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作者：李颖仪广州中医药大学

学位级别：硕士

背景:胆汁郁积,指在肝细胞或胆管水平胆汁生成、分泌或流动障碍,导致胆汁不能正常进入十二指肠,而引起黄疸、皮肤瘙痒等症状的综合征。胆汁郁积性肝疾病十分常见,岭南地区发病率极高(如妊娠期肝内胆汁郁积发病率高达13%),其发病机制复杂... 详细信息

背景:胆汁郁积,指在肝细胞或胆管水平胆汁生成、分泌或流动障碍,导致胆汁不能正常进入十二指肠,而引起黄疸、皮肤瘙痒等症状的综合征。胆汁郁积性肝疾病十分常见,岭南地区发病率极高(如妊娠期肝内胆汁郁积发病率高达13%),其发病机制复杂,临床缺乏特效的治疗措施,严重威胁人们的健康,因此,防治该病刻不容缓。白花蛇舌草(Oldenlandia),为双子叶茜草科耳草属植物白花蛇舌草的带根全草,具有“清热解毒,清热利湿”的功效,在中医临床中被广泛应用于治疗痢疾,黄疸等症。但目前对于白花蛇舌草利胆、抗胆汁郁积作用及其机制尚无资料报道。本论文研究的主要内容和创新点主要是以多药耐药相关蛋白2(Multi-drug resistance protein-2,Mrp2)和胆汁盐输出泵(Bile salt export Pump,Bsep)为干预靶点,通过阐明白花蛇舌草醇提物(The alcoholic extract of Baihuasheshecao,BA)对Mrp2和Bsep的调节作用,为白花蛇舌草治疗胆汁郁积肝疾病提供理论与实验依据。目的:研究白花蛇舌草醇提物对肝Mrp2和Bsep的影响及其利胆作用。方法:1.观察大鼠灌服BA三个剂量,对胆汁排泄、肝功能、胆红素排泄、肝脏中Mrp2和Bsep的基因表达及其蛋白表达的影响。BA组(低、中、高剂量组)灌胃给予BA,对照组灌胃给予0.5%CMC-Na。末次药后30 min,腹腔注射20%乌拉坦(1.0 g/kg)麻醉大鼠,进行胆管插管手术,收集胆汁、全身血液和肝脏。测量胆汁体积,称量肝重,检测肝功能生化指标(丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP))、血浆中总胆红素(TB)和总胆汁酸(TBA)的含量及胆汁中TB、TBA和谷胱甘肽(GSH)的含量,并采用实时实时荧光定量RT-PCR检测肝脏中Mrp2和Bsep的基因表达水平及Western Blot和免疫组化测定其蛋白表达量的变化。2.尾静脉注射胆红素,观察大鼠灌服BA三个剂量后,测定胆红素的排泄。分组和给药方法同1。末次药后30 min,腹腔注射乌拉坦(1.0 g/kg)麻醉大鼠,进行胆管插管手术,尾静脉注射胆红素(20 mg/kg),然后按各时间点收集胆汁和血液,并收集尿液。检测胆汁、血浆和尿液中TB的含量。3.观察大鼠灌服BA三个剂量对α-异硫氰酸萘醋(α-naphthyl isothiocyanate,ANIT)造成急性肝内胆汁郁积模型的影响。模型组灌胃给予(60mg/kg)造成急性肝内胆汁郁积模型。模型+BA组(低、中、高剂量组)灌胃给予BA及灌服ANIT(60mg/kg)造模。模型+阳性对照组(熊去氧胆酸)灌胃给予熊去氧胆酸及灌服ANIT(60 mg/kg)造模。模型对照组灌胃给予花生油作为模型对照。各组大鼠末次药后30 min,腹腔注射20%乌拉坦(1.0 g/kg)麻醉大鼠,进行胆管插管手术,收集胆汁、全身血液和肝脏。测量胆汁体积,称量肝重,检测肝功能生化指标(ALT、AST、ALP)、血浆和胆汁中TB和TBA的含量、胆汁和肝脏中GSH的含量、肝脏组织的病理切片。4.观察大鼠灌服BA三个剂量对乙炔雌二醇(Ethinylestradiol,EE)造成慢性肝内胆汁郁积模型的利胆作用及对肝脏中Mrp2和Bsep的基因表达及其蛋白表达量的影响。模型组皮下注射EE(5 mg/kg)造成慢性肝内胆汁郁积模型。模型+ BA组(低、中、高剂量组)灌胃给予BA及皮下注射EE(5 mg/kg)造模。模型+阳性对照组灌胃给予熊去氧胆酸及皮下注射EE(5 mg/kg)造模。模型对照组皮下注射丙二醇作为模型对照。各组大鼠末次药后30 min,腹腔注射乌拉坦(1 g/kg)麻醉大鼠,其余操作同1。5.尾静脉注射胆红素,观察EE致慢性肝内胆汁郁积大鼠灌服BA三个剂量后,测定胆红素的排泄。造模和给药方法同4,末次药后30 min,腹腔注射20%乌拉坦(1 g/kg)麻醉大鼠,进行胆管插管手术,尾静脉注射胆红素(20 mg/kg),收集胆汁、尿液和血液。检测胆汁、血浆和尿液中TB的含量。结果:1.与对照组,BA组(低、中、高剂量组)显著促进胆汁排泄量和提高胆汁中TB、TBA、GSH的含量(P0.05)。在基因表达和蛋白表达水平上,与对照组比较,BA组(低、中、高剂量组)肝脏中Mrp2、Bsep基因和蛋白表达显著增强(P<0.01)。2.与对照组比较,在尾静脉注射胆红素实验中,BA组(低、中、高剂量组)显著加快胆红素的排泄(P<0.01)。3.在ANIT灌胃造成大鼠急性肝内胆汁郁积实验中,与模型对照组比较,模型组胆汁排泄量和胆汁中TB、TBA、GSH的含量均显著降

关键词：胆汁郁积白花蛇舌草醇提物多药耐药相关蛋白2 胆汁盐输出泵

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白花蛇舌草醇提物对糖尿病大鼠周围神经病变的防治作用

白花蛇舌草醇提物对糖尿病大鼠周围神经病变的防治作用

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作者：吴林彬山西医科大学

学位级别：硕士

本文观察了白花蛇舌草醇提物对实验性糖尿病大鼠并发周围神经病变的防治作用，并探讨其作用机理。采用腹腔注射链脲佐菌素后4周造成糖尿病大鼠并发周围神经病变模型，分别灌胃白花蛇舌草乙醇提取物(AEH)0.1g／kg、0.2g／kg，每日1次，连... 详细信息

本文观察了白花蛇舌草醇提物对实验性糖尿病大鼠并发周围神经病变的防治作用，并探讨其作用机理。采用腹腔注射链脲佐菌素后4周造成糖尿病大鼠并发周围神经病变模型，分别灌胃白花蛇舌草乙醇提取物(AEH)0.1g／kg、0.2g／kg，每日1次，连续4周。测定血糖、热痛阈、神经电生理等周围神经功能以及和红细胞山梨醇、神经组织醛糖还原酶活性和血清一氧化氮等与糖尿病并发症相关的生化指标。结果显示AEH显著降低糖尿病大鼠模型热痛阈，缩短糖尿病大鼠坐骨神经感觉及运动神经诱发肌电图潜伏期、提高糖尿病大鼠感觉运动神经传导速度和动作电位振幅;显著降低糖尿病大鼠坐骨神经组织醛糖还原酶活性;AEH(0.2g／kg)减少糖尿病大鼠红细胞山梨醇含量;降低糖尿病大鼠血清一氧化氮水平。表明白花蛇舌草醇提物明显改善糖尿病神经病变周围神经功能，提示AEH对糖尿病大鼠神经病变防治的作用可能是通过抑制醛糖还原酶活性以减轻山梨醇蓄积导致神经细胞组织的损害、减少糖尿病大鼠一氧化氮过量生成造成的损伤有关。

关键词：白花蛇舌草醇提物糖尿病神经病变醛糖还原酶山梨醇一氧化氮

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白花蛇舌草醇提物对矽肺大鼠肺组织TGF-β1、Smad、MMP-2表达的影响

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山西医科大学学报 2022年第10期53卷 1268-1275页

作者：陈运庭王睿雯麦明志杨国通三亚市人民医院呼吸内科三亚572000

目的探究白花蛇舌草醇提物对矽肺大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、母亲DPP同源物(Smad)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响。方法以气管内滴注二氧化硅混悬液的方法构建矽肺大鼠模型60只,随机分为模型组、白花蛇舌草醇提物低(1.5... 详细信息

目的探究白花蛇舌草醇提物对矽肺大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、母亲DPP同源物(Smad)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响。方法以气管内滴注二氧化硅混悬液的方法构建矽肺大鼠模型60只,随机分为模型组、白花蛇舌草醇提物低(1.5 g/kg)、中(3 g/kg)、高(6 g/kg)剂量组、吡非尼酮(100 mg/kg)组,每组12只,另选取12只大鼠气管内滴注等剂量生理盐水作为对照组。采用药物干预后,检测大鼠肺功能,比较其指标:每分通气量(MV)、呼气峰流值(PEF)、吸气阻力(Ri);检测各组大鼠双肺质量及其脏器系数;免疫组织化学染色检测各组大鼠肺组织淋巴细胞浸润情况,比较各组淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)阳性细胞比例;天狼星红染色检测各组大鼠肺组织胶原沉积及纤维化变性情况,比较胶原容积分数(CVF);采用试剂盒检测大鼠血清白细胞介素-18(IL-18)、环氧化酶-2(COX-2)、TGF-β1水平;蛋白免疫印迹法检测大鼠肺组织TGF-β1、Smad、MMP-2蛋白表达情况。结果与对照组相比,模型组大鼠MV、PEF显著降低,Ri、双肺质量及其脏器系数、肺组织LFA-1阳性细胞比例、CVF、血清IL-18、COX-2及TGF-β1水平、肺组织TGF-β1、Smad及MMP-2蛋白表达水平显著升高,差异均有统计学意义(P白花蛇舌草醇提物低、中、高剂量组和吡非尼酮组大鼠MV、PEF均升高,Ri、双肺质量及其脏器系数、肺组织LFA-1阳性细胞比例、CVF、血清IL-18、COX-2及TGF-β1水平、肺组织TGF-β1、Smad及MMP-2蛋白表达水平均降低,差异均有统计学意义(P白花蛇舌草醇提物随剂量升高而作用增强并呈剂量依赖性(P白花蛇舌草醇提物高剂量组与吡非尼酮组相比,大鼠各指标水平无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论白花蛇舌草醇提物可抑制肺组织TGF-β1、Smad、MMP-2表达,降低矽肺大鼠炎性因子水平,减轻肺组织炎症反应损伤和纤维化变性,修复肺功能。

关键词：白花蛇舌草醇提物矽肺转化生长因子-β1 基质金属蛋白酶2 母亲DPP同源物

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白花蛇舌草与半枝莲配伍对乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响

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泰山医学院学报 2019年第1期40卷 31-33页

作者：王信林宋歌王艳新徐刚徐晓燕王德才泰山医学院药学院山东泰安271016

目的观察白花蛇舌草醇提物、半枝莲醇提物对乳腺癌细胞株MCF-7增殖的影响。方法培养乳腺癌细胞株MCF-7细胞,取对数生长期细胞进行试验:对MCF-7细胞给予不同浓度的白花蛇舌草、半枝莲醇提物处理,MTT法观察白花蛇舌草及半枝莲醇提物单独... 详细信息

目的观察白花蛇舌草醇提物、半枝莲醇提物对乳腺癌细胞株MCF-7增殖的影响。方法培养乳腺癌细胞株MCF-7细胞,取对数生长期细胞进行试验:对MCF-7细胞给予不同浓度的白花蛇舌草、半枝莲醇提物处理,MTT法观察白花蛇舌草及半枝莲醇提物单独作用及配伍使用对MCF-7增殖的影响。结果与空白对照组比较,白花蛇舌草、半枝莲以及两者配伍的各剂量组都能不同程度的抑制MCF-7细胞的增殖,且呈现明显剂量-效应关系。结论白花蛇舌草醇提物与半枝莲醇提物对MCF-7细胞的增殖具有抑制作用。

关键词： MCF-7细胞白花蛇舌草醇提物半枝莲醇提物细胞增殖

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