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白介素2基因佐剂协同单纯疱疹病毒1型糖蛋白D核酸疫苗免疫诱导的特异性免疫应答

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中国医学科学院学报 2005年第1期27卷 67-72页

作者：刘晓娟朱明昭宋国兴许于飞刘宏伟王盛杨宝玲董方田许雪梅中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所生物物理室北京100005

目的研究白介素2(IL-2)cDNA协同单纯疱疹病毒1型(HSV-1)gD核酸疫苗免疫对机体体液免疫和细胞免疫应答的影响,以及在HSV-1病毒角膜攻击时的保护效果。方法利用pcDNA3.1载体分别构建HSV-1糖蛋白D和IL-2的真核表达质粒pgD和pIL-2,体外鉴定... 详细信息

目的研究白介素2(IL-2)cDNA协同单纯疱疹病毒1型(HSV-1)gD核酸疫苗免疫对机体体液免疫和细胞免疫应答的影响,以及在HSV-1病毒角膜攻击时的保护效果。方法利用pcDNA3.1载体分别构建HSV-1糖蛋白D和IL-2的真核表达质粒pgD和pIL-2,体外鉴定其表达。动物实验分为pcDNA3.1空载体对照组、pgD单独免疫组和pgD+pIL-2联合免疫组3组,具体为通过肌肉免疫接种BALB/c小鼠3次,间隔2周,每次接种质粒100μg,第3次免疫后2周,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗体滴度并做亚型分析,利用3H-TdR掺入法进行Th细胞增殖实验,ELISA试剂盒检测Th细胞分泌的IL-2、IFN-γ和IL-10水平,耳廓肿胀实验检测迟发型超敏反应(DTH)反应;HSV-1病毒角膜攻击后,裂隙灯显微镜观察角膜上皮病变。结果与pgD单独免疫组相比,pIL-2的协同免疫可以显著提高IgG2a抗体滴度、Th细胞增殖反应和DTH反应,Th细胞分泌IL-2和IFN-γ水平也显著提高,IL-10水平明显下降。在动物保护实验中,pIL-2的协同免疫明显增强了pgD疫苗在病毒攻击时对角膜的保护效果。结论IL-2cDNA的协同免疫可以显著提高pgD核酸疫苗诱导的体液免疫和细胞免疫应答水平,增加核酸疫苗的免疫保护效果。

关键词： DNA疫苗白介素2 单纯疱疹病毒1型角膜炎

白介素2在小鼠分支选择损伤神经源性疼痛模型中的镇痛作用

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南方医科大学学报 2007年第8期27卷 1180-1182页

作者：刘珊史霖王军阳范桂香袁育康西安交通大学医学院免疫与病原生物学系

目的研究白介素2(IL-2)在小鼠分支选择损伤(SNI)神经痛模型中的镇痛作用。方法制作小鼠SNI模型成功后,用Von Frey Filaments刺激法和冷盘法测定腹腔给予IL-2的镇痛作用,并测定阿片肽受体拮抗剂纳洛酮对其镇痛作用的阻断。结果(1)IL-2的... 详细信息

目的研究白介素2(IL-2)在小鼠分支选择损伤(SNI)神经痛模型中的镇痛作用。方法制作小鼠SNI模型成功后,用Von Frey Filaments刺激法和冷盘法测定腹腔给予IL-2的镇痛作用,并测定阿片肽受体拮抗剂纳洛酮对其镇痛作用的阻断。结果(1)IL-2的镇痛作用在给药后30min出现,75min时消失,105min后又再次出现,可维持24h以上。(2)纳洛酮可以完全阻断IL-2的镇痛作用。结论(1)IL-2在小鼠SNI模型中具有镇痛作用,且镇痛作用呈双峰现象,持续时间较长。(2)IL-2的镇痛作用可能通过阿片受体传导。

关键词：白介素2 SNI模型神经源性疼痛镇痛

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白介素2研究进展

湖南理工学院学报（自然科学版） 2022年第2期35卷 18-21页

作者：梁家欣罗中钦聂东宋刘宇湖南理工学院化学化工学院湖南岳阳414006

白介素2是一种主要由CD4^(+)和CD8^(+)T细胞产生的糖蛋白,对T细胞激活及生长具有重要作用,是参与免疫应答的重要细胞因子,并参与抗肿瘤效应和移植排斥反应.临床上,白介素2主要用于各类肿瘤、免疫性能低下患者的综合性治疗.综述白介素2... 详细信息

白介素2是一种主要由CD4^(+)和CD8^(+)T细胞产生的糖蛋白,对T细胞激活及生长具有重要作用,是参与免疫应答的重要细胞因子,并参与抗肿瘤效应和移植排斥反应.临床上,白介素2主要用于各类肿瘤、免疫性能低下患者的综合性治疗.综述白介素2的生物学性能、信号传导通路和临床免疫性治疗的最新研究进展,为白介素2在医学上的应用提供临床借鉴与参考.

关键词：白介素2 信号转导通路免疫治疗

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白介素2在系统性红斑狼疮的作用研究进展

中国免疫学杂志 2021年

作者：曾君翟志芳陆军军医大学第一附属医院皮肤科

白介素2（interleukin-2， IL-2）促进调节性T细胞（Treg）和B淋巴细胞活化增殖并参与体液免疫与细胞免疫应答，介导细胞毒性T细胞（cTc）、自然杀伤细胞（NK）、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）等的分化，在抗感染与肿瘤免疫中发挥重要... 详细信息

白介素2（interleukin-2， IL-2）促进调节性T细胞（Treg）和B淋巴细胞活化增殖并参与体液免疫与细胞免疫应答，介导细胞毒性T细胞（cTc）、自然杀伤细胞（NK）、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）等的分化，在抗感染与肿瘤免疫中发挥重要作用。近年研究发现IL-2缺乏引起Treg-IL-2轴紊乱破坏外周免疫耐受稳态，在系统性红斑狼疮(SLE)等多种自身免疫性疾病的发病机制中起重要作用，同时小剂量IL-2治疗SLE在国内外均取得良好疗效。本文就IL-2在SLE发病机制及治疗的研究进展进行综述。

关键词：白介素2 系统性红斑狼疮调节性T细胞效应细胞

白介素2、干扰素γ、白介素10对天疱疮棘层松解影响的研究

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中华皮肤科杂志 2004年第7期37卷 425-427页

作者：王鹰刁庆春钟白玉王鲁郝飞叶庆佾第三军医大学西南医院皮肤科重庆400038

目的了解白介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)、白介素10(IL-10)对天疱疮棘层松解的影响作用。方法借助天疱疮器官培养模型,观察不同浓度IL-2、IFN-γ、IL-10分别或共同作用24h、48h、72h后培养表皮片的棘层松解程度。结果接近正常体内浓度... 详细信息

目的了解白介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)、白介素10(IL-10)对天疱疮棘层松解的影响作用。方法借助天疱疮器官培养模型,观察不同浓度IL-2、IFN-γ、IL-10分别或共同作用24h、48h、72h后培养表皮片的棘层松解程度。结果接近正常体内浓度时,IL-2、IFN-γ对天疱疮抗体所致棘层松解无明显作用,IL-10能轻度抑制天疱疮抗体所致棘层松解;随浓度逐渐增加,IL-2、IFN-γ能显著促进天疱疮抗体所致棘层松解,IL-10则能明显抑制天疱疮抗体所致棘层松解,作用随浓度增加而更加显著;共同作用时,IL-10能抑制IFN-γ促进天疱疮抗体所致棘层松解的作用,浓度高于100pg/mL时能抑制IL-2促进天疱疮抗体所致棘层松解的作用。结论Th1型细胞因子能促进天疱疮抗体所致棘层松解,Th2型细胞因子能抑制天疱疮抗体所致棘层松解、抑制Th1型细胞因子促进天疱疮抗体所致棘层松解的作用。

关键词：白介素2 干扰素γ 白介素10 天疱疮棘层松解自身免疫性大疱性皮肤病

甲氨蝶呤联合白介素2治疗类风湿关节炎疗效分析

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第5期 84-87页

作者：吴韦龙朱万寿刘小莲黄婷高州市人民医院广东茂名525200

在类风湿关节炎治疗中行甲氨蝶呤+白介素2治疗,分析其治疗效果。方法 4例类风湿性关节炎患者取自2021年4月至2023年1月期间,以治疗方法的不同分为治疗甲组及乙组,其中行甲氨蝶呤治疗为治疗乙组,采取甲氨蝶呤联合小剂量白细胞介素-2治疗... 详细信息

在类风湿关节炎治疗中行甲氨蝶呤+白介素2治疗,分析其治疗效果。方法 4例类风湿性关节炎患者取自2021年4月至2023年1月期间,以治疗方法的不同分为治疗甲组及乙组,其中行甲氨蝶呤治疗为治疗乙组,采取甲氨蝶呤联合小剂量白细胞介素-2治疗为治疗甲组。治疗前、治疗后7天分别抽取两组患者的血液标本,检测血清调节性T细胞、红细胞沉降率、C反应蛋白,对两组治疗效果比较。结果治疗乙组患者采取甲氨蝶呤治疗后,其中显效占比为50.00%,有效占比为50.00%。治疗甲组患者采取甲氨蝶呤联合白细胞介素-2治疗均为显效占比100.00%。治疗甲、乙组治疗前的T细胞指标对比差异不明显(P>0.05)。经治疗一周后,甲组各项指标较优(P0.05)。治疗一周后,治疗甲组各项指标较低(P0.05)。治疗7天后,各项指标中治疗甲组低(P2治疗能够提升患者治疗效果,可对T细胞、红细胞沉降率及C反应蛋白等予以改善。同时能够对关节肿胀指数、关节压痛指数予以降低 ,提高患者疾病活动度。此种治疗方法值得推广于临床。

关键词：甲氨蝶呤白介素2 类风湿关节炎节肿胀指数关节压痛指数疾病活动度

白介素2重组腺病毒转染膀胱移行上皮预防大鼠膀胱癌的实验研究

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白介素2重组腺病毒转染膀胱移行上皮预防大鼠膀胱癌的实验研究

作者：李云第二军医大学

学位级别：硕士

白介素2重组腺病毒转染膀胱移行上皮预防大鼠膀胱癌的实验研究一、背景膀胱癌在我国为最常见的泌尿系统恶性肿瘤，近年来其发病率呈不断上升的趋势。膀胱癌的显著特点是复发率高，即使早期接受手术及术后行膀胱灌注化疗，仍有20... 详细信息

白介素2重组腺病毒转染膀胱移行上皮预防大鼠膀胱癌的实验研究一、背景膀胱癌在我国为最常见的泌尿系统恶性肿瘤，近年来其发病率呈不断上升的趋势。膀胱癌的显著特点是复发率高，即使早期接受手术及术后行膀胱灌注化疗，仍有20～30％以上的表浅性膀胱移行细胞癌最终发展为肌肉浸润性膀胱癌，因此如何预防膀胱癌的复发已经成为这一领域中的研究热点。近十多年来，作为一种新的治疗途径，人们在膀胱癌的基因治疗方面进行了许多研究。由于膀胱是半开放器官，通过尿道直接和外界相通，具备膀胱腔内直接灌注治疗的优势;膀胱癌术后易复发，并可以通过膀胱镜检查及取活检而及时作出诊断，有利于观察基因治疗的疗效。因此膀胱肿瘤的基因治疗较其他部位的肿瘤更易应用于临床。将细胞因子基因作为目的基因导入靶细胞，使其在宿主体内或肿瘤局部持续产生一定量的细胞因子而达到治疗目的的方法是目前膀胱癌基因治疗的重要策略之一。细胞因子基因疗法通过促进宿主免疫活性细胞的分化、增殖并增强其功能，使肿瘤细胞和免疫活性细胞之间的免疫反应持续存在，从而直接杀死癌细胞或促使癌细胞凋亡，达到治疗肿瘤的目的。 IL-2是具有广泛生物学活性的细胞因子，它能够促进T细胞的体内增殖;诱导并增强NK细胞的增殖和杀伤活性;促进B细胞分化、增殖和产生抗体。是具有明确抗肿瘤作用的细胞因子，也是目前为数不多的已应用于临床抗肿瘤治疗的细胞因子。基因治疗的有效性，与选择有效的治疗基因有关，更重要的就是要选择恰当的载体将目的基因携带至靶细胞并高效和较长时间地表达。腺病毒载体系统具有对人类安全、构建简单、感染效率高、使用方便的突出特点，是目前基因治疗常用的载体，而且，腺病毒具有嗜膀胱细胞的特性，而膀胱又是一个半开放器官，这使应用腺病毒载体经尿道膀胱灌注转染膀胱移行上皮成为可能。二、目的本研究在利用MNU行大鼠膀胱灌注成功构建大鼠膀胱癌模型的基础上，应用携带IL-2基因的重组腺病毒体内转染膀胱移行上皮细胞，使目的基因长期而有效地表达，增强机体的局部免疫反应，降低膀胱癌的发生率，预防膀胱癌的复发。为IL-2重组腺病毒应用于膀胱癌的基因治疗提供实验依据。三、方法 (1) 选用体重约250克的SD雌性大白鼠30只，随机分为两组： 01级硕士论文白介素2重组腺病毒转染膀耽移行上皮预防大鼠膀耽癌的实验研究一组20只，行MNU膀肤灌注，Zmg/次，每两周一次，共4次;另一组10只，同法行PBS灌注。第十周处死所有大鼠，切除膀肤，肉眼观察大体变化，HE 染色后镜下观察细胞形态变化，区分肿瘤类型。(2)培养HEK293细胞，扩增 AdvIL一2和AdvLac一z病毒;选用体重约250克的SD雌性大白鼠60只，将其随机分为四组，每组各巧只:每组第1、3、5、7周均行MNU膀肤灌注，Zmg/ 次;第2、4、6、8周分别行PBS、AdvLac一Z、IL一2和AdvIL一2膀肤灌注。第十周将四组大鼠处死，切除膀肤，比较各组大鼠膀肤成瘤率、最大瘤体直径等肿瘤相关指标的差异，HE染色后镜下观察细胞形态变化和肿瘤类型，同时用RTCR 方法检测AdvIL一2组大鼠膀肤组织中IL一ZmRNA的表达。四、结果(l)诱癌组在第十周剩余大鼠18只，16只大鼠膀肤肉眼可见肿物，成瘤大鼠肝脏、脾脏、双侧肾脏肉眼均未见到肿块，1只大鼠可见双侧输尿管肿块。对照组10只大鼠膀肤未见肿物生长。HE染色示诱癌组16只大鼠膀肤发生癌变，其中11只为膀肤移行细胞癌;3只为鳞癌合并移行细胞癌;2只为鳞癌。对照组10只大鼠膀肤切片未见肿瘤细胞。(2) AdvIL一2、AdvLac一Z病毒在HEK 293细胞中反复扩增及纯化后，经空斑实验检测病毒滴度分别为:AdvIL一2 滴度为1.sxlogpfil八111，对照病毒AdvLac一z滴度为o.75xlogpfil八111。四组大鼠实验结果显示:AdvIL一2治疗组在大鼠膀肤成瘤率、最大瘤体直径等指标优于PBS 组和AdvLac一z组，p2治疗组，但没有统计学差异，p>0.05。 RTCR结果显示AdvIL一2组3只大鼠在行AdvIL一2膀肤灌注后第5天其膀肤组织内均有IL一ZmRNA的表达，而作为对照的AdvLac一Z、IL一2组大鼠膀肤组织内未检测到IL一ZmRNA的表达。五、结论(l)本研究应用经尿道膀肤灌注MNt]的方法成功构建了大鼠膀肤癌模型。MNt]诱发大白鼠膀肤发生肿瘤的过程与人类相似，都是由于尿中的化学物质刺激膀肤上皮从而引起膀肤肿瘤发生。因此，通过应用MNt]构建了大鼠膀肤癌模型，有利于对膀肤肿瘤病因、病理、预防和治疗等多方面的研究。 (2) AdvIL一2在灌注大鼠膀肤5d后，仍可检测到IL一ZmRNA的表达。不同干预因素对预防大鼠膀肤癌的实验结果表明:AdvIL一2治疗组在膀肤成瘤率、最大

关键词：膀胱癌白介素2 腺病毒基因治疗

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白介素2及其突变体信号通路的研究

白介素2及其突变体信号通路的研究

作者：赵珍天津大学

学位级别：硕士

白细胞介素-2(IL-2)是由活化的CD4和CD8T细胞产生的I型细胞因子,又称为T细胞生长因子。活化的树突状细胞(DCs)、天然杀伤(NK)细胞和NKT细胞也可以产生IL-2。IL-2是一个多功能的细胞因子,在淋巴细胞的稳态中具有非常重要的作用。在1976年... 详细信息

白细胞介素-2(IL-2)是由活化的CD4和CD8T细胞产生的I型细胞因子,又称为T细胞生长因子。活化的树突状细胞(DCs)、天然杀伤(NK)细胞和NKT细胞也可以产生IL-2。IL-2是一个多功能的细胞因子,在淋巴细胞的稳态中具有非常重要的作用。在1976年,IL-2作为T细胞生长因子(TCGF)首先被鉴定。在1979年的第二届国际淋巴因子研讨会上将TCGF被正式命名为IL-2。1983年,Taniguchi首先从高产IL-2细胞系Jurkat-111细胞中分离出人IL-2 cDNA,并报道了其核苷酸序列。1984年,Seigel将IL-2基因定位于人类第4号染色体q26-28带。IL-2能够促进调节性T细胞(Treg)的增殖发育,维持Treg的体内平衡及其功能,因此IL-2对于免疫耐受具有非常重要的作用。此外,IL-2能够增加NK细胞的活性,并介导活化诱导的细胞死亡。IL-2可以诱导T细胞扩增以增强过继免疫治疗,在20世纪80年代被FDA批准用于治疗黑素瘤和肾细胞癌,但是由于IL-2在体内半衰期短,大约为15min,在治疗过程中每8h大约需要注射60,000–720,000 IU/kg,因此,导致一些不良反应的出现。现在IL-2的研究热点集中于研究IL-2的突变体及低剂量的IL-2治疗自身免疫疾病方面。IL-2的分子量为15.5KDa。成熟的IL-2是由4个重叠的α螺旋组成的上上下下拓扑结构的束蛋白。IL-2有三个半胱氨酸,在C58和C105之间形成二硫键,此二硫键的正确形成对IL-2的活性非常重要。在正常生理条件下,IL-2保持在低水平,但在抗原刺激和免疫激活时升高。IL-2有三个受体亚基:IL-2Rα,IL-2Rβ和IL-2R?。根据结合亚基的不同可以分为不同亲和力的受体,IL-2Rαβ?为高亲和力(Kd 10)、IL-2Rβ?为中等亲和力(Kd 10),IL-2Rα为低亲和力(Kd 10)受体。不同类型的受体在不同细胞细胞表面表达。调节性T细胞(Treg)表面表达高亲和力的受体(IL-2Rαβ?),对低剂量的IL-2比较敏感;而效应T细胞(Teff)表面表达中等程度亲和力的受体(IL-2Rβ?),对高剂量的IL-2敏感。IL-2Rα胞内段较短,不参与信号转导。静息T细胞表达低水平的IL-2Rα,一旦抗原激活T细胞受体(TCRs),IL-2Rα在T细胞表面的表达量明显增加,从而导致体内IL-2的增加。IL-2通过正反馈调节诱导IL-2Rα的表达。IL-2Rβ和IL-2R?有较长的胞内段,参与IL-2胞内信号转导。IL-2Rβ胞内段可以分为三段:丝氨酸丰富区(S region,267-322氨基酸),酸性区(A region,313-382氨基酸),H区(IL-2Rβ的最后147个氨基酸),其中丝氨酸丰富区与JAK1结合,酸性区对于SHC的磷酸化是必不可少的,H区包含两个酪氨酸(Y392和Y510),对于STAT5的激活非常重要。IL-2R?有336个氨基酸组成,对于细胞增殖信号是必要的。IL-2四聚物(IL-2-IL-2Rαβ?)和三聚物(IL-2-IL-2Rβ?)的形成能够激活JAK/STAT5,RAS/MAPK和PI3K/AKT三条信号通路。JAK1与IL-2Rβ结合,JAK3与IL-2R?结合,当IL-2与IL-2Rβ和IL-2R?结合后,使IL-2Rβ和IL-2R?二聚化,从而使JAK1和JAK3相互磷酸化,进而使IL-2Rβ和IL-2R?下游的酪氨酸磷酸化,为其它信号分子提供了锚定位点。其中位于IL-2Rβ上的Y338磷酸化募集SHC,使SHC磷酸化,进而磷酸化Grb2和Sos蛋白,从而激活PI3K/AKT和RAS/MAPK两条信号通路。IL-2Rβ链上Y392和Y510磷酸化,募集STAT5并使其磷酸化,STAT5磷酸化后进入细胞核内,参与信号转导。IL-2是一个多功能的细胞因子。低剂量的IL-2能够选择性的刺激Treg细胞的增殖,其治疗机制为Treg细胞表面能够表达高亲和力的IL-2受体(IL-2Rαβ?)。在临床实验中,低剂量的IL-2在治疗系统性红斑狼疮(SLE),Ⅰ型糖尿病(T1D)等自身疾病方面已经取得很好的疗效,有望成为治疗自身免疫疾病的潜在药物。Teff细胞表面表达中等程度亲和力的受体,对高剂量的IL-2敏感。高剂量的IL-2能够诱导Teff细胞的增殖,用于治疗癌症和艾滋病(AIDS)等,但高剂量的IL-2在治疗过程中产生一系列的毒性,例如心律失常,呼吸困难和缺氧,肺水肿等。经过几十年的改进实践,高剂量IL-2的毒性作用显着改善,在逐步提高患者的安全性和舒适性。因此高剂量的IL-2对于患者仍然是有价值的治疗选择,并且在治疗转移性黑素瘤和其他癌症方面有显著潜力。IL-2信号传导在调节性T细胞(Treg)和效应T细胞(Teff)中是不同的。PTEN是一种脂质磷酸酶,可通过阻断磷脂酰肌醇转化为

关键词：白介素2 白介素2突变体信号通路

内镜治疗急性梗阻性胆道感染对患者血清白介素2和白介素6及C反应蛋白影响的临床研究

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中国全科医学 2012年第3期15卷 279-280,288页

作者：王明涛齐齐哈尔医学院附属第三医院消化一科黑龙江省齐齐哈尔市161000

目的探讨经内镜治疗急性梗阻性胆道感染对患者血清白介素2(IL-2)、IL-6和C反应蛋白(CRP)的影响。方法选取2009—2010年在我院进行治疗的60例急性梗阻性胆道感染患者为治疗组,采用内镜下行Oddi括约肌切开术及鼻胆管引流治疗,治疗7 d,选... 详细信息

目的探讨经内镜治疗急性梗阻性胆道感染对患者血清白介素2(IL-2)、IL-6和C反应蛋白(CRP)的影响。方法选取2009—2010年在我院进行治疗的60例急性梗阻性胆道感染患者为治疗组,采用内镜下行Oddi括约肌切开术及鼻胆管引流治疗,治疗7 d,选取同期我院健康体检正常者60例为对照组。双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定治疗前后血清IL-2、IL-6。血清CRP采用自动免疫散射速率法检测。比较两组IL-2、IL-6和CRP有无差异。并将IL-2、IL-6和CRP进行相关分析。结果经内镜下行Oddi括约肌切开术及鼻胆管引流治疗后患者血清IL-2(32.3±7.4)ng/L、IL-6(35.5±13.5)ng/L和CRP(11.4±8.6)mg/L,与治疗前血清IL-2(153.2±37.3)ng/L、IL-6(223.2±63.3)ng/L和CRP(91.4±22.3)mg/L比较,差异均有统计学意义(P2与IL-6水平呈正相关(rs=0.327,P=0.024);患者血清IL-2与CRP水平呈正相关(rs=0.217,P=0.013);患者血清IL-6与CRP水平呈正相关(rs=0.717,P=0.002)。结论内镜治疗急性梗阻性胆道感染的机制与调节患者血清IL-2、IL-6和CRP的水平有关。IL-6对急性梗阻性胆道感染的患者病情判断具有重要意义。

关键词：内镜急性梗阻性胆道感染白介素2 白介素6 C反应蛋白