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HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗后分子分型标志物变化和疗效及预后分析

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HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗后分子分型标志物变化和疗效及预后分...

作者：梁惠斯广西医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究拟分析人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性型乳腺癌(Breast cancer)在新辅助治疗(Neoadjuvant therapy,NAC)的分子分型相关标记物等指标的表达状况的特点及疗效、预后影响因素,以期为... 详细信息

目的:本研究拟分析人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性型乳腺癌(Breast cancer)在新辅助治疗(Neoadjuvant therapy,NAC)的分子分型相关标记物等指标的表达状况的特点及疗效、预后影响因素,以期为此类患者的临床治疗及基础研究提供参考。方法:回顾性分析2014年01月至2018年12月就诊于广西医科大学附属肿瘤医院被确诊为HER2阳性且接受了新辅助治疗的乳腺癌患者的临床病理和随访资料,新辅助治疗后接受手术切除及规范的术后辅助治疗。采用卡方检验/Fisher确切概率法分析比较新辅助治疗前后分子标记物变化特点,用K-M法比较生存曲线间差异,Cox单因素、多因素分析法分析影响HER-2阳性型乳腺癌新辅助治疗预后的独立因素。结果:1、入组病例的基本特征:136例女性乳腺癌病例的中位年龄47岁(范围26-72岁)。初诊时临床分期为II-III期,主要的病理类型为浸润性导管癌(98.5%),组织学3级者占79.4%,HR+者占44.1%。新辅助治疗方案在化疗药物以含蒽环类和/或紫杉类为主,其中52例患者在新辅助治疗中接受单纯化疗的方案,84例接受了化疗联合以曲妥珠单抗为基础的抗HER2靶向治疗组的方案。新辅助治疗后的手术以改良根治术为主(73.5%)。2、新辅助治疗疗效:(1)临床疗效评估方面,获得完全缓解(Complete response,CR)4例,部分缓解(Partial response,PR)93例,疾病稳定(Stable disease,SD)36例,疾病进展(Progressive disease,PD)3例,全组的客观缓解率(Objective response rate,ORR)为71.3%,疾病控制率(Disease control rate,DCR)为97.8%。(2)病理评估方面,有38例获得总体病理完全缓解(Total pathologic complete response,tp CR)、66例获得腋窝淋巴结病理完全缓解(Pathologic complete response in axillary lymphnodes,ap CR)、45例获得乳腺病理完全缓解(Pathologic complete response in breast,bp CR),tp CR率、ap CR率、bp CR率分别为27.9%、48.5%、33.1%。3、新辅助治疗疗效比较:(1)不同临床病理特征的亚组间疗效比较:不同年龄、临床分期、病理类型、组织学分级、血糖、月经状态、恶性肿瘤家族史、炎症指数值(Systemic imumune-inflamation index,SII)、身体质量指数(Body mass index,BMI)、慢性心血管病史、分子标记物、组织学分级的亚组间ORR和tp CR无差异(P>0.05)。(2)新辅助治疗方案疗效比较:化疗组(n=52)ORR、tp CR率、ap CR率、bp CR率分别为:69.2%、25%、38.5%、26.9%,化疗联合抗HER2治疗组ORR、tp CR率、ap CR率、bp CR率分别为:72.6%、29.8%、54.8%、38.1%,化疗联合抗HER2治疗组(n=84)ORR、tp CR率、ap CR率、bp CR率均高于化疗组,但两组间各疗效指标无差异(P>0.05)。4、病理变化特点:新辅助治疗后,在可检测分子分型指标表达状况的83例病例中,HER2由阳性表达转为阴性表达的有4例(占4.8%);激素受体表达发生变化有13例(占15.7%),其中由阳性转变为阴性有9例(10.8%),由阴性转变为阳性有4例(占4.8%)。全组在新辅助治疗后Ki67的表达水平显著降低(P预后分析:(1)不同病理缓解状态与短期预后的关系:全组的1年、2年和3年无病生存(Disease-free survival,DFS)率分别87.5%(119/136)、80.1%(109/136)和72.8%(99/136)。tp CR与non-tp CR组的1年、2年和3年DFS率无显著性差异(均P>0.05),而bp CR与non-bp CR组间以及ap CR与non-ap CR组间的1年、2年和3年DFS率均有显著性差异(均P预后因素(均P<0.05)。结论:1、HER-2阳性型乳腺癌新辅助治疗后的客观缓解率较高。2、HER-2阳性型乳腺癌患者新辅助治疗后分子状态可发生改变,其中HER-2表达可由阳性转化为阴性,发生率为4.8%,HR表达可由阳性转化为阴性,发生率10.8%,或由阴性转化为阳性,发生率4.8%。3、在新辅助治疗后获得

关键词：乳腺癌新辅助治疗人表皮生长因子受体2 标记物疗效及预后

红细胞分布宽度和纤维蛋白原水平对判断弥漫大B细胞淋巴瘤患者疗效及预后的价值

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中国实验血液学杂志 2020年第1期28卷 153-159页

作者：王鑫吴重阳曾鹏云李亮亮马成成香雪李艳青柴晔兰州大学第二医院血液科甘肃兰州730030

目的:探讨红细胞分布宽度(Red cell distribution width,RDW)和纤维蛋白原(Fibrinogen,Fib)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者疗效及预后中的价值。方法:回顾性分析105例DLBCL患者初诊时的RDW、Fib与临床特征及转归的关系,根据RDW、Fib正... 详细信息

目的:探讨红细胞分布宽度(Red cell distribution width,RDW)和纤维蛋白原(Fibrinogen,Fib)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者疗效及预后中的价值。方法:回顾性分析105例DLBCL患者初诊时的RDW、Fib与临床特征及转归的关系,根据RDW、Fib正常值将患者分为低RDW组(≤15%)和高RDW组(>15%)、低Fib组(Fib≤4 g/L)和高Fib组(Fib>4 g/L),比较2组患者疗效、总生存期(overall survival,OS)及疾病无进展生存期(progression free survival,PFS),单因素和多因素回归分析各指标与疗效及预后的关系。结果:高RDW与低RDW组相比,高RDW组疗效(P疗效(P=0.015)和PFS(P=0.04)较差;多因素分析显示,高RDW是影响DLBCL患者疗效的独立危险因素(OR=3.394,95%CI 1.093-10.539,P=0.035)。结论:高RDW、高Fib与DLBCL患者较差的疗效及不良预后相关。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤红细胞分布宽度纤维蛋白原疗效及预后

心脏磁共振心肌延迟强化对肥厚型梗阻性心肌病射频消融疗效及预后的影响

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影像研究与医学应用 2022年第19期6卷 68-70页

作者：刘京京王华浙江大学医学院附属第一医院放射科浙江杭州310003

目的:探讨心脏磁共振心肌延迟强化对肥厚型梗阻性心肌病(HOCM)射频消融治疗疗效及预后的影响。方法:研究连续纳入2020年4月—2021年7月在浙江大学医学院附属第一医院确诊HOCM患者26例,进行经室间隔射频消融治疗,术前均行心脏磁共振增强... 详细信息

目的:探讨心脏磁共振心肌延迟强化对肥厚型梗阻性心肌病(HOCM)射频消融治疗疗效及预后的影响。方法:研究连续纳入2020年4月—2021年7月在浙江大学医学院附属第一医院确诊HOCM患者26例,进行经室间隔射频消融治疗,术前均行心脏磁共振增强检查,由有丰富经验的放射科医生观察心脏磁共振延迟强化图像判断心肌有无延迟强化,将其分为延迟强化组(LGE+组)及无延迟强化组(LGE-组),其中LGE+组患者14例,LGE-组患者12例。收集患者术前及术后的超声资料,对比左室流出道压差变化,并随访术后一年内的并发症。所有患者均采用自身对照,计量资料比较采用配对t检验。结果:26例患者中男性17例,女性9例,年龄22~75(51.38±13.20)岁。LGE+组消融前后左室流出道压差(LVOTG)[静息状态(63.29±32.40)mmHg vs(39.41±36.51)mmHg,P=0.092;运动激发后(115.45±45.36)mmHg vs(54.00±40.10)mmHg,P-0.002]。LGE-组患者消融前后LVOTG[静息状态(66.51±58.89)mmHg vs(33.55±27.23)mmHg,P=0.097;运动激发后(108.25±19.47)mmHg vs(47.69±33.31)mmHg,P及再发左室流出道梗阻等并发症。

关键词：肥厚型梗阻性心肌病心脏磁共振射频消融疗效及预后

鼻内镜手术治疗局部复发鼻咽癌的疗效及预后影响因素分析

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第7期 33-36页

作者：刘智芳中山大学肿瘤防治中心广东广州510060

本篇文章主要是站在对于局部复发鼻咽癌患者运用鼻内镜手术进行治疗的效果以及术后的各种影响因素进行不断的探讨分析。首先我们需要从我院由于复发鼻咽癌而运用鼻内镜手术治疗的患者中选取62名,并且站在患者的自身情况上分为两组,一组... 详细信息

本篇文章主要是站在对于局部复发鼻咽癌患者运用鼻内镜手术进行治疗的效果以及术后的各种影响因素进行不断的探讨分析。首先我们需要从我院由于复发鼻咽癌而运用鼻内镜手术治疗的患者中选取62名,并且站在患者的自身情况上分为两组,一组为存活组,另一组为死亡组。之后通过对患者的手术治疗情况等方面进行分析,查看能够影响局部复发鼻咽癌运用鼻内镜手术治疗效果的一系列因素。最终我们发现在这62名患者中,有85.48%的患者可以生存五年。在RT3期、首程调强放疗、再程放疗总剂量≥60GY这一系列的内容上进行对比发现,每一组数据存活组均低于死亡组,相关差异均具有统计学意义;而肿瘤分期、首程放疗方式、再程放疗总剂量这几个因素也是影响局部复发鼻咽癌患者在手术之后出现问题的主要因素所在。所以我们在对这些患者进行鼻咽癌切除的过程中,一定要选择技术娴熟的内镜颅底外科技术医生进行治疗,并且在手术治疗之后还需要时刻的观察患者的康复状况,后期在临床的过程中,我们推荐使用这种方式进行治疗。

关键词：鼻内镜手术局部复发鼻咽癌疗效及预后影响因素

Ahmede青光眼阀植入术治疗难治性青光眼的疗效及预后分析

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中国卫生统计 2015年第5期32卷 865-866页

作者：柳维艳张未来张勇沈阳市第四人民医院 110031

目的探析Ahmede青光眼阀(AGV)植入术治疗难治性青光眼的疗效及预后。方法选择我院收治的难治性青光眼患者26例(27眼),行Ahmede青光眼阀植入术。观察并分析手术前后眼压及术后疗效、并发症发生情况。结果术后1w手术完全成功率高于术后1、... 详细信息

目的探析Ahmede青光眼阀(AGV)植入术治疗难治性青光眼的疗效及预后。方法选择我院收治的难治性青光眼患者26例(27眼),行Ahmede青光眼阀植入术。观察并分析手术前后眼压及术后疗效、并发症发生情况。结果术后1w手术完全成功率高于术后1、3、6个月;术后平均眼压明显低于术前,差异有统计学意义(P及低眼压发生率明显高于A组,且术后3个月D组出现引流管暴露高于C组。结论 AGV治疗难治性青光眼疗效显著,术后进行密切随访可及时防治并发症,具有良好的预后效果。

关键词： Ahmede青光眼阀难治性青光眼疗效及预后

腹腔镜下盆腔脓肿清除术联合中药应用的疗效及预后分析

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中华中医药学刊 2016年第12期34卷 3057-3059页

作者：陈星吴锦红陈珊珊孙伊娜尚贤文浙江省台州医院妇产科浙江台州317000

目的:研究腹腔镜下盆腔脓肿清除术联合中药应用的疗效及预后。方法:选取2013年1月—2015年12月医院接诊的68例盆腔脓肿患者作为研究对象。对照组采用开腹手术进行治疗,观察组采用腹腔镜下盆腔脓肿清除术联合中药进行治疗,观察两组患者... 详细信息

目的:研究腹腔镜下盆腔脓肿清除术联合中药应用的疗效及预后。方法:选取2013年1月—2015年12月医院接诊的68例盆腔脓肿患者作为研究对象。对照组采用开腹手术进行治疗,观察组采用腹腔镜下盆腔脓肿清除术联合中药进行治疗,观察两组患者手术时间、术中出血、症状好转时间、住院时间、切口裂开未愈合情况,治疗后并发症情况,治疗疗效情况。结果:观察组手术时间(54.17±10.18)min、术中出血量(20.38±6.95)m L、症状好转时间(4.35±1.12)d、住院时间(3.96±0.84)d、切口裂开未愈合0.00%(0/34)均小于对照组(97.33±15.34)min、(56.73±11.83)m L、(7.27±2.32)d、(9.41±1.96)d、14.70%(5/34),差异具有统计学意义(P疗效显著,能够提高治疗疗效,减少并发症的发生,有利于患者的预后。值得推广。

关键词：腹腔镜下盆腔脓肿清除术中药疗效及预后

R-DA-EPOCH/R-CHOP方案在双打击/双拷贝弥漫大B细胞淋巴瘤中的疗效及预后分析

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R-DA-EPOCH/R-CHOP方案在双打击/双拷贝弥漫大B细胞淋巴瘤中的疗...

作者：马倩文郑州大学

学位级别：硕士

背景与目的弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是一种具有高度异质性的侵袭性疾病,占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。双打击淋巴瘤(Double-hit lymphoma,DHL)是在2016年WHO淋巴造血系统分类中被定义的一种独立的分... 详细信息

背景与目的弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是一种具有高度异质性的侵袭性疾病,占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。双打击淋巴瘤(Double-hit lymphoma,DHL)是在2016年WHO淋巴造血系统分类中被定义的一种独立的分子亚型,此类患者疾病侵袭性高,预后差。部分患者同时存在MYC,BCL2/BCL6基因拷贝数增加,双拷贝DLBCL暂未被明确定义,但通过我们临床观察发现,这部分患者的预后也相对较差。R-CHOP方案是DLBCL的标准一线方案,研究者也在不断探索R-DA-EPOCH或其他更强方案的疗效及安全性。目前罕有研究对比DHL和双拷贝DLBCL的预后,针对这两种疾病亚型的标准治疗尚未达成共识。本研究采用荧光原位杂交技术(Fluorescence in situ hybridization,FISH)检测MYC,BCL2,BCL6基因的异常情况,分析DHL和双拷贝DLBCL的预后及其预后影响因素,对比R-DA-EPOCH和R-CHOP方案在这两种疾病亚型中的疗效。资料与方法1.收集了郑州大学第一附属医院肿瘤科2015年01月至2018年06月经病理确诊的初治DLBCL病例共474例,所有患者治疗前均未行任何抗肿瘤治疗,采用FISH方法检测MYC,BCL2,BCL6基因异常情况,其中DHL和双拷贝DLBCL共127例。2.按治疗方案将127例患者分为R-CHOP和R-DA-EPOCH组,采用Log-Rank法分析两种不同的治疗方案在DHL和双拷贝DLBCL患者中的疗效差异。3.回顾性分析127例DHL和双拷贝DLBCL患者的性别、Ann-Arbor分期、IPI评分、年龄、结外淋巴结受累情况、血清LDH水平、是否有大肿块、ECOG评分、治疗方案、疾病亚型等,研究这些因素对FISH检测存在基因异常DLBCL患者预后的影响,同时对比DHL和双拷贝DLBCL患者的预后差异。统计学方法采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。卡方检验用于比较分类变量,生存资料中,Kaplan-Meier法用于单因素分析,Log-Rank检验用于比较两组患者的生存率,采用COX比例风险回归模型对预后指标做多因素分析。所有的P值均为双向,P疗效:R-DA-EPOCH组的ORR高于R-CHOP组(85.7%vs.63.4%,P=0.005)。3.远期疗效:截至随访终止时间,中位随访期12(1.0-33)个月。127例FISH阳性的DLBCL患者中,R-DA-EPOCH组的2年PFS和OS均高于R-CHOP组(PFS:79.8%vs.57.5%,P=0.002;OS:81.6%vs.58.5%,P=0.002),组间差异有统计学意义。亚组分析显示:在26例DHL患者中,R-DA-EPOCH组患者的生存期优于R-CHOP(2年PFS:73.0%vs.28.1%,P=0.001;2年OS:68.4%vs.38.2%,P=0.047),在101例双拷贝DLBCL患者中,两治疗方案的疗效也存在统计学差异(2年PFS:82.8%vs.63.2%,P=0.007;2年OS:85.3%vs.65.0%,P=0.010),提示无论在DHL或双拷贝DLBCL组,R-DA-EPOCH方案疗效均优于R-CHOP。R-DA-EPOCH和R-CHOP组主要的不良反应为骨髓抑制,两组不良反应发生率相似(P>0.05)。4.DHL与双拷贝DLBCL患者的预后差异:无论采用何种化疗方案,DHL组的2年PFS均低于双拷贝组(52.9%vs.72.4%,P=0.008),而OS无统计学差异(52.9%vs.75.2%,P=0.050)。亚组分析显示,经FISH检测结果存在MYC和BCL2基因同时拷贝的患者,其PFS优于MYC和BCL2基因同时断裂的患者(73.3%vs.48.2%,P=0.043),OS无统计学差异(71.8%vs.49.0%,P=0.161)。MYC和BCL6基因双拷贝的PFS也优于MYC和BCL6基因同时断裂的患者(73.2%vs.51.4%,P=0.036),而OS无统计学差异(78.9%vs.66.8%,P=0.166)。5.预后因素分析:多因素分析结果显示,治疗方案和疾病亚型是FISH阳性DLBCL患者的独立预后因素(P<0.05)。结论在

关键词： R-DA-EPOCH R-CHOP DHL 双拷贝弥漫大B细胞淋巴瘤疗效及预后

叶酸代谢通路单核苷酸多态性与mCRC一线化疗疗效及预后的相关性研究

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叶酸代谢通路单核苷酸多态性与mCRC一线化疗疗效及预后的相关性研...

作者：秦婷婷南京医科大学

学位级别：硕士

结直肠癌(CRC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一,不同分期患者的预后存在很大差别,晚期转移性结直肠癌(mCRC)患者的5年生存率只有13%左右,严重威胁人类健康。化疗在mCRC的整体治疗策略中有着不可替代的地位,然而mCRC患者即使接受相同一线... 详细信息

结直肠癌(CRC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一,不同分期患者的预后存在很大差别,晚期转移性结直肠癌(mCRC)患者的5年生存率只有13%左右,严重威胁人类健康。化疗在mCRC的整体治疗策略中有着不可替代的地位,然而mCRC患者即使接受相同一线方案化疗,其疗效及预后也存在着显著的个体差异性,并且这种差异并不能完全用患者的年龄、性别、化疗药物剂量的不同等因素加以解释。如何个体化预测mCRC一线化疗疗效、评估患者预后,目前还没有达成共识。mCRC一线化疗的基石药物5-FU(氟尿嘧啶),其发挥抗肿瘤作用的主要机制是阻断叶酸代谢通路中的TS(胸苷酸合成酶)合成dTMP(胸腺嘧啶脱氧核苷酸)。5-FU的代谢产物FdUMP(5-氟脱氧尿苷酸单磷酸),可在辅因子还原型叶酸5,10-CH2FH4(5,10-亚甲基四氢叶酸)的协助下,与TS共同结合形成三元复合物,抑制TS正常功能;但生理条件下的5,10-CH2FH4含量少,复合物常不够稳定,易于解离。常用的5-FU增敏剂CF(亚叶酸钙)可在体内经叶酸代谢通路多个关键酶作用,转化为5,10-CH2FH4,从而增强5-FU的细胞毒作用。这些结果表明,叶酸代谢通路对mCRC 一线化疗有着潜在的重要作用。遗传背景是影响mCRC个体一线化疗疗效及预后的关键因素,SNP(单核苷酸多态性)是研究最为广泛的遗传基因组学标记物之一;叶酸代谢通路上单个基因的SNP与mCRC化疗疗效及预后的研究较多,但相关结论并不统一。本研究首次系统性地纳入叶酸代谢通路上所有关键基因的SNPs,筛选并分析得出影响mCRC患者一线化疗疗效及预后的标记物。通过对预后标记物等信息的进一步分析,国内外多项研究建立了患者预后预测模型,但因成本、模型准确性等因素的限制,研究结果不易在临床推广;近年来,列线图(nomogram)因能提供较好的界面体验,又具备精确预测个体化预后的能力而被广泛关注,其相关研究发表于多个顶尖杂志。本研究首次在mCRC患者中,结合叶酸代谢通路SNPs、临床、病理及随访等信息,探索性地建立预测PFS概率的列线图模型。本研究将从以下两部分展开讨论:第一部分叶酸代谢通路SNPs与mCRC 一线化疗疗效及预后的相关性分析目的:发现叶酸代谢通路SNPs与mCRC 一线化疗疗效及预后的相关性。方法:本研究为回顾性研究,共纳入304例mCRC患者;利用生物信息学方法筛选出潜在的17个SNPs,并通过TaqMan法进行基因分型。结合患者的一般信息与SNPs分型情况,利用SAS软件分析叶酸代谢通路SNPs与mCRC 一线化疗疗效及预后的相关性。结果:ALDHIL2的rs12582090(P疗效及预后有一定的相关性。第二部分基于叶酸代谢通路SNPs预测mCRC患者PFS的列线图模型的建立目的:建立基于叶酸代谢通路SNPs预测mCRC患者PFS的列线图模型。方法:在第一部分的基础上,对包括SNPs在内的潜在相关变量进行赋值,利用R软件建立预测mCRC患者1年及3年PFS概率的列线图模型。结果:列线图模型成功建立,Harrell’s CI(一致性指数)结果为0.56(95%CI=0.60-0.52)。结论:利用列线图模型对mCRC患者进行PFS预测,能够精确、直观地得到概率预测值,有一定的指导价值。

关键词：转移性结直肠癌叶酸代谢通路单核苷酸多态性疗效及预后列线图

负压封闭引流术急诊治疗四肢软组织严重创伤的临床疗效及预后的影响

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山西医药杂志 2021年第7期50卷 1162-1164页

作者：王剑桥河南省郸城县人民医院重症医学科 477150

四肢是组成人体的重要结构,是维持人体日常活动的关键部位,没有健全的四肢,人类的工作和生活都会受到较大影响,因此,四肢受创之后需立即采取有效的治疗干预,尽快使创面愈合,降低对患者生活质量的影响[1]。在临床中,具体的治疗方案一般... 详细信息

四肢是组成人体的重要结构,是维持人体日常活动的关键部位,没有健全的四肢,人类的工作和生活都会受到较大影响,因此,四肢受创之后需立即采取有效的治疗干预,尽快使创面愈合,降低对患者生活质量的影响[1]。在临床中,具体的治疗方案一般根据患者的受创情况而定,通常采取先清洗消毒,然后清理坏死组织,最后换药的治疗流程,但该治疗方式恢复较慢,治疗效率较低,对于严重创伤患者而言,治疗效果不够理想,需要研究出更为科学有效的治疗方式,提高临床疗效[2]。

关键词：负压封闭引流术急诊治疗治疗干预严重创伤患者疗效及预后清洗消毒坏死组织创面愈合