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高危急性早幼粒细胞白血病并发严重出血与血栓的风险预测研究

高危急性早幼粒细胞白血病并发严重出血与血栓的风险预测研究

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作者：肖梦宇郑州大学

学位级别：硕士

背景与目的急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL),是一种特殊类型的血液系统恶性肿瘤,由于全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)和亚砷酸(arsenic trioxide,ATO)的规范化应用,APL的治愈率得到极大提高。尽管... 详细信息

背景与目的急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL),是一种特殊类型的血液系统恶性肿瘤,由于全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)和亚砷酸(arsenic trioxide,ATO)的规范化应用,APL的治愈率得到极大提高。尽管APL的治疗取得了极大进展,针对高危APL(白细胞计数(white blood cell,WBC)≥10×109/L)致命性并发症的精准治疗有待进一步改进。其中严重出血和血栓所引起的早期死亡(early death,Ed)是许多患者无法在这一可治愈的白血病中生存的主要原因。然而,对于高危APL早期识别严重出血或血栓倾向预测因素的研究非常有限。本研究旨在探索能够早期区分高危APL患者中严重出血和血栓形成事件的相关指标。此外,APL与弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,dIC)的发生密切相关,我们将进一步探讨这些指标在识别高危APL患者是否并发dIC中的作用。资料与方法于2013年6月至2020年10月在郑州大学人民医院和河南省肿瘤医院就诊的高危APL患者共75名纳入研究。根据出凝血功能异常的类型将研究对象分为严重出血组(世界卫生组织(World Health Organization,WHO)等级3级或4级)、血栓组和无明显事件组(无严重出血和血栓事件发生)。75例患者中严重出血组15例,血栓组6例,无明显事件组56例,为了扩大血栓组样本量,增加纳入2013年6月至2020年10月就诊于郑州大学第一附属医院的高危APL并发血栓的患者6例。共收集初诊83名高危APL患者的临床及实验室资料。采用卡方检验或Fisher’s精确检验比较患者的基线特征。与严重出血或血栓形成相关的危险因素的截断值是通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析或四分位数得到的。采用单因素和多因素回归分析法分析高危APL患者严重出血和血栓形成的预测因素。结果1.根据有无血栓和严重出血的并发症,患者被分为三组:严重出血组(n=15)、血栓组(n=12)和无明显事件组(n=5 6)。三组患者血红蛋白(hemoglobin,HGB)和血小板(platelet,PLT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、纤维蛋白降解产物(fibrinogen degradation products,FdP)、Cd2 和Cd15 均无差异(P>0.05)。WBC(P=0.001)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)(P=0.011)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LdH)(P=0.013)、FLT3-ITd(P=0.015)、FdP/FIB(P=0.046)、d-二聚体(d-dimer)、d-dimer/FIB和WBC/d-dimer在三组中的差异具有统计学意义,尤其是后三项指标(P17.7s)、FIB(dH(>565U/L)、WBC(>58.76×109/L)和d-dimer(>17.59mg/L)与严重出血相关,P值分别为0.002、0.039、0.013、0.003 和0.019。在多因素回归分析模型中,PT>17.7s(P=0.001)和WBC>58.76×109/L(P=0.015)是严重出血的独立预测因素。3.根据单因素分析,以下危险因素与血栓形成有关:WBC/d-dimer>5.12(P37.94×109/L(P=0.016),d-dimerd-dimer/FIBd-dimer>5.12(P=0.002)和d-dimer/FIBdH、Cd2、Cd15、FLT3-ITd和分化综合征(differentiation syndrome,dS)在严重出血组和血栓组的差异中没有统计学意义(P>0.05)。PT、d-dimer和WBC/d-dimer(Pd-dimer和WBC/d-dimer的均值变化。与PT和d-dimer相比,在入院时或诱导治疗的第一周,WB

关键词：急性早幼粒细胞白血病高危严重出血血栓白细胞计数/d-二聚体弥散性血管内凝血

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