡风险的研究

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中华预防医学杂志 2019年第6期53卷 590-596页

作者：吕跃斌周锦辉段俊王蛟男石婉荧殷召雪石文惠毛琛施小明中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所北京100021 安徽医科大学公共卫生学院合肥230032 中国疾病预防控制中心慢性病防治与社区卫生处北京102206 南方医科大学公共卫生学院广州510515

目的探讨65岁及以上人群血浆白蛋白及超敏C反应蛋白(Hs-CRP)与5年全因死亡风险的关系。方法数据来自中国疾病预防控制中心和北京大学在中国8个长寿之乡开展的中国老年健康影响因素跟踪调查(CLHLS)结果,2012和2014年分别进行了两次基线调... 详细信息

目的探讨65岁及以上人群血浆白蛋白及超敏C反应蛋白(Hs-CRP)与5年全因死亡风险的关系。方法数据来自中国疾病预防控制中心和北京大学在中国8个长寿之乡开展的中国老年健康影响因素跟踪调查(CLHLS)结果,2012和2014年分别进行了两次基线调查,2012年基线调查对象分别于2014和2017年进行了两次随访,2014年基线调查对象于2017年进行了随访,最终共计3 118名血浆白蛋白、Hs-CRP和体重指数(BMI)数据完整的65岁及以上调查对象纳入本研究,在基线收集调查对象空腹静脉血进行血浆白蛋白和Hs-CRP的检测,并收集其生存结局和死亡时间。根据调查对象是否患低白蛋白血症和Hs-CRP是否升高将其分4组,采用Cox比例风险回归模型分析其对死亡风险的影响。结果3 118名调查对象中,316例(10.1%)患有低白蛋白血症,711名(22.8%)Hs-CRP升高。经过10 132人年的随访,1 212例死亡。与白蛋白正常组相比,低白蛋白血症者死亡风险升高,HR(95%CI)值为1.18(1.01~1.38);与Hs-CRP正常组相比,Hs-CRP升高者死亡风险升高,HR(95%CI)值为1.18(1.04~1.35)。与白蛋白正常且Hs-CRP正常组相比,低白蛋白血症且Hs-CRP正常、白蛋白正常且Hs-CRP升高、低白蛋白血症合并Hs-CRP升高者死亡风险升高,HR(95%CI)值分别为1.16(1.01~1.34)、1.11(0.91~1.37)和1.43(1.11~1.83)。结论低白蛋白血症合并Hs-CRP升高增加我国长寿地区老人5年死亡风险。

关键词：老年人白蛋白超敏C反应蛋白死亡风险队列研究

中性粒细胞百分比/白蛋白比值与非瓣膜性心房颤动患者缺血性脑卒中发生风险的关联

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中国循环杂志 2023年第8期38卷 854-860页

作者：宋洁张小雪常青清薄雅坤喜林强杨娜李耀东张疆华邢强汤宝鹏周贤惠新疆医科大学第一附属医院、心脏起搏电生理科、新疆心电生理与心脏重塑重点实验室乌鲁木齐830054 河南省荣军医院呼吸与危重症医学科新乡453002

目的:评估中性粒细胞百分比/白蛋白比值(NPAR)与非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者缺血性脑卒中发生风险的关联。方法:连续入选2010年1月1日至2021年10月31日期间就诊于新疆医科大学第一附属医院的NVAF患者6243例,根据NPAR四分位数将其分为四... 详细信息

目的:评估中性粒细胞百分比/白蛋白比值(NPAR)与非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者缺血性脑卒中发生风险的关联。方法:连续入选2010年1月1日至2021年10月31日期间就诊于新疆医科大学第一附属医院的NVAF患者6243例,根据NPAR四分位数将其分为四组:Q1组(n=1565)、Q2组(n=1558)、Q3组(n=1562)、Q4组(n=1558);高NPAR被定义为最高四分位数(≥1.94)。采用二元Logistic回归分析评估NPAR与NVAF患者缺血性脑卒中发生风险的关联,应用限制性立方样条图(RCS)评估NPAR与缺血性脑卒中发生风险之间的剂量-反应关系,同时进行亚组分析和敏感性分析来检验结果的稳健性。结果:研究期间共357例(5.7%)患者发生急性缺血性脑卒中。校正CHA2DS2-VASc评分和其他潜在混杂因素后,NPAR的对数值每增加1个单位,NVAF患者的缺血性脑卒中发生风险增加2.33倍(OR=3.33,95%CI:1.28~8.65,P=0.014)。与Q1组相比,Q4组NVAF患者的缺血性脑卒中发生风险增加67%(OR=1.67,95%CI:1.17~2.37,P=0.004)。RCS显示,NPAR与缺血性脑卒中发生风险之间存在正线性关系(P_(nonlinear)=0.196)。亚组分析提示,性别与NPAR在缺血性脑卒中发生风险上存在相乘交互作用(P_(interaction)=0.014)。在阵发性心房颤动患者中,高NPAR仍与缺血性脑卒中发生风险增加有关(OR=1.71,95%CI:1.16~2.53,P=0.007)。结论:在NVAF患者中,NPAR升高与缺血性脑卒中发生风险增加有关,提示NPAR可能是识别缺血性脑卒中高风险房颤患者的新兴生物标志物。

关键词：心房颤动缺血性脑卒中中性粒细胞百分比白蛋白