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陆军军医大学学报 2022年第11期44卷 1104-1111页

作者：李程程周永李浩可邓忠良重庆医科大学附属第二医院骨科重庆400010

目的明确甲基转移酶dot1l是否参与成肌分化调控过程,并初步探索其调控成肌分化过程的分子机制。方法应用小鼠体外成肌分化模型C2C12细胞系,诱导C2C12细胞在0、1、3、5 d发生成肌分化,使用dot1l特异性抑制剂抑制其甲基转移酶活性,并应用... 详细信息

目的明确甲基转移酶dot1l是否参与成肌分化调控过程,并初步探索其调控成肌分化过程的分子机制。方法应用小鼠体外成肌分化模型C2C12细胞系,诱导C2C12细胞在0、1、3、5 d发生成肌分化,使用dot1l特异性抑制剂抑制其甲基转移酶活性,并应用免疫荧光实验观察dot1l对成肌分化过程的影响;检测成肌分化标志分子肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MHC)和肌细胞调节因子(Myogenin)的蛋白质水平和转录水平及启动子区域的组蛋白甲基化水平;使用RNA-Seq基因组范围内检测抑制剂处理与否发生变化的基因阵列;并用CHIP-qPCR实验验证H3K79me2结合位点。结果dot1l组蛋白底物H3K79的甲基化水平随成肌分化进程逐渐升高(Pdot1l酶活性后,成肌分化过程明显受阻;免疫荧光实验显示C2C12细胞多核肌管形成显著下降(P甲基化水平降低(Pdot1l调控的基因阵列主要集中在骨骼肌的成肌分化和肌肉的发育;经CHIP-qPCR验证参与成肌分化的部分基因存在H3K79me2结合位点。结论甲基转移酶dot1l通过直接调控一群成肌分化相关基因的转录水平参与调控骨骼肌的成肌分化过程。

关键词：肌肉减少症甲基转移酶dot1l 成肌分化转录调控

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甲基转移酶dot1l参与调控骨骼肌的成肌分化过程

甲基转移酶Dot1L参与调控骨骼肌的成肌分化过程

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作者：李程程重庆医科大学

学位级别：硕士

实验目的肌肉减少症是一种好发于老年人的常见疾病,主要表现为全身肌肉含量的降低和生理功能的减退,肌肉减少症患者站立困难,无法正常行走,严重者还会引发心脏和肺部衰竭,甚至死亡。因此改善老年人随着年龄增加而出现的肌肉含量进行性... 详细信息

实验目的肌肉减少症是一种好发于老年人的常见疾病,主要表现为全身肌肉含量的降低和生理功能的减退,肌肉减少症患者站立困难,无法正常行走,严重者还会引发心脏和肺部衰竭,甚至死亡。因此改善老年人随着年龄增加而出现的肌肉含量进行性减少至关重要。我们的课题组前期实验发现加入甲基转移酶dot1l的特异性抑制剂后,小鼠体外成肌分化模型C2C12细胞系的成肌分化过程受阻,本课题明确了甲基转移酶dot1l是否参与成肌分化调控过程,并初步探索其调控成肌分化过程的分子机制。实验方法应用小鼠体外成肌分化模型C2C12细胞系,诱导C2C12细胞在0、1、3、5天发生成肌分化,检测dot1l在成肌分化过程中的蛋白质水平和转录水平的变化,使用dot1l特异性抑制剂抑制其甲基转移酶活性,并应用免疫荧光实验观察dot1l对成肌分化过程的影响;检测成肌分化标志分子肌球蛋白重链（myosin heavy chain,MHC）和肌细胞调节因子（Myogenin）的蛋白质水平和转录水平及启动子区域的组蛋白甲基化水平;使用RNA-Seq基因组范围内检测抑制剂处理与否发生变化的基因阵列;并用CHIP-qPCR实验验证H3K79me2结合位点。实验结果***1l在成肌分化过程中发生了翻译后修饰;***1l组蛋白底物H3K79的甲基化水平随成肌分化进程逐渐升高（P＜0.01）;3.抑制dot1l酶活性后,成肌分化过程明显受阻;免疫荧光实验显示C2C12细胞多核肌管形成显著下降（P＜0.01）;***和Myogenin的蛋白质水平及转录水平均显著降低（P＜0.01）;5.启动子区域组蛋白H3K4甲基化水平降低（P＜0.01）;***-Seq显示受dot1l调控的基因阵列主要集中在骨骼肌的成肌分化和肌肉的发育;***1l通过调控成肌分化相关基因影响成肌分化过程8.经CHIP-qPCR验证参与成肌分化的部分基因存在H3K79me2结合位点。研究结论甲基转移酶dot1l通过直接调控一群成肌分化相关基因的转录水平参与调控骨骼肌的成肌分化过程。

关键词：肌肉减少症甲基转移酶dot1l 成肌分化转录调控

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基于组蛋白甲基转移酶dot1l的虚拟筛选

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中南民族大学学报（自然科学版） 2015年第1期34卷 52-55页

作者：王强廖若水朱乃甫聂全登肖新才中南民族大学药学院武汉430074

在ZINC数据库中筛选了基于80%相似性的4825个S-腺苷类似物,通过Sybyl/Sur Flex模块与组蛋白甲基转移酶dot1l的活性位点进行了分子对接.将分值在12.0分以上的40个化合物作为中靶化合物,分析讨论了中靶化合物与组蛋白甲基转移酶dot1l的相... 详细信息

在ZINC数据库中筛选了基于80%相似性的4825个S-腺苷类似物,通过Sybyl/Sur Flex模块与组蛋白甲基转移酶dot1l的活性位点进行了分子对接.将分值在12.0分以上的40个化合物作为中靶化合物,分析讨论了中靶化合物与组蛋白甲基转移酶dot1l的相互作用模式,为药物设计提供了重要的参考价值.

关键词：甲基转移酶dot1l 抑制剂虚拟筛选

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