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临床与实验病理学杂志 2024年第7期40卷 719-724页

作者：张嘉鑫张宗丽罗一帆李涛席世兵湖北医药学院附属太和医院儿科十堰442000 湖北医药学院附属太和医院儿科疾病研究所十堰442000

目的探讨白色念珠菌水溶物(candida albicans watersoluble fraction, CAWS)诱导的川崎病(Kawasaki disease, KD)模型心脏与脾脏病理学特征,为KD病理机制提供研究基础。方法采用腹腔注射CAWS构建C57BL/6小鼠KD模型,取心脏、主动脉和... 详细信息

目的探讨白色念珠菌水溶物(candida albicans watersoluble fraction, CAWS)诱导的川崎病(Kawasaki disease, KD)模型心脏与脾脏病理学特征,为KD病理机制提供研究基础。方法采用腹腔注射CAWS构建C57BL/6小鼠KD模型,取心脏、主动脉和脾脏标本,测体、心脏和脾脏质量;应用HE染色观察心脏、主动脉和脾脏的形态学变化;运用qRT-PCR和免疫荧光法检测脾脏中成熟巨噬细胞标志物(F4/80)、TNF-α和IL-1β的表达水平,分析其临床病理学特征并复习相关文献。结果与对照组相比,模型组小鼠的心脏和体质量无明显差异,但脾脏质量明显增加(P<0.05)。模型组小鼠的心肌间质出现单核细胞浸润,主动脉血管壁的弹性纤维结构紊乱并伴黏液样变性,脾脏红白髓结构紊乱,大量巨噬细胞浸润。模型组小鼠脾脏F4/80(2.58倍,P<0.000 1)、TNF-α(1.43倍,P<0.001)、IL-1β(3.62倍,P<0.000 1)的mRNA水平和免疫荧光染色强度均显著高于对照组。结论 CAWS诱导的KD模型小鼠心脏和主动脉出现类似KD的病理变化,脾脏显著肿大、巨噬细胞浸润并伴TNF-α和IL-1β表达增加。

关键词：川崎病白色念珠菌水溶物脾肿大巨噬细胞浸润

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白色念珠菌水溶物诱导小鼠冠状动脉损伤模型的建立

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临床儿科杂志 2012年第2期30卷 172-174,178页

作者：闫敬茹谢利剑王健怡肖婷婷沈捷黄敏上海市儿童医院上海交通大学附属儿童医院心内科上海200040

目的探讨建立白色念珠菌水溶物(Candida albicans water soluble fraction,CAWS)诱导幼年小鼠冠状动脉损伤模型的可行性。方法将48只4～6周龄C57BL/6小鼠随机分为实验组和对照组,各24只。先连续5 d分别给予实验组和对照组小鼠腹腔注射0.... 详细信息

目的探讨建立白色念珠菌水溶物(Candida albicans water soluble fraction,CAWS)诱导幼年小鼠冠状动脉损伤模型的可行性。方法将48只4～6周龄C57BL/6小鼠随机分为实验组和对照组,各24只。先连续5 d分别给予实验组和对照组小鼠腹腔注射0.4 mg CAWS和磷酸盐缓冲液。完成最后一次注射后的24 h、3 d、7 d及28 d,两组各取6只小鼠处死,留取心脏标本,组织切片并苏木精-伊红(HE)染色;测量小鼠体质量、心脏质量及心脏/体质量比值。结果实验组小鼠3 d、7 d的体质量、心脏质量、及心脏/体质量比值较对照组降低,差异有统计学意义(P物模型。

关键词：白色念珠菌水溶物冠状动脉损伤疾病模型

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NF-κB信号通路在川崎病模型鼠中冠状动脉损伤机理的实验研究

NF-κB信号通路在川崎病模型鼠中冠状动脉损伤机理的实验研究

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作者：潘星月皖南医学院

学位级别：硕士

目的:通过腹腔注射白色念珠菌水溶物（CAWS）诱导类似于人类川崎病血管炎损害的小鼠免疫性血管炎模型,观察部分常见炎症因子、血管活性物质及NF-κB的表达量变化及其相关关系,探讨NF-κB信号通路在川崎病模型鼠冠脉损伤中的机理。方法:... 详细信息

目的:通过腹腔注射白色念珠菌水溶物（CAWS）诱导类似于人类川崎病血管炎损害的小鼠免疫性血管炎模型,观察部分常见炎症因子、血管活性物质及NF-κB的表达量变化及其相关关系,探讨NF-κB信号通路在川崎病模型鼠冠脉损伤中的机理。方法:4-6周龄的C57BL/6的小鼠共80只,随机分为实验组及对照组各40只。在每天的相同时间点予实验组小鼠腹腔注射白色念珠菌水溶物（CAWS）（80mg/ml,8mg/只）,对照组小鼠腹腔注射生理盐水（0.1ml/只）,连续5天对小鼠进行处理。观察小鼠一般情况变化。实验组及对照组分别于末次注射完成后不同时间点（3d,17d,24d）随机各取10只小鼠,摘除眼球取外周血,置于EDTA管中抗凝,随后处死小鼠取其心脏及冠状动脉标本。分离出血浆标本,利用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定末次注射后3d,17d,24d血浆中TNF-α、IL-6、IL-1β、ET-1的含量,硝酸还原酶法测定末次注射后不同时间小鼠血浆NO含量。对心脏标本行病理切片以观察主动脉、冠状动脉病理变化。免疫组化法染色后观察血管壁着色的部位,检测血管壁上NF-κB p65和p-NF-κB p65在不同时间点的表达水平,利用Image pro-plus 6.0进行半定量检测。结果:1.通过观察小鼠冠状动脉、主动脉等病理表现确定白色念珠菌水溶物（CAWS）诱导川崎病模型成功。2.除外注射前,其余时间点测得实验组小鼠体重均低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.01）。实验组小鼠体重在首次注射CAWS后即开始减轻,在末次注射后1d及3d时减轻显著,两者相比,差异无统计学意义（P＞0.05）。随后实验组小鼠体重逐渐增长,末次注射后3d、17d、24d的体重在组内相比,差异均有统计学意义（P＜0.01）。实验组先后共有5只小鼠死亡,对照组小鼠无死亡。3.实验组小鼠血浆炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β及血管内皮活性物质ET-1、NO水平在末次注射后3d（急性期）、17d（亚急性期）时均较相应对照组明显升高,差异有统计学意义（P＜0.01）。末次注射后24d（恢复期）时所测水平与对照组相比,差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组小鼠血浆TNF-α、IL-6、IL-1β、ET-1及NO含量在不同时间点随时间延长而逐渐下降,不同时间点组内含量对比,差异有统计学意义（P＜0.01）。***-κB p65及p-NF-κB p65在血管壁上阳性表达部位为血管内皮细胞和血管平滑肌细胞,前者在细胞质及细胞核中均表达且组间未见明显差异,后者主要在细胞核表达,实验组p-NF-κB p65较对照组表达更为显著。5.不同时间点实验组及对照组血管壁总NF-κB p65平均光密度值相比,差异均无统计学意义（P＞0.05）。实验组小鼠血管壁p-NF-κB p65阳性表达量及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值在末次注射后3d（急性期）、17d（亚急性期）时均较相应对照组明显升高,差异有统计学意义（P＜0.01）。末次注射后24d（恢复期）时所测水平与对照组相比,差异无统计学意义（P＞0.05）;实验组小鼠血管壁p-NF-κB p65阳性表达量及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值在3个时间点随时间延长逐渐下降,不同时间点组内水平对比,差异有统计学意义（P＜0.01）。6.p-NF-κB p65在血管壁阳性表达程度与血浆炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6及血管内皮活性因子ET-1、NO水平均呈明显正相关关系（r=0.899,r=0.832,r=0.879,r=0.831,r=0.841,P＜0.01）。结论:1.连续5天腹腔注射白色念珠菌水溶物（CAWS）可成功诱导小鼠川崎病模型;2.炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β及血管内皮活性物质ET-1、NO参与小鼠免疫性冠状动脉炎的发生;***-κB信号通路可能通过介导炎症因子及血管活性物质的表达参与川崎病冠状动脉损伤的发生。

关键词：白色念珠菌水溶物川崎病冠状动脉损害炎症因子 NF-κB信号通路

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