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甲磺酸阿帕替尼治疗胃癌的药代/药效动力学研究

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中华实验外科杂志 2022年第10期39卷 1976-1979页

作者：何春华张斌忠王胤达李海强嘉兴学院附属第二医院胃肠外科 314000

目的探讨甲磺酸阿帕替尼治疗胃癌的药代/药效动力学(PK/PD)特征,为指导临床合理用药提供数据支持。方法研究对象为在嘉兴学院附属第二医院就诊的145例胃癌患者,其中80例采用阿帕替尼联合替吉奥进行治疗(阿帕替尼组),65例采用替吉奥进行... 详细信息

目的探讨甲磺酸阿帕替尼治疗胃癌的药代/药效动力学(PK/PD)特征,为指导临床合理用药提供数据支持。方法研究对象为在嘉兴学院附属第二医院就诊的145例胃癌患者,其中80例采用阿帕替尼联合替吉奥进行治疗(阿帕替尼组),65例采用替吉奥进行治疗(对照组),治疗3个月。收集治疗期间的静脉血样测定阿帕替尼血药浓度,并分别采用肿瘤生长抑制(TGI)模型和总存活数模型来评估甲磺酸阿帕替尼抗肿瘤的量效关系。结果甲磺酸阿帕替尼首次口服的T_(max)为(2.35±0.95)h,C_(max)为(952.02±323.24)ng/ml,AUC_(0~24 h)为(2120.02±669.52)mg/(ml·h)。治疗3个月,阿帕替尼组无进展生存率高于对照组(88.47%比73.45%,χ^(2)=4.422,P甲磺酸阿帕替尼对肿瘤直径、CEA、CA199、VEGF及VEGFR2的K_(drug)分别为0.036、0.005、0.009、0.026及0.055。总存活数模型分析结果显示,阿帕替尼血药浓度(β_(血药浓度)=1.853)、肿瘤最大径之和(SLD,β_(SLD)=1.235)、VEGF(β_(VEGF)=1.055)和VEGFR2(β_(VEGFR2)=1.388)对无进展存活率均有影响。结论甲磺酸阿帕替尼用于胃癌治疗可提高抗肿瘤效果。

关键词：甲磺酸阿帕替尼胃癌药代动力学药效动力学疗效

甲磺酸阿帕替尼对结肠癌HCT-116细胞增殖的抑制作用及其机制

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南方医科大学学报 2017年第3期37卷 367-372页

作者：殷亮王荩黄凤昌张云飞许宁文政琦李文亮董坚昆明医科大学第一附属医院肿瘤科云南昆明650032 昆明医科大学第三附属医院云南昆明650051 昆明医科大学第一附属医院血管外科云南昆明650032

目的检测阿帕替尼对结肠癌HCT-116细胞的抑制作用,探讨其可能的作用机制及其影响的信号通路。方法 MTT方法检测不同浓度(0、0.5、1、1.5、2μmol/L)的阿帕替尼对结肠癌HCT-116细胞的毒性作用,并设置卡培他滨阳性对照组;Annexin VFITC/P... 详细信息

目的检测阿帕替尼对结肠癌HCT-116细胞的抑制作用,探讨其可能的作用机制及其影响的信号通路。方法 MTT方法检测不同浓度(0、0.5、1、1.5、2μmol/L)的阿帕替尼对结肠癌HCT-116细胞的毒性作用,并设置卡培他滨阳性对照组;Annexin VFITC/PI双染法检测上述不同浓度的阿帕替尼处理后结肠癌HCT-116细胞的凋亡情况,实时荧光定量PCR及Western Blotting技术检测其对凋亡相关基因及蛋白Bcl-2,Bax,Caspase-3的影响,Western blotting技术检测其对Akt、p-Akt、Erk1/2和p-Erk1/2蛋白表达的影响。结果 MTT细胞毒性检测结果表明,阿帕替尼在体外能有效抑制HCT-116细胞的增殖,IC50为1.335μmol/L。Annexin-V/PI双染法细胞凋亡检测结果表明,阿帕替尼能显著的诱导HCT-116细胞凋亡,并且呈浓度依赖性。实时荧光定量PCR和Western blotting结果表明,阿帕替尼可以诱导促凋亡基因Bax和Caspase-3的表达,并抑制抗凋亡基因Bcl-2的表达。Western blotting检测信号通路蛋白的结果表明,在阿帕替尼处理后p-Akt和p-Erk1/2的表达显著降低,而Akt和Erk总蛋白水平没有变化。结论阿帕替尼可通过抑制MAPK/Erk、PI3K/Akt信号转导通路来实现诱导细胞凋亡,从而达到抑制HCT-116细胞增殖的目的。

关键词：甲磺酸阿帕替尼结肠癌HCT-116细胞凋亡 MAPK/Erk信号通路 PI3K/Akt信号通路

甲磺酸阿帕替尼治疗晚期转移性腺泡状软组织肉瘤1例

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肿瘤防治研究 2022年第6期49卷 634-636页

作者：朱贤敏董爽汤静谢蓉钟易吴辉菁胡胜湖北省肿瘤医院肿瘤内科武汉430079

0引言腺泡状软组织肉瘤(alveolar soft part sarcoma,ASPS)是一种十分罕见的软组织肉瘤,常见于青、少年,发病率仅占所有软组织肉瘤的1%^([1])。ASPS的特点是肿瘤生长缓慢,因症状不明显而常被忽视。与其他类型肉瘤不同的是,ASPS极易发生... 详细信息

0引言腺泡状软组织肉瘤(alveolar soft part sarcoma,ASPS)是一种十分罕见的软组织肉瘤,常见于青、少年,发病率仅占所有软组织肉瘤的1%^([1])。ASPS的特点是肿瘤生长缓慢,因症状不明显而常被忽视。与其他类型肉瘤不同的是,ASPS极易发生转移,如肺转移(90%)、骨转移(26%)、脑转移(11%~19%)和其他部位转移(24%)^([1])。治疗上以手术治疗为主,术后辅以放化疗,对于化疗不敏感,靶向药物联合化疗的综合治疗国内外较罕见。

关键词：腺泡状软组织肉瘤甲磺酸阿帕替尼多发转移

甲磺酸阿帕替尼对人乳腺癌他莫昔芬耐药细胞株LCC2的作用及机制研究

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甲磺酸阿帕替尼对人乳腺癌他莫昔芬耐药细胞株LCC2的作用及机制研...

作者：张毓秀河北医科大学

学位级别：硕士

目的:研究小分子抗血管生成靶向药物甲磺酸阿帕替尼对人乳腺癌他莫昔芬耐药细胞株LCC2的作用及其机制。方法:本研究通过对人乳腺癌他莫昔芬敏感细胞株MCF-7及其耐药细胞株LCC2进行体外实验,观察甲磺酸阿帕替尼对耐药细胞株LCC2的生长抑... 详细信息

目的:研究小分子抗血管生成靶向药物甲磺酸阿帕替尼对人乳腺癌他莫昔芬耐药细胞株LCC2的作用及其机制。方法:本研究通过对人乳腺癌他莫昔芬敏感细胞株MCF-7及其耐药细胞株LCC2进行体外实验,观察甲磺酸阿帕替尼对耐药细胞株LCC2的生长抑制作用,并探讨其机制。本研究由以下实验构成:CCK-8检测各处理组细胞存活率;细胞划痕实验检测各处理组细胞迁移率;流式细胞术PI染色法检测各处理组细胞周期分布情况;Western Blot法检测不同处理组VEGFR2、ERα、CyclinA、CyclinE2、CDK2蛋白表达水平以及ERK、Akt通路活性。所有结果均使用Graph Pad Prism 9进行统计学分析,计量资料以平均数±标准差表示,检验水准α=0.05。结果:1.CCK-8结果显示,他莫昔芬处理48h后,与MCF-7相比,LCC2细胞的他莫昔芬敏感性显著降低(P甲磺酸阿帕替尼处理48h后,LCC2细胞存活率呈剂量依赖性减少。他莫昔芬联合甲磺酸阿帕替尼后,较他莫昔芬单药呈现出更显著的抗肿瘤活性(P甲磺酸阿帕替尼处理48h后,LCC2细胞的迁移能力显著下降(P甲磺酸阿帕替尼后,较他莫昔芬单药呈现出更显著的细胞迁移抑制作用(P甲磺酸阿帕替尼单药处理48h有诱导LCC2细胞发生G1期阻滞的趋势,两药联合能够显著增加停滞于G1期的细胞比例(P甲磺酸阿帕替尼能够剂量依赖性地下调ERα、CyclinA、CyclinE2、CDK2表达水平;他莫昔芬单药处理LCC2细胞48h后,对各周期蛋白表达水平无影响,但能引起ERα表达水平升高(P甲磺酸阿帕替尼后可显著降低ERα、CyclinA、Cylin E2以及CDK2的表达水平(P甲磺酸阿帕替尼处理LCC2细胞后,ERK、Akt通路活性显著降低(P甲磺酸阿帕替尼能够抑制LCC2细胞存活、降低细胞迁移能力,有诱导细胞发生G1期阻滞的趋势,其机制与下调ERα、CyclinA、CyclinE2以及CDK2蛋白表达水平,抑制ERK、Akt通路活性相关。3.他莫昔芬与甲磺酸阿帕替尼两药联用,可增强他莫昔芬对LCC2细胞的抗肿瘤活性,增强甲磺酸阿帕替尼抑制LCC2细胞迁移、诱导G1期阻滞的作用。甲磺酸阿帕替尼有延长他莫昔芬治疗时间、成为他莫昔芬耐药后治疗对策的潜力。

关键词：乳腺癌他莫昔芬耐药甲磺酸阿帕替尼雌激素受体细胞周期阻滞

甲磺酸阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的研究现状

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现代肿瘤医学 2022年第10期30卷 1898-1902页

作者：王迪明史清明安徽医科大学胸科临床学院&安徽省胸科医院肿瘤内科安徽合肥230022

甲磺酸阿帕替尼,一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),作用于血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2),强效抑制内皮细胞新生血管生成。阿帕替尼是在中国获得批准的第... 详细信息

甲磺酸阿帕替尼,一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),作用于血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2),强效抑制内皮细胞新生血管生成。阿帕替尼是在中国获得批准的第一代口服抗血管生成药物,用于晚期胃癌标准化疗失败的后续治疗。目前阿帕替尼单药或者联合其他治疗在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的临床研究正在积极开展,多数均显示一定生存获益。本文详细介绍近年阿帕替尼在晚期NSCLC中的研究现状,为后期临床应用提供参考。

关键词：甲磺酸阿帕替尼晚期非小细胞肺癌研究现状

甲磺酸阿帕替尼单药治疗多药耐药晚期乳腺癌临床观察

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中华医学杂志 2018年第16期98卷 1246-1249页

作者：律慧敏张梦玮牛李敏曾惠爱闫敏郑州大学附属肿瘤医院乳腺科 450008

目的观察甲磺酸阿帕替尼治疗多药耐药晚期乳腺癌的临床疗效及毒副反应。方法回顾分析河南省肿瘤医院乳腺科应用甲磺酸阿帕替尼治疗多药耐药晚期乳腺癌患者24例，起始治疗4周后复查进行初评，以防疾病快速进展；非疾病进展者后续每8周复... 详细信息

目的观察甲磺酸阿帕替尼治疗多药耐药晚期乳腺癌的临床疗效及毒副反应。方法回顾分析河南省肿瘤医院乳腺科应用甲磺酸阿帕替尼治疗多药耐药晚期乳腺癌患者24例，起始治疗4周后复查进行初评，以防疾病快速进展；非疾病进展者后续每8周复查，通过影像学检查观察甲磺酸阿帕替尼在多药耐药患者中的客观反应率（ORR），无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及不良反应。结果24例接受甲磺酸阿帕替尼（500 mg，1次/d，口服）治疗的患者，均可评价病例，完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）10例，稳定（SD）10例，疾病进展（PD）4例；因不良反应停药2例，客观反应率（ORR）为41.7%（10/24），疾病控制率（DCR）83.3%，PFS＝4.7个月，OS＝8.0个月。主要不良事件包括蛋白尿、高血压、乏力、手足皮肤反应、高胆红素血症、白细胞减少、毛发/皮肤色素减少、食欲减退等。所有不良事件经过对症治疗后，多数为可耐受和控制。结论甲磺酸阿帕替尼治疗多线治疗失败的晚期乳腺癌近期疗效较好，毒副反应可控，可在临床使用并研究其优化方案。

关键词：甲磺酸阿帕替尼抗血管生成多药耐药晚期乳腺癌

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甲磺酸阿帕替尼治疗肾癌的实验和临床研究

甲磺酸阿帕替尼治疗肾癌的实验和临床研究

作者：张倩茹承德医学院

学位级别：硕士

肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是肾实质泌尿小管上皮细胞分化和增殖异常导致的,分子靶向治疗为控制其发展创造了一个新时代。肿瘤新生血管在肿瘤生长、浸润和转移中发挥重要作用。随着对肿瘤新生血管形成机制认识的加深,VEGF/VEGF... 详细信息

肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是肾实质泌尿小管上皮细胞分化和增殖异常导致的,分子靶向治疗为控制其发展创造了一个新时代。肿瘤新生血管在肿瘤生长、浸润和转移中发挥重要作用。随着对肿瘤新生血管形成机制认识的加深,VEGF/VEGFR在肿瘤新生血管中起重要调节作用,抑制血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)可诱导肿瘤缩小并延长无进展生存期,血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)已成为肿瘤精准治疗的主要靶点。甲磺酸阿帕替尼对VEGFR2靶点具有高选择性,是我国自主研发的抗血管生成药物。VEGFR2主要表达在血管内皮细胞,甲磺酸阿帕替尼作为VEGFR2抑制剂,可抑制癌细胞的增殖和转移。据国内外的研究报道,甲磺酸阿帕替尼在治疗胃癌、乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌等实体瘤中均表现出令人鼓舞的抗肿瘤疗效。然而,甲磺酸阿帕替尼对肾细胞癌的治疗报道较少。本研究通过构建人肾透明细胞癌裸鼠移植瘤模型,采用生理盐水和不同剂量甲磺酸阿帕替尼对裸鼠移植瘤进行干预,验证不同药物对移植瘤组织的疗效。此外,通过免疫组化对移植瘤组织中CD34、Ki67的表达进行检测,探索其可能的分子机制。回顾性分析晚期肾细胞癌患者经标准靶向治疗出现病情进展后使用甲磺酸阿帕替尼治疗的临床资料,评估其近期疗效、远期疗效及安全性分析。为甲磺酸阿帕替尼对肾细胞癌的治疗提供参考。第一部分甲磺酸阿帕替尼治疗人肾透明细胞癌裸鼠移植瘤的实验研究目的:探讨甲磺酸阿帕替尼对人肾透明细胞癌786-O细胞对裸鼠移植瘤生长的抑制作用及可能的作用机制,为体内研究肾细胞癌发病机制及靶向治疗提供依据。方法:在体外培养人肾透明细胞癌786-O细胞接种于实验动物,建立移植瘤模型,随机分为如下4组:对照组(生理盐水组)、低剂量甲磺酸阿帕替尼组(50mg/kg)、中剂量甲磺酸阿帕替尼组(100mg/kg)和高剂量甲磺酸阿帕替尼组(200mg/kg),每组6只,灌胃连续治疗14天,治疗过程中测量肿瘤的质量和体积。通过检测CD34和Ki67的表达,观察各组移植瘤组织血管生成和细胞增殖情况。结果:1、裸鼠移植瘤体积的比较结果治疗2周后,与对照组相比,低剂量甲磺酸阿帕替尼组移植瘤体积无统计学差异(P>0.05),中、高剂量甲磺酸阿帕替尼组裸鼠移植瘤体积均明显缩小(P甲磺酸阿帕替尼组相较于对照组移植瘤生长抑制作用明显。2、裸鼠移植瘤组织抑瘤率及瘤质量比较结果治疗2周后,与对照组相比,低剂量甲磺酸阿帕替尼组移植瘤组织质量无统计学差异(P>0.05),中、高剂量甲磺酸阿帕替尼组移植瘤组织质量均明显下降(P甲磺酸阿帕替尼组对肿瘤生长的抑瘤率分别为:32.98%、48.35%、54.95%。结果提示,相较于对照组,中、高剂量甲磺酸阿帕替尼组能够有效抑制移植瘤组织的生长。3、甲磺酸阿帕替尼对移植瘤组织血管生成和细胞增殖的影响治疗2周后,与对照组比较,低剂量甲磺酸阿帕替尼组移植瘤组织中血管生成标记物CD34阳性表达无统计学差异(P>0.05),中、高剂量甲磺酸阿帕替尼组移植瘤组织中血管生成标记物CD34阳性细胞数表达均明显降低(P甲磺酸阿帕替尼组移植瘤组织中增殖标记物Ki67无统计学差异(P>0.05),中、高剂量甲磺酸阿帕替尼组移植瘤组织中增殖标记物Ki67明显降低(P甲磺酸阿帕替尼可明显抑制人肾透明细胞癌786-O细胞裸鼠移植瘤的生长。2、甲磺酸阿帕替尼可以抑制移植瘤组织中CD34、Ki67的阳性表达,降低移植瘤组织中的微血管密度并抑制肿瘤细胞增殖。第二部分甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肾癌的临床研究目的:探讨甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肾细胞癌的临床疗效和安全性,为甲磺酸阿帕替尼治疗二线或二线以上晚期肾细胞癌患者提供更多的临床证据。方法:收集2018年1月至2019年9月就诊于多家公立医院经二线及二线以上治疗后出现疾病进展的32例晚期肾细胞癌患者进行临床回顾性分析。对于骨髓储备功能受损、营养状况或体质较差的患者,为了确保其安全性和提高依从性,适当降低甲磺酸阿帕替尼起始剂量。其中23例患者起始剂量为250mg/d,9例患者起始服用500mg/d,餐后口服,每日一次,直至疾病进展或不良反应无法耐受。主要研究终点为中位无进展生存期(median Progress Free Survival,m PFS),客观缓解率(Overall Response Rate,ORR),次要研究终点为中位总生存期(median Overall Survival,m OS),疾病控制率(Disease Control Rate,DCR)。采用SPSS

关键词：肾细胞癌甲磺酸阿帕替尼裸鼠靶向治疗血管生成安全性

甲磺酸阿帕替尼联合化疗治疗宫颈癌肺转移患者的疗效评估

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现代妇产科进展 2020年第10期29卷 760-763页

作者：冯帅尹月菊李志强盛修贵李大鹏山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)济南250117 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院妇科深圳518116

目的:探讨甲磺酸阿帕替尼联合化疗治疗宫颈癌肺转移患者的疗效及安全性,以及联合治疗疗效的相关影响因素及预后评估,为临床决策提供新思路。方法:回顾分析2015年1月至2019年7月于山东省肿瘤医院妇瘤科接受阿帕替尼联合化疗治疗宫颈鳞癌... 详细信息

目的:探讨甲磺酸阿帕替尼联合化疗治疗宫颈癌肺转移患者的疗效及安全性,以及联合治疗疗效的相关影响因素及预后评估,为临床决策提供新思路。方法:回顾分析2015年1月至2019年7月于山东省肿瘤医院妇瘤科接受阿帕替尼联合化疗治疗宫颈鳞癌伴肺转移患者19例。分别采用RE-CIST1.1版与NCICTCAE 4.0版标准评价近期疗效和不良反应。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:无完全缓解病例(CR),13例部分缓解(PR),3例稳定(SD),3例部分进展(PD),客观缓解率(ORR)为68.4%,疾病控制率(DCR)为84.2%。中位PFS为5个月(95%CI为3.055~6.945个月),中位OS为13个月(95%CI为11.95~14.05个月),1年生存率为63.2%,2年生存率为15.8%。初始治疗分期Ⅱb~Ⅳ期患者中位PFS为5个月,中位OS为13个月;Ⅰa~Ⅱa2期患者中位PFS为6个月,中位OS为15个月,两组PFS及OS均无统计学差异(P>0.05)。单纯肺转移患者中位PFS为5.5个月,中位OS为17.3个月;合并其他部位转移患者中位PFS为4个月,中位OS为13个月,两组PFS及OS均无统计学差异(P>0.05)。年龄60岁及以上患者中位PFS为5个月,中位OS为10个月;年龄60岁以下患者中位PFS为5个月,中位OS为13.5个月;两组PFS及OS均无统计学差异(P>0.05)。常见不良反应包括高血压、蛋白尿、骨髓抑制、手足综合征、乏力。结论:甲磺酸阿帕替尼联合化疗对于宫颈癌肺转移患者有着较好的疾病控制率和安全性。患者初始治疗分期、是否合并肺外脏器转移及年龄因素与患者预后无关。

关键词：宫颈鳞癌肺转移甲磺酸阿帕替尼

甲磺酸阿帕替尼在卵巢癌患者一线维持治疗中的临床疗效分析

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甲磺酸阿帕替尼在卵巢癌患者一线维持治疗中的临床疗效分析

作者：朱慧郑州大学

学位级别：硕士

背景及目的卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,虽然发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌,但致死率高居首位。根据近年研究报道,我国女性卵巢癌的发病率、死亡率也呈逐年上升趋势。手术联合以铂类为基础的化疗是卵巢癌治疗的首选,但铂类化... 详细信息

背景及目的卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,虽然发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌,但致死率高居首位。根据近年研究报道,我国女性卵巢癌的发病率、死亡率也呈逐年上升趋势。手术联合以铂类为基础的化疗是卵巢癌治疗的首选,但铂类化疗易耐药,卵巢癌患者一旦复发,预后不佳。因此,国内外专家共识建议在卵巢癌患者初治达到完全或部分缓解后给予维持治疗,从而延长患者生存期,提高生活质量。卵巢癌患者维持治疗的药物主要有二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂(poly ADP-ribose polymerase inhibitor,PARPi)、抗血管生成药物等。国际卵巢癌治疗指南中建议存在BRCA1/2基因突变的卵巢癌患者应用奥拉帕利,每月治疗费约5万元,进医保后每月治疗费约1万2千元。因基因检测及后续治疗费用昂贵导致多数患者拒绝或中断奥拉帕利治疗,致使其不能达到预期疗效。国际上应用最广泛的抗血管生成药物——贝伐珠单抗需通过静脉给药,且治疗期间往返医院影响患者正常生活,患者依从性差不能规范用药。总之,费用高、依从性差、不能如期用药,是限制患者维持治疗的主要原因。甲磺酸阿帕替尼是我国研制的新一代口服小分子血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂,通过竞争性结合VEGFR-2,阻断胞内信号转导,抑制内皮细胞增生形成新的肿瘤血管,达到抑制肿瘤增殖、转移的目的。该药物口服给药途径方便,患者依从性好,价格经济,治疗费每月约5千元,大多数患者可承受。本研究通过对比分析卵巢癌患者应用甲磺酸阿帕替尼作为一线维持治疗的疗效及安全性,为卵巢癌患者的个体化诊疗提供新思路。方法选取郑州大学第一附属医院2018年9月至2021年9月收治的符合纳入、排除标准的卵巢癌患者,共174例。根据患者治疗后一线维持治疗药物的不同分为试验组(n=55),即应用甲磺酸阿帕替尼片(商品名艾坦,江苏恒瑞医药股份有限公司生产,国药准字H20140103)500mgqd,口服;对照组(n=60),即应用奥拉帕利片(商品名利普卓,进口药品注册标准JX20180119)300mg bid,口服;空白对照组(n=59)无特殊处理。研究终点为疾病进展(progressiondisease,PD),三组患者维持治疗期间均不应用其他抗肿瘤药物。结果(1)三组患者共174例,三组患者的年龄、化疗方案、组织学分型、FIGO分期、是否行满意肿瘤细胞减灭术、化疗后肿瘤标志物水平(CA125、HE4)及综合治疗后结局差异均无统计学意义(P>0.05),三组患者具有可比性。(2)截至随访时间,试验组55例患者,其中病情稳定38例,病情进展17例,5例患者因不良反应下调剂量,4例患者因无法耐受不良反应停药,中位无进展生存期(Progression free survival,PFS)为15.6个月。对照组60例,其中病情稳定47例,病情进展13例,2例患者因不良反应下调剂量,无因不良反应停药者,中位PFS未达到。空白对照组59例,其中病情稳定6例,病情进展53例,中位PFS为9.6个月。对三组患者PFS进行统计学分析,三组患者PFS差异有统计学意义(χ2=154.953,P<0.001);试验组患者及对照组患者PFS差异无统计学意义(χ2=3.501,P=0.061);试验组及空白对照组患者PFS差异有统计学意义(χ2=42.124,P<0.001);对照组及空白对照组患者PFS差异有显著性(χ2=136.106,P<0.001)。(3)安全性分析:在试验组55例患者中,发生手足综合征5例(9.09%),其中3-4级0例(0.00%);高血压20例(36.36%),其中3-4级6例(10.91%);蛋白尿5例(9.09%),其中3-4级1例(1.82%);骨髓抑制12例(21.82%),其中3-4级0例(0.00%);高血脂6例(10.91%),其中3-4级0例(0.00%);肝肾功能损伤10例(18.18%),其中3-4级2例(3.64%);腹泻3例(5.45%),其中3-4级0例(0.00%);消化道出血1例(1.82%),其中3-4级1例(1.82%);甲减0例。不良反应导致剂量下调5例(9.09%),导致用药停止4例(7.27%)。对照组60例患者中,发生疲乏或劳累25例(41.67%),其中3-4级3例(5.00%);骨髓抑制21例(35.00%),其中3-4级6例(10.00%);头痛4例(6.67%),其中 3-4 级 0 例(0.00%);贫血 15 例(25.00%),其中 3-4 级 3例(5.00%);胃肠道反应32例(53.33%),其中3-4级5例(8.33%);肝肾功能损伤7例(11.67%),其中3-4级0例(0.00%);皮炎或皮疹2例(3.33%),其中3-4级0例(0.00%);失眠1例

关键词：卵巢癌维持治疗甲磺酸阿帕替尼奥拉帕利