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番石榴叶总黄酮对慢性胰腺炎小鼠纤维化的影响

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中国实验方剂学杂志 2018年第10期24卷 175-180页

作者：王曼雪张桂贤刘洪斌刘大卫张一李东华聂卫天津医科大学研究生院天津300070 天津市医药科学研究所天津300020 天津市南开医院天津300100

目的：探讨番石榴叶总黄酮（total flavonoids from Psidium guajava leaves,TFPGL）对慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）小鼠纤维化的影响及其机制。方法：将50只C57BL/6小鼠随机均分为正常组,CP模型组,oxidized ATP（oxATP）组,TFPGL低、高剂量组。后4组小鼠腹腔注射雨蛙素50μg·kg^-1·h^-1（溶于200μL生理盐水）,每天6次,每周3 d,连续6周,建立慢性胰腺炎小鼠模型。6周后,oxATP组腹腔注射oxATP（15μg·kg^-1·d^-1,溶于200μL生理盐水）2周,TFPGL低、高剂量组分别予以TFPGL 0.186,0.372 g·kg^-1·d^-1灌胃2周。同时,正常组小鼠腹腔注射与模型组等体积、等频率的生理盐水。苏木素-伊红（HE）染色评估胰腺损伤程度;天狼星红染色检测胰腺组织胶原含量;免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）,核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（nucleotide binding oligomerization domain-like receptor 3,NLRP3）,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1）的蛋白表达水平;酶联免疫吸附法测定胰腺组织中IL-1β（interleukin-1β）,IL-18水平。结果：与正常组比较,雨蛙素注射后胰腺损伤加重（P〈0.01）,Caspase-1,NLRP3,α-SMA,IL-1β,IL-18水平升高（P〈0.01）。天狼星红染色显示胰腺组织细胞周围胶原Ⅰ（ColⅠ）,胶原Ⅲ（ColⅢ）含量较正常组升高（P〈0.01）。与模型组比较,oxATP组及TFPGL低、高剂量组炎症损伤及纤维化程度均减轻,表现为天狼星红染色程度减轻（P〈0.05,P〈0.01）,Caspase-1,NLRP3,α-SMA,IL-1β,IL-18水平均降低（P〈0.05,P〈0.01）。结论：TFPGL可通过抑制P2X7R介导NLRP3炎性体信号途径活化显著减轻慢性胰腺炎模型小鼠的慢性炎症及纤维化程度。

关键词：番石榴叶总黄酮慢性胰腺炎胰腺纤维化核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 嘌呤能2X7受体

番石榴叶总黄酮促进糖尿病模型小鼠胰岛再生机制

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中国实验方剂学杂志 2017年第10期23卷 116-121页

作者：李杰李东华涂正伟傅予刘洪斌张一宗春辉于强天津医科大学研究生院天津300070 天津市南开医院天津300100 天津市医药科学研究所天津300020

目的:观察番石榴叶总黄酮对链脲佐菌素(streptozocin,STZ)糖尿病模型小鼠胰腺组织中胰腺十二指肠同源盒因子-1(pancreas-duodenumhomeobox-1,PDX-1),神经元素3(neurogenin 3,Ngn3),NK6转录因子相关基因座1(NK6 transcription factor related locus 1,Nkx6.1)表达的影响,探讨其促进胰岛β细胞再生的机制。方法:将STZ糖尿病模型小鼠随机分为模型组和治疗组,治疗组包括番石榴叶总黄酮低、高剂量组及二甲双胍组,另设10只正常小鼠为正常组。番石榴叶总黄酮低、高剂量组按小鼠体重分别以番石榴叶总黄酮0.198,0.396 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,二甲双胍组以二甲双胍0.087 5 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,正常组和模型组以等体积蒸馏水灌胃,2周后检测其空腹血糖、体重,苏木素-伊红(HE)染色观察胰岛病理形态学改变,实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测胰腺组织内胚胎期胰岛β细胞发育相关转录因子PDX-1,Ngn3,Nkx6.1 mRNA相对表达量。结果:与正常组比较,STZ糖尿病模型小鼠胰腺组织中PDX-1,Ngn3,Nkx6.1表达量明显下降(P番石榴叶总黄酮治疗组PDX-1,Ngn3,Nkx6.1 mRNA表达升高(P番石榴叶总黄酮能上调糖尿病小鼠胰腺组织中PDX-1,Ngn3,Nkx6.1的表达;胰岛β细胞再生机制可能与PDX-1,Ngn3,Nkx6.1 mRNA表达的上调有关。

关键词：番石榴叶总黄酮糖尿病胰岛再生胰腺十二指肠同源盒因子-1 神经元素3 NK6转录因子相关基因座1

番石榴叶总黄酮对2型糖尿病模型小鼠肝糖异生ERRγ/CREBH信号通路相关因子的影响

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中国药房 2019年第10期30卷 1366-1370页

作者：王宏傅予王蕾江茜刘洪斌天津市医药科学研究所天津300020

目的:探讨番石榴叶总黄酮(GLTF)对2型糖尿病(T2DM)模型小鼠肝脏雌激素相关受体γ(ERRγ)/环磷酸腺苷应答元件结合蛋白H(CREBH)通路相关因子的影响,探讨其降血糖作用的具体机制。方法:取健康雄性ICR小鼠,采用高糖高脂饲料喂养联合多次腹... 详细信息

目的:探讨番石榴叶总黄酮(GLTF)对2型糖尿病(T2DM)模型小鼠肝脏雌激素相关受体γ(ERRγ)/环磷酸腺苷应答元件结合蛋白H(CREBH)通路相关因子的影响,探讨其降血糖作用的具体机制。方法:取健康雄性ICR小鼠,采用高糖高脂饲料喂养联合多次腹腔注射小剂量链脲佐菌素的方法建立T2DM模型。将造模成功的小鼠按血糖值随机分为模型组、二甲双胍组(阳性对照,0.17 g/kg)、消渴降糖胶囊组(阳性对照,0.75 g/kg)和GLTF低、高剂量组(0.047、0.094 g/kg),每组12只;另选12只正常小鼠作为正常组。除正常组和模型组小鼠灌胃等体积水外,其余各组小鼠灌胃相应药物溶液10 mL/kg,qd,连续21 d。给药结束后,检测各组小鼠空腹血糖值、血清胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数(ISI);采用苏木素-伊红染色法观察小鼠肝脏和胰腺组织病理学变化;采用免疫印迹法检测小鼠肝组织中ERRγ、CREBH的蛋白表达水平;采用实时定量聚合酶链式反应法检测小鼠肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC1α)、CREB调节转录辅激活因子2(TORC2)的mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠空腹血糖和血清胰岛素水平均显著升高,ISI值显著降低(P<0.01);肝组织病变明显、可见大量空泡;胰腺组织中胰岛数目减少、体积变小,胰岛细胞呈轻度空泡病变;肝组织中ERRγ、CREBH的蛋白表达水平及PGC1α、TORC2的mRNA表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,GLTF各剂量组小鼠上述血糖、胰岛素指标及病理学变化均明显改善;肝组织中ERRγ、CREBH的蛋白表达水平及PGC1α、TORC2的m RNA表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:GLTF对T2DM模型小鼠具有明显降糖及肝、胰腺组织保护作用;其降血糖作用的机制可能与抑制肝脏ERRγ/CREBH信号通路有关。

关键词： 2型糖尿病番石榴叶总黄酮雌激素相关受体γ 环磷酸腺苷应答元件结合蛋白H 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α CREB调节转录辅激活因子2 小鼠

番石榴叶总黄酮对糖尿病大鼠肾脏Nrf2/HO-1信号通路的影响

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天津医药 2019年第9期47卷 928-931页

作者：高飞曾瑞霞姜东锦州医科大学基础医学院解剖学教研室 121001 盘锦市中心医院神经外科一病区

目的探讨番石榴叶总黄酮(TFPGL)对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及机制探讨。方法雄性SD大鼠24只,按随机数字表法分成对照组、糖尿病组、TFPGL治疗组,每组8只,后2组大鼠采用单次腹腔注射链脲佐菌素(55 mg/kg)诱导糖尿病模型,TFPGL治疗... 详细信息

目的探讨番石榴叶总黄酮(TFPGL)对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及机制探讨。方法雄性SD大鼠24只,按随机数字表法分成对照组、糖尿病组、TFPGL治疗组,每组8只,后2组大鼠采用单次腹腔注射链脲佐菌素(55 mg/kg)诱导糖尿病模型,TFPGL治疗组加用200 mg/kg TFPGL灌胃。12周后收集血、尿及肾组织,检测血糖(BS)、血尿素氮(BUN)、尿蛋白/尿肌酐比值(ACR)及血清肌酐(SCr)的变化,HE染色检测肾脏病理改变,免疫荧光、免疫组织化学染色及Western blot检测肾脏核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)表达。结果与对照组相比,糖尿病组BS、BUN、ACR及SCr明显升高,Nrf2表达增加,HO-1表达下降(均P<0.05);而给予TFPGL治疗后,BS、BUN、ACR及SCr较糖尿病组明显降低,Nrf2、HO-1表达明显增加(均P<0.05)。结论 TFPGL对糖尿病大鼠肾脏病变具有一定的治疗效果,其机制可能与降低血糖和激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

关键词：糖尿病肾病 NF-E2相关因子1 血红素加氧酶-1 氧化性应激番石榴叶总黄酮

番石榴叶总黄酮对糖尿病大鼠肾脏Nrf2/HO-1信号通路的影响

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番石榴叶总黄酮对糖尿病大鼠肾脏Nrf2/HO-1信号通路的影响

作者：高飞锦州医科大学

学位级别：硕士

目的探讨番石榴叶总黄酮(Total Flavones of Psidium Guajava Leaves,TFPGL)对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及机制探讨。方法雄性SD大鼠24只,按随机数字表法分成对照组、糖尿病组、TFPGL治疗组,后2组大鼠采用单次腹腔注射链脲佐菌素55 ... 详细信息

目的探讨番石榴叶总黄酮(Total Flavones of Psidium Guajava Leaves,TFPGL)对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及机制探讨。方法雄性SD大鼠24只,按随机数字表法分成对照组、糖尿病组、TFPGL治疗组,后2组大鼠采用单次腹腔注射链脲佐菌素55 mg/kg诱导糖尿病模型,TFPGL治疗组给予TFPGL灌胃治疗(200 mg/kg)。12周后收集血、尿及肾组织,检测血糖(BS)、血尿素氮(BUN)、尿蛋白/尿肌酐比值(ACR)及血清肌酐(SCr)的变化,HE染色检测肾脏病理改变,免疫荧光、免疫组织化学染色及Western blot检测肾脏核因子NF-E2相关因子(nuclear factor erythroid-2-related factor-2,Nrf2)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)表达。结果与对照组相比,糖尿病组BS、BUN、ACR及SCr明显升高,Nrf2表达增加,HO-1表达下降(均P<0.01),而给予TFPGL治疗后,BS、BUN、ACR及SCr明显降低,Nrf2、HO-1表达明显增加(均P<0.01)。结论TFPGL对糖尿病大鼠肾脏病变具有一定的治疗效果,其机制可能与降低血糖和激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

关键词：糖尿病肾病番石榴叶总黄酮 Nrf2/HO-1信号通路氧化应激

番石榴叶总黄酮对糖尿病小鼠肝脏葡萄糖代谢及胰岛素信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2015年第4期21卷 166-170页

作者：郭胜男刘洪斌李东华刘大全涂正伟张一天津医科大学研究生院天津300070 天津市医药科学研究所天津300020 天津市南开医院天津300100

目的:研究番石榴叶总黄酮对糖尿病小鼠肝脏葡萄糖代谢及胰岛素信号通路相关分子表达的影响,探索其降糖作用机制。方法:雄性BALB/c小鼠,腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)60 mg·kg-1连续5 d后,血糖仪检测空腹血糖水平,以连续3 d空... 详细信息

目的:研究番石榴叶总黄酮对糖尿病小鼠肝脏葡萄糖代谢及胰岛素信号通路相关分子表达的影响,探索其降糖作用机制。方法:雄性BALB/c小鼠,腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)60 mg·kg-1连续5 d后,血糖仪检测空腹血糖水平,以连续3 d空腹血糖浓度>11.1 mmol·L-1为糖尿病模型成功标准。糖尿病小鼠随机分为模型组和番石榴叶总黄酮低、中、高剂量治疗组,每组10只,另设10只正常小鼠。低、中、高剂量治疗组分别以番石榴叶总黄酮0.093,0.186,0.372 g·kg-1灌胃,正常组和模型组以等体积蒸馏水灌胃,2周后测其空腹血糖、病理观察胰岛数目及形态学改变、荧光PCR法检测肝葡萄糖激酶(glucokinase,GK),葡萄糖激酶调节蛋白(glucokinase regulatory protein,GKRP),葡萄糖转运蛋白-2(glucose transporter 2,GLUT-2),胰岛素生长因子-1(insulin growth factor-1,IGF-1),胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1),胰岛素受体底物-2(insulin receptor substrate-2,IRS-2)表达。结果:与正常组比,模型组小鼠体重明显降低(P番石榴叶总黄酮治疗组血糖明显降低(P番石榴叶总黄酮低、中、高剂量均能明显降低STZ糖尿病小鼠血糖水平,可能与其增强肝脏GK,GLUT2,IGF-1,IRS-1,IRS-1表达,降低肝GKRP表达及促进胰岛再生有关。

关键词：番石榴叶总黄酮糖尿病肝脏葡萄糖代谢

番石榴叶总黄酮促进糖尿病模型小鼠胰岛再生机制的实验研究

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番石榴叶总黄酮促进糖尿病模型小鼠胰岛再生机制的实验研究

作者：李杰天津医科大学

学位级别：硕士

目的:近年来,糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)的患病率在世界范围内逐年攀升,尤其是其并发症严重威胁着人类的健康。DM病理变化均存在胰岛β细胞功能的受损或丧失,导致胰岛素分泌不足。目前DM的最常用治疗方法主要包括各类降糖药物治疗或... 详细信息

目的:近年来,糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)的患病率在世界范围内逐年攀升,尤其是其并发症严重威胁着人类的健康。DM病理变化均存在胰岛β细胞功能的受损或丧失,导致胰岛素分泌不足。目前DM的最常用治疗方法主要包括各类降糖药物治疗或胰岛素替代治疗,但这些治疗方法只能暂时降低血糖以及延缓并发症的发生,长期使用还易发生低血糖、胃肠道反应等诸多副作用,不能从根本上治疗糖尿病。近年来,胰岛或胰腺移植技术兴起,取得了显著进展,但由于其存在供体不足、排斥反应、技术不成熟等诸多瓶颈,临床难以广泛推广。而中医中药基于其副作用小、安全性高等优势,在治疗DM方面成效显著。因此,运用中医中药促进DM患者胰岛β细胞再生、维持其胰岛素分泌功能有可能从根本上治疗DM。本文将通过研究番石榴叶总黄酮对链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)诱导的DM模型小鼠胰腺组织中胰岛发育相关转录因子胰腺十二指肠同源盒因子-1(Pancreas-duodenumhomeobox-1,PDX-1)、神经元素3(Neurogenin 3,Ngn3)、NK6转录因子相关基因座1(NK6 Transcri Ption Factor Related Locus 1,Nkx6.1)、SRY相关促HMG盒9(SRY-related HMG-box9,SOX9)、配对盒4(Paired box4,PAX4)表达的影响,探讨番石榴叶总黄酮促进DM胰岛β细胞再生机制,为治疗DM提供新的思路及方法。方法:将体重约19g的SPF级健康雄性BALB/c小鼠禁食(未禁水)过夜,次日测其空腹血糖水平及体重情况,然后按体重60 mg·kg剂量经腹腔连续注射STZ 5天,2周后开始经小鼠尾静脉采血检测空腹血糖水平,以后每隔1周检测1次,待小鼠空腹血糖达到11.1mmol·L以后,再每隔3天检测1次,连续2次空腹血糖浓度≥11.1 mmol·L为DM小鼠模型成功,三次血糖平均值作为治疗前DM模型小鼠血糖,将注射后8周仍未达标(即空腹血糖浓度番石榴叶总黄酮低剂量组(10只)、番石榴叶总黄酮高剂量组(10只)及二甲双胍组(10只),另设10只正常小鼠为对照。然后将番石榴叶总黄酮提取物溶于蒸馏水中行灌胃治疗,高、低剂量组按小鼠体重给予每天的提取物灌胃量分别为2g·kg、1g·kg,即番石榴叶总黄酮的剂量为0.396g·kg·d、0.198g·kg·d,二甲双胍灌胃量为0.0875g·kg·d,正常组和DM模型组以等体积蒸馏水灌胃。灌胃2周后测其空腹血糖水平及体重情况,苏木素伊红(HE)染色评价胰岛形态学改变,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法、蛋白质印迹法(Western Blot)及免疫组化(IHC)检测胰腺组织内与胰岛β细胞发育相关的转录因子:PDX-1、Ngn3、Nkx6.1、SOX9、PAX4m RNA及蛋白的表达情况。结果:本实验显示STZ诱导的DM模型小鼠的空腹血糖较正常组小鼠显著升高(P番石榴叶总黄酮治疗组及二甲双胍组空腹血糖均明显降低(P番石榴叶总黄酮治疗组DM小鼠胰岛较模型组破坏减少,胰岛数量增加、体积增大,胰岛呈片状或沿胰腺导管分布。IHC染色显示,与正常组比较,DM模型组小鼠胰腺组织中PDX-1的表达量显著减少;番石榴叶总黄酮治疗组与DM模型组相比,小鼠胰腺组织中PDX-1的表达量均升高。RT-PCR及Western Blot检测显示,DM模型组小鼠胰腺组织中PDX-1、Ngn3、Nkx6.1、SOX9、PAX4m RNA及蛋白表达量较正常组显著下降(P番石榴叶总黄酮治疗组与DM模型组比,胰腺组织中与胰岛再生相关的转录因子PDX-1、Ngn3、Nkx6.1、SOX9、PAX4m RNA及蛋白表达量也呈升高趋势,且与番石榴叶总黄酮的剂量呈相关性。结论:1.DM模型小鼠的胰岛细胞破坏严重,空腹血糖水平显著升高,胰腺组织中与胰岛再生有关的相关转录因子表达水平明显下降。2.番石榴叶总黄酮能显著降低DM小鼠的血糖水平,减轻胰岛细胞破坏,且能上调DM小鼠胰腺组织中与胰岛发育有关的相关转录因子表达水平。3.番石榴叶总黄酮对DM小鼠受损的胰岛具有促进再生作用,且其机制可能与上调调控胰岛β细胞再生相关转录因子的表达有关。

关键词：糖尿病番石榴叶总黄酮胰岛再生胰腺十二指肠同源盒因子-1 神经元素3 NK6转录因子相关基因座1 SRY相关促HMG盒9 配对盒4

番石榴叶总黄酮对糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号通路及肝脏葡萄糖异生的调控机制研究

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番石榴叶总黄酮对糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号通路及肝脏葡萄糖异生...

作者：郭胜男天津医科大学

学位级别：硕士

背景:随着全球经济的发展和人们生活方式的改变,整个世界糖尿病（Diabetes Mellitus,DM）的患病率持续上升。据2011年国际DM联盟（IDF）最新数据,截止2011年全世界DM患病人数已达3.66亿,预计到2030年,全球成人DM患病人数将增加到5.22亿... 详细信息

背景:随着全球经济的发展和人们生活方式的改变,整个世界糖尿病（Diabetes Mellitus,DM）的患病率持续上升。据2011年国际DM联盟（IDF）最新数据,截止2011年全世界DM患病人数已达3.66亿,预计到2030年,全球成人DM患病人数将增加到5.22亿[1]。DM是由多种原因引起的以慢性高血糖为特点的代谢紊乱性疾病,并且伴有因胰岛素（Insulin,INS）分泌缺陷引起的糖、脂和蛋白质代谢异常。1型DM以INS分泌绝对不足为主;2型DM以INS抵抗为主,伴INS分泌相对不足;长期持续的高血糖会导致广泛的周围组织和器官损害[2]。继肿瘤、心血管病之后,DM已成为第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。目前西医临床主要采用口服降糖药和INS强化治疗的方式来延缓DM发展,但这些药物有时还是无法达到预期的治疗效果,且存在多种副作用,对损伤的胰岛也没有保护作用。所以寻找一种控制血糖的简便易行、安全可靠的方法,对DM的预防和治疗十分重要。番石榴叶（Psidium guajava L）为桃金娘科番石榴属植物,近年来的研究显示番石榴叶具有较好的抗DM作用,但其作用机制研究尚不广泛深入。本文研究番石榴叶总黄酮提取物降血糖作用及其机制,为开发新的降糖药物提供参考依据。目的:研究番石榴叶总黄酮提取物对DM小鼠肝脏葡萄糖代谢、胰岛素信号通路相关分子表达、肝脏葡萄糖异生的调控机制及对胰岛的保护作用,探索其降糖作用机制。方法:雄性BALB/c小鼠,腹腔注射链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）60 mg.kg-1连续5 d后,血糖仪检测空腹血糖水平,以连续3d空腹血糖浓度＞11.1mmol.L-1为糖尿病模型成功标准。DM小鼠随机分为模型组和番石榴叶总黄酮提取物治疗组,每组10只,另设10只正常对照小鼠。治疗组剂量以相当于生药16.5g kg-1.d-1番石榴叶总黄酮提取物灌胃,正常组和模型组以等体积蒸馏水灌胃,2周后测其空腹血糖、体重、Elisa测其血清胰岛素（INS）水平、病理观察胰岛数目及形态学改变、免疫组化观察胰岛素分泌量、荧光PCR法检测肝葡萄糖激酶（glucokinase,GK）、葡萄糖激酶调节蛋白（glucokinase regulatory protein,GKRP）、葡萄糖转运蛋白-2（glucose transporter 2,GLUT-2）、胰岛素生长因子-1（insulin growth factor-1,IGF-1）、胰岛素受体底物-1（insulin receptor substrate-1,IRS-1）、胰岛素受体底物-2（insulin receptor substrate-2,IRS-2）和糖异生酶葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase,G-6-pase）与磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK）表达;Western blot测肝脏葡萄糖转运蛋白-2（glucose transporter 2,GLUT2）的表达。结果:与正常组比,模型组小鼠体重明显降低（P＜0.01）,血糖明显升高（P＜0.01）;胰岛周围胰岛素（INS）分泌量和血清胰岛素（INS）分泌量均明显下降;胰岛变性明显,胰岛数目明显减少、体积变小、甚至消失;肝GK,GLUT2,IGF-1,IRS-1和IRS-2表达下降,GKRP,G-6-pase和PEPCK表达升高,Western blot显示肝GLUT2表达降低。与模型组比,番石榴叶总黄酮治疗组血糖明显降低（P＜0.05）,胰岛周围和血清胰岛素（INS）分泌均增多;胰岛数目明显增多;GK,GLUT2,IGF-1,IRS-1和IRS-2表达升高,GKRP,G-6-pase和PEPCK表达降低;Western blot显示肝GLUT2表达升高。结论:番石榴叶总黄酮提取物能明显降低STZ DM小鼠血糖水平,与其增强肝脏GK、GLUT2、IGF-1、IRS-1、IRS-1表达,降低肝GKRP、G-6-pase和PEPCK表达及促进胰岛再生和胰岛素分泌有关。

关键词：番石榴叶总黄酮糖尿病肝脏葡萄糖代谢糖异生

番石榴叶总黄酮对AngⅡ诱导的乳鼠心肌细胞肥大的抑制作用及机制

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山东医药 2019年第17期59卷 28-31页

作者：刘敏敏周迎春天津市宝坻区人民医院天津301800 南方医科大学

目的观察番石榴叶总黄酮对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的乳鼠心肌细胞肥大的抑制作用,并探讨其作用机制。方法体外分离培养乳鼠心肌细胞,将细胞分为模型组和番石榴叶总黄酮低、中、高剂量组。模型组加入AngⅡ0.1μmol/L诱导心肌细胞肥大... 详细信息

目的观察番石榴叶总黄酮对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的乳鼠心肌细胞肥大的抑制作用,并探讨其作用机制。方法体外分离培养乳鼠心肌细胞,将细胞分为模型组和番石榴叶总黄酮低、中、高剂量组。模型组加入AngⅡ0.1μmol/L诱导心肌细胞肥大,番石榴叶总黄酮低、中、高剂量组先分别加入番石榴叶总黄酮50、100、150μg/mL预处理24h,然后加入AngⅡ0.1μmol/L培养24h。另设正常对照组,加入含10%FBS的DMEM高糖培养基培养24h,后改以含0.1%FBS的DMEM进行无血清培养48h。采用免疫荧光染色法测算细胞面积,Bradford法检测心肌细胞总蛋白含量,Western blotting法检测心肌细胞中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、蛋白激酶C(PKC)蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组和番石榴叶总黄酮低、中、高剂量组心肌细胞面积均增加;与模型组比较,番石榴叶总黄酮低、中、高剂量组心肌细胞面积缩小,其中高剂量组小于低、中剂量组(P均番石榴叶总黄酮各剂量组总蛋白含量均减少,其中高剂量组少于中、低剂量组(P均番石榴叶总黄酮预处理可抑制心肌细胞体积增大、总蛋白合成,从而抑制心肌肥厚;该机制与调控AT1R-PKC通路有关。

关键词：心肌肥大番石榴叶总黄酮血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅱ1型受体蛋白激酶C