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白细胞介素12应用于血液肿瘤免疫治疗研究进展

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中国实用内科杂志 2020年第8期40卷 683-687页

作者：莫文苑杨艳红孙艳迟作华广东药科大学临床医学院广东广州510310 广东药科大学生命科学与生物制药学院广东广州510006

白细胞介素12(interleukin-12,IL-12)作为免疫调节重要细胞因子之一,增强细胞免疫应答,从而发挥抗肿瘤的作用。恶性血液系统肿瘤严重危害人类健康,IL-12介导的免疫治疗在血液肿瘤体外试验中取得良好的治疗效果,研究IL-12在恶性血液肿瘤... 详细信息

白细胞介素12(interleukin-12,IL-12)作为免疫调节重要细胞因子之一,增强细胞免疫应答,从而发挥抗肿瘤的作用。恶性血液系统肿瘤严重危害人类健康,IL-12介导的免疫治疗在血液肿瘤体外试验中取得良好的治疗效果,研究IL-12在恶性血液肿瘤的发病过程中的作用。

关键词：白细胞介素12 血液恶性肿瘤免疫治疗

白细胞介素12基因多态性与广西壮族人群骨关节结核易感性的关系

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中国组织工程研究 2016年第29期20卷 4290-4296页

作者：陆潞韦贵将谢克恭王俊利林佳杰乔宁宁唐毓金右江民族医学院附属医院脊柱外科广西壮族自治区百色市533000 右江民族医学院附属医院检验科广西壮族自治区百色市533000

背景:研究提示白细胞介素12可能在骨关节结核发生中发挥免疫调节作用。目的:分析白细胞介素12A基因rs568408 G/A和白细胞介素12B基因rs3212227 A/C位点单核苷酸多态性与广西壮族人群骨关节结核易感相关性及其与骨关节结核患者血清白细... 详细信息

背景:研究提示白细胞介素12可能在骨关节结核发生中发挥免疫调节作用。目的:分析白细胞介素12A基因rs568408 G/A和白细胞介素12B基因rs3212227 A/C位点单核苷酸多态性与广西壮族人群骨关节结核易感相关性及其与骨关节结核患者血清白细胞介素12水平的关系。方法:采用单碱基延伸的PCR技术和DNA测序方法对150例骨关节结核患者(病例组)及165例健康体检者(对照组)rs568408和rs3212227位点进行多态性检测,分析各基因型以及等位基因的分布频率,各基因型与骨关节结核易感性的关系。结合已检测的血清白细胞介素12水平,分析2位点基因型与骨关节结核患者血清白细胞介素12水平的关系。结果与结论:白细胞介素12A基因rs568408 G/A位点和白细胞介素12B基因rs3212227 A/C位点在对照组与骨关节结核组中的基因型及等位基因频率分布差异无显著性意义(P>0.05)。2个位点的4种单倍型在对照组和骨关节结核组中的分布差异亦无显著性意义(P>0.05)。病例组rs568408位点野生型GG和GA+AA突变型间血清白细胞介素12水平比较差异无显著性意义(P>0.05),rs3212227位点野生型AA和AC+CC突变型间血清白细胞介素12水平比较差异无显著性意义(P>0.05)。说明白细胞介素12A基因rs568408 G/A和白细胞介素12B基因rs3212227 A/C位点多态性可能与广西壮族人群骨关节结核易感性无关。

关键词：组织构建骨组织工程骨关节结核白细胞介素12 基因多态性易感性国家自然科学基金

白细胞介素12基因修饰骨髓间充质干细胞对卵巢癌细胞生长的影响

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中国组织工程研究 2017年第9期21卷 1346-1351页

作者：张霞都治香王娜孟亚丽河北医科大学第一医院河北省石家庄市050031

背景:骨髓间充质干细胞具有来源广泛、免疫原性低等优点,尤其易于导入和表达外源基因,作为抗肿瘤基因治疗的载体具有明显优越性。目的:探讨骨髓间充质干细胞负载白细胞介素12重组腺病毒对卵巢癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响。方... 详细信息

背景:骨髓间充质干细胞具有来源广泛、免疫原性低等优点,尤其易于导入和表达外源基因,作为抗肿瘤基因治疗的载体具有明显优越性。目的:探讨骨髓间充质干细胞负载白细胞介素12重组腺病毒对卵巢癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响。方法:腺病毒介导白细胞介素12基因转染骨髓间充质干细胞,RT-PCR和Western Blotting测定骨髓间充质干细胞中白细胞介素12 m RNA和蛋白的表达,ELISA法测定细胞上清液中白细胞介素12水平。将SKOV3卵巢癌细胞与白细胞介素12重组腺病毒转染的骨髓间充质干细胞上清液共培养,对照组为SKOV3细胞与未转染骨髓间充质干细胞上清液共培养,MTT法测定SKOV3细胞增殖活性,流式细胞仪检测SKOV3细胞周期和细胞凋亡率。结果与结论:(1)腺病毒介导白细胞介素12基因成功转染到骨髓间充质干细胞中,转染后细胞有白细胞介素12 m RNA和蛋白的表达,空病毒载体组和空白对照组骨髓间充质干细胞未检测到白细胞介素12表达;(2)培养48 h,白细胞介素12组骨髓间充质干细胞上清液中白细胞介素12水平为(68.78±12.35)μg/L,空病毒载体组和空白对照组骨髓间充质干细胞上清液中未检测到白细胞介素12;(3)白细胞介素12转染组骨髓间充质干细胞上清液对SKOV3细胞增殖有抑制作用,细胞增殖抑制率随时间的延长而增加(P细胞G1期细胞比例高于对照组(P细胞比例低于对照组(P细胞凋亡率高于对照组(P白细胞介素12基因的骨髓间充质干细胞能够表达白细胞介素12,其培养上清液能够抑制卵巢癌细胞增殖并诱导其凋亡。

关键词：卵巢肿瘤骨髓间质干细胞白细胞介素12 组织工程干细胞骨髓干细胞基因转染骨髓间充质干细胞卵巢癌增殖凋亡

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白细胞介素12

生命的化学 1994年第2期14卷 26-28页

作者：陈安和西南师范大学生物系

白细胞介素１２陈安和（西南师范大学生物系，重庆６３０７１５）关建词白细胞介素１２（ＩＬ－１２）白细胞介素１２（ＩＬ－１２），又称为细胞毒淋巴细胞成熟因子（ＣＬＭＦ）或ＮＫ细胞刺激因子（ＮＫＳＦ），是近期确认的白细胞介... 详细信息

白细胞介素１２陈安和（西南师范大学生物系，重庆６３０７１５）关建词白细胞介素１２（ＩＬ－１２）白细胞介素１２（ＩＬ－１２），又称为细胞毒淋巴细胞成熟因子（ＣＬＭＦ）或ＮＫ细胞刺激因子（ＮＫＳＦ），是近期确认的白细胞介素。由于它控制Ｔ细胞分化，在细胞介...

关键词：白细胞介素12 白细胞介素免疫学

白细胞介素12锚定修饰肿瘤源性外核体肾癌疫苗的制备及其体外抗肿瘤效应

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中华肿瘤杂志 2010年第5期32卷 339-343页

作者：张尧吴小侯陈刚罗春丽张家摸重庆医科大学附属第一医院泌尿外科 400016 重庆医科大学检验教研室

目的制备白细胞介素12（IL-12）锚定修饰肿瘤源性外核体（EXOs）的肾癌疫苗,探讨其体外对肾癌细胞特异性杀伤效应.方法将精基化磷脂酰肌醇（GPI）信号肽序列与IL-12基因融合,构建真核双表达质粒pBIG,应用激光共聚焦显微镜和流式细胞... 详细信息

目的制备白细胞介素12（IL-12）锚定修饰肿瘤源性外核体（EXOs）的肾癌疫苗,探讨其体外对肾癌细胞特异性杀伤效应.方法将精基化磷脂酰肌醇（GPI）信号肽序列与IL-12基因融合,构建真核双表达质粒pBIG,应用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪检测融合蛋白（GPI-IL-12）在肾癌细胞中的表达.用超滤和蔗糖/重水密度梯度离心法分离EXOs,透射电镜鉴定其形态.采用Western blot检测其标志性分子热休克蛋白70（HSP70）、细胞间黏附分子（ICAM-1）、肾癌特异性抗原G250和GPI-IL-12的表达.应用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定EXOs负载IL-12的量,干扰素γ（IFN-γ）释放试验检测IL-12修饰EXOs（EXO-IL-12）的功能,羧基荧光素乙酰乙酸琥珀酰亚胺酯（CFSE）和碘化丙啶（PI）双标的流式细胞仪分析其对肾癌细胞的诱导杀伤效应.结果 EXOs为类圆碟形、双层膜结构,直径30～80nm,表达HSP70、ICAM-1、G250和GPI-IL-12.ELISA测定结果显示,10μg/ml EXOs含约（80.0±9.6）pg/ml的IL-12.EXO-GPI-IL-12疫苗能显著地促进T淋巴细胞分泌IFN-γ,在体外对肾癌细胞的特异性杀伤率为53.7%,明显高于对膀胱癌细胞（9.8%）和结肠癌细胞的杀伤率（10.8%）,差异有统计学意义（P〈0.01）.结论 EXO-GPI-IL-12疫苗能够在体外诱导T淋巴细胞产生较强的抗原特异性细胞毒作用,可望成为治疗肾癌的新疫苗.

关键词：肾肿瘤外核体白细胞介素12 癌症疫苗

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白细胞介素12辐射防护作用研究进展

国际药学研究杂志 2013年第3期40卷 299-303页

作者：申星邢爽熊国林罗庆良军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850

白细胞介素12(IL-12)因具有免疫调节活性,目前主要用于抗肿瘤的辅助治疗。近年来研究发现,小剂量IL-12能够通过刺激骨髓造血、保护造血微环境而发挥辐射防护作用。本文简要综述了IL-12的生物学活性及其辐射防护作用的研究进展。

关键词：白细胞介素12 辐射防护剂辐射损伤急性放射病

白细胞介素12B rs3212227基因多态性与肝细胞癌发生相关性的Meta分析

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中华危重症医学杂志（电子版） 2018年第4期11卷 265-269页

作者：周卫江陆军万亚锋浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院肝胆胰外科杭州310006

目的系统评价白细胞介素12B(IL-12B) rs3212227基因多态性与肝细胞癌发病风险的相关性。方法计算机检索CNKI、万方、维普、Pubmed、Medline及OVID等数据库,纳入含有IL-12B rs3212227多态性与肝细胞癌相关性信息的文献。由2位研究者按照... 详细信息

目的系统评价白细胞介素12B(IL-12B) rs3212227基因多态性与肝细胞癌发病风险的相关性。方法计算机检索CNKI、万方、维普、Pubmed、Medline及OVID等数据库,纳入含有IL-12B rs3212227多态性与肝细胞癌相关性信息的文献。由2位研究者按照纳入标准进行文献筛选及数据提取,使用STATA 14.0软件进行Meta分析,并采用Eggr's检验识别发表偏倚。结果共纳入8篇研究,在共显性模型(AC vs. AA)中,IL-12B rs3212227基因多态性与肝细胞癌无明显相关性(Z=1.84,P=0.065),而在等位基因模型(C vs. A)、显性模型(CC+AC vs. AA)、隐性模型(CC vs. AC+AA)及共显性模型(CC vs. AA)中,C基因型可增加肝细胞癌的发病风险(Z=2.90,P=0.004;Z=3.12,P=0.002;Z=2.26,P=0.024;Z=2.92,P=0.003)。分层分析中,以随机人群为来源的研究,在显性模型(CC+AC vs. AA)中,IL-12B rs3212227基因多态性与肝细胞癌存在相关性[OR=1.17,95%CI(1.01,1.35),Z=2.04,P=0.041],以医院人群为来源的研究,除共显性模型(AC vs. AA)外[OR=1.12,95%CI(0.93,1.36),Z=1.22,P=0.222],而等位基因模型(C vs. A)[OR=1.16,95%CI (1.03,1.30),Z=2.54,P=0.011]、显性模型(CC+AC vs. AA)[OR=1.22,95%CI(1.04,1.43),Z=2.39,P=0.017],隐性模型(CC vs. AC+AA)[OR=1.25,95%CI(1.03,1.53),Z=2.26,P=0.024]和共显性模型(CC vs. AA)[OR=1.37,95%CI(1.09,1.73),Z=2.69,P=0.007]模型与肝细胞癌存在相关性。结论 IL-12B rs3212227基因多态性与肝细胞癌存在相关性,C基因型可增加肝细胞癌的发病风险。

关键词：癌肝细胞白细胞介素12 基因多态性 Meta分析

白细胞介素12转染树突状细胞后与新建卵巢上皮性癌细胞融合的免疫原性研究

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中华妇产科杂志 2006年第1期41卷 57-61页

作者：彭萍沈铿何维吴鸣魏薇郎景和张素梅齐锦胡榆赵建晴中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 100730 基础医学研究所免疫系

目的研究白细胞介素（IL）12转染入树突状细胞（DC）后，与新建卵巢上皮性癌细胞融合形成融合细胞，分析融合细胞的体外免疫杀伤效应。方法以新鲜卵巢上皮性癌组织建立卵巢上皮性癌细胞系，并进行鉴定。体外诱导产生人脐血DC。将IL-12与... 详细信息

目的研究白细胞介素（IL）12转染入树突状细胞（DC）后，与新建卵巢上皮性癌细胞融合形成融合细胞，分析融合细胞的体外免疫杀伤效应。方法以新鲜卵巢上皮性癌组织建立卵巢上皮性癌细胞系，并进行鉴定。体外诱导产生人脐血DC。将IL-12与pcDNA3．1（＋）质粒连接后，分别通过脂质体法和电穿孔法将IL-12-pcDNA3．1（＋）质粒转染DC，再使用聚乙二酸法将新建卵巢上皮性癌细胞与转染IL-12的DC融合，用四甲基偶氮唑蓝法检测融合细胞的体外免疫杀伤效应。结果（1）形态学观察和免疫组化法检测结果均证实，新建卵巢上皮性癌细胞系为原代卵巢上皮性癌细胞。（2）人脐血培养7-10d，贴壁细胞出现大量毛刺状突起；免疫荧光染色显示，脐血DC主要组织相容性复合物Ⅱ类分子人白细胞抗原（HLA）-DR的阳性表达率为99％，共刺激分子B7-2的阳性表达率为50％。（3）RT—PCR技术检测结果证实IL—12转染DC成功。将转染IL—12的DC与新建卵巢上皮性癌细胞融合，RT—PCR技术和免疫荧光染色分析结果均证实融合细胞形成。（4）将转染IL—12的DC和新建卵巢上皮性癌的融合细胞、DC和新建卵巢上皮性癌的融合细胞分别与患者的外周血单个核细胞共同培养，激活T淋巴细胞，结果显示，两种活化后的T淋巴细胞均能杀伤新建卵巢上皮性癌细胞，且前者作用更强。结论转染IL—12后的DC与新建卵巢上皮性癌细胞融合后形成的融合细胞能激活T淋巴细胞，且其体外免疫杀伤效应更强。

关键词：树突细胞白细胞介素12 卵巢肿瘤转染细胞融合

白细胞介素12在大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用

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中华麻醉学杂志 2012年第5期32卷 616-618页

作者：王子文徐晓梅王志萍 221002徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室南京医科大学附属无锡市人民医院麻醉科

目的评价白细胞介素12（IL-12）在大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠24只，8～10周龄，体重250～280g，采用随机数字表法，将大鼠随机分为3组（n=8）：假手术组（s组），肺缺血再灌注损伤组（I／R组），IL-12单克... 详细信息

目的评价白细胞介素12（IL-12）在大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠24只，8～10周龄，体重250～280g，采用随机数字表法，将大鼠随机分为3组（n=8）：假手术组（s组），肺缺血再灌注损伤组（I／R组），IL-12单克隆抗体组（IL-12组）。S组只分离肺门不夹闭；I／R组夹闭肺门60min后，恢复灌注2h；IL-12组于夹闭肺门前1h尾静脉注射IL-12单克隆抗体200μg／kg。于再灌注结束时采集血样和肺组织，测定血浆TNF—α浓度、辅助性T细胞（Th）1和Th2水平、肺组织湿干重（W／D）比、髓过氧化物酶（MPO）活性、MDA含量及动脉血氧分压（PaO2）及二氧化碳分压（PaCO）。光镜下观察肺组织病理学改变。结果与s组比较，I／R组和IL-12组肺组织W／D比、MDA含量、MPO活性、血浆TNF-α浓度升高，I／R组PaO2降低，PaCO2、Th1水平和Th1／Th2升高（P〈0．01），Th2水平差异无统计学意义（P〉0．05），IL-12组PaO2、PaCO2、Th1、Th2水平及Th1／Th2差异无统计学意义（P〉0．05）；与I／R组比较，IL-12组PaCO2、肺组织W／D比、MDA含量、MPO活性、血浆TNF-Ⅱ浓度、Th1水平和Th1／Th2降低，Th2水平和PaO2升高（P〈0．01）。I／R组肺组织损伤明显，IL-12组肺组织损伤程度明显减轻。结论IL-12通过使Th1／Th2失衡而参与肺缺血再灌注损伤。

关键词：白细胞介素12 再灌注损伤肺