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中国新药杂志 2002年第5期 359-363+382-406页

HPV基因分析在宫颈上皮内瘤变中的作用和意义

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HPV基因分析在宫颈上皮内瘤变中的作用和意义

作者：崔虹飞青岛大学

学位级别：硕士

目的探讨不同宫颈上皮内瘤病变（Cervical Intraepithelial Neoplasia, CIN）中人乳头瘤病毒（Human Papillomaviruses, HPV）基因型及HPV58L1基因序列多态性分析。探讨宫颈液基细胞学阴性的HPV感染与病毒负荷量、年龄因素及... 详细信息

目的探讨不同宫颈上皮内瘤病变（Cervical Intraepithelial Neoplasia, CIN）中人乳头瘤病毒（Human Papillomaviruses, HPV）基因型及HPV58L1基因序列多态性分析。探讨宫颈液基细胞学阴性的HPV感染与病毒负荷量、年龄因素及宫颈病变程度的关系。方法 1.（1）采用薄层液基细胞学（LCT）联合HC2检测HPV-DNA进行宫颈癌机会性筛查,选取LCT及HPV DNA检测均为阳性,且行宫颈锥形切除术后有明确组织病理学诊断者121例。宫颈上皮内瘤变Ⅰ级（CIN1）35例,宫颈上皮内瘤变Ⅱ级（CIN2）35例,宫颈上皮内瘤变Ⅲ级（CIN3）51例。（2）行宫颈锥形切除术后将病变组织制成蜡块,进行切片、制片。（3）通过高通量和芯片捕获技术检测121例标本中感染HPV基因型,并获得HPV58的L1基因序列。（4）应用DNAStar软件对所得出的序列结果进行比较分析L1基因的多态性。 2.2011年5月至2012年12月在青岛大学医学院附属医院黄岛院区,采用薄层液基细胞学（LCT）联合HC2检测HPV-DNA进行宫颈癌机会性筛查,选取结果为LCT阴性、HPV阳性患者575例,全部行阴道镜下宫颈活检且有病理诊断。比较年龄、HPV病毒负荷量及病变级别之间的关系。结果 1.121例不同级别宫颈上皮内瘤变中,检出HPV共79例,阳性检出率是（79/121）65.29%。79例HPV检出患者中,58例单一型别感染,检出率是（58/79）73.42%,21例多重感染,检出率是（21/79）26.58%。单一感染中,HPV16检出率最高,为（31/58）53.45%,其次是HPV58,检出率为（10/58）17.24%。多重感染中,以HPV58和HPV16的多重感染为主,其中10例包含HPV58,检出率为（10/21）47.62%,11例包含HPV16,检出率为（11/21）52.38%。HPV58+HPV16检出率最高,为（4/21）19.05%,其次是HPV16+HPV33,检出率为（2/21）9.52%。 2.20例HPV58阳性标本中,全部测出L1基因序列,存在6个突变位点,分别是nt6014、nt6325、nt6359、nt6411、nt6416、nt6433。其中nt6014、nt6359位点变异导致所编码的氨基酸发生改变。且nt6433位点A/G突变存在于全部20例标本中,提示可能具有地域性特点。 3.575例患者中宫颈活检病理诊断宫颈浸润癌1例,CIN3、CIN2、CIN1分别为26例、17例、46例,慢性宫颈炎485例。30-49岁组≥CIN3的患病风险是≥50岁组患者的1.556（0.357-6.776）倍;HPV病毒高负荷量组的患病风险是低负荷量组的2.017（0.760-5.350）倍。30-49岁年龄段组HPV病毒低、中、高负荷量者≥CIN2的患病率分别为3.2%、8.4%和10.5%（χ2=6.684,P=0.0009）,差异具有统计学意义（P＜0.001）。说明,在30-49岁年龄段,≥CIN2发生率随着HPV病毒负荷量升高有上升趋势。结论 1.不同级别宫颈上皮内瘤变中HPV感染主要型别为HPV16型及HPV58型,其中HPV58型的L1基因存在多个突变位点。 2.在LCT阴性、HPV阳性患者中,30-49岁年龄组高度病变患病率明显增加,且病毒负荷量越高,其患病率越高。由此提示,临床上30-49岁年龄段妇女,HPV负荷量≥100RLU/CO,及时的阴道镜检查,发现可疑病变行宫颈活检,能够有效地进行宫颈病变及宫颈癌的尽早发现和及时治疗,预防病变进展。

关键词：人乳头瘤病毒宫颈病变 L1基因基因多态性病毒负荷量

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3188例患者宫颈病理诊断结果临床分析

3188例患者宫颈病理诊断结果临床分析

作者：李岱株昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]根据患者的宫颈病理诊断,通过比较患者的宫颈病检结果、HPV感染情况、细胞学检查结果,分析HPV及细胞学检查对宫颈病变诊断的预测价值。[方法]利用回顾性分析的方法,选取2015年1～月2019年10月在昆明医科大学第二附属医院妇科门... 详细信息

[目的]根据患者的宫颈病理诊断,通过比较患者的宫颈病检结果、HPV感染情况、细胞学检查结果,分析HPV及细胞学检查对宫颈病变诊断的预测价值。[方法]利用回顾性分析的方法,选取2015年1～月2019年10月在昆明医科大学第二附属医院妇科门诊或住院部就诊有宫颈病检的患者,依据病检结果分为:宫颈癌相关病变1004例和非宫颈癌相关病变2184例,对应比较不同宫颈病变中相应的HPV及细胞学检查结果,分析两种宫颈癌初筛方法对宫颈病变的预测效果。应用SPSS23.0软件进行数据处理和统计分析。[结果]1.年龄:本组资料中,3188例有宫颈病理诊断的患者,最大年龄82岁,最小年龄15岁,按年龄以组距10分成5组,分别为15～25岁、26～35岁、36～45岁、46～55岁、56～65岁、66～岁,每组患者中以病理诊断结果分为非宫颈癌相关的其他宫颈病变、CINⅠ、CINⅡ、CINⅡ-Ⅲ、CINⅢ/原位癌、CIN病变合并、浸润癌,比较非宫颈癌相关的其他病变、CIN病变及浸润癌变在各年龄段患者中的发病率,发现在非宫颈癌相关的其他宫颈病变中,15～25岁的患者发病率最低,26～65岁之间各年龄段患者的发病率无明显差异（P＜0.05）;在CIN病变中,26～35岁的患者发病率最高且均高于36岁以上各年龄段的患者（P＞0.05）,但与15～25岁的患者相比发病率差异不明显（P＜0.05）;浸润癌中,46～55岁的患者发病率最高,其次为36～45岁的患者,两者之间发病率不存在明显差异（P＞0.05）,但这两个年龄段患者的发病率均高于其他任一年龄段的患者（P＜0.05）。2.非宫颈癌相关病变:3188例病理诊断结果中与宫颈癌无关的病例有2184例,其中宫颈炎症1908例,宫颈息肉260例,鳞状上皮乳头状瘤7例,无病变9例,每种病变中有HPV检查结果的分别有846例、45例、6例、2例,HPV检测为阳性的分别有679例、7例、6例、2例,阳性率分别为80.3%、15.6%、100%、100%。可以看出在非宫颈癌相关的其他病变中也有较高的HPV阳性率。3.宫颈癌相关病变3188例宫颈病检中提示为宫颈癌前病变或宫颈癌变的患者有1004例,其中HPV阳性患者共616例,包括HPV分型（PCR）检测为阳性的409例和（HC2）检测为阳性的207例。HPV阴性患者35例。有细胞学检查的417例。3.1.409例HPV分型阳性患者中,高危型HPV感染384例,低危型HPV感染11例,混合型HPV感染14例,分别统计出在这三种HPV感染情况下CINI、CINⅡ及以上宫颈病变的患者例数,比较CINⅠ、CINⅡ及以上宫颈病变中三种HPV的感染情况是否存在差异,发现在CINI病变中低危型HPV感染的患者远远高于高危型HPV感染的患者,结果存在的差异有意义（P＜0.05）:在CINⅢ及以上宫颈病变中,高危型HPV感染的患者又高于低危型HPV感染的患者,结果存在的差异有意义（P＜0.05）;而低危型HPV和混合型HPV以及高危型HPV和混合型HPV在不同级别宫颈病变中的感染情况均无明显差异（P＞0.05）。3.2.409例HPV分型（PCR）阳性患者中384例是高危型感染,将其以感染HPV的型别分为16/18高危组、16/18合并其他高危组、非16/18高危组,以宫颈病检结果将每组感染的患者分别分为CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅡ-Ⅲ组、CINⅢ/原位癌组、浸润癌组,对其进行统计分析,比较不同HPV型别感染下发生宫颈病变的情况是否有差异,结果16/18高危组与16/18合并其他高危组比较及16/18合并其他高危组与非16/18高危组比较,宫颈发生病变情况的差异无统计学意义（P＞0.05）,而非16/18高危组与16/18高危组比较,宫颈发生病变情况的差异有统计学意义（P＜0.05）,发现16/18高危组CINⅠ的发生率低于非16/18高危组,而CINⅡ-Ⅲ、CINⅢ/原位癌、浸润癌的发生率则明显高于非16/18高危组。3.3.207例经HC2检测出HPV 阳性的患者,以宫颈病理诊断将其进行分组,分为CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅡ-Ⅲ组、CINⅢ/原位癌组与浸润癌组,对不同级别宫颈病变组的病毒负荷量在其内部进行两两比较,结果显示:宫颈病变严重程度与病毒负荷量的大小之间无明显相关性（P＞0.05）。3.4.207例HC2检测出的高危HPV阳性患者中同时有细胞学检查结果的患者有119例。将其分为细胞学正常组（NILM）和细胞学异常组（≥ASCUS）,将两组的病毒负荷量进行比较,分析得出细胞学结果是否正常与病毒负荷量有相关性（r=0.252,P=0.006＜0.05）,且发现细胞学异常组的病毒负荷量明显高于细胞学正常组,结果差异明显（P＜0.05）。进一步把细胞学结果异常的患者细化分为ASCUS/ASC-H、LSIL、HSIL3组,将每组的病毒负荷量进行两两比较,结果无明显差异

关键词：人乳头瘤病毒宫颈病变宫颈癌聚合酶链反应二代杂交捕获技术细胞学检测病毒负荷量

HPV、P16和Rb对宫颈肿瘤发生的影响及机制

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HPV、P16和Rb对宫颈肿瘤发生的影响及机制

作者：李萍中国人民解放军军医进修学院

学位级别：硕士

[目的]①探讨人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)联合宫颈液基细胞学(Thin-prep Cytology Test,TCT)检测在宫颈病变诊断中的临床意义,以及HPV负荷量与宫颈病变程度间的相关性。 ②采用基因芯片检测及免疫组织化学技术,观察HPV基因... 详细信息

[目的]①探讨人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)联合宫颈液基细胞学(Thin-prep Cytology Test,TCT)检测在宫颈病变诊断中的临床意义,以及HPV负荷量与宫颈病变程度间的相关性。 ②采用基因芯片检测及免疫组织化学技术,观察HPV基因亚型与Rb、p16蛋白在正常宫颈组织、CIN组织和宫颈癌组织中的表达特点及意义,有助于深入认识其在宫颈肿瘤发生发展中的作用。 [方法]①2005年11月～2006年11月,对我院妇科门诊就诊的2350名妇女,行宫颈TCT和高危型HPV检测(HC-Ⅱ),并对TCT异常者行阴道镜下宫颈活检病理检查。 ②对我院2003年1月～2007年3月间病理科保存的石蜡包埋组织切片110例,其中宫颈癌58例,CINⅡ-Ⅲ28例,CINⅠ14例,行HPV基因芯片分型检测。 ③Rb、p16蛋白的检测应用免疫组化法,取我院病理科石蜡包埋组织切片180例为标本(包含上述行HPV分型检测的切片),其中宫颈癌85例,CINⅡ-Ⅲ40例,CINⅠ35例,以及正常宫颈组织20例。 [结果]①HPV高危阳性患者共895例,阳性检出率为38.09%。在TCT结果为正常组、ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL中,HPV阳性率分别为27.60%、52.30%、61.31%、86.11%、91.25%。将HPV负荷量由低至高行数量分级后,TCT异常率分别为12.92%、25.93%、41.38%、50.52%、65.74%;病理结果异常率分别为10.11%、31.75%、41.38%、53.02%、54.23%。 ②HPV在CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ、宫颈癌三组之组织中,总阳性率分别为50.00%、64.29%、87.93%。在这些呈阳性的标本中,位于前三位的HPV型别为:CINⅠ组中依次是HPV16、HPV33、HPV11;CINⅡ-Ⅲ组中依次是HPV16、HPV58、HPV33:宫颈癌组中依次是HPV16、HPV18、HPV52。CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ及宫颈癌中HPV单一、双重和多重感染致病力比较无差异。宫颈癌中HPV总阳性率与患者年龄、淋巴结有无转移以及肿瘤直径大小的关系密切。宫颈鳞癌以HPV16为主要亚型(68.49%),腺癌以HPV18为主要亚型(36.36%)。 ③p16蛋白在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ及宫颈癌三组的组织中,表达的阳性比例分别为50.00%、69.70%、75.00%、89.47%。Rb蛋白在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ及宫颈癌组织中,表达的阳性比例分别为100.00%、90.63%、80.95%、68.67%。Rb与P16蛋白表达在宫颈癌中呈负相关(P=0.0246)。p16蛋白在宫颈癌患者年龄、肿瘤直径中的表达差异有统计学意义,Rb在宫颈癌患者年龄中的表达差异有统计学意义。P16由弱至强阳性的表达中,HPV感染率为42.86%、77.78%、92.86%、100.00%(P=0.0020)。Rb由弱至强阳性的表达中,HPV感染率为94.44%、89.47%、75.00%、60.00%(P=0.1894)。 [结论]①在TCT异常者中,病变程度越高,高危型HPV感染率则越高,且宫颈病变发生率及严重程度与病毒负荷量密切相关,随着病毒负荷量增加,宫颈病变发生率增加,其病变程度也相应越重。 ②对宫颈病变组织行基因芯片分型检测,证实HPV16为导致宫颈病变的主导亚型,多重型别感染不增加HPV的致病力。HPV感染呈现年轻化趋势。肿瘤直径越大,有淋巴结转移者的HPV感染率明显增加。宫颈鳞癌以HPV16为主要亚型,腺癌则以HPV18为主要亚型。 ③应用免疫组化法证明:p16蛋白在宫颈病变组织的表达随病变程度加重而逐渐升高;而Rb蛋白的表达随病变程度加重则逐渐下降。两者在宫颈癌的表达中呈负相关。随着患者年龄增大(＞40)、淋巴结有转移,以及肿瘤直径≥4cm时,P16的表达会逐渐下降;随着患者年龄增大(＞40),Rb的表达也会逐渐下降。HPV感染后E7与Rb优先结合,进而使P16蛋白表达升高,因此HPV致癌的中心环节就是HPV E7和Rb之间的相互作用。

关键词：人乳头瘤病毒 P16 Rb 病毒负荷量基因芯片免疫组化宫颈肿瘤

CIN宫颈锥切术后病变残留或复发的原因分析

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CIN宫颈锥切术后病变残留或复发的原因分析

作者：刘哲颖郑州大学

学位级别：硕士

背景宫颈癌是妇科三大恶性肿瘤之一,每年大约有50万新发病例,约占癌症新发病例的5%,每年大约有20万人死于宫颈癌,且有年轻化趋势。大量研究表明：宫颈癌的发生发展是一个由量变到质变、由渐变到突变的一个过程,大致经历了宫颈上皮... 详细信息

背景宫颈癌是妇科三大恶性肿瘤之一,每年大约有50万新发病例,约占癌症新发病例的5%,每年大约有20万人死于宫颈癌,且有年轻化趋势。大量研究表明：宫颈癌的发生发展是一个由量变到质变、由渐变到突变的一个过程,大致经历了宫颈上皮内瘤变（CIN）—早期浸润癌—宫颈癌这一过程,大约需要10年时间。由此得知：宫颈癌的发生发展是一个漫长的过程,通过宫颈癌筛查我们可以发现癌前病变,早干预、早治疗,从而降低宫颈癌的发生率和死亡率。随着宫颈癌筛查的开展,宫颈癌的死亡率已明显降低,而且我们能够发现越来越多的宫颈癌前病变即宫颈上皮内瘤变（CIN）,因此对CIN的治疗就成为一个热点。宫颈病变的发生有年轻化趋势,因此保留生育能力的治疗就成为CIN的治疗原则,宫颈锥切术（包括LEEP和冷刀锥切术CKC）是治疗宫颈上皮内瘤变（CIN）的一种有效手段。然而,随着宫颈锥切术的广泛应用,发现部分CIN锥切术后仍存在切缘残留阳性病变或病理级别升高现象,因而临床面临术后如何有效随访及是否需要再次手术的问题。预测CIN宫颈锥切术后残存病变的发生或复发对患者和医生都具有十分重要的意义。迄今为止,国内相关报道较少,多是对于宫颈术后残存病变的描述性研究,国外相关研究也多集中在根据宫颈锥切切缘状态判断残存病变对病变残存或复发进行预测。有关宫颈病变级别是否与LEEP术后病变残留的相关性研究目前尚存在争议。已有研究数据显示：148例因Ia期宫颈鳞癌和CIN3行宫颈冷刀锥切术或LEEP切缘阳性而行二次手术,发现LEEP术后病变残留可能与病变程度有关。NateeJ等人对冷刀锥切或者LEEP治疗后的120例CIN患者行子宫切除术,研究发现残留病灶的发生率为38.3%（46/120）,认为锥切术后腺体浸润、病理结果和间质浸润并不是锥切后病灶残留的独立高危因素。本研究通过对40例CIN行LEEP后再行子宫切除术进行研究,对比LEEP术后病理与子宫病理,了解LEEP术后病变残留与宫颈病变级别是否相关。同时对85例CIN行LEEP治疗患者进行随访,探讨LEEP术后病变残留的高危因素。目的 1.对LEEP术后宫颈病理与同期行子宫切除术后残留子宫病理进行比较,证实宫颈病变级别与LEEP术后病变残留是否相关。 2.对LEEP术后患者进行随访,探讨LEEP术后病变残留的高危因素。方法 1.收集2009年9月—2011年10月因宫颈上皮内瘤变（CIN）至郑州大学第一附属医院行LEEP治疗的患者资料,进行回顾性研究分析。共收集资料完整并符合研究要求的患者125例,根据手术方式分为单纯LEEP组（A组）85例,LEEP后行子宫切除术组（B组）40例。 2.A组患者术后定期复查TCT和HPV,若出现①高危型HPV阳性持续时间大于6个月;②TCI＞ASCUS。给予阴道镜下活检,以证实是否存在病变残留或复发。若组织学证实仍存在CIN,则诊断为病变残留或复发。术后半年内细胞学异常且有组织学证实的病变为残留;术后半年内细胞学检查阴性,半年后才发生的经组织学证实的病变为复发。 3.统计学处理：采用统计学软件包SPSS17.0进行统计分析。数值变量采用独立样本t检验,分类变量比较采用卡方（χ2）检验,检验前均进行正态分析和方差齐性分析,检验水平为α=0.05,P＜0.05差异有统计学意义。结果 1阴道镜下活检病理与LEEP病理比较阴道镜活检病理与LEEP病理比较结果：总符合93例,占74.4%。CIN1、CIN2、CIN3的诊断符合率分别为65.0%、55.6%和84.0%。三组分别进行两两卡方检验CIN1组与CIN2组比较：χ2=0.47,P＞0.05,两组差异无统计学意义;CIN1组与CIN3组比较：χ2=5.07,P＜0.025,两组差异有统计学意义;CIN2组与CIN3组比较：χ2=12.86,P＜0.005,两组差异有统计学意义。CIN3组阴道镜活检与LEEP病理符合率明显高于C1N1组和CIN2组。 2两组病人临床病理学特点及年龄比较 A组LEEP术后病理慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3例数分别为：4例、15例、18例、48例,宫颈低度病变（慢性宫颈炎及CIN1）19例（22.35%）,宫颈高度病变（CIN2及CIN3）66例（77.65%）。B组LEEP术后病理CIN1、CIN2、CIN3（包括原位癌）、微小浸润癌例数分别为7例、11例、21例、1例,宫颈低度病变7例（1.75%）,宫颈高度病变共33例（82.5%）。经卡方检验,χ2=4.86,P＜0.05。A组病人病变级别比B组病人低。 A组平均年龄（42.4士7.9）岁,B组平均年龄（48.7±8.1）岁。t检验比较两组年龄,t=4.25,P=0.000。A组平均年龄小于B组。 A组患者平均年龄较小,部分尚未生育,要求保留生育

关键词： LEEP 宫颈上皮内瘤变（CIN）病变残留腺体累及病毒负荷量

高危人乳头瘤病毒检测在宫颈上皮内瘤变中的应用研究

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高危人乳头瘤病毒检测在宫颈上皮内瘤变中的应用研究

作者：王丽萍山东大学

学位级别：硕士

目的:本研究探讨高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)在宫颈上皮内瘤变(CIN)筛查中的意义及HR-HPV检测在GIN诊断、治疗及随访中的临床价值。方法:本研究对2007年1月1日至2009年2月28日在山东大学齐鲁医院及济南市第四人民医院妇科阴道镜门诊就诊... 详细信息

目的:本研究探讨高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)在宫颈上皮内瘤变(CIN)筛查中的意义及HR-HPV检测在GIN诊断、治疗及随访中的临床价值。方法:本研究对2007年1月1日至2009年2月28日在山东大学齐鲁医院及济南市第四人民医院妇科阴道镜门诊就诊并在阴道镜下行活检有组织学诊断结果的患者为研究对象。在本次研究中采用第二代杂交捕获实验法检测高危人乳头瘤病毒情况,探讨高危人乳头瘤病毒感染与宫颈上皮内瘤变及年龄、职业等其它因素的关系。数据用EXCEL及SPSS 13.0软件进行统计分析。结果: 1.20-29岁人群虽然HR-HPV感染率较高,但是高度宫颈上皮内瘤变发病率较低。HR-HPV感染率随年龄增长逐渐下降,各年龄组HR-HPV感染率有显著差异,P＜0.01。 30-49岁HR-HPV感染者是GIN发病高峰。＜30岁人群高度宫颈上皮内瘤变较低,发病率随着宫颈病变程度加重而降低。高度宫颈上皮内瘤变在＜30岁组和≥30岁组的检出率分别为34.69%和61.88%,经统计学检验两组的检出率有显著差异,P＜0.01。 2.GIN患者及HR-HPV感染者中大多数为自由职业者。经统计学检验其职业分布有显著差异,P＜0.01。 3.有临床症状就诊患者占到58.70%;无临床症状,妇科检查或细胞学检查异常而就诊患者41.30%。 4.本组患者HR-HPV检出率总检出率为75.00%,其中HPV在正常组织及慢性炎症(NILM)中为50.24%,在CIN中89.60%(CIN1 80.49%,CIN2 88.89%,CIN399.19%),宫颈病变程度越重,HR-HPV的检出率越高,HR-HPV在CIN各级别的检出率有显著差异,P＜0.01。组间比较:NILM与CIN1两组HR-HPV检出率有显著差异,P＜0.01;CIN1与CIN2两组无显著差异,P＞0.05;CIN2与CIN3两组有显著差异,P＜0.01。 5.本研究组中宫颈细胞学检查联合HR-HPV病毒检测CIN1病变的敏感度为95.11%,特异度为52.88%,阳性预测值为85.63%,阴性预测值为78.57%,均高于单独细胞学检查和单独HR-HPV病毒检测。HR-HPV检测在CIN3病变的敏感度为99.28%,特异度为33.17%,阳性预测值为33.33%,阴性预测值为99.27%。这说明HR-HPV检测可有效筛查CIN3病变。随着细胞学改变程度的增加,HPV感染率增大。不同细胞学类型HR-HPV阳性率有显著差异,P＜0.01。细胞学为ASC-US的病例中CIN1的检出率为51.06%;HPV阳性组细胞学为ASC-US的病例中CIN1的检出率明显升高为74.07%;而HPV阴性组细胞学为ASC-US的病例中CIN1的检出率则降低为20.00%。三组CIN1检出率比较有显著差异,P＜0.01。而HR-HPV阴性组细胞学为ASC-US组对高度宫颈上皮内瘤变(CIN2)的检出率更低为6.15%(4/65),这说明HR-HPV检测可有效的分流ASC-US。 20-29岁、30-39岁、40-49岁及50岁以上各年龄组HR-HPV DNA负荷量经统计学检验无显著差异,P＞0.05。细胞学异常者(≥ASC-US)的HPV DNA负荷量明显高于细胞学正常者(WNL),细胞学异常者与正常组HPV DNA负荷量有显著差异(P＜0.05)。 NILM组HPV DNA负荷量较低,与CIN1组无显著差异,P＞0.05:与其它各组有显著差异,P≤0.5。CIN1与CIN2,3组有显著差异,P≤0.5。CIN2,3组之间无显著差异,P＞0.05。HPV病毒负荷量与宫颈病变程度无明显相关性。 6.未经手术治疗的CIN1患者随访6个月自愈率8.33%(6/72),1年后自愈率达31.94%(23/72)。HR-HPV阴性的CIN2患者随访观察1年中无自愈者,但无病变加重趋势。 CIN1,2,3各组在宫颈保守手术术前HR-HPV阳性率分别为60.24%,56.96%,53.00%与术后6个月的HR-HPV阳性率0%,5.06%,22.00%有显著差异,P＜0.05;术后6个月与术后1年HR-HPV阳性率0%,0%,1.00%有显著差异,P＜0.05。结论: 1.HR-HPV检测筛查宫颈癌前病变对于30岁以上的妇女更有意义。 2.HR-HPV的检测对细胞学诊断为ASC-US者有分流作用。 3.HR-HPV检测对筛查CIN3有重要意义。 4.HPV DNA病毒负荷量对宫颈癌前病变可能有预测意义,但与宫颈病变程度无关。 5.HR-HPV检测是CIN有效的病情检测手段。

关键词：人乳头瘤病毒宫颈上皮内瘤变病毒负荷量

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药学进展 2007年第6期 282-287页

非核苷类逆转录酶抑制剂Etravirine[关键词]非核苷类逆转录酶抑制剂;Etravirine;HIV[中图分类号]R978·7Etravirine(曾用代号:R-165335,TMC-125)的化学名为:4-[6-氨基-5-溴-2-(4-氰酚胺)嘧啶-4-氧]-3,5-二甲基苄腈。化学结构式如下:分子式:C20H15BrN6OCAS:269055-15-4Etravirine是强生公司下属的Tibotec公司开发的新一代非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI),具有抗HIV感染作用。目前已经进入Ⅲ期临床试验阶段。临床研究表明,在首次使用NNRTI类药物治疗的病人中,Etravirine显示出很强的抗病毒活性;对以前使用过抗病毒药的病人,本品也有疗效迅速而持久的特点。此外,HIV-1感染的病人口服etravirine后有很好的药物代谢分布,且耐受性良好。药理作用与当前临床使用的NNRTI相比,Etravirine的抗病毒效果明显提高,且HIV-1对其产生耐药的时间也明显延长。体外研究证实,其可有效地抑制野生型HIV-1(EC50=1·4~4·8nmol/L);对HIV-2也有一定的活性(EC50=3·5μmol...

关键词：利托那韦耐药 HIV 抗逆转录病毒药物安慰剂空白剂病毒载量依法韦仑病毒负荷量蛋白酶抑制剂奈韦拉平临床试验非核苷类逆转录酶抑制剂信息广角

高危型HPV载量及IFNγ基因多态性与LEEP术后CIN患者预后的相关性

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温州医科大学学报 2015年第10期45卷 738-743页

作者：陈艳林琳贾志强陈尼娅温州医科大学附属第三医院妇产科浙江温州325200

目的：探讨高危型人乳头状瘤病毒（HPV）载量及γ干扰素（IFNγ）基因多态性与宫颈上皮内瘤变（CIN）患者经环状电圈切除（LEEP）术后病灶残留或复发的关系,以及发病过程中的相关性。方法：所选来自本院门诊或住院行LEEP术的HPV阳性患者... 详细信息

目的：探讨高危型人乳头状瘤病毒（HPV）载量及γ干扰素（IFNγ）基因多态性与宫颈上皮内瘤变（CIN）患者经环状电圈切除（LEEP）术后病灶残留或复发的关系,以及发病过程中的相关性。方法：所选来自本院门诊或住院行LEEP术的HPV阳性患者共439例,并选取同期体检HPV阴性的健康女性120例作为对照,采用基因测序方法检测IFNγ基因多态性,术后3、6、9、12个月时复查高危型HPV DNA及宫颈新柏氏液基细胞学（TCT）检测。结果：IFNγ基因多态性rs243056l位点TT基因型为HPV感染发病的保护因素（OR为0.471,95%CI：0.283～0.783;x2=8.702;P=0.003）,AA基因型为HPV感染发病的危险因素（OR为1.688,95%CI：1.108～2.572;x2=6.005;P=0.014）,术前及术后3个月HPV载量与病灶残留/复发相关（P〈0.05）。Kaplan-Meier分析结果显示,AA与TT基因型HPV感染累积阴性率有显著差异（log-rank=15.414,P〈0.001）,AA基因型女性HPV感染的累积阴性率最低,病灶残留/复发率为45.65%。结论：术前及术后3个月高危型HPV载量与CIN的发生、进展及CIN患者LEEP术预后有关。IFNγ基因rs2430561位点多态性影响女性宫颈HPV的易感性,AA基因型女性感染风险更高,并易于HPV感染的持续和复发。

关键词：宫颈上皮内瘤样病变 γ干扰素基因多态性乳头状瘤病毒病毒负荷量

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HPV负荷量与宫颈上皮内瘤变关系的研究

中国肿瘤 2009年第6期18卷 506-508页

作者：姜星李敏雷萍珠海市妇幼保健院广东珠海519000

[目的]探讨持续感染高危型人乳头瘤病毒(HPV)的病毒负荷量与宫颈上皮内瘤变(CIN)的关系。[方法]采用杂交捕获二代(HC-Ⅱ)方法定量检测CIN患者HPV-DNA的含量,全部269个病例阴道镜下多点取活组织病理检查,分析病毒负荷量与宫颈病变严重程... 详细信息

[目的]探讨持续感染高危型人乳头瘤病毒(HPV)的病毒负荷量与宫颈上皮内瘤变(CIN)的关系。[方法]采用杂交捕获二代(HC-Ⅱ)方法定量检测CIN患者HPV-DNA的含量,全部269个病例阴道镜下多点取活组织病理检查,分析病毒负荷量与宫颈病变严重程度的相关性。[结果]HPV总阳性率为46.84%(126/269)。高危型HPV在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ的阳性率分别为13.5%、48.2%、73.8%及93.7%;慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ以及CINⅢ的HPV-DNA含量分别为147.9±9.7、328.5±24.6、354.1±29.8以及374.2±34.8,CIN的HPV-DNA含量明显高于慢性宫颈炎(P0.05)。[结论]HPV-DNA含量检测可作为宫颈上皮内瘤变的筛查及病情追踪监测的一项客观指标。

关键词：宫颈上皮内瘤样病变病毒负荷量病毒人乳头状瘤

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