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从“瘀毒互结”探讨结直肠癌的病机特点和治疗

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北京中医药大学学报 2023年第6期46卷 869-873页

作者：赵正奇梁玮钰杨楚琪吴梦婷张光霁浙江中医药大学基础医学院杭州310053 浙江省中医“瘀毒”证重点实验室中医“治未病”智慧健康浙江省工程研究中心

以“瘀毒互结”为探讨核心,通过梳理古代文献并结合现代研究进展,提出“瘀毒互结”是结直肠癌的重要病机。在结直肠癌进展过程中,瘀血阻滞肠络而致糟粕不行,日久变生毒邪则蓄积于肠道之中,进而导致肠道菌群紊乱,这一进程与“因瘀致毒,... 详细信息

以“瘀毒互结”为探讨核心,通过梳理古代文献并结合现代研究进展,提出“瘀毒互结”是结直肠癌的重要病机。在结直肠癌进展过程中,瘀血阻滞肠络而致糟粕不行,日久变生毒邪则蓄积于肠道之中,进而导致肠道菌群紊乱,这一进程与“因瘀致毒,毒复致瘀,瘀毒互结”相契合。因此,排便习惯改变是“瘀”的外在表现,肠道菌群紊乱是“毒”的内在本质。基于“瘀毒互结”在结直肠癌中的重要性,运用活血化瘀法。通畅血脉,选择以毒攻毒法消解蕴结于病灶局部之毒,达到标本兼顾的目的,这就是“瘀毒同治”的内涵。为临床上更加合理地运用“活血化瘀,以毒攻毒”法治疗结直肠癌提供了理论依据。

关键词：结直肠癌瘀毒互结便秘肠道菌群瘀毒同治

从“炎-癌转化”过程论胃癌瘀毒互结病机演变的内涵

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中华中医药杂志 2023年第6期38卷 2518-2521页

作者：刘月颖赵正奇梁玮钰姜涛张光霁浙江中医药大学基础医学院杭州310053 浙江省中医“瘀毒”证重点实验室杭州310053 中医“治未病”智慧健康浙江省工程研究中心杭州310053

“炎-癌转化”是经典的胃癌病理进程,慢性炎症、血液流变学障碍、各种微环境的改变和胃癌密切相关。其病理进程与胃癌瘀毒互结病机具有一定相关性。久病必瘀是胃癌瘀毒互结病机的起始,瘀久蕴毒是推动胃癌瘀毒互结病机的关键,瘀毒互结是... 详细信息

“炎-癌转化”是经典的胃癌病理进程,慢性炎症、血液流变学障碍、各种微环境的改变和胃癌密切相关。其病理进程与胃癌瘀毒互结病机具有一定相关性。久病必瘀是胃癌瘀毒互结病机的起始,瘀久蕴毒是推动胃癌瘀毒互结病机的关键,瘀毒互结是促进胃癌进展的核心。而慢性炎症与“瘀”联系紧密,各种微环境改变与“毒”密切相关,“炎-癌转化”进程与瘀毒互结病机皆加速胃癌的进展。因此,文章就“炎-癌转化”过程对胃癌瘀毒互结病机内涵进行阐述和思考,并对拓宽中医药治疗肿瘤提供参考。

关键词：炎-癌转化瘀毒互结胃癌慢性炎症血液流变学障碍

试从“瘀毒互结”病机理论探析肝癌的发病机制

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中华中医药杂志 2023年第4期38卷 1469-1472页

作者：徐楚韵张光霁浙江中医药大学附属第一医院(浙江省中医院) 杭州310000 浙江中医药大学基础医学院杭州310053 浙江省中医“瘀毒”证重点实验室杭州310053 中医“治未病”智慧健康浙江省工程研究中心杭州310053

肝癌是常见的恶性肿瘤之一,从中医学角度来看,肝癌为有形肿块,聚于胁下,基本病理变化为气滞血瘀,其发病机制与“瘀毒互结”密切相关。文章从“瘀毒互结”病机理论出发,围绕“因瘀致毒,因毒致变,瘀毒互结”的肿瘤病机理论展开讨论,探析... 详细信息

肝癌是常见的恶性肿瘤之一,从中医学角度来看,肝癌为有形肿块,聚于胁下,基本病理变化为气滞血瘀,其发病机制与“瘀毒互结”密切相关。文章从“瘀毒互结”病机理论出发,围绕“因瘀致毒,因毒致变,瘀毒互结”的肿瘤病机理论展开讨论,探析肝癌发病规律,把握肝癌发生发展过程中各阶段的病邪性质与特点,总结出“因瘀致毒,因毒致变”是肝癌发病的重要前提,“瘀毒互结”是肝癌发病与转移的关键原因,从而阐明“瘀毒互结”与肝癌发病之间的内在联系。

关键词：瘀毒互结肿瘤病机肝癌因瘀致毒因素致变

基于“瘀毒互结”探讨通窍活血汤加减介导PI3K/AKT/mTOR信号通路干预脑缺血再灌注损伤神经细胞自噬

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时珍国医国药 2023年第11期34卷 2580-2584页

作者：刘祎刘旺华李花宋旭东湖南中医药大学中医学国内一流建设学科湖南长沙410208 湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中医心肺病证辨证与药膳食疗重点研究室湖南长沙410208

目的从“瘀毒互结”出发,探讨通窍活血汤加减通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路干预自噬抗脑缺血再灌注损伤机理。方法SPF级雄性SD大鼠60只,随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组、通窍活血汤... 详细信息

目的从“瘀毒互结”出发,探讨通窍活血汤加减通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路干预自噬抗脑缺血再灌注损伤机理。方法SPF级雄性SD大鼠60只,随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组、通窍活血汤加减组、雷帕霉素组和通窍活血汤加减+雷帕霉素组。采用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型,于缺血后2 h进行再灌注,连续治疗7 d。观察大鼠的一般宏观症状,并进行1,3,5和7 d的神经功能缺损评分(m-NSS),半定量酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor-Alpha,TNF-α)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和谷氨酸(Glutamic Acid,GLU)含量,HE染色法观察病理组织形态,Western blot检测Beclin1、PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白的表达,实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测LC3和Beclin1 mRNA的表达。结果与假手术组相比,模型组宏观症状较差,形体偏瘦,体重在180~240 g之间,唇舌颜色暗红,舌体歪斜,重者抽搐,意识不清,毛发较干枯,耳廓可见暗红色溃疡,性情暴躁,大便稀溏,尿量少,尿黄,纳差,爬行倾向左侧且向左侧追尾,1,3,5,7 d的m-NSS评分均显著增加(P结构异常,细胞间隙增宽,周围空泡多,多呈点状坏死,细胞排列紊乱,细胞核明显破碎、固缩、深染,TNF-α、MDA和GLU血清含量明显增加(P结论通窍活血汤加减可能激活PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制自噬减轻脑缺血再灌注损伤。

关键词：脑缺血再灌注瘀毒互结自噬 PI3K/AKT/mTOR 通窍活血汤

基于“瘀毒互结”理论探讨脑缺血再灌注损伤神经细胞自噬及活血化瘀解毒方干预机理

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基于“瘀毒互结”理论探讨脑缺血再灌注损伤神经细胞自噬及活血化...

作者：刘祎湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的:研究活血化瘀解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠的宏观症状、神经功能损伤评分、缺血侧脑组织皮质区病理形态、自噬及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关因子表达的影响,探讨活血化瘀解毒方通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路介导自噬对脑缺血再灌... 详细信息

目的:研究活血化瘀解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠的宏观症状、神经功能损伤评分、缺血侧脑组织皮质区病理形态、自噬及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关因子表达的影响,探讨活血化瘀解毒方通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路介导自噬对脑缺血再灌注损伤“瘀毒互结”病机的机理研究。方法:SPF级雄性SD大鼠60只,按随机数字表分为假手术组、模型组、依达拉奉组、活血化瘀解毒方组、雷帕霉素组和活血化瘀解毒方+雷帕霉素组6组,每组各10只。采用改良版Zea-Longa线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉局灶性阻塞脑缺血模型,于缺血后2 h进行再灌注。治疗7 d后处死大鼠,造模后对大鼠1 d、3 d、5 d和7 d进行神经缺损评分,观察实验期间的宏观症状,采用酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor-Alpha,TNF-α）、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）和谷氨酸（Glutamic Acid,GLU）含量,苏木素-伊红（Hematoxylin-eosin staining,HE）染色观察病理组织形态,蛋白质印迹法（Western blot,WB）检测PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白的表达,荧光实时定量聚合酶链反应（Fluorescence real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR）检测Beclin1 m RNA的表达,双重免疫荧光标记法观察脑缺血再灌注损伤后LC3在神经元、星形胶质细胞和脑血管内皮细胞中的表达。结果:1.宏观症状:假手术组精神良好,形体适中,体重在260 g～330 g之间,唇舌颜色鲜红,舌体无异常形态,毛发柔软润泽,耳廓、四肢及尾部颜色鲜红,未见异常,性情温和,大便柔软,小便颜色正常,饮食正常,行动正常。模型组大鼠精神差,形体偏瘦,体重在180 g～230 g之间,唇舌颜色暗红,舌体歪斜,重者抽搐,意识不清,毛发较干枯,耳廓可见暗红色溃疡,性情暴躁,大便稀溏,尿量少,尿黄,纳差,爬行倾向患侧且向患侧追尾。依达拉奉组和活血化瘀解毒方组大鼠精神状态较模型组好转,形体适中,体重在220g～260 g之间,唇舌颜色暗红,舌体歪斜较好转,精神明显好转,毛发较模型组润泽,耳廓溃疡较好转,性情略暴躁,大便仍稀溏,小便黄,纳一般,爬行稍倾向患侧,行动相对较便利。雷帕霉素组和活血化瘀解毒方+雷帕霉素组大鼠精神较差,形体偏瘦,体重在200g～240 g之间,唇舌颜色暗红,舌体歪斜,毛发较干枯无光泽,耳廓可见暗红色溃疡,性情暴躁,大便稀溏,尿量少,尿黄,纳少,爬行倾向患侧且向患侧追尾。***:与假手术组相比,模型组的TNF-α血清含量明显增加（P＜0.05）,MDA和GLU血清含量明显增加（均P＜0.01）;与模型组相比,依达拉奉组、活血化瘀解毒方组的TNF-α\MDA和GLU血清含量明显下降（P＜0.01,P＜0.05）;与活血化瘀解毒方组相比,活血化瘀解毒方+雷帕霉素组中TNF-α、MDA和GLU含量显著下降（P＜0.01,P＜0.05）。3.m-NSS 分:1 d:与假手术组相比,其余各组m-NSS评分均显著增加（P＜0.01）,提示各组神经功能均受到损伤。3 d:与假手术组相比,模型组的m-NSS评分均显著增加（P＜0.01）;与模型组比较,依达拉奉组和活血化瘀解毒方组的m-NSS评分均显著降低（P＜0.01）;与活血化瘀解毒方组比较,活血化瘀解毒方+雷帕霉素组的m-NSS评分均明显增加（P＜0.05）。5 d:与假手术组相比,模型组的m-NSS评分均明显增加（P＜0.01）;与模型组比较,依达拉奉组和活血化瘀解毒方组的m-NSS评分均显著降低（P＜0.01,P＜0.05）;与活血化瘀解毒方组比较,活血化瘀解毒方+雷帕霉素组的m-NSS评分均明显增加（P＜0.01）。7 d:与假手术组相比,模型组的m-NSS评分均显著增加（P＜0.01）;与模型组比较,依达拉奉组和活血化瘀解毒方组的m-NSS评分均显著降低（均P＜0.01）;与活血化瘀解毒方组相比,活血化瘀解毒方+雷帕霉素组m-NSS评分均明显增加（P＜0.01）。***染色:假手术组皮质区神经细胞形态正常,边界清楚,结构完整,锥体细胞排列整齐,核仁、核膜清晰可见。模型组大鼠皮质组织结构异常,细胞间隙增宽,周围空泡多,多呈点状坏死,细胞排列紊乱,细胞核明显破碎、固缩、深染。依达拉奉组和活血化瘀解毒方组皮质组织中完整神经细胞数有所减少,细胞间隙稍宽,排列略紊乱,仍可见细胞皱缩和胞核固缩浓染现象,但程度较模型组明显减轻。雷帕霉素组和活血化瘀解毒方+雷帕霉素组皮质组织结构异

关键词：活血化瘀解毒方自噬 PI3K/AKT/mTOR信号通路瘀毒互结脑缺血再灌注

阶梯式微创疗法联合大黄牡丹汤保留灌肠治疗瘀毒互结型急性重症胰腺炎效果观察

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现代中西医结合杂志 2023年第1期32卷 88-92页

作者：俞洋方容上海中医药大学附属曙光医院上海200120

目的观察阶梯式微创疗法联合大黄牡丹汤保留灌肠治疗瘀毒互结型急性重症胰腺炎(SAP)的临床效果。方法采用回顾性分析研究方法,选择2018年1月—2020年9月上海中医药大学附属曙光医院收治的96例瘀毒互结型SAP患者为研究对象,根据治疗方案... 详细信息

目的观察阶梯式微创疗法联合大黄牡丹汤保留灌肠治疗瘀毒互结型急性重症胰腺炎(SAP)的临床效果。方法采用回顾性分析研究方法,选择2018年1月—2020年9月上海中医药大学附属曙光医院收治的96例瘀毒互结型SAP患者为研究对象,根据治疗方案不同分为微创组和开腹组,微创组48例予阶梯式微创治疗联合大黄牡丹汤保留灌肠14 d,开腹组48例予单纯开腹清创引流术治疗。观察2组手术情况、生存结局、术后恢复情况、住院费用、并发症发生情况及入院期间急性生理与慢性健康量表(APACHEⅡ)评分、器官衰竭量表(SOFA)评分变化。结果开腹组所有患者均顺利完成手术,死亡2例;微创组2例患者因出血中转开腹,剩余46例均成功完成CT引导下穿刺置管术,其中43例根据病情施行腹腔镜(肾镜)腹膜后清创引流术治疗,均顺利完成手术,死亡1例;2组病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。微创组体温恢复正常时间、淀粉酶恢复正常时间、腹腔积液消失时间、总住院时间均短于开腹组,出血量少于开腹组,差异均有统计学意义(P均结论阶梯式微创治疗联合大黄牡丹汤保留灌肠可明显促进瘀毒互结型SAP患者病情恢复,同时在降低并发症发生率,缩短住院时间,减少住院费用方面表现出显著优势。

关键词：急性重症胰腺炎瘀毒互结阶梯式微创疗法大黄牡丹汤保留灌肠

益气活血解毒方治疗瘀毒互结型急性重症胰腺炎临床研究

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陕西中医 2023年第10期44卷 1387-1390页

作者：刘馨王成中李元明恩施土家族苗族自治州中心医院重症医学科湖北恩施445000 北京医院肿瘤微创治疗中心北京100730

目的:探究益气活血解毒方治疗瘀毒互结型急性重症胰腺炎的疗效。方法:将126例瘀毒互结型急性重症胰腺炎患者随机分为研究组和对照组,每组63例,对照组予以常规西医对症治疗,研究组在对照组基础上联合益气活血解毒方治疗。治疗7 d后,比较... 详细信息

目的:探究益气活血解毒方治疗瘀毒互结型急性重症胰腺炎的疗效。方法:将126例瘀毒互结型急性重症胰腺炎患者随机分为研究组和对照组,每组63例,对照组予以常规西医对症治疗,研究组在对照组基础上联合益气活血解毒方治疗。治疗7 d后,比较两组的中医症候、疗效、血清胰淀粉酶(PAMY)、脂肪酶(LPS)、胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、血管活性肠肽(VIP)、D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)、内毒素、白细胞介素-10(IL-10)、单核细胞趋化因子蛋白-1(MCP-1)、核因子κB p65(NF-κB p65)水平,记录不良反应。结果:治疗后,两组患者的主症评分、次症评分均降低,研究组低于对照组(P毒素、MCP-1、NF-κB p65水平均低于治疗前,研究组低于对照组(P结论:益气活血解毒方治疗瘀毒互结型急性重症胰腺炎,可有效改善患者的胃肠道功能,抑制炎症反应,提升临床疗效。

关键词：急性重症胰腺炎瘀毒互结益气活血解毒方胃肠功能胰淀粉酶

2型糖尿病肾病Ⅲ期患者气阴两虚、瘀毒互结证与内皮细胞功能障碍相关性分析

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湖南中医药大学学报 2022年第1期42卷 129-133页

作者：彭亚军胡淑娟张伟宁刘秀王诚喜喻嵘湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学湖南长沙410208 衡阳市中医院湖南衡阳421001

目的分析2型糖尿病肾病Ⅲ期患者气阴两虚、瘀毒互结证与内皮细胞功能障碍的相关性,为糖尿病肾病早期肾脏损伤的中医辨证提供一定的客观化依据。方法选取2020年10月至2021年4月湖南中医药大学第一附属医院内分泌、肾病门诊及住院就诊的病... 详细信息

目的分析2型糖尿病肾病Ⅲ期患者气阴两虚、瘀毒互结证与内皮细胞功能障碍的相关性,为糖尿病肾病早期肾脏损伤的中医辨证提供一定的客观化依据。方法选取2020年10月至2021年4月湖南中医药大学第一附属医院内分泌、肾病门诊及住院就诊的病人,符合纳入标准的2型糖尿病肾病Ⅲ期气阴两虚、瘀毒互结证患者20例,2型糖尿病患者20例,检测两组患者内皮细胞功能障碍相关性指标,并分析两组各项指标的差异。结果两组患者内皮细胞功能障碍相关指标比较,2型糖尿病肾病Ⅲ期气阴两虚、瘀毒互结证组血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、内皮素-1(endothelin-1, ET-1)均较2型糖尿病组升高,差异有统计学意义(P0.05),血管内皮细胞钙粘连蛋白(VE-cadherin)、神经型钙粘连蛋白(N-cadherin)较2型糖尿病组表达下降,差异有统计学意义(P结果显示,UACR与VEGF(r=0.921)、UACR与ET-1(r=0.852)、UACR与VE-cadherin(r=0.918)、UACR与N-cadherin(r=0.884)具有相关性(P结论内皮细胞功能障碍且血清学指标变化可能是早期肾损害的敏感指标;内皮细胞功能障碍与中医气阴两虚、瘀毒互结证之间可能存在一定的相关性,可以作为客观辨识2型糖尿病肾病Ⅲ期气阴两虚、瘀毒互结证的部分生物学基础及依据。

关键词： 2型糖尿病肾病Ⅲ期气阴两虚瘀毒互结内皮细胞功能障碍

解毒活血方治疗瘀毒互结型IgA肾病的临床研究

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解毒活血方治疗瘀毒互结型IgA肾病的临床研究

作者：王斌山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察解毒活血方治疗瘀毒互结型IgA肾病的临床疗效,以期充分发挥祖国传统医学优势,提高本病的治疗水平,改善患者生活质量。方法:将收集到的瘀毒互结型IgA肾病患者60例,随机分为治疗组30例、对照组30例。对照组给予抗感染、抗凝、降... 详细信息

目的:观察解毒活血方治疗瘀毒互结型IgA肾病的临床疗效,以期充分发挥祖国传统医学优势,提高本病的治疗水平,改善患者生活质量。方法:将收集到的瘀毒互结型IgA肾病患者60例,随机分为治疗组30例、对照组30例。对照组给予抗感染、抗凝、降压、调脂等西医对症治疗,治疗组在西医对症治疗的基础上加用解毒活血方,4周为1个疗程,2个疗程后观察患者尿红细胞计数、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮的变化,并对症状及体征进行量化评分,判定其疗效。结果:中医量化评分中,治疗组总有效率为83.3%,对照组总有效率为60.0%,治疗组总有效率高于对照组(P结论:解毒活血方治疗瘀毒互结型IgA肾病疗效明显,在改善症状,减少蛋白尿、血尿方面优于对照组,显示出解毒活血方的优势。

关键词：解毒活血方 IgA肾病瘀毒互结