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血管内皮生长因子动态表达及干预对肝细胞癌变的影响

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中华医学杂志 2010年第42期90卷 3014-3018页

作者：姚登福邱历伟吴玮姚宁华李姗姗卞银珠南通大学附属医院临床医学研究中心 226001

目的动态观察癌变过程中血管内皮生长因子（VEGF）改变及表达干预对肝细胞癌（HCC）发生的影响.方法将SD鼠数字随机分为诱癌组、诱癌干预组和对照组,前两组以含2-乙酰氨基芴（0.05%）的颗粒饲料喂饲诱发肝癌,诱癌干预组同时以沙利度胺... 详细信息

目的动态观察癌变过程中血管内皮生长因子（VEGF）改变及表达干预对肝细胞癌（HCC）发生的影响.方法将SD鼠数字随机分为诱癌组、诱癌干预组和对照组,前两组以含2-乙酰氨基芴（0.05%）的颗粒饲料喂饲诱发肝癌,诱癌干预组同时以沙利度胺（100 mg/kg体重）灌胃.分期、分批处死实验鼠与对照鼠,以病理学、免疫组化、Western印迹及ELISA分析VEGF表达及相互关系.结果诱癌后肝细胞出现颗粒样变性、不典型增生及HCC的变化阳性VEGF呈棕黄色颗粒,存在胞质,偶见于胞核 VEGF表达率和VEGF/β-肌动蛋白比率分别为：对照组25%和0.16±0.02、肝细胞变性组88.9%和0.29±0.04、癌前病变组100%和0.52±0.03及癌变组100%和0.84±0.02 VEGF表达随组织学改变呈梯度增加,癌变组明显高于对照组和肝细胞变性组（P〈0.05）肝组织与血VEGF动态改变呈显著正相关（r=0.785,t=8.00,P=0.000）干预组VEGF表达及肝癌发生率均显著低于诱癌组.结论 VEGF异常与肝癌发生发展有关,抑制肝VEGF表达、可推迟肝细胞癌变的发生.

关键词：癌,肝细胞性血管内皮生长因子干预 Western印迹

脑源性神经营养因子对肝癌细胞株HepG2体外转移能力的影响

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癌症 2006年第3期25卷 287-291页

作者：肖震宇王雅丹陈孝平华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科中心湖北武汉430030 华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所湖北武汉430022

背景与目的:肝细胞性肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)浸润转移是临床治疗失败的最常见原因,浸润转移的发生与癌细胞的生物学行为(迁移、侵袭、增殖)密不可分。近年来,人们已认识到脑源性神经营养因子(brainderivedneurotrophicfactor... 详细信息

背景与目的:肝细胞性肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)浸润转移是临床治疗失败的最常见原因,浸润转移的发生与癌细胞的生物学行为(迁移、侵袭、增殖)密不可分。近年来,人们已认识到脑源性神经营养因子(brainderivedneurotrophicfactor,BDNF)作为一种功能性蛋白特异地存在于HCC组织中,并与HCC的进展密切相关,但其确切功能不明。本实验初步探讨BDNF对肝癌细胞株HepG2体外迁移能力的影响及其机制。方法:采用MTT法观察BDNF对HepG2细胞增殖的作用,应用肿瘤细胞体外迁移实验和肿瘤细胞体外侵袭实验评价BDNF对HepG2细胞浸润转移能力的影响。采用RT-PCR法和Westernblot法分别从基因水平和蛋白水平检测HepG2细胞中BDNF特异性受体Tr!B的表达情况。结果:外源性的BDNF能有效促进HepG2细胞的增殖,在性;经过50ng/ml和100ng/mlBDNF处理的HepG2细胞,迁移指数明显高于对照组(167vs.100,203vs.100,P细胞数分别为167±38和215±51,与对照组(113±22)相比差异有显著性(P肝细胞,HepG2细胞高表达Tr"B。结论:BDNF可调节肝癌细胞的生长、迁移与侵袭,是具有促进肝癌浸润转移的细胞因子。

关键词：脑源性神经营养因子癌,肝细胞性 HepG2细胞株迁移能力体外实验

Wnt3a作为新标志物对肝癌诊断和预后的临床价值

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中华医学杂志 2016年第44期96卷 3554-3558页

作者：王理潘刘翃姚敏郑文杰方淼邱历伟董志珍姚登福南通大学医学院、临床医学研究所 226001 南通市第一人民医院南通大学附属医院

目的分析检测肝细胞性肝癌（HCC）患者癌组织和血Wnt3a的表达，探讨其对HCC诊断及预后的临床价值。方法以组织芯片、免疫组织化学法及特异性抗体测定法，检测80例肝癌及癌周组织中Wnt3a表达，结合随访数据评估其预后价值。用酶联免疫吸... 详细信息

目的分析检测肝细胞性肝癌（HCC）患者癌组织和血Wnt3a的表达，探讨其对HCC诊断及预后的临床价值。方法以组织芯片、免疫组织化学法及特异性抗体测定法，检测80例肝癌及癌周组织中Wnt3a表达，结合随访数据评估其预后价值。用酶联免疫吸附法检测肝癌、肝硬化、慢炎肝炎患者血清Wnt3a水平，并与甲胎蛋白（AFP）比较评估Wnt3a诊断价值。结果定位于胞质和细胞膜的Wnt3a在肝癌组织阳性率为96．3％，显著高于癌周组织的46．3％（χ^2=48．818，P〈0．001）；其表达与肝癌的分化程度、是否伴肝硬化、HBV感染和TNM分期均显著相关（P〈0．05），高表达者5年生存率显著降低（P〈0．001），为HCC预后的独立预测因素。癌组织合成的Wnt3a分泌人血，其水平大约是肝硬化组4．0倍，慢性肝炎组9．2倍，健康对照组26．7倍，与肝硬化、乙型肝炎病毒（HBV）感染、分化程度、TNM分期和肝外转移等显著相关（P〈0．05）；如以800ng／L为正常上限，诊断肝癌的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值和阴性预测值分别为92．5％，94．3％，93．2％，96．1％和89．3％，与AFP联检提高阳性率至96．3％；ROC曲线下面积为0．99显著高于AFP的0．71（P〈0．001）。结论Wnt通路关键信号分子Wnt3a表达与肝癌进展密切相关，为新HCC特异诊断和预后的标志物。

关键词：癌,肝细胞性 Wnt3a 诊断鉴别诊断预后

沙利度胺联合肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌随机对照研究

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癌症 2007年第8期26卷 861-865页

作者：郝明志林海澜陈强吴晖余文昌陈唐庚福建省肿瘤医院介入科福建福州350014 福建省肿瘤医院内科福建福州350014

背景与目的:肝动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是治疗中晚期肝癌的重要手段。但是如何巩固TACE的效果,进一步提高中晚期肝癌的长期生存,是亟待研究与解决的重要问题。本研究旨在评价沙利度胺联合TACE治疗... 详细信息

背景与目的:肝动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是治疗中晚期肝癌的重要手段。但是如何巩固TACE的效果,进一步提高中晚期肝癌的长期生存,是亟待研究与解决的重要问题。本研究旨在评价沙利度胺联合TACE治疗原发性肝癌的临床疗效,探索以介入治疗为主的中晚期肝癌的综合治疗模式。方法:以疾病进展时间、生存期为观察终点指标,采用前瞻性随机对照研究,对2004年8月至2006年8月入组的96例原发性肝癌患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予沙利度胺200mg/d口服1～6个月联合TACE,对照组单纯行TACE。TACE用药选用吉西他滨0.4～1.6g、奥沙利铂100～200mg、氟尿嘧啶脱氧核苷0.5～1.0g,栓塞剂选用碘化油、明胶海绵、无水乙醇。观察沙利度胺的不良反应,同时观察患者的生存期并作预后因素分析。结果:治疗组与对照组患者的中位生存期分别为18个月(95%可信区间12～24个月)、13个月(95%可信区间11～15个月),治疗组半年、1年、2年生存率为85.6%、66.2%、29.9%,对照组半年、1年、2年生存率为85.6%、57.2%、29.1%。治疗组与对照组中位疾病进展时间分别为181天(95%可信区间91～271天)和97天(95%可信区间33～161天),差异有统计学意义(P癌预后的独立因素。结论:口服沙利度胺联合TACE较单纯栓塞化疗能明显延长患者疾病进展时间与生存期,TACE次数与预后相关。

关键词：癌,肝细胞性化学栓塞,治疗性沙利度胺疾病进展时间

肝癌动门脉分流动态增强CT和DSA对照分析

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放射学实践 2006年第9期21卷 925-927页

作者：陈骏陈世晞尹国文吴建达方婕江苏省肿瘤医院放射科介入组南京210009

目的:探讨肝癌动门脉分流(APS)的CT和DSA表现,评价CT和DSA诊断不同类型APS的价值。方法:回顾性分析27例肝癌APS患者的动态增强CT和DSA资料。将APS分为中央型、周围型和弥漫型,分析3种类型APS的3期动态增强CT和DSA表现。结果:APS的基本... 详细信息

目的:探讨肝癌动门脉分流(APS)的CT和DSA表现,评价CT和DSA诊断不同类型APS的价值。方法:回顾性分析27例肝癌APS患者的动态增强CT和DSA资料。将APS分为中央型、周围型和弥漫型,分析3种类型APS的3期动态增强CT和DSA表现。结果:APS的基本影像学表现是在动脉期门静脉系统提前强化和相应供血区的肝组织明显强化。27例中CT共检出APS39个,其中中央型11个、周围型18个、弥漫型10个;DSA检出APS51个,其中中央型11个、周围型30个、弥漫型10个。在周围型APS诊断上,CT不及DSA(P性的CT和DSA表现。CT和DSA可以准确地评价中央型和弥漫型APS,但评价周围型APS时存在不足。

关键词：体层摄影术,X线计算机血管造影术,数字减影癌,肝细胞性动静脉瘘

肝癌微环境中CD_4^+CD_(25)^+Treg细胞与肿瘤免疫细胞的关系

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中国肿瘤 2007年第6期16卷 461-463页

作者：陈中晏建军倪家连刘鲁岳黄亮严以群济南军区总医院山东济南250031 东方肝胆外科医院上海200438

[目的]探讨肝癌微环境中Treg细胞的数量增多与HCC临床分期晚的可能原因。[方法]双重酶标免疫组织化学方法检测52例HCC组织中CD4+CD25+Treg细胞以及CD4+CD25-T(CD4+T)细胞分布,免疫组化EnVision法检测20例HCC组织中CD8+T细胞分布。[结果... 详细信息

[目的]探讨肝癌微环境中Treg细胞的数量增多与HCC临床分期晚的可能原因。[方法]双重酶标免疫组织化学方法检测52例HCC组织中CD4+CD25+Treg细胞以及CD4+CD25-T(CD4+T)细胞分布,免疫组化EnVision法检测20例HCC组织中CD8+T细胞分布。[结果]正常肝脏组织中未发现Treg细胞,HCC组织中Treg细胞数量较癌旁组织明显增多(P=0.000),且肝癌组织中Treg细胞的数量与其浸润性CD4+T淋巴细胞的数量以及CD4+T/CD8+T比值呈显著负相关(r=-0.539,P=0.014;r=-0.545,P=0.000),而与浸润性CD8+T淋巴细胞的数量无明显相关性(r=-0.403,P=0.078)。[结论]Treg细胞在体内可能通过细胞接触的方式抑制CD4+T淋巴细胞的增殖来抑制肿瘤局部的免疫,去除或减少HCC微环境中浸润性Treg细胞数量可能提高肿瘤局部免疫治疗效果。

关键词： CD4+CD25+调节性T细胞癌,肝细胞性肿瘤浸润淋巴细胞

碘油栓塞后临床长期稳定肝癌病灶的MRI研究

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放射学实践 2006年第9期21卷 928-932页

作者：刘嵘王建华周康荣严福华颜志平复旦大学附属中山医院放射科上海200032

目的：分析经导管动脉内化疗栓塞（TACE）治疗后临床长期稳定肝癌（HCC）的MRI表现，为临床可以长期随访或11期手术的肝癌患者提供指导。方法：42例HCC患者（86个病灶）TACE治疗后，经临床随访1年以上并证实为病灶稳定。28例54个病灶于... 详细信息

目的：分析经导管动脉内化疗栓塞（TACE）治疗后临床长期稳定肝癌（HCC）的MRI表现，为临床可以长期随访或11期手术的肝癌患者提供指导。方法：42例HCC患者（86个病灶）TACE治疗后，经临床随访1年以上并证实为病灶稳定。28例54个病灶于治疗前行MRI检查，所有患者分别于治疗后3个月、12个月行MRI检查。常规行SE T1WI、T2WI和3期动态增强扫描。回顾性分析各个时间点HCC的MRI表现及变化情况。结果：SE序列：T1WI上所有病灶在治疗前后不同时期信号改变无特异性。T2WI上治疗前52个病灶（52／54）为高信号，2个为等信号；治疗后3个月46个为等低信号，8个仍为高信号且信号强度高于治疗前；治疗后12个月所有病灶为等低信号。另14例32个病灶治疗后3个月T2WI上12个为高信号，20个为等低信号；治疗后12个月27个为等低信号，5个仍为高信号，但信号强度较前降低。动态增强扫描：治疗前54个（54／54）病灶增强早期均明显强化；所有病灶（86个）治疗后不同时期动态增强早期均未见强化，34个（34／86）病灶显示有完整和清楚的包膜。所有病灶均有不同程度的缩小，其中20个缩小〉75％，44个缩小50％～75％，22个缩小25％～50％。结论：经TACE治疗后临床长期稳定的HCC病灶可靠的MRI表现为动态增强早期病灶无强化，包膜清楚、完整。体积缩小。T2WI呈等、低信号，高信号转变为等低信号或信号强度降低能提示病灶稳定。MRI平扫对病灶稳定性的判断需要密切随访和结合动态增强扫描。MRI能为适合临床长期随访或Ⅱ期切除的肝癌患者提供有价值的影像学信息。

关键词：磁共振成像化疗栓塞,治疗性癌,肝细胞性

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TACE联合金龙胶囊治疗原发性肝癌

TACE联合金龙胶囊治疗原发性肝癌

肝细胞癌变过程中TGF-β1及TNF-α的动态表达与改变

第八届全国肿瘤介入诊疗学术大会、第一届中国抗癌协会肿瘤介入学护理专业学组会议暨国家级介入诊疗继续教育学习班、肿瘤介入治疗新进展研讨会

作者：郑家平邵国良陈玉堂俞炎平浙江省肿瘤医院介入科

目的探讨原发性肝癌 TACE(Transhepatic arterial chemotherapy)联合金龙胶囊的协同疗效。方法将100例原发性肝癌患者随机分为 TACE 联合金龙胶囊治疗组(n=40)和单纯 TACE 对照组(n= 60)。观察两组患者6、12、24月生存率,肿瘤中位进展时... 详细信息

目的探讨原发性肝癌 TACE(Transhepatic arterial chemotherapy)联合金龙胶囊的协同疗效。方法将100例原发性肝癌患者随机分为 TACE 联合金龙胶囊治疗组(n=40)和单纯 TACE 对照组(n= 60)。观察两组患者6、12、24月生存率,肿瘤中位进展时间,临床受益反应(clinical benefit response, CBR)情况。结果治疗组和对照组6、12、24月生存率无统计学差异。肿瘤中位进展时间治疗组较对照组延长;治疗组 CBR 优于对照组。结论原发性肝癌 TACE 联合使用金龙胶囊可以延缓肿瘤进展,提高生活质量。

关键词：癌,肝细胞性金龙胶囊经导管动脉内化疗栓塞术

来源： cnki会议评论

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胃肠病学和肝病学杂志 2006年第3期15卷 277-280页

作者：邰伯军姚登福邹黎吴信华邱历伟吴玮南通大学附属医院南通226001

目的探讨肝癌形成过程中转化生长因子(TGF)-β1及肿瘤坏死因子(TNF)-α的动态表达及其改变机制。方法雄性SD大鼠以2-乙酰氨基芴(2-FAA)喂饲制备肝癌模型,经病理组织学(HE染色)分析肝细胞的形态学变化,采用酶联免疫吸附法(ELISA)在癌变... 详细信息

目的探讨肝癌形成过程中转化生长因子(TGF)-β1及肿瘤坏死因子(TNF)-α的动态表达及其改变机制。方法雄性SD大鼠以2-乙酰氨基芴(2-FAA)喂饲制备肝癌模型,经病理组织学(HE染色)分析肝细胞的形态学变化,采用酶联免疫吸附法(ELISA)在癌变不同时期定量观察肝细胞及血清中TGF-β1和TNF-α的动态变化。结果大鼠在喂饲2-FAA后,肝细胞在诱癌早期发生颗粒样变性,中期出现不典型增生,后期可见大量癌巢结节,均为高分化肝细胞癌。在正常肝及血中仅见较低水平的TGF-β1和TNF-α表达。诱癌后,随肝细胞组织形态变化,肝组织及血清中TGF-β1和TNF-α表达水平逐渐增强,癌变组和癌前病变组均显著高于正常对照组,且血与肝TGF-β1和TNF-α表达显著正相关。结论癌变早期TGF-β1和TNF-α呈过表达状态,具有相互调节、相互协同作用,与肝癌发生发展密切相关。

关键词：癌,肝细胞性转化生长因子-β1 肿瘤坏死因子-α