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转录因子在白念珠菌自噬过程中的调控机制

中国真菌学杂志 2022年第2期17卷 158-162页

作者：张露文冯文莉山西医科大学第二医院皮肤性病科太原030001

自噬是细胞内主要的降解途径之一,是一个高度保守的动态过程,对于真核细胞的适应、分化和发育具有重要作用,自噬在白念珠菌中影响着菌株的代谢和毒力,可增强菌体的存活能力。自噬调节失衡与多种疾病相关,需在多个水平受到精确调控,以维... 详细信息

自噬是细胞内主要的降解途径之一,是一个高度保守的动态过程,对于真核细胞的适应、分化和发育具有重要作用,自噬在白念珠菌中影响着菌株的代谢和毒力,可增强菌体的存活能力。自噬调节失衡与多种疾病相关,需在多个水平受到精确调控,以维持细胞内稳态平衡。白念珠菌的毒力致病与自噬过程中关键转录因子的异常表达调控密切相关。该文主要概括了自噬的主要阶段及相关机制,并说明自噬过程中主要转录因子可能的作用机制,以了解白念珠菌自噬中的转录调控机制,为白念珠菌未来的治疗提供新的方向。

关键词：白念珠菌细胞自噬自噬相关基因转录因子

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白念珠菌能量代谢与致病性

菌物学报 2020年第11期39卷 2076-2087页

作者：赵亚婧张宏暨南大学附属第一医院皮肤科广东广州510632 暨南大学真菌病研究所广东广州510632

白念珠菌是人类正常菌群,也是致死性真菌感染最重要的病原体之一。目前,白念珠菌致病的决定性机制仍未明确,其对宿主的致病性主要取决于菌体的毒力因子、菌体与宿主相互作用两方面。能量代谢是白念珠菌生长繁殖的基础,也是影响其致病性... 详细信息

白念珠菌是人类正常菌群,也是致死性真菌感染最重要的病原体之一。目前,白念珠菌致病的决定性机制仍未明确,其对宿主的致病性主要取决于菌体的毒力因子、菌体与宿主相互作用两方面。能量代谢是白念珠菌生长繁殖的基础,也是影响其致病性的重要因素。深入研究白念珠菌能量代谢特征,探索其在致病过程中的作用,或可为发现新的药物靶点奠定基础。

关键词：白念珠菌能量代谢致病性

CCH1或MID1基因缺失对白念珠菌药物耐受性及致病性的影响

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生物工程学报 2012年第6期28卷 726-736页

作者：王慧芦广庆杨宝鹏王帆喻其林徐宁程欣欣邢来君李明春南开大学微生物学系、分子微生物学与技术教育部重点实验室天津300071 农业部环境保护科研监测所天津300191

CCH1和MID1基因编码的钙闸门是外源钙进入细胞内的重要通道,Ca2+作为细胞内重要的第2信使分子,其浓度的升高可激活相应的途径参与各种细胞反应过程。该研究将利用钙通路CCH1和MID1基因的单缺失菌株,并构建其相应的回补菌株,研究CCH1或M... 详细信息

CCH1和MID1基因编码的钙闸门是外源钙进入细胞内的重要通道,Ca2+作为细胞内重要的第2信使分子,其浓度的升高可激活相应的途径参与各种细胞反应过程。该研究将利用钙通路CCH1和MID1基因的单缺失菌株,并构建其相应的回补菌株,研究CCH1或MID1基因缺失后对白念珠菌药物耐受性和致病性的影响作用。通过药物平板敏感性试验和微量液基稀释法比较不同菌株对唑类药物敏感性的变化,进一步添加钙通道阻滞剂和钙离子螯合剂来分析钙离子浓度变化对药物作用的影响,结果发现CCH1或MID1基因的缺失明显对氟康唑和伊曲康唑表现出敏感性,且药物作用受到钙离子浓度变化的调节。最后建立小鼠感染模型分析不同菌株的毒力变化差异,确定CCH1或MID1基因的缺失显著减弱了白念珠菌的致病性。

关键词：白念珠菌 CCH1 MID1 药物耐受性致病性

高亲和性铁离子渗透酶Ftr1和Ftr2调控白念珠菌生长和形态

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微生物学报 2015年第5期55卷 579-586页

作者：杜浛朱利泉西南大学农学与生物科技学院重庆400715

【目的】通过分析FTR1、FTR2基因缺失株在不同培养条件下的生长情况以及菌丝生长能力,明确高亲和性铁离子渗透酶在白念珠菌生长和形态发生中的功能。【方法】将不同基因型的菌株分别置于不同的培养基和培养温度下进行培养,对其生长速度... 详细信息

【目的】通过分析FTR1、FTR2基因缺失株在不同培养条件下的生长情况以及菌丝生长能力,明确高亲和性铁离子渗透酶在白念珠菌生长和形态发生中的功能。【方法】将不同基因型的菌株分别置于不同的培养基和培养温度下进行培养,对其生长速度以及菌丝的生长状态进行观察,获取相应的实验结果。【结果】FTR1或FTR2单基因缺失对于白念珠菌的生长没有显著的影响,但是FTR1、FTR2双基因缺失使白念珠菌在Spider培养基中不能生长,铁离子的增加能够恢复该双基因缺失株的生长能力。FTR1、FTR2双基因缺失株在营养贫瘠的合成培养基上生长速度也较慢。此外,ftr1/frt1菌株的菌丝生长能力增强,而ftr2/ftr2菌株的菌丝生长能力减弱。双突变株ftr1/ftr1 ftr2/ftr2的菌丝生长能力能够恢复到野生对照株的水平。【结论】Ftr1与Ftr2对白念珠菌在微量铁元素环境中的生存有着重要的作用,还参与了白念珠菌对碳源N-乙酰葡萄糖胺、乙醇和甘油等的利用。此外,Ftr1对白念珠菌菌丝生长起负调控作用,Ftr2对菌丝生长起正调控作用。因此,ftr1/ftr1 ftr2/ftr2双基因突变株的菌丝生长能力能够恢复到野生对照株的水平。

关键词：白念珠菌菌丝生长高亲和性铁离子渗透酶 Ftr1 Ftr2

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白念珠菌的应激反应与耐药性

第二军医大学学报 2010年第11期31卷 1239-1243页

作者：黄海王彦李莹许懿姜远英第二军医大学药学院药理学教研室上海200433

白念珠菌是临床最常见的条件致病真菌,可以导致黏膜和系统感染。临床上广泛使用的抗真菌药物数量有限,长期广泛应用于临床所导致白念珠菌的耐药现象越来越普遍,耐药程度也越来越高。白念珠菌对抗真菌药物的高适应性导致了耐药性的产生,... 详细信息

白念珠菌是临床最常见的条件致病真菌,可以导致黏膜和系统感染。临床上广泛使用的抗真菌药物数量有限,长期广泛应用于临床所导致白念珠菌的耐药现象越来越普遍,耐药程度也越来越高。白念珠菌对抗真菌药物的高适应性导致了耐药性的产生,同时也是白念珠菌对环境应激的一种体现。本文对应激反应通路作了总结,并着重从应激反应角度阐述了白念珠菌的耐药性问题。

关键词：白念珠菌应激反应耐药性

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白念珠菌临床分离株吡咯类耐药机制研究

中国感染与化疗杂志 2017年第4期17卷 397-403页

作者：李翠吴永琴陈艺升高晶应春妹复旦大学附属妇产科医院检验科上海200011

目的分析女性生殖道感染白念珠菌临床分离株对5种抗真菌药物的耐药率,探讨白念珠菌对吡咯类药物的耐药机制。方法 (1)收集2015年1-12月自复旦大学附属妇产科医院女性生殖道感染患者中分离的白念珠菌1 646株,统计菌株对5种抗真菌药物的... 详细信息

目的分析女性生殖道感染白念珠菌临床分离株对5种抗真菌药物的耐药率,探讨白念珠菌对吡咯类药物的耐药机制。方法 (1)收集2015年1-12月自复旦大学附属妇产科医院女性生殖道感染患者中分离的白念珠菌1 646株,统计菌株对5种抗真菌药物的耐药情况。(2)收集包括该院和上海市另2所妇产科专科医院微生物室临床分离白念珠菌氟康唑耐药菌株30株、剂量依赖性敏感(S-DD)菌株13株、敏感菌株10株。采用实时荧光定量PCR技术分析吡咯类耐药组、S-DD组和敏感组之间药物外排泵相关基因CDR1、CDR2、MDR1和药物靶酶基因ERG11表达水平的差异。同时,PCR扩增ERG11和ERG3基因并测序,分析ERG11和ERG3基因与耐药相关的突变位点。结果 (1)1 646株白念珠菌对伊曲康唑耐药率最高,为5.2%,对伏立康唑、氟康唑和5-氟胞嘧啶的耐药率分别为3.2%、2.5%和2.1%,所有菌株对两性霉素B均敏感。(2)S-DD组和耐药组ERG11基因表达较敏感组均显著升高,差异有统计学意义(P菌株中检测到ERG3基因杂合突变。结论外阴阴道念珠菌病患者中分离的白念珠菌对吡咯类药物的耐药率比5-氟胞嘧啶和两性霉素高;ERG11基因突变及其过表达是该病白念珠菌吡咯类耐药的主要分子机制之一。

关键词：外阴阴道念珠菌病白念珠菌吡咯类耐药

白念珠菌加剧酒精性肝病炎症损伤的潜在机制研究

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皖南医学院学报 2023年第2期42卷 116-120页

作者：肖楠吴嘉迪卞海颜贵明安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 华中科技大学基础医学院湖北武汉430074

目的:研究白念珠菌(Candida albicans)对酒精性肝病(ALD)炎症损伤的影响。方法:构建ALD小鼠模型,将30只小鼠随机分为正常对照组、ALD模型组和ALD+C.albicans干预模型组,检测小鼠血清生化甘油三酯(TG)和总胆固醇(T-CHO)水平,肝脏HE染色... 详细信息

目的:研究白念珠菌(Candida albicans)对酒精性肝病(ALD)炎症损伤的影响。方法:构建ALD小鼠模型,将30只小鼠随机分为正常对照组、ALD模型组和ALD+C.albicans干预模型组,检测小鼠血清生化甘油三酯(TG)和总胆固醇(T-CHO)水平,肝脏HE染色观察病理学变化并评估脂肪变性分度,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)水平,RT-PCR和qRT-PCR检测肝脏tnf-α、dectin-1和白细胞介素-1β(il-1β)基因表达水平,Western blot检测肝脏Dectin-1蛋白表达水平。结果:ALD+C.albicans干预模型组肝脏HE染色可见大量脂肪空泡,脂肪变性分度升高(P<0.05),血清TG、T-CHO、TNF-α和IFN-γ水平升高(P<0.05),肝脏tnf-α、dectin-1和il-1βmRNA和Dectin-1蛋白表达升高(P<0.05)。结论:本研究结果表明C.albicans可能通过升高Dectin-1/IL-1β信号通路表达并释放TNF-α与IFN-γ,加剧ALD炎症损伤。

关键词：白念珠菌酒精性肝病 Dectin-1/IL-1β信号通路

利用定点突变分析白念珠菌依赖铁基因FRP1启动子元件

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生物工程学报 2008年第8期24卷 1348-1353页

作者：桂磊梁勇魏东盛郑雯邢来君李明春南开大学微生物学系分子微生物学与技术教育部重点实验室天津300071

通过对白念珠菌高铁还原酶基因FRP1启动子进行突变分析,确认启动子中特殊调控元件。我们通过分析FRP1起始密码子上游1000bp序列发现在-160和-650处有2个推测的Rim101p结合位点,对其分别进行定点突变,然后构建启动子与报告基因LacZ融合质... 详细信息

通过对白念珠菌高铁还原酶基因FRP1启动子进行突变分析,确认启动子中特殊调控元件。我们通过分析FRP1起始密码子上游1000bp序列发现在-160和-650处有2个推测的Rim101p结合位点,对其分别进行定点突变,然后构建启动子与报告基因LacZ融合质粒,转化整合到白念珠菌rim101-/-株和野生株中,检测不同缺铁条件下β-半乳糖苷酶活性。结果发现碱性条件,Rim101p能够正向调控FRP1的表达;启动子-160处突变对启动子功能影响较弱,而-650突变使启动子活性大大降低,此结果和双突变的结果相同,表明Rim101p主要通过与启动子-650处结合位点相互作用来调控FRP1的表达。

关键词：定点突变白念珠菌 Rim101蛋白高铁还原酶基因

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艾叶挥发油诱导白念珠菌凋亡

中国中药杂志 2017年第18期42卷 3572-3577页

作者：施高翔汪天明吴生兵汪云霞邵菁周美启汪长中安徽中医药大学中西医结合临床学院安徽合肥230038 安徽省中医药科学院中西医结合研究所安徽合肥230038 安徽中医药大学科研实验中心安徽合肥230038 安徽中医药大学科技处安徽合肥230038

研究艾叶挥发油(Artemisia argyi essential oil,AAEO)诱导白念珠菌凋亡的活性。实验采用微量液基稀释法检测AAEO对白念珠菌(Candida albicans)SC5314的MIC;采用XTT还原法检测AAEO对白念珠菌SC5314代谢的影响;采用流式细胞仪检测AAEO对... 详细信息

研究艾叶挥发油(Artemisia argyi essential oil,AAEO)诱导白念珠菌凋亡的活性。实验采用微量液基稀释法检测AAEO对白念珠菌(Candida albicans)SC5314的MIC;采用XTT还原法检测AAEO对白念珠菌SC5314代谢的影响;采用流式细胞仪检测AAEO对白念珠菌SC5314细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)和线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)水平的影响;采用Annexin-V/PI法测定AAEO对白念珠菌SC5314细胞凋亡率的影响;采用荧光显微镜观察AAEO对白念珠菌SC5314细胞Caspase酶活性的影响;采用DAPI染色法观察AAEO对白念珠菌SC5314细胞核固缩的影响。结果显示,AAEO对白念珠菌SC5314的MIC为0.5 mL·L^(-1);XTT代谢活性显示AAEO对白念珠菌SC5314代谢呈剂量依赖性的抑制;>0.5 mL·L^(-1)的AAEO干预后,白念珠菌SC5314细胞内活性氧水平显著升高、线粒体膜电位显著降低、凋亡比例明显增加、metacaspase活性显著升高、细胞核固缩。AAEO具有诱导白念珠菌细胞凋亡的活性,该作用可能与ROS积累和线粒体损伤相关。

关键词：艾叶挥发油白念珠菌凋亡活性氧线粒体