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作者：刘立柱广州医学院

学位级别：硕士

大面积严重烧伤机体由于体液及细胞免疫功能紊乱,皮肤屏障功能的破坏,加上创面温度和湿度较适宜,细菌很容易侵袭至深层组织导致创面感染,进而发展成全身严重感染,所以合理使用抗生素是预防和治疗烧伤感染不可缺少的重要组成部分。由于... 详细信息

大面积严重烧伤机体由于体液及细胞免疫功能紊乱,皮肤屏障功能的破坏,加上创面温度和湿度较适宜,细菌很容易侵袭至深层组织导致创面感染,进而发展成全身严重感染,所以合理使用抗生素是预防和治疗烧伤感染不可缺少的重要组成部分。由于大面积严重烧伤机体早期产生急剧的病理生理改变,包括有效循环血量减少,血浆蛋白浓度降低,肝肾等器官功能受损,以致药物在烧伤机体内的药代动力学发生明显改变,另外严重烧伤后大容量的补液抗休克治疗对机体内环境的扰乱也影响了机体内的药代动力学变化,导致烧伤后抗生素的合理使用变得困难。所以,针对烧伤患者病理、生理改变的情况,抗生素的用法、用量可能要作相应的调整。这就需要运用药代动力学的方法观察和指导临床用药。以前研究证明了包括万古霉素和阿米卡星在内的许多抗生素在烧伤机体内的药代动力学发生明显改变,Garrelts,Rybak,Zaske等人发现烧伤后万古霉素和阿米卡星在血浆中的半衰期缩短,万古霉素的总体清除率增加。万古霉素和阿米卡星是烧伤病房经验性和确定性治疗烧伤感染常用的两种抗生素。他们在烧伤患者血浆中的药代动力学已有学者研究,但在痂下水肿液的药代动力学未见有报道。痂下水肿液(subeschar tissue fluid ,STF)是严重烧伤后的特殊产物,是由于全身微血管通透性增大,大量体液渗出和积聚在组织第三间隙,其中积累在深筋膜浅层的那部分液体,其成分与血浆相似。有研究表明,烧伤后早期所使用的抗生素可渗至痂下组织并潴留在此间隙,形成抗生素屏障,防止创面侵袭性感染。本课题通过对万古霉素和阿米卡星在烧伤患者痂下水肿液药代动力学的研究,进一步了解抗生素在严重烧伤患者痂下水肿液中半衰期变化和潴留情况。研究目的观察万古霉素及阿米卡星于严重烧伤患者早期单剂使用后在痂下水肿液的药代动力学变化,探讨抗生素在痂下水肿液中形成有效抗生素屏障,防止创面侵袭性感染的作用。为烧伤临床合理使用抗生素提供参考理论依据。实验方法1、严重烧伤后万古霉素在痂下水肿液药代动力学变化选择10例严重烧伤患者,在伤后第24 h起静脉滴注万古霉素500 mg,60 min匀速滴完。于给药后1、2、4、8、24、48、96、144、192、240 h各采集痂下水肿液0.5 ml,利用TDx以荧光偏振免疫法(FPIA)测定万古霉素浓度,使用3P97实用药代动力学计算程序处理药物浓度数据,拟合药代动力学模型并计算其相关药代动力学参数,采用SPSS10.0进行统计学处理。2、严重烧伤后阿米卡星在痂下水肿液药代动力学变化选择10例严重烧伤患者,在伤后第24 h起静脉滴注阿米卡星400 mg,60 min匀速滴完。于给药后1、2、4、8、24、48、96、144、192、240 h各采集痂下水肿液0.5 ml,利用TDx以荧光偏振免疫法(FPIA)测定阿米卡星浓度,使用3P97实用药代动力学计算程序处理药物浓度数据,拟合药代动力学模型并计算其相关药代动力学参数,采用SPSS10.0进行统计学处理。实验结果1、在静脉单剂滴注500mg万古霉素后,患者痂下水肿液万古霉素浓度-时间数据以二房室模型拟合为最佳,万古霉素主要药代动力学参数:分布相半衰期(t1/2α)=(3.74±2.64)h,消除相半衰期(t1/2β)=(92.18±11.73)h,表观分布容积(Vc)=(25.64±5.68)L,曲线下面积(AUC)=(1279.42±256.12)μg·h·ml-1 ,总体清除率(CLs)=(0.4048±0.0788) L·h-1。万古霉素在严重烧伤患者痂下水肿液的总体清除率明显减少,半衰期明显延长,为正常健康者血清半衰期的(18.75～34.87)倍。2、在静脉单剂滴注400 mg阿米卡星后,患者痂下水肿液阿米卡星浓度-时间数据以二房室模型拟合为最佳,阿米卡星主要药代动力学参数:分布相半衰期(t1/2α)=(4.35±1.66) h,消除相半衰期(t1/2β)=(80.04±9.52) h,表观分布容积(Vc)=(13.17±1.32) L,曲线下面积(AUC)=(1802.49±285.68)μg·h·ml-1 ,总体清除率(CLs)=(0.2272±0.0383) L·h-1。阿米卡星在严重烧伤患者痂下水肿液的总体清除率明显减少,半衰期明显延长,为正常健康者血清半衰期的(28.20～44.78)倍。结论研究结果表明:万古霉素及阿米卡星在严重烧伤患者早期单剂使用后,均能较长时间潴留在第三间隙,维持较高药物浓度,其抗菌浓度可维持24 h以上,在创周形成有效的抗生素屏障,有利于防治烧伤创面侵袭性感染。

关键词：烧伤万古霉素阿米卡星药代动力学痂下水肿液

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严重烧伤早期创面下抗生素屏障的形成与临床意义

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感染．炎症．修复 2015年第2期16卷 77-82页

作者：荣新洲王震广州医科大学附属广州市第一人民医院烧伤科广东广州510180

目的：观察和探讨严重烧伤患者第三间隙抗生素潴留、返释现象及其意义。方法：分别观察30％TBSAIII度烧伤新西兰兔模型和重度烧伤患者应用亚胺培南或阿米卡星后，血液、水疱液、痂下水肿液中的抗生素浓度，观察抗生素的潴留情况，分析... 详细信息

目的：观察和探讨严重烧伤患者第三间隙抗生素潴留、返释现象及其意义。方法：分别观察30％TBSAIII度烧伤新西兰兔模型和重度烧伤患者应用亚胺培南或阿米卡星后，血液、水疱液、痂下水肿液中的抗生素浓度，观察抗生素的潴留情况，分析其药代动力学特点；在不同烧伤面积（8％TBSAT和40％TBSA）III度烧伤模型兔痂下注射示踪白蛋白，观察其向血浆返释的情况。结果：①烧伤新西兰兔应用亚胺培南1h后即可在痂下组织液中被检测出，并且达到峰浓度[（8．99±1．10）ug／m1]，可维持6～8h；痂下水肿液中亚胺培南的消除相半衰期明显延长，分别是烧伤组血浆和对照组血浆值的1．67倍和2．26倍。②烧伤后单次应用阿米卡星1h即能在痂下水肿液测到阿米卡星浓度并达峰值[（30．23±2．75）ug／m1]，且痂下水肿液消除相半衰期[（80．04±9．52）h]为健康成年人血浆半衰期的28．20～44．78倍，半衰期显著延长。③烧伤患者伤后3～4h内应用阿米卡星，水疱液中达峰时间为1h[（12．53±1．76）ug／roll，伤后10h应用则达峰时间为2h[（9．56±1．13）lag／m1]，高于多数致病菌的最低抑菌浓度（MIC），包括铜绿假单胞菌（MICS0=4．2ug／m1），伤后20、30h应用其达峰时间延长（〉4h），峰浓度明显降低（低于多数致病菌的MIC）。④烧伤新西兰兔痂下注射人血白蛋白，可于2h后在血浆中检测到其含量，烧伤面积越大分布相半衰期越小（8％TBSAVS．40％TBSA；4．0271hVS．1．7326h），曲线下面积越大（8％TBSAVS．40％TBSA：22336．38μg·h^-1·ml^-1—VS．88814-84μg·h^-1·ml^-1）。结论：严重烧伤早期大量的抗生素被蓄积在以痂下水肿液为代表的第三间隙，体液回收期后这些物质能够被回吸收。潴留在痂下水肿液中的大量抗生素形成了抗生素屏障，这一现象有助于防止创面细菌的深部侵袭。

关键词：烧伤抗生素屏障第三间隙痂下水肿液最低抑菌浓度

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周一平:为烧伤患者勇担风险

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名医 2017年第3期 5-8页

作者：凌茜雯郭冰黄治才宁习源吴剑鹏

2009年,全国性烧伤外科学领域的最高荣誉奖项"中华烧伤医学终身成就奖"隆重揭晓,中南6省唯一获此殊荣的烧伤医学专家周一平教授缓缓登台。一时间,会场上闪光灯此起彼伏,似乎闪耀着周一平教授起伏跌宕、不断挑战医学高峰的一生。火焰是... 详细信息

2009年,全国性烧伤外科学领域的最高荣誉奖项"中华烧伤医学终身成就奖"隆重揭晓,中南6省唯一获此殊荣的烧伤医学专家周一平教授缓缓登台。一时间,会场上闪光灯此起彼伏,似乎闪耀着周一平教授起伏跌宕、不断挑战医学高峰的一生。火焰是光明与希望的使者,也是灾祸与伤痕的代名词。多少平民百姓就因为忽视了屋角一朵小小

关键词：烧伤患者痂下水肿液烧伤科大面积深度烧伤南方医院大面积烧伤

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烧伤、整形——烧伤

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中国医学文摘（外科学） 2005年第2期24卷 188-190页

鸸鹋油对烧伤患者创面愈合的影响；自体微粒皮移檀术在大面积深度烧伤并发症防治中的作用；Ⅲ度烧伤后肉芽切除断层皮下组织创面自体皮移檀对创面愈合的影响；湿性敷料促进供皮区创面愈合的临床研究；烧伤创面处理研究进展(述评)；痂下... 详细信息

鸸鹋油对烧伤患者创面愈合的影响；自体微粒皮移檀术在大面积深度烧伤并发症防治中的作用；Ⅲ度烧伤后肉芽切除断层皮下组织创面自体皮移檀对创面愈合的影响；湿性敷料促进供皮区创面愈合的临床研究；烧伤创面处理研究进展(述评)；痂下水肿液对烧伤机体的利弊作用；Ⅲ度烧伤患者早期创面处理和早期康复治疗的临床研究；复合皮移檀的实验研究与临床应用；烧伤创面处理与局部免疫；烧伤早期“休克心”的研究；烧伤创面修复与内皮细胞的研究；真皮模板对烧伤患者创面修复过程中细胞凋亡和p53基因表达的影响。

关键词：大面积深度烧伤 p53基因表达整形创面愈合烧伤患者早期康复治疗早期创面处理临床研究并发症防治自体微粒皮痂下水肿液皮下组织临床应用实验研究局部免疫烧伤早期内皮细胞创面修复细胞凋亡修复过程真皮模板

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