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白细胞介素-1受体相关激酶与消化系统疾病相关性的研究进展

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中国免疫学杂志 2021年第3期37卷 376-381,F0004页

作者：邓晓王朝霞(指导) 中国医科大学深圳市儿童医院消化科深圳518038

白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK)作为在Toll样受体(TLR)及白介素-1受体(IL-1R)介导的信号通路的重要连接体,在信号通路中发挥重要作用,对炎症反应起正向或负向调节作用。近年来的研究表明IRAKs参与了炎症性肠病、酒精性肝病、炎症相关... 详细信息

白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK)作为在Toll样受体(TLR)及白介素-1受体(IL-1R)介导的信号通路的重要连接体,在信号通路中发挥重要作用,对炎症反应起正向或负向调节作用。近年来的研究表明IRAKs参与了炎症性肠病、酒精性肝病、炎症相关性结直肠肿瘤等消化系统疾病的发生发展。本文就IRAKs家族的分子特点、作用机制及其与消化系统疾病的关系研究进展加以综述,有助于揭示疾病的发生机制,为疾病的治疗提供理论依据。

关键词：白细胞介素-1受体相关激酶 TLR IL-1R 消化系统疾病

白细胞介素-1受体相关激酶家族与自身免疫性疾病

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医学研究生学报 2011年第1期24卷 78-81页

作者：文海平周红江苏大学基础医学与医学技术学院镇江医学硕士研究生212013

自身免疫性疾病的发病机制复杂,与免疫调节异常有关。白细胞介素-1受体相关激酶(IL-1 receptor-associatedkinase,IRAK)作为TIR(Toll/IL-1 receptor)信号通路中的重要连接体,通过调节相关信号转导影响机体的免疫状态,在自免疫性疾病的... 详细信息

自身免疫性疾病的发病机制复杂,与免疫调节异常有关。白细胞介素-1受体相关激酶(IL-1 receptor-associatedkinase,IRAK)作为TIR(Toll/IL-1 receptor)信号通路中的重要连接体,通过调节相关信号转导影响机体的免疫状态,在自免疫性疾病的发生发展中起重要作用。文中综述IRAK的分子特点、作用机制及其与自身免疫性疾病的关系等方面的研究进展。

关键词：白细胞介素-1受体相关激酶 TLR 自身免疫性疾病

基于Toll样受体2/核转录因子kappa B通路探讨电针对脑缺血损伤大鼠的作用机制

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针刺研究 2019年第4期44卷 242-247页

作者：刘霜月张玉莲许潇莹艾双春成都中医药大学养生康复学院成都610075 四川省绵阳市中医医院康复科四川绵阳621000

目的:探讨电针是否通过影响Toll样受体2/核转录因子kappa B(TLR2/NF-κB)信号通路以减轻脑缺血再灌注损伤。方法:SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、电针组和电针+抑制剂组,每组24只。参照Longa改良线栓法制备大脑中动脉栓塞(MC... 详细信息

目的:探讨电针是否通过影响Toll样受体2/核转录因子kappa B(TLR2/NF-κB)信号通路以减轻脑缺血再灌注损伤。方法:SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、电针组和电针+抑制剂组,每组24只。参照Longa改良线栓法制备大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。电针组以电针刺激大鼠"水沟""内关""三阴交""委中"穴,每次30 min,1次/d,共28d;电针+抑制剂组以NF-κB抑制剂PDTC腹腔注射后(120mg/kg)再行电针刺激,1次/d,共28d。治疗第3、7、14、28天后,分别对各组大鼠进行神经行为学评分,实时荧光定量PCR法检测缺血半暗带区脑组织中TLR2、白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK)、NF-κB mRNA的表达。结果:治疗后4个时间点,模型组、电针组及电针+抑制剂组神经行为学评分均呈逐渐下降趋势。与模型组比较,电针组在第3、7、28天时神经行为学评分明显降低(P0.05)。与空白组比较,模型组TLR2mRNA表达在4个观察时间点均明显升高(P<0.05),IRAK mRNA表达在第3、7天时升高(P<0.05),NF-κB mRNA表达在第3、7、14天时明显升高(P<0.05)。与模型组比较,电针组TLR2mRNA、NF-κB mRNA表达在第3、7、14天时明显下降(P<0.05),IRAK mRNA表达虽在第3天时下降(P<0.05),但在第14、28天时表达上升(P<0.05);电针+抑制剂组TLR2 mRNA、NF-κB mRNA表达在4个观察点均明显下调(P<0.05),IRAK mRNA表达在第3天时下降(P<0.05)。与电针组比较,电针+抑制剂组TLR2mRNA表达在第28天时下降(P<0.05),IRAK mRNA表达在第3、14、28天时明显下降(P<0.05),NF-κB mRNA表达在第3、7、14天时明显下降(P<0.05)。结论:电针刺激能改善缺血再灌注损伤大鼠神经缺损症状,延迟IRAK表达高峰,其机制可能与电针抑制TLR2/NF-κB信号通路活性有关。

关键词：电针脑缺血再灌注损伤 TLR2/NF-κB信号通路白细胞介素-1受体相关激酶

橘皮苷对大鼠重症急性胰腺炎的治疗作用及机制

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中华危重病急救医学 2017年第10期29卷 921-925页

作者：李敏郭志松邵换璋秦秉玉河南省人民医院重症医学科河南郑州450003

目的探讨橘皮苷对大鼠重症急性胰腺炎（SAP）治疗作用的机制.方法将60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、SAP模型组、地塞米松组（5 mg/kg）、低剂量橘皮苷组（10 mg/kg）和高剂量橘皮苷组（20 mg/kg）,每组12只.经胰管逆行注... 详细信息

目的探讨橘皮苷对大鼠重症急性胰腺炎（SAP）治疗作用的机制.方法将60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、SAP模型组、地塞米松组（5 mg/kg）、低剂量橘皮苷组（10 mg/kg）和高剂量橘皮苷组（20 mg/kg）,每组12只.经胰管逆行注射3.5％牛磺胆酸钠建立SAP大鼠模型,假手术组注射生理盐水;术后5 min经股静脉注射相应药物.术后24 h观察动物存活情况,测定血清淀粉酶水平、腹水量和胰腺相对比重;苏木素-伊红（HE）染色后镜下观察胰腺组织病理学改变;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清和胰腺组织白细胞介素（IL-1β、IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测Toll样受体4（TLR4）表达以及白细胞介素-1受体相关激酶（IRAK1）、核转录因子-κB（NF-κB）磷酸化水平.结果与SAP模型组比较,低、高剂量橘皮苷治疗后24 h动物存活率提高（83.3％、100％比58.3％）,腹水量减少（mL：7.36±0.91、6.10±1.02比13.82±2.06）,血清淀粉酶水平降低（U/L：1081.48±78.23、1048.58±49.97比1990.37±127.27）,胰腺相对比重降低〔（7.52±1.02）％、（5.59±0.96）％比（11.22±0.96）％〕,胰腺组织病理损伤减轻;高剂量橘皮苷组血清和胰腺组织炎性因子水平明显降低〔血清IL-1β（ng/L）：68.08±10.49比130.30±23.35,IL-6（ng/L）：63.88±10.47比158.41±21.38,TNF-α（ng/L）：10.42±1.49比18.16±2.01;胰腺IL-1β（pg/μg）：13.87±1.84比20.08±1.66,IL-6（pg/μg）：21.90±3.12比38.13±3.57,TNF-α（pg/μg）：1.88±0.20比4.26±0.58〕;低、高剂量橘皮苷均可抑制TLR4表达及IRAK1、NF-κB磷酸化（以假手术组为100,TLR4/β-actin：91.9±15.6、83.7±11.2比168.5±9.0,p-IRAK1/IRAK1：117.4±7.6、104.7±11.5比173.5±15.8,p-NF-κB p65/NF-κB p65：119.9±9.3、105.8±12.6比174.1±13.0）,差异均有统计学意义（均P〈0.05）.地塞米松治疗SAP的作用与高剂量橘皮苷相当.结论橘皮苷可降低SAP大鼠24 h死亡率,治疗SAP的机制可能与抑制胰腺TLR4/IRAK1/NF-κB信号通路、减少炎性因子释放有关,高剂量橘皮苷（20 mg/kg）作用更为显著.

关键词：胰腺炎,急性, 重症橘皮苷 Toll样受体4 白细胞介素-1受体相关激酶核转录因子-κB 细胞因子

高良姜素抑制IRAK-1/MAPK/NF-κB信号通路对糖尿病大鼠心肌损伤的影响

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天津中医药 2022年第11期39卷 1476-1482页

作者：吕朝阳杨营军敖文李真真黄婷徐在革刘惠双郑州市第七人民医院内分泌科郑州450016 郑州市第七人民医院营养科郑州450016

[目的]探讨高良姜素通过抑制白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK-1)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路实现对糖尿病大鼠心肌损伤的缓解。[方法]高糖高脂连续饲养8周后,一次性腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)造模,糖尿... 详细信息

[目的]探讨高良姜素通过抑制白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK-1)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路实现对糖尿病大鼠心肌损伤的缓解。[方法]高糖高脂连续饲养8周后,一次性腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)造模,糖尿病模型成功大鼠随机分为模型组、高良姜素组、高良姜素+pc-NC组、高良姜素+pc-IRAK-1组,每组8只。对照组8只大鼠正常饲养相同时间。血糖仪测量血糖水平;心脏超声检测左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF);Masson染色检测心肌组织纤维化情况,分析心肌胶原容积百分比(CVF);透射电镜观察心肌组织超微结构;试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)水平;蛋白质免疫印迹检测心肌组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、IRAK-1、p38 MAPK、NF-κB p65蛋白表达情况。[结果]建模后给药前,大鼠血糖水平升高(P细胞间质和血管旁着色深,且透射电镜下可见心肌结构紊乱,部分肌丝溶解;高良姜素组上述症状均有所缓解,高良姜素+pc-IRAK-1组症状介于模型组和高良姜素组之间。与对照组相比,模型组血糖、LVEDD、LVESD、CVF水平,MDA含量,iNOS、IRAK-1、p38 MAPK、NF-κB p65蛋白水平升高(P素组血糖、LVEDD、LVESD、CVF水平,MDA含量,iNOS、IRAK-1、p38 MAPK、NF-κB p65蛋白水平降低(P素处理基础上升高IRAK-1的表达可抑制高良姜素的作用效果。[结论]高良姜素可通过抑制IRAK-1/MAPK/NF-κB信号通路实现对糖尿病大鼠心肌损伤的缓解。

关键词：高良姜素白细胞介素-1受体相关激酶丝裂原活化蛋白激酶核因子-κB信号通路糖尿病大鼠心肌损伤

基于IRAK1-NF-κB通路探讨解毒祛瘀滋阴方干预MRL/lPr狼疮小鼠机制

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中华中医药杂志 2020年第5期35卷 2362-2368页

作者：嵇丽娜李荣群包洁范永升浙江中医药大学杭州310053

目的:研究解毒祛瘀滋阴方对MRL/lpr狼疮小鼠及其脾细胞和CD4+T细胞白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK1)信号通路异常活化的影响,探讨解毒祛瘀滋阴方对IRAK1-NF-κB信号通路的作用,为其治疗系统性红斑狼疮(SLE)临床用药提供良好的理论支持... 详细信息

目的:研究解毒祛瘀滋阴方对MRL/lpr狼疮小鼠及其脾细胞和CD4+T细胞白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK1)信号通路异常活化的影响,探讨解毒祛瘀滋阴方对IRAK1-NF-κB信号通路的作用,为其治疗系统性红斑狼疮(SLE)临床用药提供良好的理论支持。方法:制备解毒祛瘀滋阴方冻干粉,HPLC法检测其有效成分及含量;分离来自MRL/lpr狼疮小鼠的脾脏细胞和CD4+T细胞,流式检测CD4+T细胞的纯度;以LPS诱导细胞,采用CCK8法检测LPS和中药对细胞的活力。将MRL/lpr狼疮小鼠随机分为西药组、中药组和模型组,MRL/Mp小鼠作为对照组,药物干预结束后,HE染色观察肾脏病理改变;RT-qPCR和Western blot技术检测小鼠脾细胞、CD4+T细胞和脾脏IRAK1及下游NF-κB信号通路之间的表达水平。结果:解毒祛瘀滋阴方中检测到有效成分没食子酸、芍药苷、阿魏酸和异阿魏酸;中药组MRL/lpr小鼠的狼疮症状减轻,脾脏IRAK1-NF-κB信号通路的表达水平显著降低(P100、10、1μg/mL为最佳给药浓度,可降低LPS诱导的IRAK1及其下游蛋白的磷酸化,并抑制IFN-α和IFN-β的表达(P细胞中的IRAK1-NF-κB信号通路,抑制LPS诱导的细胞活化,解毒祛瘀滋阴方治疗SLE作用机制可能是通过调控IRAK1信号通路来实现的。

关键词：解毒祛瘀滋阴方系统性红斑狼疮 CD4+T细胞白细胞介素-1受体相关激酶核转录因子κB MRL/lpr狼疮小鼠 CCK8法机制

MyD88通路关键因子IRAK1、IRAK4和TRAF6在尖锐湿疣组织中的表达

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临床与实验病理学杂志 2017年第12期33卷 1371-1373页

作者：史毓杰杨文林林立陈惠勇尹嘉文陈嘉惠广州医科大学第二附属医院皮肤科广州510260

目的观察尖锐湿疣患者皮损组织中MyD88通路关键因子白介素-1受体相关激酶-1(IRAK1)、白介素-1受体相关激酶-4(IRAK4)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)的表达。方法选取60例尖锐湿疣患者作为观察组,60例正常包皮环切者作为对照组,免... 详细信息

目的观察尖锐湿疣患者皮损组织中MyD88通路关键因子白介素-1受体相关激酶-1(IRAK1)、白介素-1受体相关激酶-4(IRAK4)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)的表达。方法选取60例尖锐湿疣患者作为观察组,60例正常包皮环切者作为对照组,免疫组化法检测皮损组织中MyD88通路关键因子IRAK1、IRAK4和TRAF6的表达水平,并进行临床分析。结果IRAK1、IRAK4和TRAF6在观察组中普遍呈高表达,所占比例分别为80%、83.3%和91.7%,对照组中无表达或呈低表达,所占比例分别为96.7%、98.3%和100%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论尖锐湿疣患者皮损组织中MyD88通路关键因子IRAK1、IRAK4、TRAF6的表达显著高于正常对照组。

关键词：尖锐湿疣髓样分化因子88 白细胞介素-1受体相关激酶 TNF受体相关因子

草鱼IRAK-4介导IL-1β细胞信号转导研究

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草鱼IRAK-4介导IL-1β细胞信号转导研究

作者：王尚念电子科技大学

学位级别：硕士

白细胞介素-1受体相关激酶(Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase,IRAK)是参与Toll样受体(Toll like receptor,TLR)与白细胞介素1(Interleukin-1,IL-1)受体细胞信号传导的关键因子。在哺乳动物中,IRAK家族的四个成员IRAK-1、IRAK-2、IRAK-3和IRAK-4都参与先天免疫反应。其中,IRAK-4是IRAK家族中最重要的成员,负责整个IL-1/TLR信号通路的开关,其功能缺失与多种免疫疾病相关,但是在低等动物中对IRAK-4及其信号通路的研究十分缺乏。本研究成功克隆了草鱼IRAK-4全长cDNA,该序列编码473个氨基酸序列。多序列比对发现,草鱼IRAK-4的氨基酸序列与其他物种相比比较保守。生物信息学分析结果显示,草鱼IRAK-4具备完整的死亡结构域(Death Domain,DD)与激酶结构域(Kinase Domain,KD),3D结构模型也为其具备生物学功能提供依据。组织分布研究表明,IRAK-4在草鱼多种组织中均有表达,表达水平相差不大。在草鱼头肾白细胞(Headkidny Leukocyte,HKL)中,IRAK-4的表达水平能被IL-1?所诱导。同时,该诱导表达能够被免疫抑制因子IL-10所抑制。嗜水气单胞菌感染草鱼的体内模型中,草鱼IRAK-4与IL-1?的表达都在24小时内被显著上调,随后消失。二者被诱导表达的时间点上有同步性。本研究还成功构建了草鱼IRAK-4及其功能缺失片段的过表达载体,并成功在草鱼肾细胞系CIK中过表达。过表达研究发现,与哺乳动物中相反,CIK中过表达草鱼IRAK-4可抑制核因子-κB(Neuclear Factor-κB,NF-κB)的活性,并且可抑制本底及IL-1?对自身mRNA的上调,而这些抑制作用依赖于IRAK-4完整的功能域,因为这种抑制功能是IRAK-4缺失片段所不具备的。该抑制作用的作用机理可能有:第一,鱼类IRAK-4缺乏自身磷酸化的能力;第二,过量的鱼类IRAK-4的表达能开启负反馈调控机制。该研究可为未来进一步的阐明IRAK-4的免疫学功能打下基础。

关键词：草鱼白细胞介素-1受体相关激酶信号转导过表达

慢性阻塞性肺疾病患者外周血单个核细胞中TLR2/4-NF-κB及IRAK1/4信号通路变化研究

同方学位论文库评论

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同方学位论文库

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实验与检验医学 2021年第5期39卷 1079-1082页

作者：李航黄昊开封市中心医院检验科河南开封475000

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中TLR2/4-NF-κB及IRAK1/4信号通路的变化。方法选取2018年1月至2019年6月本院就诊的COPD患者90例为COPD组,进一步分为COPD稳定期组(n=48)和急性加重期组(AECOPD组,n=42),另... 详细信息

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中TLR2/4-NF-κB及IRAK1/4信号通路的变化。方法选取2018年1月至2019年6月本院就诊的COPD患者90例为COPD组,进一步分为COPD稳定期组(n=48)和急性加重期组(AECOPD组,n=42),另选同期健康志愿者90名为对照组。分离PBMCs并检测其表面TLR-2、TLR-4、NF-κB、IRAK-1、IRAK-4表达,检测血清白介素(IL)-1β、-6、-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)。结果COPD稳定期组和AECOPD组的PBMCs中TLR-2、TLR-4、NF-κB、IRAK-1及IRAK-4 mRNA及血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α表达均高于对照组,且AECOPD组高于稳定期组,差异均有统计学意义(P相关性分析显示,TLR-2、TLR-4、NF-κB、IRAK-1、IRAK-4与血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α呈正相关性,与FEV1/FVC呈负相关性(P<0.05)。结论TLR2/4-NF-κB及IRAK1/4信号通路激活及下游炎症因子高表达参与了COPD的发生及发展,且在AECOPD患者中这些变化尤为明显。

关键词：慢性阻塞性肺疾病外周血单个核细胞 Toll样受体核因子κB 白细胞介素-1受体相关激酶