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白术内酯ⅰ在胃癌细胞中抑制输出蛋白T的作用和机制

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实用医学杂志 2024年第14期40卷 1928-1934页

作者：张艺马芳琪魏思媛李学军安徽中医药大学第二附属医院脾胃科合肥230061 上海中医药大学附属龙华医院上海200000 安徽中医药大学第一附属医院合肥230031

目的探究白术内酯ⅰ在胃癌细胞中抑制输出蛋白T(XPOT)的作用和机制。方法探究XPOT在胃癌组织中的表达情况。自安徽中医药大学第二附属医院脾胃科病例随访系统中随机调出具有完整临床病理及随访资料的胃癌病例105例,并获取对应的肿瘤组... 详细信息

目的探究白术内酯ⅰ在胃癌细胞中抑制输出蛋白T(XPOT)的作用和机制。方法探究XPOT在胃癌组织中的表达情况。自安徽中医药大学第二附属医院脾胃科病例随访系统中随机调出具有完整临床病理及随访资料的胃癌病例105例,并获取对应的肿瘤组织和癌旁组织。应用免疫组化、qPCR和Western blot技术检测上述标本中XPOT表达情况。使用GSEA分析TCGA、GEO数据库中胃癌患者基因表达数据。通过多种细胞实验检测癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力。并检测XPOT、SKP2、CyclinA、P27的mRNA的蛋白表达水平。结果生物信息学结果及临床样本均证实,XPOT在胃癌组织中表达高,提示不良预后;体外研究发现:AT-1可抑制胃癌细胞的增殖、侵袭能力;XPOT下调可抑制胃癌细胞的增殖、侵袭能力;AT-1可下调XPOT表达,继而对SKP2、P27、CyclinA进行调控,即通过调控XPOT途径,抑制胃癌细胞的增殖和侵袭。结论胃癌组织中XPOT过表达可提示患者预后不良。白术内酯ⅰ可下调XPOT调控泛素化-蛋白酶体途径抑制胃癌细胞的增殖及侵袭。

关键词：白术内酯ⅰ 胃癌输出蛋白T 泛素化-蛋白酶体途径

HPLC同时测定通便凝胶贴剂中白术内酯ⅰ、藁本内酯含量

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化学与粘合 2024年第3期46卷 297-301页

作者：陈程李伟泽赵宁杨洁龚立文西安医学院药学院陕西西安710021 江苏微纳医药科技有限公司江苏扬中212218

建立HPLC方法同时测定通便凝胶贴剂中白术内酯ⅰ、藁本内酯含量。采用C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈∶水(78∶22),流速1.0 m L/min,柱温为30℃,检测波长275 nm,进样体积20μL。白术内酯ⅰ、藁本内酯在相应的范围内与... 详细信息

建立HPLC方法同时测定通便凝胶贴剂中白术内酯ⅰ、藁本内酯含量。采用C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈∶水(78∶22),流速1.0 m L/min,柱温为30℃,检测波长275 nm,进样体积20μL。白术内酯ⅰ、藁本内酯在相应的范围内与峰面积呈良好线性关系(r>0.9995);低、中、高3浓度水平9份样品的平均加样回收率分别为95.29%(RSD=2.88%)、99.19%(RSD=3.73%);仪器精密度良好,RSD依次为1.74%、1.77%;重复性好,RSD依次为1.81%、1.30%;稳定性试验符合要求,RSD依次为2.88%、2.87%;经测定,通便凝胶贴剂中白术内酯ⅰ、藁本内酯含量为(47.07±0.61)、(988.14±6.17)μg/g。该方法简便可行准确,专属性和线性关系好,可用于通便凝胶贴剂的质量控制,并为其质量标准建立提供参考。

关键词：通便凝胶贴剂白术内酯ⅰ 藁本内酯薄层鉴别高效液相色谱法质量控制

基于HPLC法测定参苓白术散中苍术酮、白术内酯ⅰ和甘草苷的含量

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特种经济动植物 2024年第8期27卷 16-18,24页

作者：陈广云吉林省中医药科学院吉林长春130033

基于HPLC法测定参苓白术散中苍术酮、白术内酯ⅰ和甘草苷的含量,通过建立溶液制备和色谱条件,对目标成分进行准确测定,并对测定方法进行了专属性、线性关系、精密度、重复性、稳定性和加样回收率等方面的分析。研究结果可为参苓白术散... 详细信息

基于HPLC法测定参苓白术散中苍术酮、白术内酯ⅰ和甘草苷的含量,通过建立溶液制备和色谱条件,对目标成分进行准确测定,并对测定方法进行了专属性、线性关系、精密度、重复性、稳定性和加样回收率等方面的分析。研究结果可为参苓白术散中关键成分的含量测定提供了可靠的方法和数据支持。

关键词： HPLC 参苓白术散苍术酮白术内酯ⅰ 甘草苷

白术内酯ⅰ调节IL-6/STAT3信号通路对子宫内膜癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

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河北医药 2024年第4期46卷 490-495页

作者：王娜娜张一男汤云中国人民解放军海军青岛特勤疗养中心妇科山东省青岛市266000 青岛妇女儿童医院妇科

目的探讨白术内酯ⅰ调节白细胞介素-6(IL-6)/信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路对子宫内膜癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法用不同浓度白术内酯ⅰ(0、25、50、75、100、150μmol/L)处理子宫内膜RL-952细胞,MTT法检测细胞存活率... 详细信息

目的探讨白术内酯ⅰ调节白细胞介素-6(IL-6)/信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路对子宫内膜癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法用不同浓度白术内酯ⅰ(0、25、50、75、100、150μmol/L)处理子宫内膜RL-952细胞,MTT法检测细胞存活率;将RL-952细胞分为对照组(无处理)、白术内酯ⅰ(50μmol/L)组、IL-6组(10 ng/mL)、白术内酯ⅰ(50μmol/L)+IL-6组(10 ng/mL),MTT法、Edu染色检测细胞增殖;qRT-PCR法检测细胞中IL-6、STAT3表达水平;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;western blot检测MMP-2、Ki-67、IL-6、p-STAT3、STAT3蛋白表达水平。结果与0μmol/L比较,25μmol/L、50μmol/L、75μmol/L、100μmol/L、150μmol/L白术内酯ⅰ干预的RL-952细胞存活率显著下降,呈浓度依赖性(P白术内酯ⅰ组RL-952细胞活力、增殖率、迁移和侵袭个数、IL-6和STAT3 mRNA表达、MMP-2、Ki-67、IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著性降低(P白术内酯ⅰ组比较,白术内酯ⅰ+IL-6组RL-952细胞活力、增殖率、迁移和侵袭个数、IL-6和STAT3 mRNA表达、MMP-2、Ki-67、IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著性升高(P白术内酯ⅰ+IL-6组RL-952细胞活力、增殖率、迁移和侵袭个数、IL-6和STAT3 mRNA表达、MMP-2、Ki-67、IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著性降低(P白术内酯ⅰ可能通过抑制IL-6/STAT3信号通路来抑制子宫内膜癌RL-952细胞增殖、迁移和侵袭。

关键词：白术内酯ⅰ IL-6/STAT3信号通路子宫内膜癌增殖迁移侵袭

白术内酯ⅰ抑制MAPK/NF-κB信号通路改善对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤

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中国中药杂志 2022年第4期47卷 1017-1023页

作者：马志梅赖尚磊朱锦彦丁秦超窦晓兵李松涛浙江中医药大学生命科学学院浙江杭州310053 浙江中医药大学公共卫生学院浙江杭州310053 浙江大学动物科学学院浙江杭州310058

该文旨在揭示白术内酯ⅰ改善对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的小鼠急性肝损伤作用及潜在机制。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、APAP组(APAP 500 mg·kg^(-1))、APAP+白术内酯ⅰ低剂量组(APAP 500 mg·kg^(-1)+白术内酯ⅰ60 mg·k... 详细信息

该文旨在揭示白术内酯ⅰ改善对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的小鼠急性肝损伤作用及潜在机制。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、APAP组(APAP 500 mg·kg^(-1))、APAP+白术内酯ⅰ低剂量组(APAP 500 mg·kg^(-1)+白术内酯ⅰ60 mg·kg^(-1))、APAP+白术内酯ⅰ高剂量组(APAP 500 mg·kg^(-1)+白术内酯ⅰ120 mg·kg^(-1))。通过腹腔注射APAP 500 mg·kg^(-1)诱导小鼠发生急性的肝损伤,白术内酯ⅰ先于APAP处理2 h进行灌胃干预,对照组接受等剂量溶剂灌胃及腹腔注射。通过检测小鼠血浆谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平和肝脏组织HE染色评价白术内酯ⅰ对APAP诱导的肝损伤的保护作用;检测小鼠肝脏组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及过氧化氢酶(CAT)的活力,评价白术内酯ⅰ对APAP诱导的肝脏氧化应激的影响;采用Western blot检测肝脏p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,p38 MAPK)、c-jun N末端激酶(c-jun N-terminal kinease,JNK)和核因子-κB p65(nuclear factor kappa-B p65,NF-κB p65)信号通路蛋白表达水平,通过real-time PCR检测肝脏组织中炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的基因表达水平。与APAP组相比,白术内酯ⅰ低、高剂量组均能显著降低APAP诱导的血浆ALT及肝脏MDA水平上升,并增加肝脏CAT活性和GSH含量。研究表明白术内酯ⅰ可以显著抑制APAP上调的MAPK磷酸化水平及NF-κB p65,并且降低NF-κB p65下游靶点IL-1β、IL-6的转录活性。白术内酯ⅰ可改善APAP诱导的小鼠急性肝损伤,其作用机制可能与抑制APAP激活的MAPK/NF-κB p65信号通路有关。

关键词：白术内酯ⅰ 对乙酰氨基酚急性肝损伤 MAPK NF-κB

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白术内酯ⅰ治疗癌症的作用机制研究现状

中国临床药理学杂志 2023年第5期39卷 747-751页

作者：于小刚辛二旦董建斌燕玉奎宋治荣王耀鹏张兆芳甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃省中药炮制及质控工程技术研究中心甘肃兰州730000 甘肃省中医药研究中心甘肃兰州730000

白术内酯ⅰ(AT-Ⅰ)是白术的有效成分之一,具有促进胃肠道消化吸收、抗炎、抗肿瘤等作用,其抗肿瘤作用被广泛关注。AT-Ⅰ主要通过调节炎症反应、诱导癌细胞凋亡、阻滞细胞周期(G2/M期)、抑制癌细胞的增殖转移和新血管的生成、增强机体免... 详细信息

白术内酯ⅰ(AT-Ⅰ)是白术的有效成分之一,具有促进胃肠道消化吸收、抗炎、抗肿瘤等作用,其抗肿瘤作用被广泛关注。AT-Ⅰ主要通过调节炎症反应、诱导癌细胞凋亡、阻滞细胞周期(G2/M期)、抑制癌细胞的增殖转移和新血管的生成、增强机体免疫功能、提高化疗敏感性、减弱干细胞特性和调节能量代谢等方面防治癌症。本文通过查阅有关AT-Ⅰ防治癌症的相关文献,对其作用机制进行总结分析,以期为癌症的深入研究和药物的开发应用提供参考。

关键词：白术内酯ⅰ 信号通路相关蛋白细胞因子凋亡

白术内酯ⅰ调控Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3通路对分泌性中耳炎大鼠听功能及炎症反应的影响

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中国临床药理学杂志 2023年第8期39卷 1127-1131页

作者：夏非杨武金鹏李峰湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院耳鼻喉科湖北襄阳441000

目的探究白术内酯ⅰ调控Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路对分泌性中耳炎(SOM)大鼠听功能及炎症反应的影响。方法用卵清蛋白和氢氧化铝致敏构建SOM模型大鼠,并随机分为模型组、联合组和低、高剂量实验组,每组12只;... 详细信息

目的探究白术内酯ⅰ调控Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路对分泌性中耳炎(SOM)大鼠听功能及炎症反应的影响。方法用卵清蛋白和氢氧化铝致敏构建SOM模型大鼠,并随机分为模型组、联合组和低、高剂量实验组,每组12只;另选12只正常SD大鼠做对照组。低、高剂量实验组分别灌胃给予120和240 mg·kg^(-1)白术内酯ⅰ,联合组灌胃给予240 mg·kg^(-1)白术内酯ⅰ+21 mg·kg^(-1)RO8191;对照组和模型组均灌胃给予等量0.9%NaCl。5组大鼠每天给药1次,连续给药14 d。用听觉脑干诱发电位(ABR)仪检测大鼠听功能(ABR反应阈值),用蛋白质印迹法检测大鼠中耳黏膜组织JAK2/STAT3通路相关蛋白的表达情况。结果低、高剂量实验组和联合组、模型组、对照组的ABR反应阈值分别为(47.26±5.91)、(26.89±3.75)、(63.37±9.87)、(68.71±10.32)和(24.62±3.53)dB SPL,p-JAK2/JAK2分别为0.48±0.09、0.16±0.05、0.73±0.12、0.79±0.11和0.12±0.03,p-STAT3/STAT3分别为0.53±0.10、0.20±0.06、0.79±0.15、0.84±0.13和0.15±0.04。低、高剂量实验组和对照组的上述指标与模型组和联合组相比,差异均有统计学意义(均P白术内酯ⅰ可通过下调JAK2/STAT3通路抑制炎症,减轻SOM大鼠中耳炎症状及中耳黏膜病理损伤,修复其听功能。

关键词：白术内酯ⅰ Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3 分泌性中耳炎听功能炎症反应

白术内酯ⅰ通过SGLT1/NHE3通路治疗腹泻的机制研究

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中药材 2023年第5期46卷 1255-1260页

作者：刘海涛黄娟施家希张嘉骏施旭光广州中医药大学药学院广东广州510006 陕西中医药大学第一临床医学院陕西咸阳713000 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510006

目的:探讨白术内酯ⅰ通过SGLT1/NHE3通路治疗腹泻的机制。方法:Caco-2细胞建立体外肠道吸收模型,将细胞分别设为空白对照组、抑制剂(SGLT1抑制剂根皮苷、P38MAPK抑制剂SB203580、Ezrin抑制剂NSC668394)组、白术内酯ⅰ组、白术内酯ⅰ+抑... 详细信息

目的:探讨白术内酯ⅰ通过SGLT1/NHE3通路治疗腹泻的机制。方法:Caco-2细胞建立体外肠道吸收模型,将细胞分别设为空白对照组、抑制剂(SGLT1抑制剂根皮苷、P38MAPK抑制剂SB203580、Ezrin抑制剂NSC668394)组、白术内酯ⅰ组、白术内酯ⅰ+抑制剂组,采用2-NBDG测定白术内酯ⅰ对Caco-2细胞葡萄糖摄取的影响;Western Blot法检测SGLT1、p-P38MAPK、p-MAPKAPK2、p-AKT2、p-Ezrin、MLCK、p-MLC、NHE3等蛋白表达,荧光定量PCR检测SGLT1、MLCK、NHE3 mRNA表达。结果:白术内酯ⅰ促进Caco-2细胞葡萄糖摄取,上调SGLT1、NHE3、MLCK的表达;此外,白术内酯ⅰ增加了MLCK和P38MAPK/Ezrin信号通路中的蛋白磷酸化。结论:白术内酯ⅰ可激活SGLT1促进Caco-2细胞葡萄糖摄取,通过P38MAPK/Ezrin信号通路上调其下游靶点NHE3和MLCK促进水钠吸收是其治疗腹泻的机制之一。

关键词：白术内酯ⅰ Caco-2细胞 SGLT1/NHE3信号通路 MLCK/MLC信号通路

白术内酯ⅰ通过影响MyD88/NF-κB通路和IL-1β表达对烟曲霉角膜炎的治疗作用

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白术内酯Ⅰ通过影响MyD88/NF-κB通路和IL-1β表达对烟曲霉角膜炎...

作者：陈晓萌青岛大学

学位级别：硕士

目的:研究白术内酯ⅰ(Atractylenolide I)在小鼠烟曲霉菌性(Aspergillus fumigatus,AF)角膜炎中发挥的影响及作用机制。方法:1.通过细胞毒性和细胞划痕实验测定白术内酯ⅰ对人角膜上皮细胞(Human Corneal Epithelial Cells,HCECs)的细... 详细信息

目的:研究白术内酯ⅰ(Atractylenolide I)在小鼠烟曲霉菌性(Aspergillus fumigatus,AF)角膜炎中发挥的影响及作用机制。方法:1.通过细胞毒性和细胞划痕实验测定白术内酯ⅰ对人角膜上皮细胞(Human Corneal Epithelial Cells,HCECs)的细胞毒作用,在安全范围内选取最佳药物浓度。2.建立病理模型。随机把C57BL/6小鼠分为四组,即DMSO对照组,白术内酯ⅰ药物预处理组,感染组和用白术内酯ⅰ治疗的感染组。对两个感染组的处理采用无菌眼科手术刀轻轻地刮角膜。将烟曲霉菌(5μL,1×10CFU/μL)均匀涂覆在角膜损伤表面,并在表面放置无菌软接触镜以减少真菌损失。每天在裂隙灯下观察,并且记录角膜的情况。如此这样,收取不同感染天数的小鼠角膜用于后续实验。3.中性粒细胞和巨噬细胞募集的观察与检测。使用免疫荧光法(immunofluorescencetechnic)和髓过氧化物酶法(myeloperoxidase,MPO),分析在小鼠角膜基质中白术内酯ⅰ对其影响。4.小鼠病理模型MyD88,NF-κB和IL-1β的m RNA及蛋白表达检测。选择实时荧光定量PCR(Real-time-PCR,RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blot)对收取的组织样本做上述细胞因子的分析测定。5.在细胞模型上验证。在HCECs培养基上,使用白术内酯ⅰ(终浓度为800μM)和DMSO(对照组)预处理细胞,同样的分为四组:DMSO对照组,白术内酯ⅰ药物预处理组,感染组和用白术内酯ⅰ治疗的感染组。2小时后,使用灭活菌丝,刺激8和16小时后收集细胞分别用来进行后续的RT-PCR和Western Blot的实验。6.观察对小鼠角膜透明度的影响。将小鼠随机分为那他霉素治疗的真菌性角膜炎组、白术内酯ⅰ联合那他霉素治疗的真菌性角膜炎组。将白术内酯ⅰ(800μM,5μL)注入结膜下。那他霉素(50mg/ml,5μL)每天滴4次。观察白术内酯ⅰ联合治疗时,对角膜透明度的影响。结果:1.检测到白术内酯ⅰ浓度为1600μM时细胞的活力明显减弱,而800μM是白术内酯ⅰ对HCECs没有损伤的最高使用浓度,因此选择安全浓度800μM进行后续实验。2.对比第一天和第三天使用裂隙灯拍照结果得出:与DMSO对照组相比,真菌感染组在治疗第一天,第三天时的角膜炎症反应包括溃疡面,以及浑浊程度减轻,评分有所改善。3.免疫荧光与MPO显示,经白术内酯ⅰ处理后,感染组基质中中性粒细胞和巨噬细胞募集减少,MPO活性显著降低。4.对小鼠病理模型中m RNA及蛋白表达的检测结果表明:经白术内酯ⅰ处理后小鼠病理模型角膜组织中MyD88,NF-κB和IL-1β的含量均显著降低。5.对细胞病理模型中m RNA及蛋白表达的检测结果表明:经白术内酯ⅰ处理后细胞病理模型中MyD88,NF-κB以及IL-1β的含量增高的趋势被显著抑制。6.对比裂隙灯拍照结果得出:与单纯使用那他霉素治疗组相比,真菌感染组在那他霉素联合白术内酯ⅰ共同治疗后第一天,第三天时的角膜炎症反应包括:溃疡面与浑浊程度减轻,评分明显好转。结论:在小鼠烟曲霉菌性角膜炎中,白术内酯ⅰ通过减少角膜中中性粒细胞和巨噬细胞的募集,抑制MyD88/NF-κB信号通路从而减少IL-1β的分泌,发挥保护作用。

关键词：角膜炎烟曲霉菌白术内酯ⅰ IL-1β MyD88