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白介素-1β对大鼠肝切除后剩余肝细胞一氧化氮产生和ATP合成的影响

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中国医学科学院学报 2007年第5期29卷 631-637页

作者：涂巍胡松赵嫚曲文志于作夫孙文郁中国医科大学第四临床医院普通外科沈阳110032

目的探讨大鼠肝部分切除后残存肝分离细胞在白介素-1β(IL-1β)作用下一氧化氮(NO)产生和肝细胞能量代谢的改变。方法将大鼠分为肝部分切除组(PH组)和假手术对照组(Sham组),采用胶原酶灌注法分离剩余肝细胞并进行培养;应用IL-1β等细胞... 详细信息

目的探讨大鼠肝部分切除后残存肝分离细胞在白介素-1β(IL-1β)作用下一氧化氮(NO)产生和肝细胞能量代谢的改变。方法将大鼠分为肝部分切除组(PH组)和假手术对照组(Sham组),采用胶原酶灌注法分离剩余肝细胞并进行培养;应用IL-1β等细胞因子处理培养肝细胞;应用Griess reagent法检测PH组和Sham组肝细胞NO的产生量;应用Western blot检测两组诱导型一氧化氮合酶蛋白的产生;应用高效液相色谱法测定两组肝细胞核苷酸含量;应用酶法检测两组肝细胞的酮体含量并计算酮体比率(乙酰乙酸盐/β-羟基丁酸盐,KBR)。结果PH组肝细胞NO产生量约是对照组的2倍。IL-1β能降低两组肝细胞的ATP含量和KBR,PH组降低程度大于对照组。加入L-精氨酸,PH组肝细胞NO的产生增加,ATP水平和KBR降低。一氧化氮合酶抑制剂NG-甲基-L-精氨酸(L-NMMA)可以抑制NO产生,并使降低的肝细胞ATP含量和KBR得以恢复。结论肝部分切除后,在IL-1β作用下的NO产生增加能够抑制ATP合成,促使肝细胞线粒体功能发生障碍。

关键词：肝部分切除白介素-1β 一氧化氮三磷酸腺苷大鼠肝细胞

白介素-1β基因多态性与睡眠呼吸暂停综合征的相关性

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中国医学科学院学报 2014年第2期36卷 145-152页

作者：张晶晶李南方姚晓光周玲邵亮洪静殷婷孔剑琼新疆石河子大学医学院新疆石河子832000 新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心新疆高血压研究所乌鲁木齐830001

目的探讨白介素-1β（IL-1β）基因多态性与睡眠呼吸暂停综合征的关系。方法纳入2010年1至12月新疆维吾尔自治区人民医院高血压科住院且行多导睡眠监测的高血压患者850例，根据多导睡眠监测结果分为原发性高血压组（225例）和高血压合... 详细信息

目的探讨白介素-1β（IL-1β）基因多态性与睡眠呼吸暂停综合征的关系。方法纳入2010年1至12月新疆维吾尔自治区人民医院高血压科住院且行多导睡眠监测的高血压患者850例，根据多导睡眠监测结果分为原发性高血压组（225例）和高血压合并睡眠呼吸暂停综合症（OSAS）组（625例）。首先在96例重度OSAS患者中测序筛查IL-1β基因功能区的变异位点，选取代表性变异位点，应用Taqman—PCR在研究人群中进行基因型鉴定并开展病例一对照关联研究。结果在IL-1β基因的功能区共发现1个新的和5个已知的变异位点，选取3个代表性变异位点进行基因型鉴定。IL-1β基因rs1143633位点的等位基因频率在总人群及男性人群中分布差异有统计学意义（r=9．258，P=0．002；χ^2=5．119，P=0．024）；总人群、男性人群及女性人群中rs1143633变异不同基因型组间各项睡眠呼吸监测参数差异均无统计学意义（P〉0．05），但总人群及男性人群中CT基因型的呼吸暂停低通气指数值比CC、TT基因型高，而夜间最低血氧饱和度在3种基因型间（CC〉CT〉TT）有逐渐增高趋势。总人群、男性人群及女性人群中两组间单体型频率差异均无统计学意义（P均〉0．05）。Logistic回归分析显示在总人群及男性人群中IL-1β基因rs1143633变异位点CT基因型是OSAS的危险因素（OR=1．574，95％CI=1．061～2．437，P=0．042；OR=1．887，95％CI=1．091～3．265，P=0．023）。结论IL-1β基因rs1143633变异位点可能与睡眠呼吸暂停综合征有关。

关键词：白介素-1β 基因多态性睡眠呼吸暂停综合征

白介素-1β及NOD样受体蛋白3在痤疮炎性反应中的作用

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中南大学学报（医学版） 2019年第4期44卷 413-418页

作者：李晓娟林新瑜沈柱邓秋刘颖程石四川省医学科学院.四川省人民医院皮肤科成都610072

目的:探讨痤疮的发病机制,为痤疮的非抗生素治疗提供新思路。方法:分别使用感染复数(multiplicity ofinfection,MOI)为0,10,20,30的痤疮丙酸杆菌菌悬液刺激正常人表皮角质形成细胞(normalhumanepidermal keratinocyte,NHEK)12,24,36h后,使用ELISA,real-timePCR检测NHEK中IL-1β的蛋白及mRNA的表达。另设3组:空白对照组,未进行任何预处理的NHEK;阳性对照组,仅使用MOI为30的痤疮丙酸杆菌菌悬液刺激NHEK;siRNA组,使用特异性小干扰RNA(siRNA)预处理以后再使用MOI为30的痤疮丙酸杆菌菌悬液刺激NHEK,使用蛋白质印迹法检测3组中NOD样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor containing pyrin domain 3,NLRP3)炎性小体的表达情况,使用ELISA,real-time PCR检测3组NHEK中IL-1β蛋白及mRNA的表达。结果:不同浓度痤疮丙酸杆菌菌悬液刺激NHEK后,IL-1β表达量较空白对照组均有不同程度的升高,升高程度呈时间及剂量相关性(P1β的表达量明显降低,但仍高于空白对照组(P1β可能需要NLRP3炎性小体的参与;可通过抑制NLRP3炎性小体的活性来抑制由痤疮丙酸杆菌导致的炎性反应,从而减少抗生素的使用。

关键词：痤疮丙酸杆菌白介素-1β NOD样受体蛋白3

白介素-1β在缓激肽开放血脑屏障过程中的作用及其机制

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中国药理学通报 2012年第1期28卷 58-61页

作者：秦丽娟薛一雪谷艳婷张志勇张田孙娜王东春宋鸿艳中国医科大学基础医学院神经生物学教研室辽宁沈阳110001 河北联合大学基础医学院生理学教研室河北唐山063000 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院生理学教研室辽宁沈阳110016 河北联合大学附属医院神经外科河北联合大学附属唐山工人医院神经外科河北唐山063000 赤峰市松山医院内科内蒙古赤峰024005

目的探讨白介素-1β(IL-1β)在缓激肽(BK)开放血脑屏障(BBB)过程中的作用及其机制。方法缓激肽处理C6细胞后,动态观察培养液中IL-1β含量(放射免疫法)、C6细胞内热休克因子1(HSF1)蛋白的表达(Western blot法)及IL-1β的mRNA水平(RT-PCR... 详细信息

目的探讨白介素-1β(IL-1β)在缓激肽(BK)开放血脑屏障(BBB)过程中的作用及其机制。方法缓激肽处理C6细胞后,动态观察培养液中IL-1β含量(放射免疫法)、C6细胞内热休克因子1(HSF1)蛋白的表达(Western blot法)及IL-1β的mRNA水平(RT-PCR法)。利用伊文思蓝检测C6恶性胶质瘤大鼠经颈内动脉给予IL-1β及缓激肽后血脑屏障的通透性。结果缓激肽作用于C6细胞后,培养液中IL-1β的含量明显增加,于120 min含量最多,其后开始减少。C6细胞内HSF1的表达及IL-1β的mRNA水平也在给予缓激肽后明显增加,并分别于干预后的30 min和60 min达高峰后逐渐减少。缓激肽与IL-1β单独作用于C6动物后均可引起胶质瘤大鼠的血脑屏障通透性增加,且IL-1β对肿瘤模型动物血脑屏障通透性的影响与C6细胞培养液中IL-1β的含量相一致。结论 IL-1β可能介导了缓激肽开放血脑屏障的作用,此作用可能是由于缓激肽诱导C6细胞内HSF1的表达增加,增加的HSF1促进神经胶质瘤细胞释放IL-1β所致。

关键词：白介素-1β 热休克因子1 缓激肽血脑屏障血肿瘤屏障胶质瘤

白介素-1β增加血脑肿瘤屏障通透性的作用机制

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中国药理学通报 2016年第1期32卷 94-97页

作者：王健孙月明秦丽娟华北理工大学基础医学院河北唐山063000

目的研究白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)对胶质瘤细胞内血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、脑血管内皮细胞内质膜微囊结构蛋白caveolin-1表达和质膜微囊小凹的影响,初步探讨IL-1β开放血肿瘤屏障的可能... 详细信息

目的研究白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)对胶质瘤细胞内血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、脑血管内皮细胞内质膜微囊结构蛋白caveolin-1表达和质膜微囊小凹的影响,初步探讨IL-1β开放血肿瘤屏障的可能机制。方法利用Transwell制备体外血肿瘤屏障模型。Western blot法动态监测IL-1β对胶质瘤细胞内VEGF、脑血管内皮细胞内caveolin-1蛋白表达水平的影响。透射电镜观察脑血管内皮细胞内质膜微囊小凹的数量,荧光素钠渗出实验评估IL-1β对血肿瘤屏障通透性的影响。结果成功建立了体外血肿瘤屏障模型。当IL-1β作用于体外血肿瘤屏障模型后,VEGF蛋白的表达量增加,于60min时达到峰值,至120min时恢复到初始状态。体外血肿瘤屏障通透性亦于IL-1β作用60min时最大。另外,我们的研究结果还发现,IL-1β作用于血肿瘤屏障模型60min时,脑微血管内皮细胞中质膜微囊结构蛋白caveolin-1的蛋白表达水平及质膜微囊小凹的数量达到峰值,其后减少,并于120min时恢复到未给药状态。结论 IL-1β增加了血肿瘤屏障的通透性,此作用可能与IL-1β通过VEGF/caveolin-1途径增加了质膜微囊小凹数量有关。

关键词：血管内皮生长因子白介素-1β 血肿瘤屏障 caveo-lin-1 胶质瘤质膜微囊小凹

白介素-1β-511(C/T)位点基因多态性与早期糖尿病肾病的相关性研究

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中国糖尿病杂志 2016年第5期24卷 407-411页

作者：林能波唐小平曹勇陈庄万沁西南医科大学附属医院内分泌科泸州646000 西南医科大学附属医院医学实验中心泸州646000

目的探讨泸州地区汉族人群IL-1β基因启动子511 C/T多态性与早期糖尿病肾病（EDKD）的相关性。方法 PCR-RFLP对548例T2DM患者[正常白蛋白尿组（NA）286例,微量白蛋白尿组（MA）262例]及327名健康者（NC组）IL-1基因型进行检测。结果 3组... 详细信息

目的探讨泸州地区汉族人群IL-1β基因启动子511 C/T多态性与早期糖尿病肾病（EDKD）的相关性。方法 PCR-RFLP对548例T2DM患者[正常白蛋白尿组（NA）286例,微量白蛋白尿组（MA）262例]及327名健康者（NC组）IL-1基因型进行检测。结果 3组IL-1β-511基因型及等位基因分布频率比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。MA组各基因型分布频率（χ^2=6.651,P=0.036;χ^2=9.004,P=0.011）和各等位基因分布频率（χ^2=5.204,P=0.023;χ^2=8.311,P=0.004）与NC和NA组比较,差异有统计学意义。Logistic回归分析显示,TT＋CT基因型是EDKD的危险因素（校正后OR=1.787）。结论四川泸州地区汉族人群IL-1β基因-511C/T多态性与EDKD可能有相关性,T等位基因可增加EDKD发病风险。

关键词：糖尿病,2型糖尿病肾病白介素-1β 基因型

白介素-1β siRNA联合骨髓间充质干细胞协同治疗急性肝衰竭

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世界华人消化杂志 2014年第30期22卷 4547-4558页

作者：马虎成施晓雷丁义涛南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科江苏省南京市210008

目的:构建白介素(interleukin,IL)-1βsiRNA腺病毒载体并评估其联合骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)移植治疗急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)的协同作用.方法:构建IL-1βsiRNA腺病毒载体并体外验证其对IL-1β的的抑... 详细信息

目的:构建白介素(interleukin,IL)-1βsiRNA腺病毒载体并评估其联合骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)移植治疗急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)的协同作用.方法:构建IL-1βsiRNA腺病毒载体并体外验证其对IL-1β的的抑制能力;体内实验筛选IL-1βsiRNA腺病毒载体的最佳干扰计量和最佳干扰时间点并检测其免疫源性;分离培养Balb/c小鼠骨髓MSC并进行鉴定,慢病毒稳定转染GFP;20%(v/v)四氯化碳(CCl4)橄榄油溶液8μg/L腹腔注射诱导小鼠ALF模型.100只小鼠随机分为5组:正常对照组(n=20);ALF组(n=20);ALF+IL-1βsiRNA组(n=20);ALF+MSC组(n=20);ALF+IL-1βsiRNA+MSC组(n=20).各组小鼠行干预后检测肝功能、生存率、血清炎症因子水平、组织病理学改变、肝细胞凋亡、增殖和肝脏中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)含量.免疫组织化学和荧光显微镜观察肝脏组织切片中GFP阳性细胞.结果:分离获取的MSC表达CD45阴性、CD44阳性、CD90阳性和CD29阳性.IL-1βsiRNA腺病毒载体在体外能够抑制脂多糖刺激后的Raw264.7细胞株分泌IL-1β.qPCR实验显示腺病毒剂量为1×108 pfu、注射36 h后时体内干扰效率最高.尾静脉注射1×108 pfu腺病毒空载体4 h后,血清中干扰素(interferon,IFN)-γ、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和IL-6水平无明显升高.联合治疗组CXCL1、IL-1β、IL-10、IL-6、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平与单纯MSC组相比具有统计学差异,但与IL-1βsiRNA组相比无统计学差异;联合治疗组在促进肝细胞增殖、降低肝细胞凋亡、分泌VEGF和HGF水平上与IL-1βsiRNA组或者MSC组相比均具有统计学差异;免疫组织化学及荧光显微镜显示联合治疗组存活MSC数量比MSC组明显增多,具有统计学差异.结论:IL-1βsiRNA能够有效降低ALF体内炎症反应,并通过提高移植MSC的存活增强其组织修复与再生的能力.两者联合应用具有更好的肝保护作用.

关键词：急性肝衰竭白介素-1β RNA干扰细胞移植间充质干细胞

白介素-1β对脓毒症幼鼠海马SNAP-25表达的影响

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中华急诊医学杂志 2019年第5期28卷 591-595页

作者：林兰芬周秋萍陈炫林琼瑜江书奇黄佩贤邓医宇南方医科大学第二临床医学院广州510515 广东省人民医院(广东省医学科学院)急危重症医学部广州510080

目的探讨白介素-1β(IL-1β)对脂多糖(LPS)诱导脓毒症新生幼鼠突触体相关蛋白25(SNAP-25)表达的影响。方法 SD幼鼠随机(随机数字法)分为对照组和脓毒症模型组。用1mg/kg LPS腹腔注射SD P1 d幼鼠诱导脓毒症模型,对照组用等剂量0.01 mol/... 详细信息

目的探讨白介素-1β(IL-1β)对脂多糖(LPS)诱导脓毒症新生幼鼠突触体相关蛋白25(SNAP-25)表达的影响。方法 SD幼鼠随机(随机数字法)分为对照组和脓毒症模型组。用1mg/kg LPS腹腔注射SD P1 d幼鼠诱导脓毒症模型,对照组用等剂量0.01 mol/L磷酸盐缓冲液(PBS)腹腔注射。Western blot检测腹腔注射LPS 1、2和3 d后海马组织IL-1β和白细胞介素1受体1(IL-1R1)的蛋白表达,7、14、28 d后海马组织SNAP-25的蛋白表达。原代海马神经元细胞培养24 h后,分为四组即对照组、IL-1β组(40 ng/mL)、IL-1β(40 ng/mL)+白介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)(40 ng/mL)组、IL-1Ra(40 ng/mL)组,干预3 d。CCK-8检测海马神经元活性,NeuN免疫荧光染色鉴定海马神经元纯度,Western blot和Real-time PCR分别检测各组SNAP-25的蛋白和mRNA水平。采用SPSS 22.0统计软件分析,数据分别采用student-t检验、Dunnett-t检验以及析因设计的方差分析,以P 0.05)。结论脓毒症幼鼠海马内释放大量IL-1β可能通过其受体IL-1R1抑制神经元内SNAP-25蛋白表达,这可能是引起脓毒症幼鼠后期学习记忆障碍的重要原因。

关键词：白介素-1β 脓毒症 SNAP-25

白介素-1β在自体神经匀浆激活的巨噬细胞上的表达

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中华显微外科杂志 2005年第1期28卷 51-52页

作者：杨俊武雷余磊邱小忠廖华朴英杰秦建强第一军医大学临床解剖学研究所

目的　探讨 IL 1β在体外培养的自体神经匀浆激活的巨噬细胞表面的表达及与外周神经损伤的关系。　方法　将1个月龄SD幼鼠坐骨神经远端切断,预溃变2 d后,制成神经匀浆液,回注自体腹腔 3 d后,抽取腹腔液体培养巨噬细胞,培养3 d后收集培养... 详细信息

目的　探讨 IL 1β在体外培养的自体神经匀浆激活的巨噬细胞表面的表达及与外周神经损伤的关系。　方法　将1个月龄SD幼鼠坐骨神经远端切断,预溃变2 d后,制成神经匀浆液,回注自体腹腔 3 d后,抽取腹腔液体培养巨噬细胞,培养3 d后收集培养基,即得自体神经匀浆激活的巨噬细胞的条件培养基。不损伤坐骨神经而直接腹腔注射培养基培养3 d后的巨噬细胞的上清即为未激活的巨噬细胞条件培养基。将上述两种巨噬细胞条件培养基分别设为C组和B组,把含15%小牛血清的DMEM/F12培养液注射于SD幼鼠腹腔5 min后培养的巨噬细胞条件培养基设为A组即对照组。将A、B、C 3组分别在倒置显微镜和透射电镜下观察巨噬细胞形态变化,应用 ELISA法检测 3 组巨噬细胞上清液中的 IL 1β的含量。　结果　自体神经匀浆激活的巨噬细胞胞内超微结构发生改变较明显,B组与 A组比较IL 1β的含量差异无统计学意义,C组与A、B组之间 IL 1β的含量差异均有统计学意义。　结论　吞噬自体神经匀浆颗粒后的巨噬细胞被诱导激活,从而高表达 IL 1β,将可能对外周神经损伤后功能的恢复有较大的促进作用。

关键词：巨噬细胞自体损伤坐骨神经 IL-1β 激活表达白介素-1β 条件培养基 DMEM 幼鼠