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白介素6受体基因变异与2型糖尿病的相关性

白介素6受体基因变异与2型糖尿病的相关性

作者：张明兰州大学

学位级别：硕士

目的:探讨甘肃地区汉族人中白介素-6受体（IL-6R）基因启动子（-183G/A）和外显子9（Asp358Ala）的变异与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法:随机选取无亲缘关系甘肃地区汉族人183例,其中T2DM患者87例,正常对照96例,在正常对照组中以体... 详细信息

目的:探讨甘肃地区汉族人中白介素-6受体（IL-6R）基因启动子（-183G/A）和外显子9（Asp358Ala）的变异与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法:随机选取无亲缘关系甘肃地区汉族人183例,其中T2DM患者87例,正常对照96例,在正常对照组中以体质指数（BMI）25kg/m为分割点,将其分为两个亚组。常规测量血压（BP）,体重,身高,计算体质指数（BMI）,抽取空腹静脉血检测其血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）进行-183G/A和Asp358Ala变异的检测。结果:Asp358Ala的三种基因型和等位基因频率在正常对照组中分别为AA31.2%、AC41.7%、CC27.1%、A52.1%、C47.9%,2型糖尿病组中相应为AA44.8%、AC41.4%、CC13.8%、A65.5%、C34.5%,正常对照组CC基因型和C等位基因频率高于2型糖尿病组（x=4.900,p6.784,p6%、GA49.0%、AA11.4%、G64.1%、A35.9%,在2型糖尿病组中相应为GG29.9%、GA55.2%、AA14.9%、G57.5%、A42.5%,两组比较差异无显著性（P>0.05）。在正常对照组叶中,按BM125kg/m为分割点,将其分为肥胖和非肥胖组,Asp358Ala的三种基因型和等位基因频率在非肥胖组中是AA30.5%、AC44.1%、CC25.4%、A52.5%、C47.5%,在肥胖组中是32.4%、37.9%、29.7%、51.4%、48.6%;-183G/A三种基因型和等位基因频率在非肥胖组中是

关键词：白介素6受体 2型糖尿病基因多态性

环状RNA circ-CCDC85A通过调控白介素6受体和STAT3影响乳腺癌生物学行为的机制研究

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环状RNA circ-CCDC85A通过调控白介素6受体和STAT3影响乳腺癌生物...

血清超敏C反应蛋白、胱抑素C、白介素6-受体在急性冠脉综合征中的表达水平及临床价值

2021年中国肿瘤标志物学术大会暨第十五届肿瘤标志物青年科学家论坛

作者：孟令娇常胜桑梅香河北医科大学第四医院

目的:研究环状RNA circ-CCDC85A在乳腺癌组织和细胞中的表达及其对乳腺癌细胞增殖,迁移和侵袭能力的影响,探讨circ-CCDC85A通过与miRNA相互作用调控其下游靶基因白介素6受体和STAT3的表达进而揭示circ-CCDC85A在乳腺癌中发挥抑癌作用的... 详细信息

目的:研究环状RNA circ-CCDC85A在乳腺癌组织和细胞中的表达及其对乳腺癌细胞增殖,迁移和侵袭能力的影响,探讨circ-CCDC85A通过与miRNA相互作用调控其下游靶基因白介素6受体和STAT3的表达进而揭示circ-CCDC85A在乳腺癌中发挥抑癌作用的可能机制。方法:采用RT-PCR和qRT-PCR法检测circ-CCDC85A在乳腺癌组织和细胞中的表达。采用Sanger测序鉴定circ-CCDC85A的环化剪接点序列。RNase R实验验证circ-CCDC85A在乳腺癌细胞中的特性。采用CCK-8实验,平板克隆形成实验,划痕愈合实验以及Transwell实验检测过表达或敲低circ-CCDC85A对乳腺癌细胞增殖,迁移和侵袭能力的影响。通过CircNet在线数据库预测可能与circ-CCDC85A相互作用的miRNA分子。采用RIP实验和放线菌素D实验验证circCCDC85A是否能与miR-660-3p相互作用。采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-660-3p是否能与白介素6受体基因和STAT3基因相互作用。通过挽救实验检测过表达miR-660-3p和敲低circ-CCDC85A对乳腺癌细胞增殖,迁移和侵袭能力的影响。结果:乳腺癌患者肿瘤组织中circ-CCDC85A的表达明显低于癌旁正常组织,而且circ-CCDC85A的表达水平与患者的病理分级,临床分期,淋巴结转移和远处转移显著相关。过表达circCCDC85A能抑制乳腺癌细胞的增殖,迁移和侵袭能力;敲低circ-CCDC85A能增强乳腺癌细胞的增殖,迁移和侵袭能力。在乳腺癌细胞中circ-CCDC85A可与miR-660-3p互相结合。miR-660-3p可直接靶向白介素6受体和STAT3,并至少部分通过抑制白介素6受体和STAT3的表达来发挥抑癌作用。结论:环状RNA circ-CCDC85A在乳腺癌组织中表达下调,且能抑制乳腺癌细胞的增殖,迁移和侵袭能力,并可通过作为miR-660-3p的分子贮库,促进miR-660-3p对白介素6受体和STAT3的靶向调控,从而发挥其在乳腺癌中的抑癌作用。我们的研究提供了circ-CCDC85A作为"miRNA贮库"的新证据,也为乳腺癌的研究提供了新的潜在生物标记物和治疗靶点。

关键词： circ-CCDC85A 白介素6受体 STAT3 乳腺癌

来源： cnki会议评论

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中国医药导报 2018年第26期15卷 34-37页

作者：李飞星易梦阳谭俊辉王晓元王蕊李方江河北北方学院附属第一医院心内科河北张家口075000 河北北方学院研究生部河北张家口075000

目的通过检测冠心病患者外周血超敏C反应蛋白(hs-CRP)、胱抑素C(Cystatin C)和白介素6受体(IL-6R)的表达水平,探讨其对急性冠脉综合征早期识别的临床价值。方法连续选取2016年10月~2017年3月在河北北方学院附属第一医院心内科行冠状动... 详细信息

目的通过检测冠心病患者外周血超敏C反应蛋白(hs-CRP)、胱抑素C(Cystatin C)和白介素6受体(IL-6R)的表达水平,探讨其对急性冠脉综合征早期识别的临床价值。方法连续选取2016年10月~2017年3月在河北北方学院附属第一医院心内科行冠状动脉造影术患者265例,根据患者病史、临床表现及冠状动脉造影结果分为急性心肌梗死(AMI)组89例、不稳定型心绞痛(UAP)组87例、稳定型心绞痛(SAP)组41例、冠状动脉无狭窄病变者为对照组48例。采用日立7070型全自动生化分析仪测定hs-CRP、Cystatin C水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)技术检测外周血IL-6R水平。比较各组血清IL-6R、hs-CRP、Cystatin C表达水平。结果 AMI组和UAP组血清hs-CRP、Cystatin C、IL-6R水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P6R水平高于SAP组,差异有统计学意义(P6R、hs-CRP水平高于UAP组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 hsCRP、Cystatin C、IL-6R在AMI和UAP患者中的表达水平明显升高,提示其可能参与了AMI和UAP病理生理过程,因此临床检测hs-CRP、Cystatin C、IL-6R水平对急性冠脉综合征早期诊断有一定的参考价值。

关键词：急性冠脉综合征超敏C反应蛋白胱抑素C 白介素6受体

大鼠压力性损伤皮肤皮下组织中IL-6受体表达及其意义

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新疆医科大学学报 2024年第1期47卷 33-38页

作者：董正惠李振刚祁进芳王志伟田旭功马小飞新疆医科大学第六附属医院护理部乌鲁木齐830000 新疆医科大学第一附属医院重症医学中心乌鲁木齐830054 新疆医科大学护理学院乌鲁木齐830017

目的观察大鼠压力性损伤组织中膜结合型IL-6受体(mIL-6R)和可溶型IL-6受体(sIL-6R)及受其调控的细胞因子表达水平,探讨IL-6受体对压力性损伤发生发展的影响及机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=20)、压力性损伤模型组(n=... 详细信息

目的观察大鼠压力性损伤组织中膜结合型IL-6受体(mIL-6R)和可溶型IL-6受体(sIL-6R)及受其调控的细胞因子表达水平,探讨IL-6受体对压力性损伤发生发展的影响及机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=20)、压力性损伤模型组(n=20)、sgp130Fc(特异性IL-6反式信号通路阻断剂)预处理组(n=20)。正常对照组不做任何处理;压力性损伤模型组在麻醉下于股薄肌处建立压力性损伤模型;sgp130Fc预处理组大鼠在麻醉前30 min给予sgp130Fc 250 ng腹腔内注射,随后在麻醉下采取与压力性损伤模型组相同的方法建立压力性损伤模型。大鼠建立压力性损伤模型成功后分别取股薄肌处组织及血液,运用ELISA法检测血液中IL-6、sIL-6R表达水平,运用免疫组化法检测组织中mIL-6R、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)及凋亡因子(Bcl-2、Bax、Caspase-3)的表达。运用Tunel法观察组织中细胞凋亡水平。结果与正常对照组大鼠相比,压力性损伤模型组大鼠血液中IL-6、sIL-6R及组织中ICAM-1、Bax、Caspase-3表达明显增加(P6R、VEGF表达减少(P6R、VEGF、Bcl-2的表达与压力性损伤模型组大鼠相比无明显差异(P>0.05),ICAM-1、Bax、Caspase-3的表达及细胞凋亡指数明显低于压力性损伤模型组大鼠(P6R表达减少,血液中sIL-6R水平异常升高。异常升高的sIL-6R可上调炎症因子和凋亡因子表达,促使压力性损伤发生。

关键词：动物模型压力性损伤白介素6 白介素6受体可溶性IL-6受体

白介素-6受体在小脑间位核的表达及白介素-6对间位核神经元放电活动的影响

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白介素-6受体在小脑间位核的表达及白介素-6对间位核神经元放电活...

作者：马颂华南通大学

学位级别：硕士

目的：我们实验室最近的研究表明，细胞因子白介素-6(interleukin-6，IL-6)及其受体在小脑皮层神经元中有表达，且IL-6能保护小脑颗粒神经元抵抗谷氨酸(glutamate，Glu)诱导的神经元凋亡。然而，小脑深部核团的神经元是否也表达IL-6受... 详细信息

目的：我们实验室最近的研究表明，细胞因子白介素-6(interleukin-6，IL-6)及其受体在小脑皮层神经元中有表达，且IL-6能保护小脑颗粒神经元抵抗谷氨酸(glutamate，Glu)诱导的神经元凋亡。然而，小脑深部核团的神经元是否也表达IL-6受体，且IL-6能否影响小脑核团神经元的活动，目前尚未见报道。为此，本研究一方面揭示IL-6受体在小脑间位核(imerpositus nucleus，IN)神经元中的表达，另一方面探讨IL-6对间位核神经元放电活动的影响及其受体机制，以拓展细胞因子在神经免疫调节中作用的知识和认识。方法：用卵白素-生物素结合的辣根过氧化物酶复合物(avidin biotin horseradish oeroxidase complex，ABC)免疫组织化学法检测大鼠小脑间位核中IL-6结合受体(IL-6 binding receptor，IL-6R)的表达;并用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR)法检测间位核神经元内IL-6R mRNA以及IL-6信号转导蛋白gp130mRNA的表达。制备大鼠小脑脑片，利用离体脑片神经元单位放电细胞外记录技术，记录小脑间位核神经元的自发放电，并观察其对IL-6刺激的反应。结果：在小脑间位核中有大量IL-6R免疫反应阳性的神经元。间位核神经元具有IL-6R mRNA以及gp130 mRNA的表达。在记录的41个间位核神经元的单位放电中，其自发放电频率从16.0spikes／s到85.3 spikes／s，平均放电频率为42.4±14.6 spikes／s。用含IL-6(10 ng／ml)的人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid，ACSF)灌流脑片后，在记录的41个间位核神经元的单位放电中，有17个(41.4％)神经元的放电频率明显增加，反应的潜伏期为5.1±1.6 min，到达作用的高峰期为41.0±7.8 min。另外24个(58.6％)神经元在记录的时间内(3h)不出现反应。在3个间位核神经元单位放电上，单独用含抗IL-6R抗体(0.2μg／ml)的ACSF灌流脑片，神经元的放电无变化;而在另外3个对IL-6(10 ng／ml)表现出兴奋反应的神经元上，给予抗IL-6R抗体(0.2μg／ml)，然后再用IL-6处理，神经元对IL-6的兴奋反应即被阻断。结论：小脑间位核神经元能表达IL-6的结合受体IL-6R和信号转导蛋白gp130;IL-6对小脑间位核的部分神经元具有兴奋作用，该作用可能由IL-6R介导。目的：应用细胞外记录单位放电技术，在离体大鼠小脑脑片上观察谷氨酸对间位核神经元单位放电的影响。方法：制备大鼠小脑脑片，细胞外记录小脑间位核神经元单位放电，并观察谷氨酸对大鼠小脑间位核神经元单位放电的影响。结果：谷氨酸对小脑间位核神经元放电有兴奋作用，且这种兴奋作用不能被低Ca／高Mg的人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid，ACSF)所阻断。结论：谷氨酸对小脑间位核神经元单位放电的兴奋作用可能是通过直接激活间位核神经元表面的谷氨酸受体实现的。

关键词：小脑脑片间位核白介素-6 白介素6受体 gp130 神经元自发放电谷氨酸自发放电

环状RNA circ-CCDC85A通过调控IL-6R和STAT3影响乳腺癌生物学行为的机制研究

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环状RNA circ-CCDC85A通过调控IL-6R和STAT3影响乳腺癌生物学行为...

作者：常胜河北医科大学

学位级别：硕士

第一部分circ-CCDC85A在乳腺癌组织和细胞中的表达及对其生物学行为的影响目的:研究环状RNA CCDC85A在乳腺癌（Breast Cancer,BC）组织和细胞中的表达及其对乳腺癌细胞增值、迁移和侵袭能力的影响。方法:***-PCR和q RT-PCR法检测circ-CC... 详细信息

第一部分circ-CCDC85A在乳腺癌组织和细胞中的表达及对其生物学行为的影响目的:研究环状RNA CCDC85A在乳腺癌（Breast Cancer,BC）组织和细胞中的表达及其对乳腺癌细胞增值、迁移和侵袭能力的影响。方法:***-PCR和q RT-PCR法检测circ-CCDC85A在乳腺癌组织和细胞中的表达。2.采用Sanger测序鉴定circ-CCDC85A的环化剪接点序列。*** R实验验证circ-CCDC85A在乳腺癌细胞中的特性。4.采用CCK-8实验、平板克隆形成实验、划痕愈合实验以及Transwell实验检测过表达或敲低circ-CCDC85A对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果:***-PCR结果显示,以乳腺癌组织和细胞的c DNA和g DNA为模板,环状转录本只能通过发散引物在c DNA中扩增出来,而线性转录本可通过聚合引物同时在c DNA和g DNA中扩增出来。q RT-PCR结果显示,与癌旁正常组织相比,乳腺癌组织中circ-CCDC85A表达水平显著下调（P＜0.05）。***产物的Sanger测序结果验证了circ-CCDC85A的环化剪接点序列。*** R实验结果显示,circ-CCDC85A比其相应的线性转录本更能耐受RNase R的抑制作用（P＜0.05）。***-8实验和平板克隆形成实验结果显示,过表达circ-CCDC85A可抑制MDA-MB-231细胞的增殖能力（P＜0.05）;而敲低circ-CCDC85A可增强MCF-7细胞的增殖能力（P＜0.05）。划痕愈合实验和Transwell实验结果显示,过表达circ-CCDC85A可抑制MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭能力（P＜0.05）;而敲低circ-CCDC85A可增强MCF-7细胞的迁移和侵袭能力（P＜0.05）。小结:1.乳腺癌患者肿瘤组织中circ-CCDC85A的表达明显低于癌旁正常组织。2.过表达circ-CCDC85A能抑制乳腺癌细胞的增殖,迁移和侵袭能力;敲低circ-CCDC85A能增强乳腺癌细胞的增殖,迁移和侵袭能力。第二部分circ-CCDC85A在乳腺癌中对IL-6R和STAT3调控机制的研究目的:探讨circ-CCDC85A通过作为mi RNA的贮库调控其下游靶基因白介素6受体和STAT3的表达进而揭示circ-CCDC85A在乳腺癌中发挥抑癌作用的可能机制。方法:1.通过Miranda和Circ Net在线数据库预测可能与circ-CCDC85A相互作用的mi RNA分子及其结合位点。2.q RT-PCR法检测过表达或敲低circ-CCDC85A后乳腺癌细胞中mi R-660-3p的表达变化。3.采用RIP实验和放线菌素D实验验证circ-CCDC85A是否能与mi R-660-3p相互作用。4.采用CCK-8实验、平板克隆形成实验、划痕愈合实验以及Transwell实验检测过表达或敲低mi R-660-3p对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。5.通过挽救实验检测过表达mi R-660-3p和敲低circ-CCDC85A对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。6.通过Target Scan在线数据库预测mi R-660-3p下游的靶基因。7.采用双荧光素酶报告基因实验验证mi R-660-3p是否能与白介素6受体基因和STAT3基因相互作用。8.采用q RT-PCR检测乳腺癌细胞中过表达mi R-660-3p和敲低circ-CCDC85A后白介素6受体和STAT3 m RNA的表达变化。9.采用Western blot实验检测乳腺癌细胞中过表达mi R-660-3p和敲低circ-CCDC85A后白介素6受体和STAT3蛋白的表达变化。结果:***在线数据库分析结果显示,circ-CCDC85A和mi R-660-3p存在2个结合位点。Circ Net在线数据库预测结果显示,circ-CCDC85A可能与mi R-660-3p相互作用。2.q RT-PCR结果显示,过表达circ-CCDC85A后MDA-MB-231细胞中mi R-660-3p基因表达水平显著升高（P＜0.05）;敲低circ-CCDC85A后MCF-7细胞中mi R-660-3p基因表达水平显著降低（P＜0.05）。***实验结果显示,circ-CCDC85A在乳腺癌细胞中能与mi R-660-3p相互作用（P＜0.05）。4.放线菌素D实验结果显示,circ-CCDC85A在乳腺癌细胞中能影响mi R-660-3p基因的稳定性（P＜0.05）。***-8实验和平板克隆形成实验结果显示,过表达mi R-660-3p可抑制MDA-MB-231细胞的增殖能力（P＜0.05）

关键词：乳腺癌环状RNA circ-CCDC85A miR-660-3p 白介素6受体信号转导和转录激活因子3

IL-6、IL-6R和IL-4多态性与上海地区汉族人群慢性牙周炎患者的关联研究

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口腔医学 2012年第9期32卷 518-520,531页

作者：陈栋魏宁鲍晓妮汪黎明周春飞张于凌张洁上海市口腔病防治院牙周病科上海200001 上海泛亚生命科学研究院上海200092

目的研究IL-6、IL-6R和IL-4基因组单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与上海地区汉族人群慢性牙周炎患者的相关性。方法应用TaqMan荧光实时定量PCR方法,对128例牙周正常者和198例中度以上慢性牙周炎患者的IL-6-572G/... 详细信息

目的研究IL-6、IL-6R和IL-4基因组单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与上海地区汉族人群慢性牙周炎患者的相关性。方法应用TaqMan荧光实时定量PCR方法,对128例牙周正常者和198例中度以上慢性牙周炎患者的IL-6-572G/C、IL-6R 48892A/C和IL-4-590C/T等3个单核苷酸多态性位点进行分析。应用SPSS 17.0软件包对数据进行χ2检验分析。结果分析显示这3个位点的基因型频率与等位基因频率在牙周正常组和慢性牙周炎组间的分布差异均无显著性。结论 IL-6-572G/C、IL-6R 48892A/C和IL-4-590C/T基因组单核苷酸多态性位点与上海地区汉族人群的慢性牙周炎易感性无显著相关性。

关键词：慢性牙周炎基因单核苷酸多态性白介素6 白介素6受体白介素4

急性冠脉综合症患者血清ox-LDL、IL-6R及Hcy水平与不稳定斑块相关性研究

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河北北方学院学报（自然科学版） 2017年第6期33卷 9-12页

作者：王超董宏扬王亚玲王晓元李方江李福霞河北北方学院研究生部河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院河北张家口075000 张家口市第六医院河北张家口075000

目的探讨急性冠脉综合症(ACS)患者外周血清中氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、白细胞介素6受体(IL-6R)及同型半胱氨酸(Hcy)水平对不稳定斑块的预测价值。方法选取经冠状动脉造影检查确诊为冠心病患者208例,其中急性心肌梗死(AMI)90例,不稳定... 详细信息

目的探讨急性冠脉综合症(ACS)患者外周血清中氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、白细胞介素6受体(IL-6R)及同型半胱氨酸(Hcy)水平对不稳定斑块的预测价值。方法选取经冠状动脉造影检查确诊为冠心病患者208例,其中急性心肌梗死(AMI)90例,不稳定型心绞痛(UAP)87例,稳定型心绞痛(SAP)31例;选取冠状动脉造影证实冠状动脉无狭窄者48例为对照组。采集入院24h内静脉血,ELISA法检测ox-LDL、IL-6R、Hcy水平。结果 ACS患者外周血清中ox-LDL、IL-6R、Hcy水平与对照组相比明显升高,差异有统计学意义(P6R、Hcy水平显著高于UAP组,差异有统计学意义(P6R、Hcy水平显著高于SAP组、对照组,差异有统计学意义(P6R、Hcy有助于对ACS程度的诊断。

关键词：急性冠脉综合症氧化低密度脂蛋白白介素6受体同型半胱氨酸

可溶性白细胞介素6受体β亚基在重组痘苗病毒中的表达及其对动物的免疫效果

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医学研究生学报 1997年第2期10卷 119-122页

作者：李晓军董家新倪长源黎燕沈倍奋南京军区南京总医院解放军医学检验中心南京210002 军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室

目的 :构建可溶性白细胞介素 6受体 ( IL- 6R) β亚基 ( sgp130 )重组痘苗病毒 ,感染动物细胞使其表达 sgp130 ,用重组病毒免疫动物产生特异性抗 sgp130抗体。　方法 :将 sgp130基因导入痘苗病毒载体 p JSA1175,用脂质体转染法将重组... 详细信息

目的 :构建可溶性白细胞介素 6受体 ( IL- 6R) β亚基 ( sgp130 )重组痘苗病毒 ,感染动物细胞使其表达 sgp130 ,用重组病毒免疫动物产生特异性抗 sgp130抗体。　方法 :将 sgp130基因导入痘苗病毒载体 p JSA1175,用脂质体转染法将重组载体与野生型痘苗病毒在 TK-143细胞中发生同源重组 ,用 Bud R和 X- gal双重选择 ,得到带有人 sgp130的重组病毒 ( Vsgp130 )。　结果 :采用 IDA和 Western Blotting法证实 ,感染 Vsgp130的 TK-143细胞上清中有较强的 sgp130表达 ,表达产物分子量为 10 0 0 0 0左右。用重组病毒免疫家兔和 Balb/c小鼠 ,可刺激抗体产生。　结论 :sgp130在痘苗病毒载体系统中的表达成功及抗 sgp130多克隆抗体的产生为进一步研究 IL- 6等细胞因子信号传导机理及研制抗

关键词： gp130 白介素6受体痘苗病毒基因表达