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白三烯B4在“肺保护性”通气致肺损伤中的作用机制

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南方医科大学学报 2020年第10期40卷 1465-1471页

作者：袁凌跃李江杨泳郭欣刘星玲李丽莎朱晓燕刘睿云南省第一人民医院麻醉科云南昆明650032 云南省第三人民医院麻醉科云南昆明650011 昆明医科大学医学机能实验中心云南昆明650500

目的探讨白三烯B4(LTb4)在“肺保护性”机械通气(LPMV)致肺损伤中的作用机制。方法32只健康日本大耳白兔随机平均分为:溶剂预处理+假手术组(S组)、乌苯美司(白三烯A4水解酶抑制剂)预处理+假手术组(bS组)、溶剂预处理+LPMV组(PM组)和乌... 详细信息

目的探讨白三烯B4(LTb4)在“肺保护性”机械通气(LPMV)致肺损伤中的作用机制。方法32只健康日本大耳白兔随机平均分为:溶剂预处理+假手术组(S组)、乌苯美司(白三烯A4水解酶抑制剂)预处理+假手术组(bS组)、溶剂预处理+LPMV组(PM组)和乌苯美司预处理+LPMV组(bPM组)。bS组和bPM组先实施连续5 d的乌苯美司8 mg/(kg·d)灌胃预处理,S组和PM组则在相同时间点灌胃给予同等容积的溶剂。乌苯美司或溶剂预处理结束后,对PM组和bPM组实验动物实施时长为5 h的LPMV:潮气量(VT)=8 mL/kg,呼气末正压(PEEP)=5 cm H2O,吸气时间:呼气时间(I∶E)=1∶2,吸入氧浓度(FiO2)=0.5,调整呼吸频率(RR)维持呼末CO2在35~45 mmHg范围内;S组和bS组则保留自主呼吸。酶联免疫法用于检测实验动物肺组织LTb4和环一磷酸腺苷(cAMP)含量;肺组织cAMP含量、蛋白激酶A(PKA)蛋白表达水平和活化Rap1蛋白(Rap1-GTP)/总Rap1蛋白比值分别用于反映cAMP/PKA和Rap1信号通路活性变化情况;用肺通透性[肺通透性指数和肺湿/干(W/D)重比值]、肺炎症反应[支气管肺泡灌洗液(bALF)中多形核白细胞(PMN)计数和肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性]和肺组织形态学评分对肺损伤的严重程度进行判断。结果S组与bS组实验动物各检测指标无显著差异;除肺组织学评分无显著差异外,PM组和bPM组实验动物其余各指标均显著增高于S组(PbPM组实验动物肺内LTb4生成明显减少(Pb4大量生成继而诱发肺炎症反应和肺通透性增加,LTb4在其中的作用机制与下调cAMP/PKA和Rap1信号通路活性有关;乌苯美司可通过抑制肺内LTb4的生成发挥抗LPMV诱导的肺炎症反应和肺通透性增加保护作用。

关键词：机械通气肺损伤白三烯B4 环一磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路环一磷酸腺苷/Rap1信号通路

血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白与白三烯B4联合预测支气管哮喘患儿预后的临床价值

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中国现代医学杂志 2023年第23期33卷 16-21页

作者：孙果徐洋陈雨华邵思超江南大学附属儿童医院检验科江苏无锡214023 江南大学附属儿童医院儿呼吸内科江苏无锡214023

目的探究血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)与白三烯B4(LTb4)联合预测支气管哮喘患儿预后的临床价值。方法选取2020年12月—2022年12月江南大学附属儿童医院收治的支气管哮喘患儿80例作为研究对象。给予患儿对症治疗,治疗28 d后,依据肺... 详细信息

目的探究血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)与白三烯B4(LTb4)联合预测支气管哮喘患儿预后的临床价值。方法选取2020年12月—2022年12月江南大学附属儿童医院收治的支气管哮喘患儿80例作为研究对象。给予患儿对症治疗,治疗28 d后,依据肺功能指标改善状况及儿童哮喘控制测试(C-ACT)结果将患儿分为病情控制良好组和控制不佳组。检测两组患儿入院时血清ECP、LTb4水平;采用多因素逐步Logistic回归模型分析影响患儿支气管哮喘病情控制的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清ECP、LTb4对支气管哮喘患儿预后的预测效能。结果80例支气管哮喘患儿中控制不佳17例,63例患儿病情控制良好且未见复发。控制不佳组过敏史、呼吸道反复感染史占比及血清ECP、LTb4水平均高于控制良好组(P4.923(95%CI:1.289,18.806)]、血清ECP水平升高[OR=3.770(95%CI:1.115,12.741)]、血清LTb4水平升高[OR=4.212(95%CI:1.246,14.236)]均是患儿支气管哮喘病情控制不佳的危险因素(Pb4单一及联合预测支气管哮喘患儿预后的敏感性分别为73.6%(95%CI:0.619,0.842)、77.1%(95%CI:0.625,0.891)、88.5%(95%CI:0.703,0.951),特异性分别为80.3%(95%CI:0.724,0.875)、66.9%(95%CI:0.603,0.749)、76.4%(95%CI:0.631,0.872),AUC分别为0.786(95%CI:0.690,0.881)、0.743(95%CI:0.644,0.843)、0.834(95%CI:0.747,0.921)。结论血清ECP、LTb4与支气管哮喘患儿的预后有关,血清ECP、LTb4单一及联合预测支气管哮喘患儿预后的效能良好。

关键词：支气管哮喘嗜酸性粒细胞阳离子蛋白白三烯B4 预后

白三烯B4在结核性脑膜炎患者脑脊液中的水平及临床意义

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细胞与分子免疫学杂志 2015年第8期31卷 1108-1111页

作者：王静赵青冯国栋朱旗王雯菁边婷赵钢第四军医大学西京医院神经内科陕西西安710032

目的观察结核性脑膜炎患者脑脊液白三烯B4(LTb4)的表达,脑脊液白细胞总数、中性粒细胞数及其与病情严重程度之间的关系。方法选取临床确诊的结核性脑膜炎、隐球菌性脑膜炎、中枢神经系统白血病和非炎症性中枢神经系统疾病患者,ELISA检... 详细信息

目的观察结核性脑膜炎患者脑脊液白三烯B4(LTb4)的表达,脑脊液白细胞总数、中性粒细胞数及其与病情严重程度之间的关系。方法选取临床确诊的结核性脑膜炎、隐球菌性脑膜炎、中枢神经系统白血病和非炎症性中枢神经系统疾病患者,ELISA检测患者脑脊液LTb4水平,计数患者脑脊液白细胞总数及中性粒细胞数,通过改良Rankin评分评估患者病情严重程度。比较不同疾病组脑脊液LTb4水平的差异,计算LTb4和脑脊液白细胞总数、中性粒细胞数和疾病严重程度之间的相关性。结果结核性脑膜炎患者脑脊液LTb4较隐球菌性脑膜炎、中枢神经系统白血病及非炎症性神经系统疾病组显著增高。结核性脑膜炎患者脑脊液LTb4水平和白细胞总数无相关性,和脑脊液中性粒细胞百分比及绝对数均相关。结核性脑膜炎患者病情严重程度和脑脊液LTb4水平无简单线性关系。结论结核性脑膜炎患者脑脊液LTb4水平可以作为患者脑脊液炎症反应程度的指标,但是和患者病情严重程度及预后的关系需要进一步探讨。

关键词：结核性脑膜炎脑脊液白三烯B4 中性粒细胞细胞学

白三烯B4在单肺通气致肺微血管内皮细胞通透性增加中的作用机制

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南方医科大学学报 2017年第11期37卷 1523-1528页

作者：李丽莎杨泳刘星玲张川荛叶青妍后文俊赵艳花肖高鹏李鑫楠李艳华刘睿云南省第一人民医院麻醉科云南昆明650032 昆明医科大学医学机能实验中心云南昆明650500

目的观察运用乌苯美司减少单肺通气(OLV)兔肺内白三烯B4(LTb4)生成对肺组织磷脂酶Cεl(PLCE l)表达变化的影响,阐明LTb4在OLV致肺微血管内皮细胞(PMVEC)通透性增加中的作用机制。方法 48只健康日本大耳白兔随机均分为:对照组(C组)、溶剂... 详细信息

目的观察运用乌苯美司减少单肺通气(OLV)兔肺内白三烯B4(LTb4)生成对肺组织磷脂酶Cεl(PLCE l)表达变化的影响,阐明LTb4在OLV致肺微血管内皮细胞(PMVEC)通透性增加中的作用机制。方法 48只健康日本大耳白兔随机均分为:对照组(C组)、溶剂(生理盐水)预处理组(S组)、(乌苯美司+生理盐水)预处理组(b组)、OLV组(O组)、生理盐水预处理+OLV组(SO组)和(乌苯美司+生理盐水)预处理+OLV组(bO组)。ELISA检测肺内LTb4含量。Western blotting和定量PCR分别用于检测白三烯A4水解酶(LTA4H)和PLCE1蛋白及各自mRNA表达水平。以肺通透性指数、肺湿/干(W/D)比值和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)蛋白及mRNA表达水平反映PMVEC通透性,并通过肺组织形态学评分对肺损伤的严重程度进行评价。结果除LTA4H表达水平在b组明显下降外(Pb组其它各检测指标均无显著性差异;OLV兔肺组织LTA4H表达水平上调(Pb4生成增多(P4H表达(Pb4生成(P4H表达,减少肺内LTb4生成,继而发挥抗OLV致肺损伤保护作用。LTb4致OLV兔PMVEC通透性增加的作用机制与其上调PLCE1表达有关。

关键词：单肺通气肺微血管内皮细胞白三烯B4 磷脂酶Cεl 白三烯A4水解酶乌苯美司

血清骨桥蛋白、维生素D、白三烯B4对支气管哮喘病儿诊断及预后的应用价值

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安徽医药 2022年第1期26卷 126-131页

作者：郑华月张云涵郑春阳南阳医学高等专科学校第一附属医院儿二科河南南阳473000 南阳医学高等专科学校妇儿教研室河南南阳473000 南阳医学高等专科学校第二附属医院心电图室河南南阳473000

目的探究血清骨桥蛋白(OPN)、维生素D[25(OH)D]、白三烯B4(LTb4)对支气管哮喘(bA)病儿诊断及预后的应用价值。方法选取南阳医学高等专科学校第一附属医院2017年9月至2019年9月收治的bA病儿104例作为观察组,另选取同期健康体检儿童98例... 详细信息

目的探究血清骨桥蛋白(OPN)、维生素D[25(OH)D]、白三烯B4(LTb4)对支气管哮喘(bA)病儿诊断及预后的应用价值。方法选取南阳医学高等专科学校第一附属医院2017年9月至2019年9月收治的bA病儿104例作为观察组,另选取同期健康体检儿童98例作为对照组。检测对比两组及不同预后病儿血清OPN、25(OH)D、LTb4水平,分析血清各指标对儿童bA的诊断价值及与预后的关系。结果观察组治疗前血清OPN(583.46±120.55)ng/L、LTb4(20.53±4.22)ng/L高于对照组(212.77±65.31)ng/L(8.06±2.18)ng/L,血清25(OH)D(25.10±6.19)ng/L低于对照组(40.05±7.27)ng/L(Pb4,25(OH)D均是儿童bA的独立影响因素(Pb4及其联合诊断评估bA的曲线下面积AUC(95%CI)分别为0.790(0.728~0.844)、0.771(0.706~0.827)、0.809(0.748~0.861)及0.892(0.841~0.931)。治疗第7天、第14天控制者、部分控制者血清OPN、LTb4低于治疗前,25(OH)D高于治疗前(P4天血清OPN、LTb4(391.29±73.20)ng/L、(300.47±68.81)ng/L、LTb4(15.42±2.63)ng/L、(11.90±2.81)ng/L低于部分控制者(452.26±92.45)ng/L、(378.14±74.35)ng/L、(17.79±3.02)ng/L、(14.14±3.17)ng/L、未控制者(557.82±117.28)ng/L、(557.82±117.28)ng/L、(25.12±2.93)ng/L、(25.55±3.12)ng/L,25(OH)D(31.06±3.17)ng/L、(34.77±4.10)ng/L高于部分控制者(28.21±3.02)ng/L、(30.64±3.76)ng/L、控制者(25.12±2.93)ng/L、(25.12±2.93)ng/L(P4天血清OPN、LTb4,25(OH)D均是预后不良的独立影响因素(Pb4水平在bA病儿中呈异常表达,三者联合应用有望成为bA的更有效诊断手段,为临床选择针对性治疗方案及预后评估提供参考。

关键词：支气管哮喘骨桥蛋白维生素D 白三烯B4 受试者工作特征曲线儿童

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清激活素-A、白三烯B4和白细胞介素-17水平变化及临床意义

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中国慢性病预防与控制 2021年第3期29卷 198-201页

作者：牟雄能辛文伟郑挺黄茂台州市第一人民医院急诊科浙江省台州318020 台州市第一人民医院呼吸与危重症医学科

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者血清激活素-A(ACT-A)、白三烯B4(LTb4)、白细胞介素-17(IL-17)水平变化及临床意义,为临床早期诊断和评估COPD急性加重期患者病情提供参考依据。方法于2018年10月至2019年10月,选取台州市... 详细信息

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者血清激活素-A(ACT-A)、白三烯B4(LTb4)、白细胞介素-17(IL-17)水平变化及临床意义,为临床早期诊断和评估COPD急性加重期患者病情提供参考依据。方法于2018年10月至2019年10月,选取台州市第一人民医院收治的200例COPD急性加重期患者,再选择同期收治的176例COPD缓解期患者和同期158名健康体检者为研究对象,分别为COPD急性加重期组、COPD缓解期组和对照组。比较分析3组研究对象血清ACT-A、LTb4、IL-17水平及肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV_(1)),第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%),第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV_(1)/FVC)]。采用SPSS 22.00统计软件处理数据,计量资料组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,计数资料组间比较采用χ^(2)检验,相关性分析采用Pearson相关分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清ACT-A、LTb4、IL-17对COPD急性加重期的诊断价值。结果COPD急性加重期组和COPD缓解期组血清ACT-A、LTb4和IL-17水平高于对照组,COPD急性加重期组血清ACT-A、LTb4、IL-17水平高于COPD缓解期组,差异均有统计学意义(Pb4和IL-17水平与患者肺功能指标FEV_(1)和FEV_(1)%及FEV_(1)/FVC呈负相关(Pb4、IL-17联合检测对COPD急性加重期的诊断价值最高,曲线下面积(AUC)为0.852,灵敏度、特异度和准确度分别为81.92%、89.04%和87.26%。结论血清ACT-A、LTb4和IL-17水平升高与COPD病情进展关系密切,联合检测血清ACT-A、LTb4和IL-17水平对于临床辅助诊断COPD急性加重期及评估病情严重程度有重要意义。

关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重期激活素-A 白三烯B4 白细胞介素-17

COPD患者8-异前列腺素、白三烯B4与黏液高分泌状态检测的意义

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中华肺部疾病杂志（电子版） 2022年第4期15卷 583-585页

作者：张苑韩鹏凯刘廷容王静重庆市渝北区人民医院老年医学科重庆401120 重庆大学附属三峡医院呼吸与危重症科重庆400100 重庆医科大学附属第二医院呼吸与危重症科重庆400000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统常见疾病,以持续性气流受限,呈慢性和进行性发展,呼吸系统以呼吸困难、咳嗽和/或咳痰为最常见,其发生率和病死率较高,气道黏液高分泌状态是COPD的重要临床特征[1-3]。8-异前列腺素(8-iso-PG)与血管紧... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统常见疾病,以持续性气流受限,呈慢性和进行性发展,呼吸系统以呼吸困难、咳嗽和/或咳痰为最常见,其发生率和病死率较高,气道黏液高分泌状态是COPD的重要临床特征[1-3]。8-异前列腺素(8-iso-PG)与血管紧张素在氧化损伤后升高。白三烯B4(LTb4)具有嗜中性粒细胞的趋化性[4-5]。本文对我院收治的63例COPD患者8-iso-PG、LTb4水平与气道黏液高分泌状态的相关性进行分析,报道如下。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性 8-异前列腺素白三烯B4 黏液高分泌

白三烯B4和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与急性冠状动脉不稳定斑块关系的实验研究

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中华心血管病杂志 2012年第5期40卷 416-420页

作者：王斌许莎莎江建军卢先本薛迎生王教辰米亚非朱敏葛卫力唐礼江温州医学院附属医院浙江省台州医院心血管内科 317000 温州医学院附属医院浙江省台州医院病理科 317000 温州医学院附属医院浙江省台州医院公共科研平台 317000

目的研究白三烯B4（LTb4）及基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）与冠状动脉不稳定斑块的关系，以及LTb4对巨噬细胞EMMPRIN表达的影响，探讨它们在急性冠状动脉综合征（ACS）中的临床意义。方法采用免疫组织化学法检测11例人冠状动脉标本... 详细信息

目的研究白三烯B4（LTb4）及基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）与冠状动脉不稳定斑块的关系，以及LTb4对巨噬细胞EMMPRIN表达的影响，探讨它们在急性冠状动脉综合征（ACS）中的临床意义。方法采用免疫组织化学法检测11例人冠状动脉标本EMMPRIN的表达。细胞实验分为8组，第1组为THP-1细胞（THP-1组），2～8组为THP-1源性巨噬细胞（THP．1细胞经佛波酯诱导24h后形成巨噬细胞），第2～6组分别以0、10^-10、10^-9、10^-8和10^-7mol／L LTb4干预24h（分别为THP-1源性巨噬细胞组、LTb410^10mol／L组、LTb410^-9mol／L组、LTb410^-8mol／L组和LTb410^-7mol／L组），7、8组分别在10^-7mol／LLTb4干预24h前分别以10^-7、10^-6mol／LLTb4受体拮抗剂U75302干预2h（分别为U75302 10^-7mol／L组和U75302 10^-6mol／L组）。以Western blot法检测各组细胞内EMMPRIN蛋白的表达。结果免疫组化提示EMMPRIN在冠状动脉易损斑块巨噬细胞密集处及增生的平滑肌细胞中呈阳性表达。细胞实验发现，LTb4各浓度组EMMPRIN蛋白表达水平均明显高于THP-1组及THP-1源性巨噬细胞组（P均〈0．01），且LTb4浓度越高，EMMPRIN蛋白表达水平越高，以LTb10^-7mol／L组为最高，邻近浓度两组间比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）。U75302 10^-7 mol／L组及U7530210^-6mol／L组EMMPRIN蛋白表达水平均低于LTb4 10^-7mol／L组（P均〈0．05），且U75302 10^-6mol／L组低于U75302 10^-7mol／L组（P〈0．05）。结论ACS患者冠状动脉不稳定斑块中的巨噬细胞和平滑肌细胞表达EMMPRIN，册b4能刺激巨噬细胞表达EMMPRIN，其抑制剂U75302能阻断该作用，提示EMMPRIN与LTb4可能共同参与了ACS斑块不稳定过程，为ACS的诊疗提供了新的思路。

关键词：冠状动脉疾病白三烯B4 巨噬细胞细胞外基质金属蛋白酶诱导因子

养阴益肺方对慢性阻塞性肺疾病稳定期气阴两虚证患者白三烯B4水平的影响

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中医杂志 2017年第8期58卷 673-677页

作者：刘海叶王亚利王鑫国张明泉耿立梅曹文利李博林闫翠环闫红倩河北医科大学中西医结合学院河北省石家庄市050017 河北中医学院河北省中医院

目的探讨养阴益肺方治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期气阴两虚证患者的临床疗效及可能作用机制。方法将65例COPD稳定期气阴两虚证患者随机分为对照组33例和治疗组32例。两组均给予吸氧、化痰等常规治疗,治疗组另给予养阴益肺方口服,每... 详细信息

目的探讨养阴益肺方治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期气阴两虚证患者的临床疗效及可能作用机制。方法将65例COPD稳定期气阴两虚证患者随机分为对照组33例和治疗组32例。两组均给予吸氧、化痰等常规治疗,治疗组另给予养阴益肺方口服,每日1剂,两组均治疗1个月。观察两组治疗前后血清白三烯B4(LTb4)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素17(IL-17)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平,并进行相关性分析,比较两组治疗前后中医证候积分、呼吸困难评分(m MRC)、6分钟步行试验(6MWT)、肺功能,并评价临床疗效。结果治疗组和对照组临床疗效总有效率分别为87.5%和54.6%,治疗组优于对照组(Pb4、IL-8、IL-17、TNF-α水平较治疗前下降(Pb4、IL-17、TNF-α水平低于对照组(Pb4分别与IL-8、IL-17、TNF-α呈正相关(Pb4与IL-17呈正相关(Pb4与IL-17、TNF-α均呈正相关(Pb4水平可能是其作用机制之一。

关键词：慢性阻塞性肺疾病白三烯B4 气阴两虚养阴益肺方炎症因子