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IRAK-1表达水平与COPD大鼠PASMCs分泌PDGF-AB和IL-6的相关性研究

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中国病理生理杂志 2019年第3期35卷 549-553页

作者：王鹏雁王昌明郑增光浙江医院重症医学科浙江杭州310013 桂林医学院附属医院呼吸科广西桂林541001 浙江省肿瘤医院病理科浙江杭州310022

目的:探讨白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK-1)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺动脉平滑肌细胞(α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),PASMCs)分泌血小板源性生长因子AB(PDGF-AB)和白细胞介素6(IL-6)的相关性。方法:构建COPD大鼠模型,HE染色观察肺... 详细信息

目的:探讨白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK-1)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺动脉平滑肌细胞(α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),PASMCs)分泌血小板源性生长因子AB(PDGF-AB)和白细胞介素6(IL-6)的相关性。方法:构建COPD大鼠模型,HE染色观察肺组织病理学变化,图像分析法测定远端肺动脉管壁厚度占动脉外径的百分比(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA%)。消化、分离和纯化COPD大鼠远端PASMCs,并采用特异性抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)抗体进行细胞免疫荧光鉴定大鼠PASMCs。将COPD大鼠PASMCs随机分为对照组(不进行干预)、脂多糖(LPS)组(终浓度为1 mg/L)、IRAK-1/4抑制剂组(终浓度为10μmol/L)和LPS+IRAK-1/4抑制剂组(IRAK-1/4抑制剂终浓度为10μmol/L,预处理30 min后加入LPS,终浓度为1 mg/L),采用Western blot检测各组PASMCs中p-IRAK-1和IRAK-1的蛋白水平;ELISA方法检测各组PASMCs上清液中PDGF-AB和IL-6的浓度。结果:COPD模型组WT%和WA%较空白对照组升高(P细胞上清液中PDGF-AB和IL-6的浓度呈正相关。结论:IRAK-1参与COPD大鼠PASMCs分泌PDGF-AB和IL-6的调控。这为COPD的早期干预提供了新依据。

关键词：慢性阻塞性肺疾病肺动脉平滑肌细胞白细胞介素1受体相关激酶1 血小板源性生长因子AB 白细胞介素6

MicroRNA-146在糖尿病心肌病中的调控作用

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中国病理生理杂志 2018年第11期34卷 1947-1952页

作者：杨开雯强郑靳贝芳靳文雨刘昉桂林医学院基础医学院解剖教研室广西桂林541004 信阳职业技术学院医学院河南信阳464000

目的:探讨微小RNA-146 (miR-146)在糖尿病心肌病(DCM)发病机制中的作用,观察miR-146及其下游靶基因表达水平的变化。方法:60只雄性C57BL/6小鼠随机分为实验(DCM)组和对照(control)组,每组30只,实验组采用低剂量(50 mg/kg链脲佐菌素(STZ... 详细信息

目的:探讨微小RNA-146 (miR-146)在糖尿病心肌病(DCM)发病机制中的作用,观察miR-146及其下游靶基因表达水平的变化。方法:60只雄性C57BL/6小鼠随机分为实验(DCM)组和对照(control)组,每组30只,实验组采用低剂量(50 mg/kg链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导建立糖尿病心肌病模型,对照组给予等量枸橼酸钠缓冲液腹腔注射,建模12周后取心脏做HE和Masson染色观察心脏病理改变,RT-qPCR检测miR-146 a和miR-146b及其下游靶基因白细胞介素-1受体相关激酶1(IRAK1)和TNF受体相关因子6(TRAF6)的mRNA表达,Western blot检测IRAK1和TRAF6的蛋白表达。结果:12周末HE染色显示,DCM组心肌肥大,结构紊乱;Masson染色显示,DCM组心肌内胶原纤维增多;RT-qPCR检测结果显示,DCM组中miR-146a及miR-146b较control组表达明显减少(P 介导的炎症反应参与糖尿病心肌损伤的发生发展。

关键词：糖尿病心肌病微小RNA-146 TNF受体相关因子6 白细胞介素1受体相关激酶1

伴狼疮性肾炎的系统性红斑狼疮患者的临床病理特征及miRNA-589-5p/IRAK1的意义初探

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伴狼疮性肾炎的系统性红斑狼疮患者的临床病理特征及miRNA-589-5p...

作者：吴奇俊中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

研究背景及目的系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)作为自身免疫性疾病,可累及多个系统和器官。其中面部蝶形和盘状红斑为特异性皮疹,而不伴皮疹的患者早期容易被漏诊或误诊。此外,SLE患者中肾脏受累十分常见,超过半数... 详细信息

研究背景及目的系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)作为自身免疫性疾病,可累及多个系统和器官。其中面部蝶形和盘状红斑为特异性皮疹,而不伴皮疹的患者早期容易被漏诊或误诊。此外,SLE患者中肾脏受累十分常见,超过半数的患者会并发狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN),不同肾脏病理分型患者的临床表现、治疗方案、预后不尽相同。肾脏病变中最严重的临床表现是终末期肾病(End stage renal disease,ESRD),也是SLE患者主要死因之一。即使规律使用激素并联合运用免疫抑制剂,仍有超过10%的LN患者会进展为ESRD。探讨LN患者的临床表现和病理学特征之间的联系,对提高临床预后判断和寻找有潜力的治疗靶点具有十分重要意义。作为SLE的易感基因,白细胞介素1受体相关激酶1(Inerleukin-1 receptor associated kinase 1,IRAK1)在SLE中外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)高表达,可以促进SLE炎症反应。IRAK1是Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)信号通路的关键成分,通过一系列的信号传导诱导核因子κB(Nuclear factor kappa-B,NF-κB)移入细胞核。TLR通路中还存在由IRAK1激活的丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路。这两种通路均能诱导炎症性细胞因子的分泌。微小RNA(Micro RNA,miRNA)是一类非编码单链RNA分子,通过与靶基因m RNA的3'-UTR结合,导致靶基因翻译抑制或降低,参与转录后基因表达调控。寻找负调控IRAK1的miRNA对阐明SLE发病机制和发展有效的靶向治疗具有重要意义。为探讨SLE患者的临床特征、IRAK1及其上游目标miRNA在SLE中的价值,首先,本研究首先纳入305例SLE患者,分析伴和不伴面部面部蝶形和盘状红斑患者的临床特征异同,寻找不同疾病活动性和不同肾脏病理分型患者的临床特征差异,探索终末期肾病的危险因素,以期为早期识别、判断预后、指导干预措施提供理论基础。其次,通过生物信息学方法筛选出负调控IRAK1表达的目标miRNA,并分析SLE患者PBMC中目标miRNA和IRAK1的表达水平以及与临床指标之间的相关性。最后,用功能学实验验证目标miRNA是否可以通过IRAK1调控NF-κB/MAPK通路,为未来探索治疗靶标提供新启示。研究方法1、收集符合纳排标准的2013年1月至2018年12月于陆军军医大学第一附属医院住院,初次诊断为SLE并行肾脏穿刺活检的患者305例,并分别根据皮疹、活动性和肾脏病理类型进行分组。根据有无皮疹分为皮疹组和无皮疹组;根据疾病活动性分为活跃性SLE(SLEDAI评分≥10分)和非活跃性SLE(SLEDAI评分素。2、通过生信分析预测靶向IRAK1的目标miRNA,并用双荧光素酶报告试验进行验证。其次,检测SLE患者及健康志愿者(Healthy control,HC)PBMC中目标miRNA、IRAK1、NF-κB/MAPK通路主要成分,以及细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平,并分析SLE患者目标miRNA和IRAK1与临床指标的相关性。最后,通过功能学实验进行验证目标miRNA靶向IRAK1在NF-κB/MAPK通路中的作用机制。研究结果1、305例患者中有148例(48.5%)的患者伴有面部蝶形/盘状红斑。男性和女性出现皮疹的概率,差异无统计学意义(P=0.148)。有69.0%的未成年发病患者(<18岁)出现过皮疹,显著高于成年发病患者(18-49岁)(45.6%)和迟发性患者(≥50岁)(23.8%)。皮疹组出现关节炎、发热、脱发和抗Sm抗体阳性的概率均高于无皮疹组,而出现水肿、血肌酐增高的发生率均低于无皮疹组(P<0.05)。2、305例患者中活动性SLE患者191例(62.6%),非活动性SLE患者114例(37.4%)。与非活动性SLE患者相比,活动性患者更容易出现肾外表现(如浆膜炎、脱发、贫血、血小板减少)、肾脏损害(如血肌酐增高、血尿、进展为ESRD)以及自身抗体阳性(如抗ds-DNA、Anu A抗体),P<0.05。3、305例LN患者中LN-Ⅲ/Ⅳ(伴或不伴LN-Ⅴ)型患者252例(82.6%),LN-Ⅱ/Ⅴ型患者53例(17.4%)。LN-Ⅲ/Ⅳ(伴或不伴LN-Ⅴ)型患者出现肾外表现(脱发、浆膜炎、贫血)、肾脏损

关键词：白细胞介素1受体相关激酶1 皮疹系统性红斑狼疮丝裂原活化蛋白激酶终末期肾病 microRNA-589-5p 核转录因子B

寻常型银屑病皮损组织中浆细胞样树突状细胞和TLR7/9通路表达的研究

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浙江医学 2020年第6期42卷 533-535,539,I0003,I0004页

作者：汤怡周强韩睿陆威陶小华程浩浙江省人民医院(杭州医学院附属人民医院)皮肤科 310014 浙江大学医学院附属邵逸夫医院皮肤科

目的探讨浆细胞样树突状细胞(pDC)和TLR7/9通路在寻常型银屑病发病机制中的作用。方法选取19例寻常型银屑病患者的皮损组织和皮损旁正常组织为研究材料,采用免疫组化方法检测pDC的特异性表面标志分子CD2AP、CD123和TLR7、TLR9及其信号... 详细信息

目的探讨浆细胞样树突状细胞(pDC)和TLR7/9通路在寻常型银屑病发病机制中的作用。方法选取19例寻常型银屑病患者的皮损组织和皮损旁正常组织为研究材料,采用免疫组化方法检测pDC的特异性表面标志分子CD2AP、CD123和TLR7、TLR9及其信号通路中相关蛋白分子白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK-1)、干扰素调节因子7(IRF7)的表达情况并进行对比分析。结果皮损组织中CD2AP+pDC和CD123+pDC的阳性率均明显高于皮损旁正常组织(均P1、IRF7在真皮层的表达较为明显,表达阳性率均高于皮损旁正常组织(均P1、IRF7在表皮层均有少量表达,表达阳性率高于皮损旁正常组织(均P0.05)。结论CD2AP+pDC、CD123+pDC在寻常型银屑病皮损组织中异常分布,可能与TLR7/9通路的激活及其下游途径有关,TLR信号异常活化对寻常型银屑病的发生发展起一定作用。

关键词：寻常型银屑病浆细胞样树突状细胞 Toll样受体7 Toll样受体9 白细胞介素1受体相关激酶1 免疫组化