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成髓细胞瘤转录因子第2亚型和甲状腺激素受体相互作用蛋白6在胃癌组织的表达及其临床意义

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中华实验外科杂志 2023年第6期40卷 1124-1126页

作者：陈飞李双齐王大勇谢锐大庆市龙南医院(齐齐哈尔医学院第五附属医院)普通外科大庆163453 广大庆市龙南医院(齐齐哈尔医学院第五附属医院)急诊外科大庆163453 广东医科大学第一临床医学院外科学系湛江524023

目的:探讨成髓细胞瘤转录因子第2亚型(MYBL2)和甲状腺激素受体相互作用蛋白6(TRIP6)的表达与胃癌临床病理因素和预后之间的关系。方法:选取大庆市龙南医院(齐齐哈尔医学院第五附属医院)和广东医科大学附属医院2018年11月至2022年11月病... 详细信息

目的:探讨成髓细胞瘤转录因子第2亚型(MYBL2)和甲状腺激素受体相互作用蛋白6(TRIP6)的表达与胃癌临床病理因素和预后之间的关系。方法:选取大庆市龙南医院(齐齐哈尔医学院第五附属医院)和广东医科大学附属医院2018年11月至2022年11月病理资料完整的105例胃癌组织标本和对应癌旁组织标本,应用免疫组织化学方法检测上述胃癌组织和对应癌旁组织中MYBL2和TRIP6表达水平,采用χ^(2)检验进行相关分析。结果:胃癌组织中MYBL2表达率明显高于对应癌旁组织中MYBL2表达率[74.29%(78/105)比32.38%(34/105)],差异有统计学意义(χ^(2)=37.041,P6.881、5.735,P0.05)。胃癌组织中TRIP6表达率明显高于对应癌旁组织中TRIP6表达率[66.67%(70/105)比27.62%(29/105)],差异有统计学意义(χ^(2)=32.124,P6表达水平与胃癌患者组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关(χ^(2)=4.952、6.983、6.217,P6表达水平与胃癌患者年龄、性别无明显相关(χ^(2)=0.179、0.175,P>0.05)。结论:胃癌组织中MYBL2和TRIP6表达水平升高,MYBL2和TRIP6参与胃癌的发生、发展过程,MYBL2和TRIP6可以作为预测胃癌患者预后的生物学指标。

关键词：免疫组织化学方法成髓细胞瘤转录因子第2亚型甲状腺激素受体相互作用蛋白6 胃癌

miR-485-3p靶向TRIP6调节Aβ诱导的SH-SY5Y细胞神经毒性的研究

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脑与神经疾病杂志 2022年第6期30卷 341-347页

作者：林绍陈薛莹云南省精神病院老年精神病二科昆明650000

目的研究miR-485-3p在Aβ诱导的SH-SY5Y细胞神经毒性中的作用,探讨阿尔茨海默症(AD)中的作用及潜在分子机制。方法首先采用Aβ25-35构建SH-SY5Y细胞损伤模型,RT-PCR或Western blot法检测miR-485-3p和甲状腺激素受体相互作用蛋白6 (TRI... 详细信息

目的研究miR-485-3p在Aβ诱导的SH-SY5Y细胞神经毒性中的作用,探讨阿尔茨海默症(AD)中的作用及潜在分子机制。方法首先采用Aβ25-35构建SH-SY5Y细胞损伤模型,RT-PCR或Western blot法检测miR-485-3p和甲状腺激素受体相互作用蛋白6 (TRIP6)在Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞中的表达水平。随后,将miR-485-3p inhibitor、inhibitor-NC、si-TRIP6和si-NC转染到SH-SY5Y细胞中并用Aβ25-35 (25μM·L^(-1))处理24 h。CCK-8法检测细胞活性;ELISA法检测炎性因子(TNF-α、IL-6和IL-1β)水平;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax和Caspase-3)表达。荧光酶素报告分析实验检测miR-485-3p和TRIP6之间的靶向关系。结果与对照组相比,Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞中miR-485-3p表达显著上调(P6表达显著下调(P6并负调控TRIP6的表达。在体外细胞功能实验中,沉默miR-485-3p可以缓解Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞毒性、炎性反应和凋亡。而抑制TRIP6表达可以部分逆转上述生物学活性改变。结论 miR-485-3p表达下调可以通过靶向TRIP6在Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞中发挥神经保护作用,其机制可能是通过提高神经细胞活性和减轻细胞炎症和凋亡来实现的。这些结果提示了miR-485-3p/TRIP6通路可能成为AD治疗的新策略。

关键词：阿尔茨海默症 miR-485-3p 甲状腺激素受体相互作用蛋白6 炎症凋亡

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TRIP6在乳腺癌中的作用及其机制研究

中国癌症杂志 2021年第3期31卷 161-169页

作者：王春建聂刚毛艳山东省肿瘤医院乳腺科山东济南250000 青岛大学附属医院乳腺病诊疗中心山东青岛266555

背景与目的:甲状腺激素及其受体与乳腺癌关系密切,甲状腺激素受体相互作用蛋白6(thyroid receptorinteracting protein 6,TRIP6)可能通过与甲状腺受体相互作用促进乳腺癌的发生、发展。探讨TRIP6在乳腺癌中的作用及可能机制。方法:采用... 详细信息

背景与目的:甲状腺激素及其受体与乳腺癌关系密切,甲状腺激素受体相互作用蛋白6(thyroid receptorinteracting protein 6,TRIP6)可能通过与甲状腺受体相互作用促进乳腺癌的发生、发展。探讨TRIP6在乳腺癌中的作用及可能机制。方法:采用免疫组织化学染色法检测2011年1月—2013年12月山东省肿瘤医院手术切除的268例乳腺癌组织及其配对的癌旁组织、80例乳腺良性纤维腺瘤组织中TRIP6和转录因子叉头框蛋白C1(forkhead box C1,FOXC1)的表达。用COX比例风险回归模型和Kaplan-Meier法分析乳腺癌患者的生存预后。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺癌细胞(BT474、MCF7和MDA-MB-231)中TRIP6和FOXC1的表达。用TRIP6 si-RNA和si-control分别转染MDA-MB-231细胞,采用克隆形成实验和细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)实验检测细胞增殖,采用transwell小室实验检测细胞侵袭,采用细胞划痕实验检测细胞迁移,采用Western blot检测FOXC1蛋白的相对表达量。结果:乳腺癌组织中TRIP6和FOXC1的阳性表达率分别为85.08%和88.06%,均高于乳腺良性纤维腺瘤组织(25.00%和15.00%)和乳腺癌癌旁组织(55.97%和62.31%)(P均蛋白相对表达量均高于MCF-10A细胞(P均蛋白相对表达量呈正相关(r=0.908,P=0.033)。TRIP6 si-RNA组克隆细胞数、增殖活力、细胞侵袭数、细胞迁移率和FOXC1蛋白相对表达量均低于si-control组(P均<0.05)。结论:TRIP6可能通过FOXC1参与乳腺癌的发生、发展过程,其高表达预示着患者预后不良。

关键词：甲状腺激素受体相互作用蛋白6 叉头框蛋白C1 乳腺癌增殖侵袭迁移预后

TRIP6通过激活NF-κB信号通路调节骨肉瘤细胞的增值、迁移、侵袭和凋亡

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TRIP6通过激活NF-κB信号通路调节骨肉瘤细胞的增值、迁移、侵袭...

作者：刘伟安徽医科大学

学位级别：硕士

目的:骨肉瘤(Osteosarcoma,Os)是儿科和青少年最常见的原发性恶性骨肿瘤之一,一种罕见的间质肿瘤,主要发生在长骨干骺端,尤其是股骨远端、胫骨近端和肱骨。骨肉瘤约占原发性骨恶性肿瘤的20%,占恶性肿瘤的0.5%。骨肉瘤多发生在骨骺区,骨... 详细信息

目的:骨肉瘤(Osteosarcoma,Os)是儿科和青少年最常见的原发性恶性骨肿瘤之一,一种罕见的间质肿瘤,主要发生在长骨干骺端,尤其是股骨远端、胫骨近端和肱骨。骨肉瘤约占原发性骨恶性肿瘤的20%,占恶性肿瘤的0.5%。骨肉瘤多发生在骨骺区,骨骺区血供丰富,血行转移发生率高,发生早,进展快。以前的研究表明,如果不及时治疗,80%的骨肉瘤患者会发展为肺转移,这通常是致命的。目前,用于治疗骨肉瘤的药物包括阿霉素、异环磷酰胺、甲氨蝶呤和顺铂。有些患者化疗后预后差或耐药,尽管有不同的治疗组合,但均难以改善。此外,高剂量的化疗药物有副作用。因此,深入探讨研究骨肉瘤发生发展的机制,并进一步的寻找靶点为骨肉瘤基因治疗提供实验依据。本研究目的在于探讨TRIP6是否通过NF-κB信号通路影响骨肉瘤细胞的某些行为学。例如侵袭、迁移、增殖和凋亡。方法:首先根据说明书的要求配置培养基,再用事先配置好的培养基培养U2OS和MG63两种骨肉瘤细胞系。通过构建人四质粒,分别为sh RNA-TRIP6质粒、sh NC质粒、pcDNA Flag TRIP6质粒和p EX-1质粒。sh RNA-TRIP6质粒组为沉默TRIP6组,pcDNA Flag TRIP6质粒组为TRIP6过表达组,sh NC质粒组为沉默TRIP6组的对照组,p EX-1质粒组为TRIP6过表达组的对照组。采用Western blot技术分别检测TRIP6在骨肉瘤细胞系U2OS和MG63中转染各组质粒后的表达情况。各组细胞的增殖能力采用MTT试验检测。利用流式细胞术实验检测细胞凋亡情况。利用Transwell侵袭试验检测细胞侵袭能力,利用Transwell迁移试验检测细胞迁移能力。结果:两种人的骨肉瘤细胞系U2OS和MG63转染构建各种实验组和对照组的质粒后,通过WB实验结果发现:对于转染p EX-1质粒的对照组,转染pcDNA Flag TRIP6质粒的实验组中TRIP6的表达水平明显升高;对于转染sh NC质粒的对照组,转染sh RNA-TRIP6质粒的实验组中TRIP6的WB实验结果的灰度值降低明显。通过SPSS软件分析,两组的灰度值具有统计学意义,P值小于0.05。MTT试验结果显示,相对于对照组而言,转染pcDNA Flag TRIP6质粒的U2OS和MG63细胞吸光度值增强明显,在两种人的骨肉瘤细胞系U2OS和MG63转染sh RNA-TRIP6质粒后,两种细胞的吸光度值减弱明显,两组的灰度值具有统计学意义,P值小于0.05。利用流式细胞术,其结果显示:相对于MG63?Vector组而言,MG63?TRIP6?flag组的U2OS和MG63细胞凋亡率降低明显;相对于U2OS?NC组而言,U2OS-TRIP6-si RNA组的U2OS和MG63细胞凋亡率增高明显。MG63?Vector组和MG63?TRIP6?flag组及U2OS?NC组和U2OS-TRIP6-si RNA组每两组的凋亡率均具有统计学意义,P值小于0.05。利用Transwell实验检测迁移和侵袭能力,其结果表明,相对于MG63?Vector组而言,MG63?TRIP6?flag组的U2OS和MG63细胞迁移能力、侵袭能力增强明显,相对于U2OS?NC组而言,U2OS-TRIP6-si RNA组的U2OS和MG63胞迁移能力、侵袭能力减弱明显,每两组的迁移和侵袭均具有统计学意义,P值小于0.05。结论:在本实验中,我们成功的在人的骨肉瘤细胞系U2OS和MG63细胞系中转染了sh RNA-TRIP6质粒和pcDNA Flag TRIP6质粒。我们通过了一系列实验(MTT实验、Transwell迁移试验、侵袭试验和流式细胞术)证明了TRIP6是能够促进人的两种骨肉瘤细胞U2OS和MG63的增殖、迁移、侵袭,但抑制了他们的凋亡率。这些结果可以间接的表明在后期的临床上可以抑制TRIP6基因作为骨肉瘤治疗的一种有效的方法,在此基础上我们进一步的探讨了TRIP6是通过何种途径影响骨肉瘤的发生发展,为靶向TRIP6治疗骨肉瘤提供理论基础。

关键词：骨肉瘤甲状腺激素受体相互作用蛋白6 NF-κB 增殖入侵迁移

TRIP6在胰腺上皮内瘤变及胰腺癌中的表达及临床意义

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中华胰腺病杂志 2019年第1期19卷 34-37页

作者：叶淳淳王雯张晓兰福建医科大学福州总医院临床医学院福州350025 福州总医院消化内科福州350025

目的探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白6(TRIP6)在胰腺癌发生过程中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测43例正常胰腺、18例胰腺上皮内瘤变(PanINs)及50例胰腺导管腺癌(PDAC)组织TRIP6蛋白的表达,以免疫组织化学评分(IHCS)表示其表达强... 详细信息

目的探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白6(TRIP6)在胰腺癌发生过程中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测43例正常胰腺、18例胰腺上皮内瘤变(PanINs)及50例胰腺导管腺癌(PDAC)组织TRIP6蛋白的表达,以免疫组织化学评分(IHCS)表示其表达强弱程度,分析胰腺不同组织中TRIP6表达的差异以及PDAC组织TRIP6表达与临床病理特征的关系c结果正常胰腺组织TRIP6阴性表达或仅有极少量表达;PanINs组织TRIP6表达随着组织异型程度增加由弱阳性表达逐渐增强;PDAC组织TRIP6强阳性表达。正常胰腺组织及***-2 ***组织TRIP6表达的IHCS分别为(0.010±0.003).(0.029±0.003)、(0.055土0.014)、(0.090±0.025)、(0.094±0.030)分,各组间的差异有统计学意义(***)。组间两两比较结果显示,正常胰腺组TRIP6表达量均显著低于其他4组,PanIN-l组表达量均显著低于除正常胰腺组外的其他3组,PanIN-2组表达量显著低于PanIN-3组和PDAC组,差异均有统计学意义(P值均6表达与神经浸润(P6蛋白表达过强是PDAC发生过程中的早期事件,可能参与了PDAC发生、发展的全过程。

关键词：胰腺肿瘤胰腺上皮内瘤变受体,甲状腺激素甲状腺激素受体相互作用蛋白6 免疫组织化学