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外泌体miR-455介导运动促进白色脂肪组织棕色化的实验研究

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外泌体miR-455介导运动促进白色脂肪组织棕色化的实验研究

作者：张细焕中国医科大学

学位级别：硕士

目的:儿童肥胖问题已日趋严重,关于肥胖的预防和治疗问题,一直受社会高度重视。运动能够促进白色脂肪组织棕色化,增加能量消耗,是减肥的有效手段。外泌体是一种新型高效的细胞间遗传信息传递媒介,能够参与组织细胞间通讯,深受研究者们... 详细信息

目的:儿童肥胖问题已日趋严重,关于肥胖的预防和治疗问题,一直受社会高度重视。运动能够促进白色脂肪组织棕色化,增加能量消耗,是减肥的有效手段。外泌体是一种新型高效的细胞间遗传信息传递媒介,能够参与组织细胞间通讯,深受研究者们的青睐。另有研究表明,运动可促进外泌体的释放,使其胞内成分发生改变,进而发挥出不同的生物学效应。但是运动训练与外泌体mi RNA作用机制的相关研究较少。因此,本研究以未成年小鼠为实验对象,运动和高脂作为干预因素,模拟儿童肥胖发生发展过程,观察运动对外泌体mi RNA和白色脂肪组织棕色化的影响,探究运动影响白色脂肪组织棕色化的可能机制研究方法:60只3-4周龄C57BL/6雄性小鼠被随机分为6组（n=10）:基础安静组（CON-S）、基础运动1小时组（CON-PA1）、基础运动2小时组（CON-PA2）、高脂安静组（HFD-S）、高脂运动1小时组（HFD-PA1）、高脂运动2小时组（HFDPA2）。基础组进食基础饲料,高脂组进食含60%脂肪的饲料。运动方案:所有运动组小鼠均每天进行游泳运动,5天/周,1次/天,运动时间分别为60和120min/次,总共干预10周。实验结束后将小鼠麻醉处死,收集血清,采用超速离心法提取小鼠血清外泌体,ELISA试剂盒检测血脂水平;收取脂肪组织,用HE染色方法观察其组织学形态变化,Western blot方法检测血清外泌体表面标记物蛋白和皮下白色脂肪组织棕色化蛋白表达水平,RT-PCR方法检测血清外泌体中mi R-455和皮下白色脂肪组织中棕色化相关蛋白m RNA表达水平。结果:1.实验结束后,比较各组小鼠能量摄入、体重和内脏脂肪含量。结果显示,与CON-S相比,CON-PA1组和CON-PA2组小鼠的能量摄入明显下降（P均＜0.01）;与HFD-S组相比,HFD-PA1组和HFD-PA2组小鼠的能量摄入明显下降（P均＜0.05）。与CON-S组比,HFD-S组的体重显著升高（P＜0.05或P＜0.01）;与安静组相比,基础运动组从第4周开始体重明显下降（P＜0.05或P＜0.01）,高脂运动组从第2周开始体重就出现显著下降（P＜0.05或P＜0.01）。HFD-S组的肾周和附睾周脂肪蓄积较多,显著高于CON-S组（P均＜0.01）;HFD-PA2组附睾周脂肪明显少于HFD-S组（P均＜0.05）。2.2.各组小鼠血脂水平检测结果显示,与CON-S相比,HFD-S组小鼠的甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TCHO）和（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）水平升高（P均＜0.05）。与CON-S相比,CONPA2组小鼠的TG、TCHO和LDL-C水平均降低（P均＜0.05）,高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平升高（P＜0.05）;与HFDS相比,HFD-PA2组小鼠的TG、TCHO水平也均降低（P均＜0.05）,HDL-C水平升高（P＜0.05）。3.检测皮下白色脂肪组织棕色化相关指标,结果显示,与CON-S组相比,HFD-S组PR结构域蛋白16（PR domain-containing 16,PRDM16）基因表达水平明显上升（P＜0.05）。与HFD-S相比,HFD-PA2组小鼠的解偶联蛋白1（uncoupling protein 1,UCP1）基因表达水平显著升高（P＜0.05）。与CON-S组相比,HFD-S组UCP1、PRDM16蛋白表达水平明显降低（P均＜0.05）。与CON-S相比,CONPA2组小鼠的UCP1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferatoractivated receptor-γ,PPAR-γ）、PPAR-γ共激活因子-1α（PPAR-γcoactivator-1α,PGC-1α）、PRDM16蛋白表达水平显著升高（P均＜0.05）。与HFD-S相比,HFDPA2组小鼠的UCP1、PPAR-γ、PRDM16蛋白表达水平升高（P均＜0.05）。4.Western blot实验结果显示,提取的各组小鼠血清外泌体,其表面均有外泌体蛋白CD9,CD63的存在。5.检测各组小鼠血清中外泌体mi R-455含量,结果显示,与CON-S组比,HFD-S组血清外泌体mi R-455水平显著降低（P＜0.05）。与安静组相比,基础饮食运动组和高脂饮食运动组血清外泌体mi R-455水平均有上升趋势,且CONPA2组具有显著差异（P＜0.05）。6.检测小鼠脂肪组织白色脂肪棕色化通路中相关蛋白,结果显示,与CONS组相比,HFD-S组HIF1an蛋白表达水平明显升高（P＜0.01）,腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,

关键词：肥胖运动白色脂肪组织棕色化外泌体

不同方式诱导白色脂肪组织棕色化过程中差异表达微小RNA及其潜在调控机制

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中华老年医学杂志 2020年第10期39卷 1208-1213页

作者：任航江韩亭亭潘麒羽满永戴大鹏黎健李国平北京医院国家老年医学中心国家卫生健康委北京老年医学研究所国家卫生健康委北京老年医学重点实验室中国医学科学院老年医学研究院

目的探究不同刺激条件下,小鼠白色脂肪组织棕色化过程中差异表达的微小RNA(miRNAs),并分析其在棕色化过程中潜在的分子调控机制。方法构建小鼠腹股沟皮下白色脂肪组织棕色化模型,一组为低温刺激,另一组为腹腔注射CL316-243,通过HE染色... 详细信息

目的探究不同刺激条件下,小鼠白色脂肪组织棕色化过程中差异表达的微小RNA(miRNAs),并分析其在棕色化过程中潜在的分子调控机制。方法构建小鼠腹股沟皮下白色脂肪组织棕色化模型,一组为低温刺激,另一组为腹腔注射CL316-243,通过HE染色和产热相关基因表达分析等,确定皮下白色脂肪组织棕色化模型的建立。通过RNA测序得到不同条件下皮下白色脂肪组织的miRNAs表达谱并筛选出两组内差异表达趋势相同的miRNAs,并通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证;通过生物信息学预测miRNAs靶基因,并通过qRT-PCR进一步验证其表达水平。结果冷刺激和CL316-243均能诱导皮下白色脂肪组织棕色化,同时皮下白色脂肪组织的miRNAs表达谱在诱导前后存在明显差异。经差异表达miRNA筛选后,检测不同白色脂肪组织棕色化诱导条件下,miR-30e-3p表达均升高,miR-181a-5p表达均下降。经靶基因预测及验证,Cdk6和Sirt1分别是miR-30e-3p和miR-181a-5p参与调控皮下白色脂肪组织棕色化的潜在靶点。结论冷刺激及CL316-243处理小鼠皮下白色脂肪组织棕色化后miRNA表达差异明显,其中miR-30e-3p和miR-181a-5p分别可能通过靶基因Cdk6和Sirt1参与调控皮下白色脂肪组织棕色化过程。

关键词：白色脂肪组织棕色化冷刺激 β3肾上腺素能受体激动剂微小RNA

保元解毒汤对癌症恶病质小鼠血清脂质及白色脂肪组织棕色化的影响

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浙江中医药大学学报 2024年第1期48卷 1-8,20页

作者：章蓓滢罗丽汪曾娜季旭明浙江中医药大学基础医学院杭州310053 浙江省台州医院浙江中医药大学中医药科学院浙江省神经药理学与转化研究重点实验室

[目的]探讨保元解毒汤对癌症恶病质小鼠血清脂质及白色脂肪组织棕色化的影响。[方法]将4~6周龄无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级C57BL/6雄性小鼠分为对照组、模型组、保元解毒汤组和醋酸甲羟孕酮组,连续干预21 d,观察记录小... 详细信息

[目的]探讨保元解毒汤对癌症恶病质小鼠血清脂质及白色脂肪组织棕色化的影响。[方法]将4~6周龄无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级C57BL/6雄性小鼠分为对照组、模型组、保元解毒汤组和醋酸甲羟孕酮组,连续干预21 d,观察记录小鼠体质量、摄食饮水量和肿瘤体积,以多维质谱“鸟枪”法脂质组学(multidimensional mass spectrometry-based shotgun lipidomics,MDMS-SL)技术测定血清脂质含量,检测小鼠附睾白色脂肪组织和腹股沟白色脂肪组织质量;以苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察白色脂肪组织形态及脂滴面积;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time PCR)检测白色脂肪组织棕色化相关mRNA表达;免疫印迹法和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)染色检测白色脂肪组织解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)的蛋白表达。[结果]与模型组比较,保元解毒汤组小鼠摄食饮水量改善,一般状态良好,肿瘤增长受到抑制,体质量明显增加(P化(P白色脂肪组织和腹股沟白色脂肪组织丢失和脂滴面积减少(P白色脂肪组织棕色化相关基因UCP1、Cidea、Prdm16的mRNA表达(P白色脂肪组织棕色化标志蛋白UCP1的蛋白表达(P化,抑制附睾白色脂肪组织和腹股沟白色脂肪组织棕色化。

关键词：癌症恶病质血清脂质白色脂肪组织棕色化保元解毒汤多维质谱“鸟枪”法脂质组学脂肪丢失

巨噬细胞在运动诱导白色脂肪组织棕色化中的作用研究进展

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中国运动医学杂志 2018年第5期37卷 440-446页

作者：王蕊何玉秀河北师范大学体育学院人体运动生物信息测评河北省重点实验室河北石家庄050024 河南师范大学体育学院河南新乡453007

诱导白色脂肪组织呈现棕色化可以增加机体能量消耗,有望成为防控肥胖及其相关代谢性疾病有潜力的靶点。研究表明,运动可诱导白色脂肪组织棕色化,并可使脂肪组织中巨噬细胞数量和表型发生改变。本文系统综述运动诱导白色脂肪组织棕色化... 详细信息

诱导白色脂肪组织呈现棕色化可以增加机体能量消耗,有望成为防控肥胖及其相关代谢性疾病有潜力的靶点。研究表明,运动可诱导白色脂肪组织棕色化,并可使脂肪组织中巨噬细胞数量和表型发生改变。本文系统综述运动诱导白色脂肪组织棕色化和运动对脂肪组织巨噬细胞的影响研究,并推测巨噬细胞在运动诱导白色脂肪棕色化中的可能作用。

关键词：巨噬细胞白色脂肪组织棕色化运动

植物雌激素类中药诱导白色脂肪组织棕色化的研究进展

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中南药学 2023年第1期21卷 161-168页

作者：于澄元樊薛津庄朋伟张密霞张艳军天津中医药大学中药学院天津301617 天津中医药大学第一附属医院天津300193 国家中医针灸临床医学研究中心天津300193

当前全球范围内肥胖率急剧上升,并可诱发多种急慢性疾病,然而尚缺少安全有效的控制肥胖手段。通过减少机体的能量摄入或者促进能量消耗是控制体重增长的主要治疗方法与策略。作为调节能量平衡的主要器官,白色脂肪组织(WAT)负责储存机体... 详细信息

当前全球范围内肥胖率急剧上升,并可诱发多种急慢性疾病,然而尚缺少安全有效的控制肥胖手段。通过减少机体的能量摄入或者促进能量消耗是控制体重增长的主要治疗方法与策略。作为调节能量平衡的主要器官,白色脂肪组织(WAT)负责储存机体摄入的多余能量,而棕色脂肪组织(BAT)则负责以适应性产热的方式消耗能量。当机体受到某些外部信号的影响时,如交感神经受到刺激、β_(3)肾上腺素能受体(β_(3)-ARs)被激活后,WAT中会出现功能与棕色脂肪细胞类似的脂肪细胞群,称为米色脂肪细胞,这一过程则称为WAT棕色化。通过激活BAT产热或促进WAT棕色化成为了目前预防和改善肥胖状态的重要途径之一。目前,有多项研究报道了具有雌激素样活性的中药单体及含有植物雌激素的中药提取物可以改善代谢综合征的各种症状。因此,本文就植物雌激素类中药通过激活BAT及促进WAT棕色化在预防或治疗肥胖及相关病理状态的研究展开综述,以期为今后探究植物雌激素类中药预防和治疗肥胖及相关代谢疾病的机制提供新的研究思路。

关键词：白色脂肪组织棕色化脂肪组织中药植物雌激素肥胖

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不同运动方式介导下的白色脂肪组织棕色化

生命科学研究 2023年第4期27卷 316-323,348页

作者：曾丽清张培珍北京体育大学运动医学与康复学院北京100084

脂肪组织是一种具有多种生理功能的高度复杂的异质性组织,不同部位、不同类型的脂肪组织在代谢特征上存在差异,过多的白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)会造成肥胖,而棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)在影响能量消耗方面... 详细信息

脂肪组织是一种具有多种生理功能的高度复杂的异质性组织,不同部位、不同类型的脂肪组织在代谢特征上存在差异,过多的白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)会造成肥胖,而棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)在影响能量消耗方面起着重要作用,近年来不断有研究证实运动能促进WAT棕色化,这将对代谢健康大有裨益。WAT棕色化受运动方式、运动强度、运动时间等因素的影响,该文总结了有氧运动、抗阻运动、高强度间歇训练、全身振动训练等对WAT棕色化的影响,以便采取更佳的运动策略提高WAT棕色化,进而改善肥胖和促进代谢健康。

关键词：白色脂肪组织棕色化运动方式解偶联蛋白1 肥胖运动因子

高强度间歇性训练诱导2型糖尿病小鼠皮下白色脂肪组织棕色化的机制研究

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高强度间歇性训练诱导2型糖尿病小鼠皮下白色脂肪组织棕色化的机...

作者：郭一帆上海体育学院

学位级别：硕士

研究目的:2型糖尿病是全球性的健康问题,具有较高的发病率和早期死亡率,给社会带来巨大的健康经济负担。运动作为治疗2型糖尿病的“五架马车”之一,可通过诱导白色脂肪组织棕色化来改善机体代谢,但其机制尚未阐明。研究发现,脂肪组织中... 详细信息

研究目的:2型糖尿病是全球性的健康问题,具有较高的发病率和早期死亡率,给社会带来巨大的健康经济负担。运动作为治疗2型糖尿病的“五架马车”之一,可通过诱导白色脂肪组织棕色化来改善机体代谢,但其机制尚未阐明。研究发现,脂肪组织中交感神经和巨噬细胞在白色脂肪组织棕色化过程中扮演重要角色,而运动可调控交感神经支配作用和脂肪组织巨噬细胞表型。因此,本研究通过构建2型糖尿病小鼠模型,对其进行为期8周的高强度间歇性训练,阐明运动对白色脂肪组织棕色化的诱导作用,探索交感神经和巨噬细胞在此过程中扮演的角色,以及二者间是否存在联系,将加深我们对运动改善2型糖尿病的理解。研究方法:40只4周龄雄性C57BL/6小鼠适应性喂养一周后,随机分为对照组(CON,n=10)和高脂膳食组(HFD,n=30)。CON组喂养普通饲料;HFD组进行12周高脂膳食喂养后腹腔注射小剂量STZ,然后随机分为糖尿病安静组(SED,n=8)和糖尿病运动组(HIIT,n=8)。HIIT组接受8周高强度间歇性训练,期间各组膳食保持不变。运动干预前后分别检测小鼠的空腹血糖、葡萄糖耐量和胰岛素耐量。最后一次运动干预结束36h后取小鼠腹股沟皮下白色脂肪组织、内脏脂肪组织和棕色脂肪组织并称重。HE染色观察皮下白色脂肪组织和棕色脂肪组织形态及细胞尺寸大小;免疫组化观察皮下白色脂肪组织中UCP1的表达情况;RT-PCR检测皮下白色脂肪组织中产热基因的mRNA表达水平;免疫荧光和RT-PCR检测皮下白色脂肪组织中总巨噬细胞、M1和M2型巨噬细胞标志物的表达情况;免疫荧光和Western Blot检测交感神经标志物TH的分布位置及蛋白含量;免疫荧光结合共聚焦显微镜观察皮下白色脂肪组织中巨噬细胞与TH的共定位情况。研究结果:1.高脂膳食联合小剂量注射STZ建立2型糖尿病模型12周高脂膳食喂养后,HFD组小鼠体重显著高于CON组(P脂肪组织重量及肥胖指数均显著低于SED组(P0.05)。HIIT组的GTT和ITT曲线下面积显著低于SED组(P脂肪组织形态的影响HE染色结果显示,与CON组相比,HFD组小鼠皮下白色脂肪组织中脂肪细胞尺寸显著增大(P棕色脂肪组织中空泡增多;而HIIT组小鼠皮下白色脂肪组织中脂肪细胞尺寸显著低于SED组(P脂肪细胞的数量占比减少,且棕色脂肪组织中空泡减少。5.HIIT诱导2型糖尿病小鼠皮下白色脂肪组织棕色化免疫组化结果显示,CON和SED组小鼠皮下白色脂肪组织中UCP1蛋白几乎不表达,而HIIT组皮下白色脂肪组织中观察到大片阳性染色呈棕黄色颗粒,且积分光密度值显著高于CON和SED组。RT-PCR结果显示,除NRF-1和PRDM16外,CON和SED两组小鼠间产热基因的mRNA表达水平无明显差异(P>0.05);相比SED组,HIIT组小鼠皮下白色脂肪组织中COX8B、PGC1α、COX4、TMEM26等产热相关基因的mRNA表达水平显著增加(P0.05)。6.HIIT对皮下白色脂肪组织交感神经的影响免疫荧光结果显示,与CON和HIIT组相比,SED组皮下白色脂肪组织中TH阳性神经元密度明显降低(P白色脂肪组织中巨噬细胞极化双标免疫荧光结果显示,相比CON和HIIT组,SED组皮下白色脂肪组织中M1型巨噬细胞双染阳性面积在总巨噬细胞中的占比显著增加(P白色脂肪组织中CD11b与CD206 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05),但CD11c mRNA表达水平显著升高(P白色脂肪组织中交感神经与巨噬细胞共定位免疫荧光三标结合共聚焦检测发现皮下白色脂肪组织中TH与

关键词：高强度间歇性训练 2型糖尿病白色脂肪组织棕色化交感神经脂肪组织巨噬细胞

非编码小RNA在白色脂肪组织棕色化过程中差异表达分析的研究

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非编码小RNA在白色脂肪组织棕色化过程中差异表达分析的研究

作者：任航江卫生部北京老年医学研究所

学位级别：硕士

第一部分不同方式诱导白色脂肪组织棕色化过程中差异表达miRNA及其潜在调控机制分析目的探究不同刺激条件下,小鼠白色脂肪组织棕色化过程中差异表达的miRNAs,并分析其在棕色化过程中潜在的分子调控机制。材料与方法构建小鼠腹股沟皮下... 详细信息

第一部分不同方式诱导白色脂肪组织棕色化过程中差异表达miRNA及其潜在调控机制分析目的探究不同刺激条件下,小鼠白色脂肪组织棕色化过程中差异表达的miRNAs,并分析其在棕色化过程中潜在的分子调控机制。材料与方法构建小鼠腹股沟皮下白色脂肪组织棕色化模型,一组低温刺激,另一组为腹腔注射CL316,243。通过HE染色和产热相关基因表达分析等,确定皮下白色脂肪组织棕色化模型的建立。通过RNA测序得到不同条件下皮下白色脂肪组织的miRNAs表达谱并筛选出两组内差异表达趋势相同的miRNAs,并通过实时荧光定量PCR验证;通过生物信息学预测miRNAs靶基因,并通过实时荧光定量PCR进一步验证其表达水平。结果冷刺激和CL316,243均能诱导皮下白色脂肪组织棕色化,同时皮下白色脂肪组织的miRNAs表达谱在诱导前后存在明显差异。经差异表达miRNA筛选后,检测不同白色脂肪组织棕色化诱导条件下,miR-30e-3p表达均升高,miR-181a-5p表达都为下降。经靶基因预测及验证,Cdk6和Sirt1分别是miR-30e-3p和miR-181a-5p参与调控皮下白色脂肪组织棕色化的潜在靶点。结论冷刺激及CL316,243处理小鼠皮下白色脂肪组织棕色化后miRNA表达差异明显,其中miR-30e-3p和miR-181a-5p分别可能通过靶基因Cdk6和Sirt1参与调控皮下白色脂肪组织棕色化过程。第二部分tsRNA在白色脂肪组织棕色化过程中表达变化分析目的探究不同刺激条件下,小鼠白色脂肪组织棕色化过程中差异表达的tsRNAs,并分析其在棕色化过程中潜在的分子调控机制。材料与方法构建小鼠腹股沟皮下白色脂肪组织棕色化模型,一组低温刺激,另一组为腹腔注射CL316,243。通过HE染色和产热相关基因表达分析等,确定皮下白色脂肪组织棕色化模型的建立。通过RNA测序得到不同条件下皮下白色脂肪组织的tsRNAs表达谱并筛选出两组内差异表达趋势相同的tsRNAs,并通过实时荧光定量PCR验证;通过生物信息学预测tsRNAs靶基因,并通过实时荧光定量PCR进一步验证其表达水平。结果冷刺激和CL316,243均能诱导皮下白色脂肪组织棕色化,同时皮下白色脂肪组织的tsRNAs表达谱在诱导前后存在明显差异,其tsRNAs长度分布及前体来源tRNA种类均与WAT棕色化密切相关。对tsRNAs靶基因的富集分析结果显示,tsRNA可能通过PI3K-Akt等通路对WAT棕色化进行调控。结论皮下白色脂肪组织的tsRNAs表达谱在诱导前后存在明显差异,其靶基因富集分析结果显示tsRNA可能通过PI3K-Akt等通路对WAT棕色化进行调控。

关键词：白色脂肪组织棕色化冷刺激 β3肾上腺素能受体激动剂 miR-30e-3p miR-181a-5p Cdk6 Sirt1 tsRNAs

HIIT诱导肥胖易感/抵抗大鼠内脏脂肪组织棕色化的差异研究

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HIIT诱导肥胖易感/抵抗大鼠内脏脂肪组织棕色化的差异研究

作者：赵晓博河北师范大学

学位级别：硕士

研究目的:肥胖严重影响人类健康,内脏脂肪的堆积与多种代谢疾病存在关联,探索科学的减肥方法意义重大。研究表明高强度间歇训练(HIIT)可有效减肥,但其减少内脏脂肪的效果尚存争议。肥胖易感(OP)和肥胖抵抗(OR)个体间存在较大的代谢差异... 详细信息

研究目的:肥胖严重影响人类健康,内脏脂肪的堆积与多种代谢疾病存在关联,探索科学的减肥方法意义重大。研究表明高强度间歇训练(HIIT)可有效减肥,但其减少内脏脂肪的效果尚存争议。肥胖易感(OP)和肥胖抵抗(OR)个体间存在较大的代谢差异,接受相同的运动后其减肥效果可能存在明显不同。白色脂肪组织棕色化是运动减肥的重要途径。本研究拟探索OP和OR个体在相同的HIIT干预后内脏脂肪减少效果及棕色化程度的差异,为不同人群制定科学的减肥运动处方提供理论指导。研究方法:48只大鼠高脂膳食饲养6周后按照体重从低到高排列,位于下1/4(12只)作为OR大鼠,上1/4(12只)作为OP大鼠。OR和OP大鼠再随机分为安静饲养肥胖抵抗组(D-OR)、HIIT肥胖抵抗组(H-OR)、安静饲养肥胖易感组(D-OP)和HIIT肥胖易感组(H-OP),每组各6只。D-OR组和D-OP组进行12周高脂安静饲养,H-OR组和H-OP组高脂膳食饲养的同时进行12周HIIT跑台训练,5天/周。采用递增负荷测试获得约50%VO对应的跑速(低强度)和约90%～100%VO对应的跑速(高强度)。训练采用“高强度1分钟-低强度2分钟”为一循环的间歇训练,每次跑动距离约为50%VO对应的跑速运动45 min的距离,每两周进行一次递增负荷实验调整跑速。实验期间记录大鼠摄食量和体重,取材时称量附睾脂肪重量,透射电镜观察附睾脂肪细胞线粒体形态结构和数目,实时荧光定量PCR测试附睾脂肪组织TBX1m RNA表达,蛋白免疫印迹测试附睾脂肪酪氨酸羟化酶(TH)和解偶联蛋白1(UCP-1)蛋白表达。研究结果:(1)重复测量方差分析显示,OP组(D-OP组和H-OP组)和OR组(D-OR组和H-OR组)大鼠体重的“运动”与“时间”均存在非常显著的交互效应(P0.05),但“肥胖易感程度”的主效应非常显著(P脂肪量影响的主效应均非常显著(P脂肪量的影响存在交互效应(P脂肪量的效果比OR组更明显(-68.32%vs-59.13%)。(5)安静饲养的OP附睾脂肪细胞的线粒体很少;而安静饲养的OR相较于安静饲养的OP附睾脂肪细胞的线粒体的数量较多,嵴结构比较清晰。经过12周HIIT干预后的OP和OR大鼠附睾脂肪细胞线粒体数量均增多,且线粒体的结构较为清晰,但OP部分线粒体呈空泡状。(6)“运动”大鼠附睾脂肪组织UCP-1蛋白表达影响的主效应显著(P0.05),两个因素对大鼠附睾脂肪组织UCP-1蛋白表达的影响存在交互效应(P脂肪组织UCP-1蛋白表达的效果优于OR组(P脂肪组织TH蛋白表达影响的主效应均不显著(P>0.05),两个因素的交互效应也无统计学差异(P=0.94)。研究结论:高强度间歇训练减少肥胖易感大鼠内脏脂肪的效果优于肥胖抵抗大鼠,其机制与高强度间歇训练更明显促进肥胖易感大鼠内脏脂肪组织棕色化有关。

关键词：高强度间歇训练肥胖易感肥胖抵抗内脏脂肪白色脂肪组织棕色化交感神经