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基于网络药理学方法探讨佳蓉片治疗男性迟发性性腺功能减退症的可能机制

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中华男科学杂志 2022年第10期28卷 915-925页

作者：胡瑞吴悔李波男宁港石若冰周兴高茗江苏大学附属句容医院健康管理中心江苏句容212400 湖南中医药大学第一附属医院男科湖南长沙410007 南京大学医学院附属金陵医院/东部战区总医院药剂科江苏南京210002

目的:通过网络药理学方法研究佳蓉片治疗男性迟发性性腺功能减退症(LOH)的分子靶点和信号通路,探讨可能潜在机制。方法:应用中药系统药理学分析平台(TCMSP)获取佳蓉片活性成分和作用靶点;GeneCards、OMIM数据库获取LOH的疾病靶点;筛选... 详细信息

目的:通过网络药理学方法研究佳蓉片治疗男性迟发性性腺功能减退症(LOH)的分子靶点和信号通路,探讨可能潜在机制。方法:应用中药系统药理学分析平台(TCMSP)获取佳蓉片活性成分和作用靶点;GeneCards、OMIM数据库获取LOH的疾病靶点;筛选出与佳蓉片共同的靶点,Venny 2.1绘制共同靶点韦恩图;STRING构建共同靶点互作网络(PPI);Cytoscape 3.7.2软件构建佳蓉片-活性成分-LOH-靶点交集的网络;R语言软件对共同靶点进行生物功能(GO)和KEGG富集分析,筛选出佳蓉片治疗LOH的可能信号通路。结果:共获得佳蓉片80个生物活性成分,64个佳蓉片治疗LOH的共同靶点,其中核心靶点依次有IL-6、INS、AKT1、JUN、MAPK8等,GO和KEGG分析,上述靶点主要涉及MAPK、HIF-1、Ras、ErbB等多条信号通路。结论:网络药理学分析,佳蓉片治疗LOH具有的多靶点、多途径、多层次特点,主要与Leydig细胞睾酮合成酶表达、氧化应激、凋亡等相关,为后续临床和基础实验验证提供了很好的理论依据。

关键词：网络药理学佳蓉片男性迟发性性腺功能减退症

男性迟发性性腺功能减退症的中西医认识与中医药干预可能机制探讨

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中华中医药杂志 2020年第3期35卷 1327-1331页

作者：周兴唐雪周青李波男周海亮何清湖湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 东部战区总医院南京210002 湖南省中医院长沙410005 湖南中医药大学长沙410208

男性迟发性性腺功能减退症(LOH)是中老年男性常见病、多发病,中、西医对其病因病机、诊治等认识存在差异与统一,以睾酮水平低下为研究关键切入点,睾酮补充治疗(TST)是LOH治疗的重要方法之一,但其剂量、疗程、安全性等问题尚未解决。中... 详细信息

男性迟发性性腺功能减退症(LOH)是中老年男性常见病、多发病,中、西医对其病因病机、诊治等认识存在差异与统一,以睾酮水平低下为研究关键切入点,睾酮补充治疗(TST)是LOH治疗的重要方法之一,但其剂量、疗程、安全性等问题尚未解决。中医药基于辨证论治理论体系,可以整体改善LOH患者症状,具有一定优势。文章同时从Leydig细胞睾酮合成酶、活性氧簇(ROS)、自噬、旁分泌、雄激素受体(AR)、下丘脑-垂体-睾丸轴等多靶点、多途径对中医药干预LOH的可能机制提供研究思路。

关键词：男性迟发性性腺功能减退症睾酮中西医结合干预机制研究思路

中药复方治疗男性迟发性性腺功能减退症的组方规律及分子机制

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中华老年病研究电子杂志 2023年第3期10卷 43-50页

作者：葛友涛蒋秋子卞廷松肖倩倩江苏省泰州市中医院泌尿外科 225399 江苏省常州市中医医院男科 213004 山东第一医科大学运动医学与康复学院泰安271016 山东中医药大学博士后科研流动站济南250355

目的探讨中药复方治疗男性迟发性性腺功能减退症(LOH)的用药规律及其核心分子机制。方法检索知网、万方、维普三大中文期刊全文数据库中截至2022年8月31日已公开发表的所有中医药治疗LOH的相关文献。应用SPSS软件统计获得的中药复方核... 详细信息

目的探讨中药复方治疗男性迟发性性腺功能减退症(LOH)的用药规律及其核心分子机制。方法检索知网、万方、维普三大中文期刊全文数据库中截至2022年8月31日已公开发表的所有中医药治疗LOH的相关文献。应用SPSS软件统计获得的中药复方核心药物;应用网络药理学方法获得核心药物主要活性成分及对药物作用靶点进行预测;应用STRING11.5在线数据库构建共有靶点蛋白互作网络(PPI),获得关键靶点;通过基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析获得核心药物的作用机制。结果纳入符合标准文献共138篇,收集处方177张,共涉及中药202味,其中使用频率高于1%的有31味,药性以寒、温为主,药味多为甘味,主要归肾、肝两经。聚类分析结果显示,上述高频药物可得到4个中药聚类组合,分别为二仙汤类、地黄汤类、逍遥散类和补心丹类。关联规则18条,结合用药频次及关联规则得到核心药物8种,分别为茯苓、当归、白芍、熟地黄、枸杞子、淫羊藿、山药、山茱萸。通过中药系统药理学数据库与分析平台筛选与疾病靶点取交集得到111个共有靶点,其中AKT1、TP53、JUN、EGFR、TNF、IL-6等是核心靶点。GO分析共获得涉及1606个生物学过程,81个细胞组分,146个分子功能;KEGG共富集200个条目,主要为癌症的途径、AGE-RAGE信号通路、内分泌抵抗、脂质与动脉粥样硬化、HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、细胞衰老等。结论LOH的中医治疗多从补肾疏肝立法,兼顾健脾、养血、安神,中药组方具有多成分、多通路、多靶点等优点,疗效可涉及该病发生、发展、症状改善、预防并发症的全过程。

关键词：男性迟发性性腺功能减退症网络药理学中医药组方规律

二仙汤治疗肾阴阳两虚型男性迟发性性腺功能减退症临床研究

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南京中医药大学学报 2018年第3期34卷 269-272页

作者：张奇峰张焱丁毅桂林市人民医院男性科广西桂林541002

目的观察二仙汤治疗肾阴阳两虚型男性迟发性性腺功能减退症(LOH)的临床疗效。方法采用单盲、随机对照临床观察的研究方法,按照纳入及排除标准,选入80例男性迟发性性腺功能减退症受试者,按1∶1随机分为试验组和对照组。试验组口服中药方... 详细信息

目的观察二仙汤治疗肾阴阳两虚型男性迟发性性腺功能减退症(LOH)的临床疗效。方法采用单盲、随机对照临床观察的研究方法,按照纳入及排除标准,选入80例男性迟发性性腺功能减退症受试者,按1∶1随机分为试验组和对照组。试验组口服中药方剂二仙汤,对照组口服十一酸睾酮胶丸治疗,疗程12周。对比治疗前,治疗后4周、8周、12周,中老年男子部分性雄激素缺乏综合征(PADAM)症状评分分值及血清睾酮(TT)、睾酮分泌指数(TSI)的变化情况。结果治疗后4周、8周、12周,2组患者PADAM症状评分中,体能加血管症状、精神心理症状、性功能减退症状评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P0.05);治疗期间2组均未发生不良事件。结论二仙汤可显著改善肾阴阳两虚型男性迟发性性腺功能减退症患者临床症状,增加TT、TSI水平,疗效同十一酸睾酮相当。

关键词：二仙汤男性迟发性性腺功能减退症肾阴阳两虚证十一酸睾酮

十一酸睾酮胶丸联合他达拉非片治疗男性迟发性性腺功能减退症患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2020年第19期36卷 3010-3012页

作者：符厚圣王为服康新立海南省人民医院泌尿外科海南海口570311

目的观察不同剂量十一酸睾酮胶丸联合他达拉非片治疗男性迟发性性腺功能减退症(LOH)患者的临床疗效及安全性。方法将92例男性LOH患者随机分为对照组46例和试验组46例。对照组给予他达拉非10 mg·d^-1,bid,口服+十一酸睾酮每次80 mg,bid... 详细信息

目的观察不同剂量十一酸睾酮胶丸联合他达拉非片治疗男性迟发性性腺功能减退症(LOH)患者的临床疗效及安全性。方法将92例男性LOH患者随机分为对照组46例和试验组46例。对照组给予他达拉非10 mg·d^-1,bid,口服+十一酸睾酮每次80 mg,bid,口服;试验组给予他达拉非10 mg·d^-1,bid,口服+十一酸睾酮每次40 mg,bid,口服。2组患者均治疗3个月。比较2组患者的血清总睾酮(TT)、游离睾酮(FT),以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的TT分别为(13.03±1.63)和(16.84±1.50)nmol·L^-1,FT分别为(124.41±13.15)和(160.03±25.51)pmol·L^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组发生的药物不良反应以头晕为主,对照组发生的药物不良反应以发热和头晕为主。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为4.35%和21.74%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论小剂量十一酸睾酮胶丸联合他达拉非片治疗LOH患者的临床疗效确切,且安全性较高。

关键词：十一酸睾酮胶丸他达拉非片男性迟发性性腺功能减退症安全性评价

男性迟发性性腺功能减退症中西医结合思路与方法探讨

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湖南中医药大学学报 2023年第4期43卷 723-728页

作者：李波男孙天松宁港吴悔石若冰何清湖周兴唐乾利湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 湖南医药学院湖南怀化418000 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 广西中医药大学科学实验中心广西南宁530200

随着人口老龄化进程的加剧,男性迟发性性腺功能减退症(late-onset hypogonadism,LOH)已成为中老年男性的多发病,采取中西医结合方法对本病的治疗与预防具有一定的优势。从辨证与辨病结合、中药与西药结合、宏观与微观结合、“病证结合... 详细信息

随着人口老龄化进程的加剧,男性迟发性性腺功能减退症(late-onset hypogonadism,LOH)已成为中老年男性的多发病,采取中西医结合方法对本病的治疗与预防具有一定的优势。从辨证与辨病结合、中药与西药结合、宏观与微观结合、“病证结合”动物模型研究、流行病学调查与治未病思想结合5大方面进行探讨。认为在LOH防治与研究中,运用中西医结合思路与方法可提升诊断效率,减少药物不良反应,增强疗效,缩短治疗周期。解释LOH发病的部分中医机制,预测不同人群LOH发病率,早期干预,降低或避免LOH的发生。中西医结合思路与方法在LOH基础与临床研究中的运用,具有一定优势,值得推广运用。

关键词：男性迟发性性腺功能减退症中西医结合思路与方法临床研究基础研究病证结合治未病

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小剂量睾酮补充治疗男性迟发性性腺功能减退症合并代谢综合征的临床研究

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安徽医科大学学报 2014年第6期49卷 815-819页

作者：杨佳佳张贤生高晶晶汤冬冬叶元平郝宗耀周骏张翼飞樊松梁朝朝安徽医科大学第一附属医院泌尿外科合肥230022

目的探讨小剂量睾酮补充治疗(TST)对男性迟发性性腺功能减退症(LOH)合并代谢综合征(MS)的有效性和安全性。方法选取80例合并有男性LOH和MS的患者,以3∶1的比例随机分为实验组和对照组:实验组给予口服十一酸睾酮(每次40 mg,每日2次,餐后... 详细信息

目的探讨小剂量睾酮补充治疗(TST)对男性迟发性性腺功能减退症(LOH)合并代谢综合征(MS)的有效性和安全性。方法选取80例合并有男性LOH和MS的患者,以3∶1的比例随机分为实验组和对照组:实验组给予口服十一酸睾酮(每次40 mg,每日2次,餐后服用);对照组不做任何治疗。随访12个月,比较各项指标水平差异,分析TST的有效性及安全性。结果与对照组相比,实验组采用TST3个月后中老年男性症状问卷(AMS)评分、睾酮水平、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素敏感指数(ISI)变化差异有统计学意义(P功能指数表(IIEF-5)评分变化差异均无统计学意义;12个月后AMS评分为(23.5±2.7)分,睾酮水平为(18.2±5.3)nmol/L,均达到正常范围,IIEF-5评分、腰围(WC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、FINS及ISI变化差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,对照组各指标变化差异均无统计学意义,实验组未出现明显不良反应,前列腺特异性抗原(PSA)、血红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)及红细胞压积(HCT)变化差异均无统计学意义。结论小剂量TST对LOH合并MS安全有效。

关键词：睾酮男性迟发性性腺功能减退症代谢综合征

益肾疏肝汤治疗肾虚肝郁型男性迟发性性腺功能减退症的临床观察

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益肾疏肝汤治疗肾虚肝郁型男性迟发性性腺功能减退症的临床观察

作者：张庭毓黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过临床观察,统计数据,结合统计学分析,评价益肾疏肝汤治疗肾虚肝郁型男性迟发性性腺功能减退症的临床疗效,确定益肾疏肝汤能否降低LOH患者的中老年男子症状评分,能否提高患者的游离睾酮(FT)值。方法:取自2020年6月至2021年1月就... 详细信息

目的:通过临床观察,统计数据,结合统计学分析,评价益肾疏肝汤治疗肾虚肝郁型男性迟发性性腺功能减退症的临床疗效,确定益肾疏肝汤能否降低LOH患者的中老年男子症状评分,能否提高患者的游离睾酮(FT)值。方法:取自2020年6月至2021年1月就诊于黑龙江中医大一院泌尿男科门诊符合男性迟发性性腺功能减退症中、西医诊断标准及纳入标准的患者60例,采取随机数字表法分组,按入组顺序采用随机编号,制作随机数字表,将患者平均分为采用益肾疏肝汤治疗的治疗组和雄激素替代治疗的十一酸睾酮胶丸对照组,两组连续治疗2个月(60天),记录cAMS评分,中医症候总评分,中医证候单项评分,以及雄性激素水平测定进行统计分析,评估中药复方制剂对肾虚肝郁型LOH的临床疗效。结果:1.分别对益肾疏肝汤组的治疗前后的LOH老年男子评分和十一酸睾酮胶丸组治疗前后的LOH老年男子评分评分进行比较,治疗组在治疗前后的Z值分别为-4.270、-4.714、-4.689、-4.785,其对应P值均小于0.05,具有统计学意义;对照组在治疗前后的Z值分别为-4.490、-4.270、-4.638、-4.684,其对应P值均小于0.05,,即具有统计学意义;对于治疗后肾疏肝汤组和十一酸睾酮胶丸组两组间进行比较,对应的P值均大于0.05,无统计学意义。2.分别对益肾疏肝汤组的治疗前后的中医症候总评分和十一酸睾酮胶丸组治疗前后的中医症候总评分进行比较,两组在治疗前后P值均小于0.05,具有统计学意义;且两组治疗后的中医证候积分均明显低于治疗前。对于治疗后肾疏肝汤组和十一酸睾酮胶丸组两组间进行比较,对应的P值小于0.05,具有统计学意义。3.采用秩和检验比较分析益肾疏肝汤治疗组合十一酸睾酮胶丸对照组,结果发现在性欲减退、举而不坚、胸闷不舒、常善太息、胸胁胀满、少腹胀痛、夜寐不安、头晕耳鸣、失眠健忘9个方面单项积分P值均大于0.05,无显著性差异;在肾虚所致的腰膝酸痛、畏寒肢冷和肝郁所致情志抑郁、烦躁易怒4个方面P值均小于0.05,有显著性差异。4.从治疗前后两组的FT可以看出:治疗后两组的血清FT值均有显著性升高,表明两组方案均能显著提升患者的血清FT水平。对两组治疗后FT值进行差异分析,结果t=-1.988,P=0.052(P>0.05),无显著性差异。5.从治疗前后两组的TT可以看出:治疗后两组的血清TT值均有显著性升高,表明两组方案均能显著提升患者的血清TT水平。对两组治疗后TT值进行差异分析,结果t=-0.510,P=0.612(P>0.05),无显著性差异。结论:1、益肾疏肝汤能够有效治疗肾虚肝郁型男性迟发性性腺功能减退症。2、益肾疏肝汤能显著降低cAMS评分,改善男性迟发性性腺功能减退症患者的中医临床症候,提高患者的生活质量。3、益肾疏肝汤在改善患者中医临床症候方面优于十一酸睾酮胶丸组,尤其在肾虚所致的腰膝酸痛、畏寒肢冷和肝郁所致情志抑郁、烦躁易怒四个中医证候方面,益肾疏肝汤治疗男性迟发性性腺功能减退症的效果要明显优于睾酮替代治疗。4、患者服用益肾疏肝汤未出现身体不适的情况。

关键词：益肾疏肝汤男性迟发性性腺功能减退症十一酸睾酮临床疗效

从肾论治男性迟发性性腺功能减退症的研究进展

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中医药导报 2020年第10期26卷 147-150页

作者：张奇峰桂林市人民医院广西桂林541002

提出从肾论治男性迟发性性腺功能减退症(LOH)的诊疗思想,阐述从肾论治LOH的理论基础,并探讨LOH在"从肾论治"思想的指导下的辨证论治,认为中医基础理论指导下的"从肾论治"在LOH的认识上有独到之处,并能取得满意的临床疗效,较现代医学单... 详细信息

提出从肾论治男性迟发性性腺功能减退症(LOH)的诊疗思想,阐述从肾论治LOH的理论基础,并探讨LOH在"从肾论治"思想的指导下的辨证论治,认为中医基础理论指导下的"从肾论治"在LOH的认识上有独到之处,并能取得满意的临床疗效,较现代医学单一的睾酮补充治疗(TST)有一定的优势。

关键词：男性迟发性性腺功能减退症从肾论治辨证论治