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疏筋解毒方对大鼠的长期毒性实验研究

疏筋解毒方对大鼠的长期毒性实验研究

作者：刘明雷陕西中医学院

学位级别：硕士

目的：通过研究疏筋解毒方对对啮齿动物SD品系大鼠的90天连续灌胃给药的长期毒性实验，观察疏筋解毒方对受试动物长期给药产生的蓄积性毒性反应及严重程度，发生毒性反应的靶器官及其延迟性毒性反应发生的恢复和发展情况，评价毒性反应... 详细信息

目的：通过研究疏筋解毒方对对啮齿动物SD品系大鼠的90天连续灌胃给药的长期毒性实验，观察疏筋解毒方对受试动物长期给药产生的蓄积性毒性反应及严重程度，发生毒性反应的靶器官及其延迟性毒性反应发生的恢复和发展情况，评价毒性反应的剂量，为临床使用安全剂量提供实验参考依据。方法：本实验设111.0g生药/kg（相当于临床剂量的60倍）、55.5g生药/kg（相当于临床剂量的30倍）、低剂量组剂量27.8g生药/kg（相当于临床剂量的15倍）3个给药剂量组及l个空白对照组。80只SD大鼠(雌雄各半)随机分配到各实验组,每日2次灌胃给药,一周6日,共给药13周，给药期间观察动物一般行为、分泌物、排泄物、体重增长变化、摄食量变化、中毒反应及死亡情况。90天给药结束时各组随机处死一半动物(n=10,雌雄各半)，进行尿常规、血液学、血液生化、病理组织检查，并对某些脏器精密称量，并计算脏器指数。剩余动物在停药恢复期观察14天后处死，观察上述指标发展及恢复情况。结果： 1大鼠一般生理自主活动的影响在连续给药90天（给药期）及停药14天（恢复期）期间，每组动物均未见死亡，眼、耳、鼻、口未见异常分泌物，尿液及粪便未见异常，各组动物步态正常，活动活泼，无异常兴奋、身体震颤。低剂量组部分雄性动物在给药5周后出现脱毛现象，脱毛范围集中在头顶部、颈背部、上肢，脱毛处皮肤颜色、质地未见异常，至实验结束动物皮毛恢复正常，其余动物外观体征未见异常。 2大鼠体重及摄食量的影响在给药期及恢复期结束后，各组动物体重呈现逐渐增长趋势。高、中、低剂量组雌雄动物体重和摄食量与空白对照组比较无显著性差异（P＞0.05）。 3大鼠尿常规的影响在给药期及恢复期结束后，各给药组与空白对照组尿液检查中蛋白、葡萄糖、隐血、尿胆红素、尿胆素原、酮体及白细胞等各项指标均无明显异常，各给药组尿ph值、尿比重与空白对照组比较未见显著性差异（P＞0.05）。 4大鼠血液学指标的影响给药期结束后，高剂量组动物RBC、HGB、MCHC、MCV与空白对照组比较有显著性差异（P＜0.01），但停药后2周即恢复正常。恢复期结束后，高剂量组动物MCHC与空白对照组比较有显著性差异（P＜0.05），高剂量与中剂量组PT与空白对照组比较有显著性差异（P＜0.05）。 5大鼠血液生化学指标的影响恢复期结束后，高剂量组的AST与空白对照组比较有显著性差异（P＜0.05）;高剂量组与中剂量组的CR与空白对照组比较有显著性差异（P＜0.01和P＜0.05）。 6大鼠脏器重量及脏器指数的影响给药期结束后，高剂量、低剂量组雄性大鼠肺脏脏器指数与空白对照组相比有显著性差异（P＜0.05）。 7病理组织学镜检结果给药期和恢复期后，各给药组与空白对照组动物脏器组织病理组织学检查均未出现与药物相关的病理学改变。结论： 1疏筋解毒方长期给药对大鼠的一般自主生理活动未见显著性异常影响。 2疏筋解毒方长期给药对大鼠的体重及摄食量未见显著性异常影响。 3疏筋解毒方长期给药对大鼠的尿常规未见显著性异常影响。 4疏筋解毒方临床使用剂量对大鼠的血液学指标未见显著性异常影响，但长期大量应用方可能对RBC、HGB、MCHC、MCV、PT产生影响，应定期检查血常规、凝血功能。 5疏筋解毒方临床使用剂量对大鼠的血液生化学指标未见显著性异常影响，但长期大量应用此方可能对肝细胞有一定的损害，应定期检查肝功能。 6疏筋解毒方长期给药对大鼠主要脏器湿重及脏器指数未见显著性异常影响。 7疏筋解毒方长期给药对大鼠主要脏器的病理组织学未见显著性异常影响。 8疏筋解毒方推荐的临床使用剂量无明显毒副作用，但连续大剂量服用可能会对血常规、凝血功能、肝功产生一定的影响。

关键词：疏筋解毒方 SD品系大鼠长期毒性实验

疏筋解毒方对PD大鼠中脑DA及其代谢产物含量的影响

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现代中医药 2010年第1期30卷 41-42页

作者：王亚丽刘燕陕西中医学院陕西咸阳712046 渭南地区中心医院陕西渭南714000

目的从多巴胺(DA)代谢途径方面,观察疏筋解毒方对帕金森病(PD)大鼠中脑黑质DA及其代谢产物的含量,研究其对PD治疗作用的可能机制。方法6-羟多巴胺(6-OHDA)建立PD大鼠模型,应用高效液相色谱法(HPLC)测定PD大鼠黑质纹状体DA及其代谢产物... 详细信息

目的从多巴胺(DA)代谢途径方面,观察疏筋解毒方对帕金森病(PD)大鼠中脑黑质DA及其代谢产物的含量,研究其对PD治疗作用的可能机制。方法6-羟多巴胺(6-OHDA)建立PD大鼠模型,应用高效液相色谱法(HPLC)测定PD大鼠黑质纹状体DA及其代谢产物高香草酸(HVA)、双羟苯乙酸(DOPAC)的含量。结果疏筋解毒方可以提高PD大鼠中脑黑质DA及其代谢产物的含量。结论疏筋解毒方可能通过促进PD大鼠损毁侧黑质残存多巴胺能神经元分泌DA,同时抑制DA分解,从而提高内源性儿茶酚胺类物质的含量达到其治疗作用。

关键词：帕金森病疏筋解毒方黑质 DA代谢

疏筋解毒方对帕金森病晚期运动并发症的临床疗效观察

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陕西中医学院学报 2013年第2期36卷 38-40页

作者：闫蕊王亚丽陕西中医学院 2010级研究生陕西咸阳712046

目的观察疏筋解毒方结合西药治疗帕金森病晚期运动并发症的临床疗效。方法将64例患者随机分为治疗组(32例)和对照组(32例),两组均常规使用西药吡呗地尔治疗,治疗组在此基础上加用中药疏筋解毒方,2月为1个疗程,疗程结束后,对两组进行疗... 详细信息

目的观察疏筋解毒方结合西药治疗帕金森病晚期运动并发症的临床疗效。方法将64例患者随机分为治疗组(32例)和对照组(32例),两组均常规使用西药吡呗地尔治疗,治疗组在此基础上加用中药疏筋解毒方,2月为1个疗程,疗程结束后,对两组进行疗效及不良反应的判定。结果两组临床疗效比较,差异有统计学意义(P疏筋解毒方治疗帕金森病晚期运动并发症疗效高、且具有副作用小的优点。

关键词：帕金森病晚期运动并发症疏筋解毒方吡呗地尔

疏筋解毒方对PD大鼠黑质纹状体Bcl-2/BaxmRNA表达的影响

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陕西中医学院学报 2010年第1期33卷 42-43页

作者：王亚丽刘燕陕西中医学院陕西咸阳712046 渭南地区中心医院陕西渭南714000

目的观察疏筋解毒方对帕金森病(PD)大鼠中脑黑质Bcl-2mRNA/BaxmRNA表达的影响,研究其对PD治疗作用的可能机制。方法采用6-羟多巴胺(6-OHDA)建立PD大鼠模型,应用原位杂交分子生物学技术,检测PD大鼠黑质纹状体Bcl-2mRNA/BaxmRNA分布及表... 详细信息

目的观察疏筋解毒方对帕金森病(PD)大鼠中脑黑质Bcl-2mRNA/BaxmRNA表达的影响,研究其对PD治疗作用的可能机制。方法采用6-羟多巴胺(6-OHDA)建立PD大鼠模型,应用原位杂交分子生物学技术,检测PD大鼠黑质纹状体Bcl-2mRNA/BaxmRNA分布及表达。结果疏筋解毒方有提高PD大鼠中脑Bcl-2mRNA/BaxmRNA分布及表达的趋势。结论疏筋解毒方可能在基因调控层面,通过提高Bcl-2mRNA/BaxmRNA比率,达到抑制PD大鼠中脑多巴胺能神经元凋亡。

关键词：帕金森病疏筋解毒方黑质细胞凋亡

疏筋解毒方对帕金森病模型大鼠中脑黑质HSP70表达的影响

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现代中医药 2013年第1期33卷 74-76页

作者：王亚丽周望张霄霄仝武宁陕西中医学院陕西咸阳712046

本实验采用体定位脑内注射6-OHDA建立大鼠模型,观察PD大鼠中脑黑质中HSP70的表达。检测结果显示:假手术组未见HSP70阳性细胞表达或见少量阳性表达;模型组、中药组、西药组均可见HSP70阳性神经元表达,在注射6-羟多巴胺后1 d、7 d的观测... 详细信息

本实验采用体定位脑内注射6-OHDA建立大鼠模型,观察PD大鼠中脑黑质中HSP70的表达。检测结果显示:假手术组未见HSP70阳性细胞表达或见少量阳性表达;模型组、中药组、西药组均可见HSP70阳性神经元表达,在注射6-羟多巴胺后1 d、7 d的观测点成大面积表达;治疗后模型组HSP70表达呈下降趋势,中西药组HSP70表达呈上升趋势,中西药治疗组和模型组比较具有差异性(P<0.05);各治疗组组间存在显著性差异和时效相关性。

关键词：帕金森病疏筋解毒方 HSP70表达

疏筋解毒方对中脑黑质肿瘤坏死因子-α含量的影响

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陕西中医学院学报 2013年第1期36卷 70-72页

作者：王亚丽张霄霄周望仝武宁陕西中医学院陕西咸阳712046

本实验采用体定位脑内注射6-OHDA建立大鼠模型,从帕金森病模型大鼠中脑黑质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量变化,探讨疏筋解毒方干预小胶质细胞介导炎症反应的机制。检测结果显示,模型组大鼠黑质纹状体内TNF-α含量增高,与假手术组比较具... 详细信息

本实验采用体定位脑内注射6-OHDA建立大鼠模型,从帕金森病模型大鼠中脑黑质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量变化,探讨疏筋解毒方干预小胶质细胞介导炎症反应的机制。检测结果显示,模型组大鼠黑质纹状体内TNF-α含量增高,与假手术组比较具有显著差异(P<0.01);治疗后,中药组、西药组与模型组比较,大鼠黑质纹状体内TNF-α含量均降低,具有统计学意义(P<0.05);中药组大鼠不同时间点黑质纹状体内TNF-α含量比较(P<0.05),各组间有显著性差异。

关键词：帕金森病疏筋解毒方肿瘤坏死因子-α

疏筋解毒方阻抑多巴胺能神经元变性缓解帕金森病的作用机制研究

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疏筋解毒方阻抑多巴胺能神经元变性缓解帕金森病的作用机制研究

作者：刘燕陕西中医学院

学位级别：硕士

目的:实验从大鼠行为学变化、DA代谢途径以及细胞凋亡调控分子方面,研究疏筋解毒方对6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导PD大鼠模型的防治作用,从而揭示疏筋解毒方对PD治疗作用的可能机制,为中药治疗PD提供一定的实验依据和临... 详细信息

目的:实验从大鼠行为学变化、DA代谢途径以及细胞凋亡调控分子方面,研究疏筋解毒方对6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导PD大鼠模型的防治作用,从而揭示疏筋解毒方对PD治疗作用的可能机制,为中药治疗PD提供一定的实验依据和临床参考。方法:实验选取Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠,随机分为五组:假手术组、模型组、左旋多巴(L-dopamine,LD)组(LD组)、疏筋解毒大剂量组(SJL组)、疏筋解毒中剂量组(SJM组)和疏筋解毒小剂量组(SJS组)。采用脑立体定位黑质内注射6-OHDA建立PD大鼠模型,分别进行了PD大鼠行为学观察;应用高效液相色谱法(high peformance liquid chromatography,HPLC)检测PD大鼠黑质纹状体DA及其代谢产物高香草酸(homovanillicacid,HVA)、3,4-二羟基苯乙酸(dihydr oxyphenylaceticacid,DOPAC)的含量;应用原位杂交法(in situ hybridization, ISH)检测PD大鼠黑质纹状体Bcl-2mRNA/BaxmRNA分布及表达。实验结果: 1疏筋解毒方对PD大鼠行为学的影响 LD组及SJL、SJM组均可以有效缓解PD大鼠的旋转行为,与模型组、SJS组比较有统计学差异(P疏筋解毒方对PD大鼠黑质纹状体DA及其代谢产物的影响高效液相色谱结果:与假手术组比较其它各组PD大鼠纹状体内DA含量均降低,有统计学差异(P疏筋解毒方对PD大鼠黑质纹状体Bcl-2mRNA/BaxmRNA表达的影响原位杂交实验结果:其它各组与假手术组比较PD大鼠黑质纹状体Bcl-2mRNA表达均明显增加,具统计学差异(P疏筋解毒方可以缓解PD大鼠的旋转行为,与LD组不同的是,对PD大鼠的异常不自主运动有明显改善作用,提示疏筋解毒方对PD大鼠的作用机制与左旋多巴不同,推测它可能通过调节PD大鼠中脑神经调质,调节中脑多巴胺受体的分布及敏感性,从而达到提高中脑DA水平,改善PD症状的作用。 2疏筋解毒方具有保护黑质致密部多巴胺能神经元的作用,与LD类药物的替代治疗机制不同,它可能通过促进PD大鼠损毁侧黑质残存多巴胺能神经元分泌DA,同时抑制DA分解,从而提高内源性儿茶酚胺类物质的含量,达到其治疗作用。 3疏筋解毒方可能在基因调控层面,通过上调凋亡抑制因子Bcl-2mRNA,下调促调往因子BaxmRNA,提高Bcl-2mRNA/BaxmRNA比率,来调节调亡因子的表达,从而达到抑制PD大鼠中脑多巴胺能神经元凋亡,减少多巴胺能神经元丢失的作用,减缓PD病程的进展。

关键词：疏筋解毒方 PD大鼠行为学 DA及其代谢产物 Bcl-2mRNA/BaxmRNA

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中西医结合治疗帕金森病31例临床观察

实用中西医结合临床 2009年第6期9卷 27-28页

作者：王冬陕西中医学院 2007级研究生咸阳712046

目的:观察疏筋解毒方结合西药治疗帕金森病的临床疗效。方法:将62例患者随机分为治疗组(31例)和对照组(31例),两组均常规使用西药左旋多巴治疗,治疗组在此基础上加用中药疏筋解毒方,8周为1个疗程,疗程结束后进行疗效判定。结果:两组临... 详细信息

目的:观察疏筋解毒方结合西药治疗帕金森病的临床疗效。方法:将62例患者随机分为治疗组(31例)和对照组(31例),两组均常规使用西药左旋多巴治疗,治疗组在此基础上加用中药疏筋解毒方,8周为1个疗程,疗程结束后进行疗效判定。结果:两组临床疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,治疗组明显低于对照组。结论:中西医结合治疗帕金森病具有疗效高、副作用小的优点。

关键词：帕金森病疏筋解毒方左旋多巴中西医结合疗法

王亚丽从肾虚毒损治疗帕金森病的临床经验探析

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世界中西医结合杂志 2020年第6期15卷 1038-1041,1045页

作者：王琪朱思佳刘展王亚丽陕西中医药大学陕西咸阳712000 不详

近年来相关研究发现帕金森病(PD)患者普遍存在神经毒性反应,防治PD神经毒性反应成为临床研究热点之一,大量实验研究证实运用中医药治疗PD神经毒损害有显著作用。王亚丽教授研究PD多年,有着丰富的临床经验,其认为肝肾亏虚为PD之根本,痰... 详细信息

近年来相关研究发现帕金森病(PD)患者普遍存在神经毒性反应,防治PD神经毒性反应成为临床研究热点之一,大量实验研究证实运用中医药治疗PD神经毒损害有显著作用。王亚丽教授研究PD多年,有着丰富的临床经验,其认为肝肾亏虚为PD之根本,痰浊、瘀血蕴结体内,日久顽结不解,化毒毁髓,终可致肾虚毒损。此理论认识与神经毒性反应理论有着异曲同工之处。PD病程长,初期以标实明显,故以治标为首,后期病程日久,且患者多年老体弱,脏腑气血俱虚,阴阳失调,本虚标实同俱,故以补益肝肾、化痰逐瘀、解毒通浊为要。文章从肾虚毒损与神经毒性反应的理论相关性、疏筋解毒方的治法方药机理及其相关临床研究出发,结合典型病例对王亚丽教授应用疏筋解毒方从肾虚毒损论治PD进行探析。

关键词：帕金森病肾虚毒损神经毒性疏筋解毒方