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白细胞介素35和白细胞介素37与结直肠癌临床病理学特征及预后的相关性研究

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中国癌症杂志 2020年第6期30卷 456-461页

作者：陈飞儿张凤谈振宇夏庆华包士三陶琨董志恒北华大学医学院病理教研室吉林吉林132000 上海交通大学医学院附属同仁医院病理科上海200336 上海市长宁区疾病预防控制中心上海200050

背景与目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)为世界第三常见恶性肿瘤,近年来研究者认为白细胞介素(interleukin,IL)-35和(或)IL-37与CRC的发展有关,但其作用机制尚未阐明。探究IL-35和IL-37在CRC发展中的作用及其可能的机制,分析IL-35... 详细信息

背景与目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)为世界第三常见恶性肿瘤,近年来研究者认为白细胞介素(interleukin,IL)-35和(或)IL-37与CRC的发展有关,但其作用机制尚未阐明。探究IL-35和IL-37在CRC发展中的作用及其可能的机制,分析IL-35和IL-37与CRC患者预后的相关性。方法:收集2013年—2017年在上海交通大学医学院附属同仁医院接受治疗的191例CRC患者手术病理蜡块的肿瘤组织,与其匹配的非癌组织是来源于同一患者的肠癌手术切缘蜡块组织。应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色法将CRC患者的癌组织与非癌组织染色,并运用Image-Pro Plus将IHC染色阳性部分定量分析,结合随访结果,探讨癌组织与非癌组织中IL-35和IL-37的表达水平与CRC临床病理学特征及预后的相关性。结果:与非癌组织相比,CRC组织中IL-35的表达量减少了50%(P素生存分析显示,癌组织中IL-35(HR=0.39;95%CI:0.16~0.97;P=0.04)的表达水平是CRC患者术后生存的独立预测指标。结论:IL-35和IL-37蛋白的表达水平可能与CRC的发展有关,IL-35的表达水平可能是CRC患者术后生存的独立预测指标。

关键词：结直肠癌白细胞介素35 白细胞介素37 预后多因素生存分析

白细胞介素35基因单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮遗传易感性的关联研究

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白细胞介素35基因单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮遗传易感性的关...

作者：关世阳安徽医科大学

学位级别：硕士

研究目的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种典型的自身免疫性疾病,可导致多种组织器官功能受损。当前研究提示IL-35在SLE的发病和发展过程中起保护性作用,本研究拟探讨IL-35基因单核苷酸多态性与SLE的遗传易感性... 详细信息

研究目的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种典型的自身免疫性疾病,可导致多种组织器官功能受损。当前研究提示IL-35在SLE的发病和发展过程中起保护性作用,本研究拟探讨IL-35基因单核苷酸多态性与SLE的遗传易感性的关联。研究方法本研究采取病例对照研究设计,共纳入490例来自安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科和安徽省立医院风湿免疫科的SLE患者和489例来自安徽医科大学第一附属医院健康体检中心的健康对照。通过SNPscan基因分型技术探讨IL-35基因SNP位点(rs2227314、rs2243115、rs2243123、rs2243131、rs428253、rs4740和rs9807813)与SLE的发病以及临床表现的关联,并通过ELISA检测76例SLE患者血浆IL-35水平,探讨SLE患者血浆IL-35水平与其基因型的关系。结果位点rs2227314、rs2243115、rs2243123、rs2243131、rs428253、rs4740和rs9807813基因型及等位基因在病例组和健康对照组中的分布均不存在统计学差异(均有P>0.05);在显性模型、隐性模型和相加模型中,rs2227314、rs2243115、rs2243123、rs2243131、rs428253、rs4740和rs9807813基因型在病例组和健康对照组中的分布均不存在统计学差异(均有P>0.05)。位点rs2227314、rs2243115、rs2243123、rs2243131、rs428253和rs9807813基因型及等位基因频率在伴有/不伴有蝶形红斑、盘形红斑、光过敏、口腔溃疡、关节炎、浆膜炎、肾脏病变、神经系统异常、血液学异常和免疫学异常等临床表现的SLE患者中均不存在统计学差异(均有P>0.05)。位点rs4740基因型及等位基因频率与SLE患者是否伴有蝶形红斑、盘形红斑、光过敏、口腔溃疡、关节炎、浆膜炎、神经系统异常和免疫学异常等临床表现均不存在统计学关联(均有P>0.05),但位点rs4740基因型频率与SLE患者是否伴有肾脏病变和血液学异常均存在统计学关联,且位点rs4740等位基因频率与SLE患者是否伴有肾脏病变亦存在统计学关联。SLE患者血浆IL-35水平在IL-35基因位点rs2227314、rs2243115、rs2243123、rs2243131、rs428253、rs4740和rs9807813的不同基因型中均不存在统计学差异(均有P>0.05)。结论IL-35基因SNP位点rs2227314、rs2243115、rs2243123、rs2243131、rs428253和rs9807813多态性与SLE发病、主要临床表现和患者血浆IL-35水平均不存在关联;位点rs4740多态性亦与SLE发病不存在关联,但与SLE患者发生肾脏病变和血液学异常存在关联,提示IL-35基因多态性可能与SLE某些临床表现的发生存在关联。

关键词：白细胞介素35 系统性红斑狼疮单核苷酸多态性

白细胞介素35对ApoE^(-/-)小鼠炎症及动脉粥样硬化的影响

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中国动脉硬化杂志 2016年第4期24卷 334-338页

作者：王庆航陈越峰陶琳琳朱洁聂玉梅周碧蓉安徽医科大学第一附属医院心血管内科安徽省合肥市230022

目的研究白细胞介素35(IL-35)对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化进程及其相关炎症因子IL-10、转化生长因子β(TGF-β)及IL-17的影响,探讨IL-35对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的可能作用机制。方法 24只ApoE^(-/-)8周龄实验小鼠,普通饲料饲养... 详细信息

目的研究白细胞介素35(IL-35)对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化进程及其相关炎症因子IL-10、转化生长因子β(TGF-β)及IL-17的影响,探讨IL-35对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的可能作用机制。方法 24只ApoE^(-/-)8周龄实验小鼠,普通饲料饲养1周后随机平均分为正常对照组、动脉粥样硬化组及IL-35干预组[每只小鼠腹腔内注射IL-35 1.2 mg/(kg·d)],正常对照组继续给予普通饲料,其他各组均以高脂饲养建立动脉粥样硬化模型,造模给药16周后采集血标本及胸主动脉,HE染色观察各组小鼠主动脉斑块形成并测定血管内膜中膜厚度,免疫组织化学染色法测定各组小鼠主动脉血管壁IL-10、TGF-β及IL-17的表达,ELISA检测各组小鼠血清中IL-10、TGF-β及IL-17的水平。结果与正常对照组相比,动脉粥样硬化组斑块形成明显,内膜中膜厚度显著增加(P0.05),IL-10和TGF-β在血清中水平显著降低(P35干预组斑块明显改善,内膜中膜厚度显著减低(P35具有延缓动脉粥样硬化进程的作用,这可能与其抑制促炎因子IL-17、上调抗炎因子IL-10和TGF-β水平有关。

关键词：白细胞介素35 动脉粥样硬化白细胞介素10 转化生长因子β 白细胞介素17

白细胞介素35抑制小鼠心脏移植排斥反应的研究

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中华器官移植杂志 2017年第1期38卷 34-38页

作者：李宝柱赵娜何向辉郭昊天津医科大学总医院普通外科 300052

目的探讨白细胞介素（IL）35基因转染延长同种心脏移植小鼠存活时间的作用及其机制.方法分别以BALB/c小鼠和C57BL/6小鼠作为供、受者,建立同种小鼠腹部异位心脏移植模型.实验组（12只）受鼠术后1～3 d经尾静脉注射IL-35质粒载体（50 ... 详细信息

目的探讨白细胞介素（IL）35基因转染延长同种心脏移植小鼠存活时间的作用及其机制.方法分别以BALB/c小鼠和C57BL/6小鼠作为供、受者,建立同种小鼠腹部异位心脏移植模型.实验组（12只）受鼠术后1～3 d经尾静脉注射IL-35质粒载体（50 μg）,同种对照组（12只）受鼠术后1～3 d经尾静脉注射等量空质粒载体.监测两组移植心存活时间,检测受鼠外周血IL-35表达及外周血和脾组织T淋巴细胞亚群的比例,观察移植心脏病理变化.合成目的基因IL-35,通过阳离子脂质体转染法,体外转染HEK293细胞,分析IL-35基因表达情况;以经丝裂霉素处理的Balb/c和C57BL/6小鼠脾细胞作为刺激细胞,未经丝裂霉素处理的C57BL/6小鼠脾细胞作为反应细胞,进行体外单向混合淋巴细胞培养,观察IL-35对培养体系中CD4＋ CD25＋调节性T淋巴细胞（Treg细胞）及CD8＋T淋巴细胞比例的影响.结果 IL-35质粒载体转染的细胞上清液中有IL-35表达;IL-35能够上调体外同种混合淋巴细胞反应体系中CD4＋ CD25＋ Treg细胞的水平并抑制CD8＋T淋巴细胞的增殖.同种对照组和实验组移植心脏中位存活时间分别为7d和16 d,实验组较对照组明显延长（P＜0.01）.与同种对照组相比,实验组CD4＋ CD25＋ Treg细胞比例明显升高（P＜0.01）,CD8＋T淋巴细胞比例明显降低（P＜0.01）;移植心肌炎症细胞浸润的程度明显减轻.结论 IL-35能够诱导同种心脏移植小鼠体内CD4＋ CD25＋ Treg细胞的增殖和抑制CD8＋效应T淋巴细胞的比例,从而明显减轻急性排斥反应,延长移植心存活时间.

关键词：小鼠心脏移植 CD4+CD25+调节性T淋巴细胞白细胞介素35

白细胞介素35＋调节性B淋巴细胞在川崎病免疫发病机制中的作用

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中华实用儿科临床杂志 2015年第9期30卷 662-666页

作者：赵俊山王勤温鹏强徐明国齐中香李成荣王国兵遵义医学院深圳市儿童医院儿科研究所深圳518038 南方医科大学附属深圳市妇幼保健院中心实验室

目的探讨白细胞介素（IL）-35＋调节性B淋巴细胞（IL-35＋Breg）在川崎病（KD）免疫发病机制中的作用。方法急性期KD患儿32例，同年龄体检健康儿童28例为健康对照组。KD患儿分别于治疗前、治疗后取血备检。采用流式细胞术检测外周血IL-3... 详细信息

目的探讨白细胞介素（IL）-35＋调节性B淋巴细胞（IL-35＋Breg）在川崎病（KD）免疫发病机制中的作用。方法急性期KD患儿32例，同年龄体检健康儿童28例为健康对照组。KD患儿分别于治疗前、治疗后取血备检。采用流式细胞术检测外周血IL-35＋Breg、调节性T淋巴细胞（Treg）比例及程序性死亡因子配体1（PD—LI）、CD16q、程序性死亡因子1（PD-1）、CD43、IL-12p35、EB病毒诱导基因3（IL-27EBl3）、IL-12受体B2（IL-12Rβ2）、IL-27受体α（IL-27Rα）、磷酸化信号转导和转录活化因子1（pSTATI）、磷酸化信号转导和转录活化因子3（pSTAT3）蛋白表达水平；实时荧光定量PCR检测CD19-细胞Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2（SHP-2）、磷酸酶及张力蛋白同源物（PTEN）、vav1鸟嘌呤核苷酸交换因子（Vav）mRNA表达；酶联免疫吸附法检测血浆中IL-35、肿瘤坏死因子α（TNF—α）、IL-12水平。结果1．急性期KD患儿外周血IL-35＋Breg细胞比例较健康对照组显著降低[（5．79±2．60）％比（12．65±5．34）％；F=19．23，P〈0．05]，其胞内IL-12p35、IL-27EBI3、IL-10表达水平明显低于健康对照组（F=9．70、14．30、7．08，P均〈0．05），经静脉注射丙种球蛋白（IVIG）治疗后显著上调[IL-35＋Breg：（10．52±4．95）％；P〈0．05]。2．急性期KD患儿Treg比例及其胞内IL-12p35、IL-27EBl3表达水平明显低于健康对照组[Treg：（4．12±1．51）％比（8．06±3．32）％；F=19．70、17．69、38．22，P均〈0．05]，其中Treg与IL-35＋Breg细胞比例呈正相关（r：0．69，P〈0．05），血浆IL-35水平及CD19＋B淋巴细胞IL-12Rβ2、IL-27Rα、pSTAT1、pSTAT3表达水平均显著降低（F=8．09、7．54、7．69、5．89、12．59，P均〈0．05），经IVIG治疗后明显增高[Treg：（7．39±2．85）％；P均〈0．05]。3．急性期KD患儿CD14＋细胞过表达PD—L1、CD169（F=24．94、16．53，P均〈0．05），CD19＋细胞表面相关配体PD-1、CD43及其下游分子SHP-2、PTEN、Vav表达显著降低（F=6．43、5．57、19．52、10．37、11．37，P均〈0．05），血浆TNF-α、IL-12水平明显高于健康对照组（F=34．71、19．51，P均〈0．05），经IVIG治疗后均明显恢复（P均〈0．05）。结论IL-35＋Breg细胞数量及功能异常可能是导致急性期KD患儿免疫功能紊乱的重要因素之-。

关键词：白细胞介素35 调节性B淋巴细胞川崎病调节性T淋巴细胞免疫调节

口腔扁平苔藓组织中白细胞介素35受体的表达及意义

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华西口腔医学杂志 2020年第5期38卷 513-518页

作者：张玲艳王荣柳汀蔡扬贵州医科大学口腔医学院贵阳550004 贵州医科大学附属口腔医院牙周黏膜科贵阳550004 绵阳市中心医院口腔科绵阳621000 口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院正畸科成都610041

目的通过检测白细胞介素35受体(IL-35R)两亚基糖蛋白130(gp130)、白细胞介素12受体β2(IL-12Rβ2)及信号转导和转录激活因子(STAT)1、STAT4在口腔扁平苔藓(OLP)组织中的表达,探讨IL-35R在OLP病损形成和发展中的作用及意义。方法收集41例... 详细信息

目的通过检测白细胞介素35受体(IL-35R)两亚基糖蛋白130(gp130)、白细胞介素12受体β2(IL-12Rβ2)及信号转导和转录激活因子(STAT)1、STAT4在口腔扁平苔藓(OLP)组织中的表达,探讨IL-35R在OLP病损形成和发展中的作用及意义。方法收集41例OLP组织(OLP组)和15例正常口腔黏膜组织(对照组)为研究对象。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测组织中gp130、IL-12Rβ2、STAT1、STAT4 mRNA的表达水平,免疫组织化学(IHC)检测组织中gp130、IL-12Rβ2蛋白的表达及分布,并分析gp130、IL-12Rβ2蛋白表达与OLP临床特征的关系。结果1)OLP组gp130、IL-12Rβ2、STAT1、STAT4 mRNA的相对表达量均高于对照组(P35R及STAT在OLP组织中表达上调,且IL-35R的表达与OLP的临床分型有关,提示IL-35R可能在OLP病损形成及发展中起重要作用。

关键词：口腔扁平苔藓白细胞介素35 白细胞介素35受体糖蛋白130 白细胞介素12受体β2 信号转导和转录激活因子1 信号转导和转录激活因子4

斑秃患者外周血白细胞介素35的表达及其对调节性T细胞的功能调控

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中华皮肤科杂志 2022年第3期55卷 224-230页

作者：赵鹏秦小卫秦俊霞梁丽丽张馨中高杰山西省人民医院皮肤科太原030012

目的观察斑秃患者外周血白细胞介素35(IL-35)表达变化,评估IL-35对斑秃患者调节性T细胞(Treg)活性的调控。方法收集2019年12月至2021年1月在山西省人民医院就诊的斑秃患者81例(斑秃组)和健康志愿者27例(对照组),分离血清和外周血单个核... 详细信息

目的观察斑秃患者外周血白细胞介素35(IL-35)表达变化,评估IL-35对斑秃患者调节性T细胞(Treg)活性的调控。方法收集2019年12月至2021年1月在山西省人民医院就诊的斑秃患者81例(斑秃组)和健康志愿者27例(对照组),分离血清和外周血单个核细胞(PBMC),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-35水平,实时荧光定量PCR法检测IL-35组成亚基EBI3和IL-12p35 mRNA表达,流式细胞仪检测CD4+CD25+CD127dim/-Treg比例。使用重组人IL-35刺激纯化的Treg,ELISA检测培养上清液中穿孔素和颗粒酶B水平,实时荧光定量PCR检测EBI3、IL-12p35和免疫检查点分子程序性死亡蛋白1、黏蛋白结构域蛋白3、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4、淋巴细胞活化基因3 mRNA表达;将经IL-35刺激或未刺激的Treg与自体PBMC共培养,用细胞计数试剂盒8检测细胞增殖水平。计量资料两组之间比较采用t检验,多组之间比较采用单因素方差分析,相关性分析采用Pearson检验;计数资料比较采用卡方检验。结果与对照组比较,斑秃组IL-35水平[(90.10±11.98)ng/L比(100.74±28.71)ng/L,t=2.71,P=0.008]、PBMC中EBI3 mRNA(1.06±0.15比1.25±0.11,t=6.09,P35 mRNA(1.00±0.15比1.38±0.22,t=10.16,P35水平(r=0.25,P=0.026)、PBMC中EBI3 mRNA(r=0.31,P=0.004)、IL-12p35 mRNA水平(r=0.24,P=0.032)均呈正相关。斑秃组未刺激的Treg分泌穿孔素、颗粒酶B水平以及EBI3、IL-12p35、免疫检查点分子mRNA表达均显著低于对照组Treg(P35刺激后斑秃患者Treg分泌穿孔素和颗粒酶B水平与未刺激Treg相比无明显变化(P>0.05),但EBI3、IL-12p35、免疫检查点分子mRNA表达均显著升高(P35水平明显降低,与Treg功能减弱密切相关,可能参与斑秃发病。

关键词：斑秃白细胞介素类 T淋巴细胞调节性穿孔素颗粒酶类白细胞介素35 免疫检查点

白细胞介素35与脓毒症急性肾损伤中肾小管上皮细胞凋亡相关

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白细胞介素35与脓毒症急性肾损伤中肾小管上皮细胞凋亡相关

白细胞介素35、降钙素原及SOFA评分对脓毒症病情严重程度及预后的评判价值

中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2018年学术年会

作者：姚凤华张利陈香美解放军总医院第一附属医院

目的:白介素-35 (IL-35)是一种新的抗炎/免疫抑制细胞因子,它可通过诱导Treg和抑制辅助性T细胞(Th)1、Th17发挥免疫抑制、阻止炎症的作用,但其在脓毒症所致急性肾损伤(AKI)中的作用尚不清楚。本研究拟探讨脓毒症AKI时IL-35对肾小管上皮... 详细信息

目的:白介素-35 (IL-35)是一种新的抗炎/免疫抑制细胞因子,它可通过诱导Treg和抑制辅助性T细胞(Th)1、Th17发挥免疫抑制、阻止炎症的作用,但其在脓毒症所致急性肾损伤(AKI)中的作用尚不清楚。本研究拟探讨脓毒症AKI时IL-35对肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法:肾小管上皮细胞在含10%胎牛血清的DMEM培养。20ug/ml LPS刺激0 h、4 h、8 h、16 h及24 h收集细胞和培养上清。检测上清液LDH水平,MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测凋亡率,RT-PCR法检测IL-35的亚基IL12A、EBI3的m RNA表达水平。以脂质体Lipofectamine?2000 5μl加IL-35siRNA8ul、对照siRNA8ul转染HKC,以r IL-35共培养HKC细胞24h后,荧光显微镜观察细胞转染效率。RT--PCR法检测各组细胞亚基EBI3的m RNA表达。然后以20ug/ml LPS刺激各组细胞24 h,细胞分为对照组、HKC+LPS组、r IL-35+LPS组、对照si RNA+LPS组、IL-35siRNA+LPS组。同法测定细胞上清LDH水平、细胞存活率、细胞凋亡率的变化。结果:LPS刺激HKC后,随着刺激时间延长,细胞上清LDH水平升高,凋亡率增加。IL-35mRNA在未受刺激的人肾小管上皮细胞不表达,在LPS刺激后其表达呈现先升高后降低,与细胞凋亡率呈负相关。干预实验发现LPS刺激HKC细胞24小时后,与对照组比较r IL-35组、对照si RNA组、IL-35siRNA组上清LDH水平均明显升高(p35+LPS组、对照si RNA+LPS组的细胞凋亡率没有明显差异(p>0.05),但是IL-35siRNA+LPS组较其他各组,细胞凋亡率明显升高(p35的表达可以加重肾小管上皮细胞凋亡。提示肾小管上皮细胞表达的IL-35可能通过影响肾小管上皮细胞凋亡在脓毒症AKI时起保护作用。

关键词：脓毒症急性肾损伤白细胞介素35 细胞凋亡

来源： cnki会议评论

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重庆医学 2019年第9期48卷 1535-1538页

作者：查君敬方长太白兆青程高翔安徽医科大学附属安庆医院重症医学科安徽安庆246003

目的探讨白细胞介素35(IL-35)、降钙素原(PCT)及序贯器官衰竭评估(SOFA)评分在脓毒症严重程度及预后评判中的价值。方法选择2017年4月至2018年2月在安徽医科大学附属安庆医院重症医学科(ICU)治疗的脓毒症患者54例,在明确诊断后的6～8h... 详细信息

目的探讨白细胞介素35(IL-35)、降钙素原(PCT)及序贯器官衰竭评估(SOFA)评分在脓毒症严重程度及预后评判中的价值。方法选择2017年4月至2018年2月在安徽医科大学附属安庆医院重症医学科(ICU)治疗的脓毒症患者54例,在明确诊断后的6～8h测定其IL-35、PCT水平,计算患者的SOFA评分,同时对患者入院28d后的生存结局进行随访记录。根据病情严重程度将患者分为脓毒症组和脓毒症休克组,比较两组患者血清IL-35、PCT水平及SOFA评分,以及两组患者的预后情况;按照入院后28d内的生存结局将脓毒症患者分为死亡组和存活组,比较两组患者间IL-35、PCT水平及SOFA评分;绘制受试者工作曲线(ROC)评价IL-35对脓毒症预后的判断价值。结果与脓毒症组比较,脓毒症休克组IL-35[(0.40±0.06)ng/L vs.(0.35±0.04)ng/L,t=-4.096,P35[(0.41±0.05)ng/L vs.(0.34±0.04)ng/L,t=-5.502,P35、PCT及SOFA评分对脓毒症患者预后均具有一定的评估价值(P35、PCT和SOFA评分的AUC分别为0.873、0.823和0.902。当IL-35截断值为0.40ng/L时的敏感度为66.67%,特异度为91.67%;当PCT截断值为19.64μg/L时的敏感度为83.33%,特异度为77.78%;当SOFA评分截断值为10.50分时,敏感度为83.33%,特异度为80.56%。结论检测脓毒症患者血清IL-35水平有助于早期对脓毒症进行病情严重程度及预后评估,可以为脓毒症的治疗决策提供依据。

关键词：脓毒症白细胞介素35 降钙素原序贯器官衰竭评估评分预后