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生长激素型垂体腺瘤经鼻蝶入路术后长期疗效的列线图预测模型的构建和验证

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徐州医科大学学报 2022年第9期42卷 641-647页

作者：李波张琴郭堂军张敬耀朱玉辐徐州医科大学附属医院神经外科江苏徐州221002

目的分析生长激素(GH)型垂体腺瘤患者神经内镜下经鼻蝶入路手术后长期预后因素,建立GH型垂体腺瘤术后的列线图预测模型。方法选取2014年1月—2020年1月于徐州医科大学附属医院经鼻蝶手术治疗的GH型垂体腺瘤患者作为研究对象,收集临床资... 详细信息

目的分析生长激素(GH)型垂体腺瘤患者神经内镜下经鼻蝶入路手术后长期预后因素,建立GH型垂体腺瘤术后的列线图预测模型。方法选取2014年1月—2020年1月于徐州医科大学附属医院经鼻蝶手术治疗的GH型垂体腺瘤患者作为研究对象,收集临床资料进行分析。运用LASSO回归分析筛选最佳预测因子,将预测因子进行多因素Logistic回归分析进一步筛选,构建列线图预测模型。采用一致性指数(C-index)、受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线以及临床决策曲线(DCA)从区分度、校准度和临床效用3个方面验证该模型的性能。结果共连续纳入96例GH型垂体腺瘤患者。在最后的随访中,61例(63.5%)达到缓解标准。以影响术后缓解的4个危险因素,即术前随机GH、术前胰岛素生长因子(IGF-1)、Knosp分级和肿瘤最大直径(MPAD)构建术后长期未缓解的预测模型。该列线图模型的C-index为0.806,提示该模型的区分度较高,ROC曲线下面积AUC为0.897[95%CI(0.828,0.967)],灵敏度为97.1%,特异度为73.8%。校准曲线证实该模型预测结果与观察结果吻合较好(P=0.615)。DCA决策曲线显示该模型具有较好的临床效用。结论术前随机GH、术前IGF-1、Knosp分级和MPAD是预测GH型垂体腺瘤患者经鼻蝶术后长期疗效的独立预测因素。该列线图预测模型显示良好的区分度和核准度,可以帮助临床医生预测术后缓解情况疗效,指导制定个体化的随访计划和治疗方案。

关键词：生长激素型垂体腺瘤肢端肥大症神经内镜预后因素列线图

基于磁共振图像纹理分析预测生长激素型垂体腺瘤亚型的研究

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基于磁共振图像纹理分析预测生长激素型垂体腺瘤亚型的研究

作者：刘晨熙中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

背景与目的:垂体腺瘤发生率较高,约占颅内原发性肿瘤和中枢神经系统肿瘤的14%,其中生长激素腺瘤是肢端肥大症的主要病因,约占所有垂体腺瘤的20%。根据肿瘤细胞分泌颗粒的形态,可将其分为致密颗粒型(densely granulated,DG)和稀疏颗粒型(... 详细信息

背景与目的:垂体腺瘤发生率较高,约占颅内原发性肿瘤和中枢神经系统肿瘤的14%,其中生长激素腺瘤是肢端肥大症的主要病因,约占所有垂体腺瘤的20%。根据肿瘤细胞分泌颗粒的形态,可将其分为致密颗粒型(densely granulated,DG)和稀疏颗粒型(sparsely granulated,SG)腺瘤两种类型。目前,手术仍是生长激素腺瘤的一线治疗方案。与DG腺瘤比较,SG腺瘤具有较快的生长速度和更高的侵袭性,两者在手术入路和切除范围上存在差异。因此,术前预测生长激素腺瘤的病理亚型至关重要,有助于临床医师制定最佳治疗方案,实现对患者的精准化治疗。目前,垂体腺瘤的诊断和评估主要依靠磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查,T2加权像(T2 weighted image,T2WI)的信号强度可以反映生长激素腺瘤的部分组织学特征。然而单纯依靠MR常规序列难以全面反映生长激素腺瘤亚型的特征,导致临床上对部分手术困难患者缺乏有效的评价手段。MR图像纹理分析技术可定量检测图像灰阶分布和空间特征,提供大量肉眼无法识别的肿瘤图像纹理特征信息,已成为无创预测肿瘤亚型的重要手段。本课题拟采用多参数MRI特征及纹理特征预测生长激素细胞腺瘤亚型。研究结果不仅可以为术前预测生长激素腺瘤亚型提供可靠技术手段,同时也可为临床诊疗提供重要决策信息。材料与方法:共纳入70例生长激素腺瘤患者,其中DG腺瘤36例,SG腺瘤34例。采用GE Discovery MR 750(3.0T)MRI扫描仪采集T1加权像(T1 weighted image,T1WI)、T2WI以及注射钆对比剂后的T1增强像(contrast enhanced T1WI,CE-T1WI)。通过分析常规MRI特征和基于多参数MRI的纹理特征预测生长激素腺瘤亚型。第一部分:回顾性分析70例经术后病理证实的垂体生长激素腺瘤的临床和MRI资料。分析肿瘤的MR特征,包括平均径、最大径、T2信号强度、T2相对信号强度(relative signal intensity,rSI)、均质性、强化程度和侵袭性(Knosp分级)。利用Mann-Whitney U检验和χ检验分析两组患者间MR特征的差异。通过Logistic回归分析获得肿瘤亚型的独立预测因子和预测概率,并根据受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)所得曲线下面积(area under the curve,AUC)评估生长激素腺瘤亚型的预测效能。第二部分:回顾性分析49例经术后病理证实的生长激素腺瘤患者。基于T1WI、T2WI和CE-T1WI序列,通过ITK-SNAP软件勾画肿瘤的感兴趣区域(region of interest,ROI),分割方法分为两种,(1)感兴趣区域1(ROI):排除肿瘤囊变坏死区域,仅勾画肿瘤实性部分;(2)感兴趣区域2(ROI):勾画整个肿瘤区域。经第三方平台Py Radiomics Platform提取肿瘤的纹理特征参数,包括形状特征(shape)、一阶特征(first order statistics)、灰度游程矩阵(gray level run length matrix,GLRLM)、灰度共生矩阵(gray level cooccurrence matrix,GLCM)、灰度区域大小矩阵(gray level size zone matrix,GLSZM)、相邻灰度差矩阵(neighbouring gray tone difference matrix,NGTDM)及灰度相关矩阵(gray level dependence matrix,GLDM)特征,并分析上述特征在DG和SG腺瘤之间的差异,随后利用ROC确定多参数MR纹理特征预测生长激素腺瘤亚型的效能。研究结果:第一部分:DG和SG生长激素腺瘤的平均径和最大径分别为1.77 cm和2.45 cm,1.95 cm和3.00 cm(中位数,P生长激素腺瘤的T2信号强度以及T2-rSI值均有显著统计学差异(P值分别为0.02和0.001)。在T2WI上,多数DG腺瘤(86.1%)表现为低信号,38.2%的SG腺瘤表现为高信号。肿瘤均质性无显著统计学差异(P=0.622)。生长激素腺瘤两种亚型之间的Knosp评分存在显著差异(P=0.004)。此外,SG腺瘤的强化程度显著高于DG腺瘤(P=0.001)。Logistic回归分析显示,高T2-rSI值和肿瘤显著强化是生长激素腺瘤亚型的独立预测因子,优势比分别为4.811和4.649。多变量Logistic回归模型具有较高的预测效果,AUC、敏感性和特异性分别为0.765、0.882和0.500。第二部分:49例生长激素腺瘤患者中,24例为DG腺瘤,25例为SG腺瘤。基于ROI得到9个最佳纹理特征。通过ROC

关键词：生长激素型垂体腺瘤病理亚型纹理分析磁共振成像 Logistic回归

神经内镜经鼻蝶手术治疗生长激素型垂体腺瘤疗效相关因素分析

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神经内镜经鼻蝶手术治疗生长激素型垂体腺瘤疗效相关因素分析

作者：张永鹏山东大学

学位级别：硕士

1.研究目的生长激素型垂体腺瘤（GH腺瘤）是肢端肥大症最常见的病因,是一种慢性进行性疾病。由于疾病的隐蔽性和复杂性,患者往往在诊断时已出现系统性并发症导致死亡率增加。主流的治疗方式包括手术治疗、药物治疗、放射治疗。经鼻蝶入... 详细信息

1.研究目的生长激素型垂体腺瘤（GH腺瘤）是肢端肥大症最常见的病因,是一种慢性进行性疾病。由于疾病的隐蔽性和复杂性,患者往往在诊断时已出现系统性并发症导致死亡率增加。主流的治疗方式包括手术治疗、药物治疗、放射治疗。经鼻蝶入路切除垂体腺瘤是目前首选的治疗方案。虽然目前的指南中明确了各种治疗方案的选择及效果,但对于手术治疗的同时如何选择性进行药物或放射治疗还没有统一意见。AACE肢端肥大症指南建议对疾病活动进行早期预测,指出术后第一天生长激素（Postoperative Day 1 Growth Hormone,POD1 GH）作为早期预测标志物,并提出POD1 GH的临界点为2 ng/mL。国内指南中没有明确使用何种预测标志物来作为临床参考。既往经验认为POD1 GH＜1 ng/mL是初步判断手术缓解的标志,高生长激素（Growth Hormone,GH）水平及有侵袭性影像学表现的患者单纯手术效果较差。目前已有大量研究表明术前药物治疗以改善高GH患者的预后,对手术效果不佳的病人早期药物或放射治疗可以显著控制症状、改善预后。我们希望能够通过回顾性分析探究可能影响GH腺瘤手术效果的因素,观察术前GH和POD1 GH的临界点,为手术效果不佳的患者在术前及术后选择辅助治疗时提供帮助。2.研究方法回顾性分析山东大学齐鲁医院神经外科自2017年1月至2019年12月期间收治住院的生长激素型垂体瘤患者70名。所有患者均采用神经内镜下经鼻蝶入路垂体腺瘤切除术治疗。所有患者术前及术后12周内均未接受放射治疗、药物治疗。根据术前临床症状、垂体激素检验、影像学检查诊断为生长激素型垂体腺瘤。就其各自病例包含的一般资料、并发症、影像特点、病理特点、术前激素水平、术后激素水平及术后随访结果进行总结和归纳,分析各因素和患者预后之间的关系。3.研究结果共收集70例患者的病例资料,其中生化缓解组共34例,未生化缓解组36例,术后生化缓解率48.6%。3.1基线特征男性32例,女性38例,平均年龄45.73±10.14岁;BMI指数平均值为26.76±3.74;高血压患者27例,2型糖尿病患者20例,呼吸睡眠暂停综合征患者7例;大腺瘤（直径大于10 mm）患者65人,微腺瘤（直径小于10 mm）患者5人;肿瘤最大径平均值为 1.94±0.90 cm,肿瘤体积平均值为 3.61±9.94 cm3;Knosp 0 级 12 人,Knosp 1 级 20人,Knosp 2级10人,Knosp 3级26人,Knosp 4级2人;肿瘤侵犯海绵窦者共33人,肿瘤压迫视交叉者共23人;70例患者的Ki-67指数为2.26±1.37%,术前生长激素的平均值为22.42±26.07 ng/mL,IGF-1指数（IGF-1水平/正常上限）的平均值为1.63±0.49 ng/mL,泌乳素平均值为 30.15±56.99 ng/mL。3.2变量分析中相关性数据生化缓解组肿瘤最大直径平均值为1.60±0.78 cm,未生化缓解组肿瘤最大直径平均值为2.21±0.93 cm,肿瘤最大直径与生化缓解的变量分析有统计学意义（P＜0.001）;生化缓解组肿瘤平均体积2.03±3.03 cm3,未生化缓解组肿瘤平均体积5.05±13.42 cm3,肿瘤体积与生化缓解的变量分析有统计学意义（P＜0.001）;根据Knosp分级,生化缓解组中0级、1级、2级、3级、4级的数量分别为11例、13例、5例、5例、0例,未生化缓解组中0级、1级、2级、3级、4级的数量分别为1例、7例、5例、21例、2例,Knosp分级与生化缓解有统计学意义（P＜0.001）;Knosp 0-2级为低侵袭性,Knosp 3-4级为高侵袭性,生化缓解组中0-2级、3-4级分别为29例、5例,未生化缓解组中0-2级、3-4级分别为13例、23例,肿瘤侵袭性高低与生化缓解有统计学意义（P＜0.001）;生化缓解组中肿瘤侵犯海绵窦者共12例,未生化缓解组共21例,肿瘤侵犯海绵窦与生化缓解有一定关联性（0.001＜P=0.046＜0.05）;生化缓解组的术前GH平均水平为11.49±15.12 ng/mL,未生化缓解组的术前GH平均水平为33.79±29.62 ng/mL,术前GH与生化缓解之间有统计学意义（P＜0.001）;生化缓解组的POD1 GH平均水平为1.10±1.89 ng/mL,未生化缓解组的POD1 GH平均水平为3.87±6.25 ng/mL,POD1 GH与生化缓解之间有统计学意义（P＜0.001）。3.3单因素Logistic回归分析的相关性数据肿瘤最大直径（OR,0.341;95%CI,0.154-0.666;P=0.004）,肿瘤侵犯海绵窦（OR,0.362;95%CI,0.143-0.885;P=0.028）,肿瘤侵袭性（Knosp 0-2 vs 3-4）（OR,0.104;95%CI,0.033-0.

关键词：生长激素型垂体腺瘤生长激素生化缓解鼻蝶入路

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生长激素型垂体腺瘤的药物治疗现状

中华神经外科杂志 2013年第10期29卷 1076-1078页

作者：曹磊张亚卓首都医科大学北京市神经外科研究所 100050

生长激素型垂体腺瘤分泌生长激素导致血液中生长激素（growthhormone，GH）及胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor-1, IGF-1 ）水平升高，儿童时期表现为巨人症；成人时期表现为肢端肥大症。因此，GH腺瘤的治疗目标是降低血... 详细信息

生长激素型垂体腺瘤分泌生长激素导致血液中生长激素（growthhormone，GH）及胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor-1, IGF-1 ）水平升高，儿童时期表现为巨人症；成人时期表现为肢端肥大症。因此，GH腺瘤的治疗目标是降低血中GH及IGF．1的水平，解除肿瘤占位效应，改善患者的症状，从而降低致死率和致残率，其治疗方案包括手术、放射治疗及药物治疗等。其中药物治疗主要针对于手术后复发或者GH及IGF-1水平不能降到正常的患者，也可用于丧失手术时机或者手术治疗前短期应用等。目前常用的药物有生长抑素（somatostatin）类、多巴胺受体激动剂类和GH受体拮抗剂等。本文将从不同药物治疗GH腺瘤的作用进行综述。一。

关键词：生长激素型垂体腺瘤药物治疗 GH受体拮抗剂生长抑素类药物胰岛素样生长因子多巴胺受体激动剂 IGF-1 手术后复发

假包膜外切除技术在生长激素型垂体腺瘤神经内镜下经鼻蝶手术中的应用

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河南医学高等专科学校学报 2022年第2期34卷 143-147页

作者：郭爱顺林镇荣王毅喆郑伟兴福建医科大学附属漳州市医院神经外科福建漳州363000

目的探究假包膜外切除技术在生长激素(growth hormone,GH)型垂体腺瘤神经内镜下经鼻蝶手术中的应用价值。方法回顾性分析GH型垂体腺瘤神经内镜下经鼻蝶手术患者60例,按其治疗方式分为对照组和观察组,各30例。对照组行假包膜内切除术,观... 详细信息

目的探究假包膜外切除技术在生长激素(growth hormone,GH)型垂体腺瘤神经内镜下经鼻蝶手术中的应用价值。方法回顾性分析GH型垂体腺瘤神经内镜下经鼻蝶手术患者60例,按其治疗方式分为对照组和观察组,各30例。对照组行假包膜内切除术,观察组行假包膜外切除术。比较2组患者总肿瘤切除率、不同肿瘤大小及Knosp分级患者肿瘤切除率、并发症、对生活质量、GH水平及胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平的影响。结果观察组患者总肿瘤全切除率90.00%,高于对照组的66.67%,且观察组大腺瘤患者全切除率高于对照组,2级、3级生长激素型垂体腺瘤患者肿瘤全切除率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论假包膜外切除技术应用于GH型垂体腺瘤神经内镜下经鼻蝶手术中,对提升临床肿瘤切除率、改善患者生活质量及降低GH、IGF-1水平均有积极意义。

关键词：生长激素型垂体腺瘤假包膜外切除技术神经内镜下经鼻蝶手术肿瘤切除率生活质量并发症

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生长激素型垂体腺瘤伽玛刀治疗的疗效分析

立体定向和功能性神经外科杂志 2009年第2期22卷 94-97页

作者：林伟标赵洪洋张方成朱贤立黄俊红付鹏华中科技大学同济医学院附属协和医院神经外科武汉430022

目的评价leksell伽玛(γ)刀治疗生长激素型垂体腺瘤的疗效。方法对我院自2005年1月至2008年3月应用伽玛刀治疗41例生长激素型垂体腺瘤患者进行回顾性分析,肿瘤直径4～38.6mm,平均15.2mm。采用1.5T磁共振定位,Gamma-Plan计划系统规划,等... 详细信息

目的评价leksell伽玛(γ)刀治疗生长激素型垂体腺瘤的疗效。方法对我院自2005年1月至2008年3月应用伽玛刀治疗41例生长激素型垂体腺瘤患者进行回顾性分析,肿瘤直径4～38.6mm,平均15.2mm。采用1.5T磁共振定位,Gamma-Plan计划系统规划,等剂量曲线16%～60%,治疗周边剂量9.95～35 Gy,中心剂量31.25～70 Gy。结果33例获随访,30例(90.9%)患者临床症状改善,16例(48.4%)患者的血清生长激素(GH)值降到正常水平,12例(36.3%)患者GH值下降,4例(12.1%)患者GH值无变化。24例(72.7%)患者肿瘤缩小,9例(27.2%)患者肿瘤无改变。结论γ刀治疗在控制生长激素型垂体腺瘤生长和改善内分泌症状是安全有效的,是GH微腺瘤首选治疗方法;对肿瘤术后残存或复发,尤其是侵袭海绵窦的患者,γ刀是最好的补充治疗。

关键词：生长激素型垂体腺瘤立体定向放射外科伽玛刀

生长激素型垂体腺瘤患者术前应用索马杜林的疗效观察

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中国医药指南 2013年第15期11卷 64-66页

作者：王昆鹏张建党张东波刘素杰李琳坤张元峰董孟宁河南省南阳市中心医院神经外科三病区河南南阳473000

目的研究生长激素型垂体腺瘤患者术前接受索马杜林治疗的效果。方法回顾近两年来我院收治的23例生长激素型垂体腺瘤患者,在患者接受手术前依照药物说明书和文献推荐的方法给予索马杜林缓释凝胶皮下注射,接受治疗期间定期给予影像学和内... 详细信息

目的研究生长激素型垂体腺瘤患者术前接受索马杜林治疗的效果。方法回顾近两年来我院收治的23例生长激素型垂体腺瘤患者,在患者接受手术前依照药物说明书和文献推荐的方法给予索马杜林缓释凝胶皮下注射,接受治疗期间定期给予影像学和内分泌水平的检查,疗程结束后统计数据并分析。结果接受治疗23例患者中,13(56.5%)例患者血清GH水平及IGF-1水平可降至正常,15(65.2%)例患者肿瘤直径较治疗前缩小程度≥50%,9(56.3%)例患者视力较治疗前好转,6(75.0%)例患者头痛减轻或消失,4(80.0%)例关节疼痛减轻,7(43.8%)例鼾症或OSAS病情好转。结论对于合适的病例,术前给予一段时间的索马杜林治疗,可使肿瘤体积缩小,患者内分泌水平恢复正常,并有可能因此降低手术困难和风险,减少围手术期并发症发生率。

关键词：生长激素型垂体腺瘤生长抑素类似物兰瑞肽生长激素受体拮抗剂

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生长激素型垂体腺瘤并颅骨骨质疏松症二例

生长激素型垂体腺瘤并颅骨骨质疏松症二例

RET在生长激素型垂体腺瘤的基础和临床研究

中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会

作者：宋长龙罗晓蓉广东省农垦中心医院伽玛刀中心

＜正＞病例报告例1男,42岁。因"糖尿病8年,肢端肥大6年"入院。患者8年前因多饮、多尿诊断为2型糖尿病,间断服药治疗,血糖控制不理想,持续在10mmol/L以上。6年前手脚逐渐变大、头颅及面容宽大、下颌前突、颧骨高、鼻肥大、唇增厚、牙齿稀... 详细信息

＜正＞病例报告例1男,42岁。因"糖尿病8年,肢端肥大6年"入院。患者8年前因多饮、多尿诊断为2型糖尿病,间断服药治疗,血糖控制不理想,持续在10mmol/L以上。6年前手脚逐渐变大、头颅及面容宽大、下颌前突、颧骨高、鼻肥大、唇增厚、牙齿稀疏,自己及家人均未察觉。后因别人提醒,行头颅CT检查提

关键词：生长激素型垂体腺瘤颅骨骨质疏松临床诊断

来源： cnki会议评论

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RET在生长激素型垂体腺瘤的基础和临床研究

作者：田沁涛第四军医大学

学位级别：硕士

垂体腺瘤(pituitary adenoma,PA)是颅内最常见的肿瘤之一,发病率仅次于脑胶质细胞瘤和脑膜瘤。而生长激素型垂体腺瘤(Growth hormone-pituitary adenoma,GH-PA)是常见的功能性垂体腺瘤(20%左右),临床上常表现为肢端肥大症,骨骺闭合前起... 详细信息

垂体腺瘤(pituitary adenoma,PA)是颅内最常见的肿瘤之一,发病率仅次于脑胶质细胞瘤和脑膜瘤。而生长激素型垂体腺瘤(Growth hormone-pituitary adenoma,GH-PA)是常见的功能性垂体腺瘤(20%左右),临床上常表现为肢端肥大症,骨骺闭合前起病则表现为巨人症。目前最为安全有效的治疗方法为经鼻蝶的垂体瘤切除术。术后一周内低GH(生长因子(Insulinlike growth factor-1,IGF-1)水平预示临床缓解,而在临床工作中发现,部分患者有延迟缓解症状,即未达到即刻缓解之标准但激素水平缓慢下降至正常,现有实验室指标如GH、IGF-1等不足以准确提示远期预后和延迟缓解,所以GH-PA的术后疗效预测仍然有待深入研究。RET(rearranged during transfection)是一种跨膜酪氨酸激酶受体,目前已经证实与多种内分泌肿瘤的转归和预后有密切联系。到目前为止,尚未有报道RET在正常人垂体中的表达情况,而其在垂体腺瘤中表达也需要进一步的研究,本研究拟从临床和基础两方面阐述RET在垂体腺瘤中的相关性,一则通过免疫组化和疾病随访观察RET在垂体腺瘤的转归和预后的预测作用,一方面从动物模型(垂体腺瘤模型以及癫痫模型)水平观察调控RET/GDNF信号通路对疾病的影响。实验一 RET的表达与生长激素型垂体腺瘤患者生长激素水平的相关性分析目的:探讨RET的表达和单纯生长激素型垂体腺瘤(GH-PA)术后缓解情况、术后GH水平的相关性。方法:收集并随访西京医院2010-2013年收治的单纯GH-PA经鼻蝶内镜手术患者20例(不缓解10例、即刻缓解6例、延迟缓解4例),监测术前、术后1周、3个月和1年血清GH水平,并取病理标本采用免疫组化检测RET的表达。结果:延迟缓解患者RET表达水平相比即刻缓解、不缓解患者较低(P激素水平(术前、术后3个月、术后1年)无显著相关性(P>0.05),但与术后GH激素水平的升高(GH1年-GH1周)呈正相关(P激素水平升高正相关。实验二调控RET依赖性GDNF信号通路对动物模型的影响目的:探究立体定向注射anti-GDNF抗体对匹鲁卡品诱导的大鼠癫痫模型和苯甲酸雌二醇诱导垂体腺瘤模型的影响。方法:选择成年SD大鼠雌雄各60只,雄性60只进入癫痫模型中分为:假手术组1(sham1组,n=20)、模型组1(model1,n=20),GDNF抑制剂组1(anti-GDNF1组,n=20);雌性60只进入垂体瘤模型中同样分为:假手术组2(sham2组,n=20)、模型组2(model2,n=20),GDNF抑制剂组2(anti-GDNF2组,n=20)。使用氯化锂-匹鲁卡品腹腔注射诱导癫痫模型(model1),使用苯甲酸雌二醇诱导垂体腺瘤(model2),各个sham组只给予等计量的生理盐水,各个anti-GDNF组在造模前2h给予大鼠双侧海马CA1区(model1组)或者垂体部位(model2组)立体定向注射anti-GDNF抗体。从而进行以下探究:1.model1大鼠造模后1、3、7d观察癫痫的发作频率,7d后采用脑电图监测(EEG)测定脑电波的变化情况,model2组在7d观察垂体前后,上下径和重量;2.在通过免疫组化方法测定海马CA1区域(model1)和垂体(model2)神经元数量变化(NeuN表达水平),3.造模后1d时使用western blot方法测定海马CA1区域(model1)和垂体区域(model2)GDNF、RET和P53蛋白的表达。结果:1.Model1组大鼠棘-慢波数量明显高于Sham1组,anti-GDNF1组以上指标较model1组显著减少(P垂体大小相比model2组小(P型中,GDNF、RET的表达均有不同程度的上调,但P53水平有所下降,而anti-GDNF1组大鼠海马CA1区相较model1组的GDNF、RET表达较model组明显下调,P53表达水平显著上降(P垂体瘤和癫痫模型都有积极作用,能够保护神经元,抑制疾病进展。

关键词：生长激素型垂体腺瘤内镜手术延迟缓解癫痫转染重排基因神经胶质细胞源性的神经营养因子苯甲酸雌二醇神经元保护