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生长抑制因子4与甲状腺癌的研究现状

中华地方病学杂志 2020年第12期39卷 927-932页

作者：刘专陈迪群陈志辉福建省疾病预防控制中心地方性疾病防治研究室福州350001 福建医科大学公共卫生学院福州350122

生长抑制因子4(inhibitor of growth 4,ING4)作为抑癌基因ING家族成员,通过影响细胞周期、细胞凋亡等多种细胞过程参与肿瘤生长、侵袭和转移。甲状腺癌作为头颈部和内分泌系统最常见的恶性肿瘤,发病率逐年急剧增加,发病机制尚不明确,其... 详细信息

生长抑制因子4(inhibitor of growth 4,ING4)作为抑癌基因ING家族成员,通过影响细胞周期、细胞凋亡等多种细胞过程参与肿瘤生长、侵袭和转移。甲状腺癌作为头颈部和内分泌系统最常见的恶性肿瘤,发病率逐年急剧增加,发病机制尚不明确,其发生发展涉及诸多癌基因表达上调和抑癌基因表达下调。文中结合国内外相关文献,针对ING4与甲状腺癌的研究现状进行阐述。

关键词：生长抑制因子4 甲状腺癌研究现状

生长抑制因子4对黑素瘤M14细胞增殖的影响

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中华皮肤科杂志 2008年第11期41卷 749-752页

作者：蔡丽敏王艳东杨晶孙建方中国医学科学院皮肤病医院病理科南京210042 黑龙江省大庆龙南医院皮肤科黑龙江省医院皮肤科

目的构建人生长抑制因子4基因的真核表达质粒，并将其转染入黑素瘤M14细胞，观察生长抑制因子4对M14细胞增殖的影响。方法通过RT—PCR法从人正常胃黏膜组织获得目的基因片段，将其克隆入空载质粒pCDNA3．1，构建真核表达载体pCDNA3．1-I... 详细信息

目的构建人生长抑制因子4基因的真核表达质粒，并将其转染入黑素瘤M14细胞，观察生长抑制因子4对M14细胞增殖的影响。方法通过RT—PCR法从人正常胃黏膜组织获得目的基因片段，将其克隆入空载质粒pCDNA3．1，构建真核表达载体pCDNA3．1-ING4，采用PCR及基因测序等方法进行鉴定。将其转染入黑素瘤M14细胞，检测生长抑制因子4的表达情况及对M14细胞增殖的影响。结果PCR所得产物为约750bp的DNA片段，与预测大小相符，DNA序列测定与报道结果一致。蛋白印迹及免疫细胞化学法均显示转染外源生长抑制因子4基因的M14细胞有更高的生长抑制因子4（ING4）表达，细胞活力及生长速度明显低于转染空载质粒的M14细胞和未转染的M14细胞。结论成功构建了重组人生长抑制因子4基因表达质粒pCDNA3．1-ING4，转染的外源生长抑制因子4基因可在细胞内表达并对M14细胞的增殖起抑制作用。

关键词：肿瘤细胞,培养的黑色素瘤基因,肿瘤抑制细胞增殖生长抑制因子4

生长抑制因子4对内皮细胞增殖、迁移及血管形成相关因子表达的影响

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中国医科大学学报 2017年第2期46卷 160-164,168页

作者：李悦杨向红中国医科大学附属盛京医院病理科沈阳110004

目的观察生长抑制因子4(ING4)对人脐静脉内皮细胞增殖、迁移及血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)活性的影响,探讨ING4对血管内皮细胞及血管生成的调控作用。方法人脐静脉内皮细胞株(HUVECs)体外... 详细信息

目的观察生长抑制因子4(ING4)对人脐静脉内皮细胞增殖、迁移及血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)活性的影响,探讨ING4对血管内皮细胞及血管生成的调控作用。方法人脐静脉内皮细胞株(HUVECs)体外培养,构建ING4质粒及干扰RNA转染至HUVECs,MTT法检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞迁移,实时PCR及Western blotting实验检测血管形成相关因子VEGF、MMP-2、MMP-9 m RNA及蛋白表达水平。结果 MTT及Transwell实验结果显示转染ING4质粒能够抑制HUVECs的增殖及迁移,而转染ING4 si RNA则能够促进HUVECs增殖及迁移,实时PCR及Western blotting实验结果显示转染ING4质粒能够抑制血管形成相关因子VEGF、MMP-2、MMP-9 m RNA及蛋白的表达水平。结论 ING4能够通过抑制血管内皮细胞的增殖及迁移能力,下调血管形成相关因子VEGF、MMP-2、MMP-9的表达,进而抑制新血管形成。

关键词：生长抑制因子4 血管内皮细胞血管内皮生长因子基质金属蛋白酶

生长抑制因子4和人表皮生长因子受体2在结直肠癌中的表达及其与预后的关系

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中国全科医学 2014年第29期17卷 3469-3472页

作者：刘俊远黄桂林张玉婷石河子大学医学院新疆维吾尔自治区石河子市832000 石河子大学医学院第一附属医院普外二科新疆维吾尔自治区人民医院重症医学二科

目的探讨生长抑制因子4(ING4)和人表皮生长因子受体2(HER2)在结直肠癌中的表达及其与预后的关系。方法收集2007年1月—2008年4月石河子大学医学院第一附属医院经病理检查确诊为原发性结直肠癌患者99例,取其病理组织的石蜡标本共99份作... 详细信息

目的探讨生长抑制因子4(ING4)和人表皮生长因子受体2(HER2)在结直肠癌中的表达及其与预后的关系。方法收集2007年1月—2008年4月石河子大学医学院第一附属医院经病理检查确诊为原发性结直肠癌患者99例,取其病理组织的石蜡标本共99份作为结直肠癌组;同时选择30例原发性结直肠癌患者距肿瘤>5 cm的癌旁正常组织作为对照组。应用免疫组织化学法检测两组ING4、HER2的表达水平,结合患者术后随访资料,分析ING4、HER2的表达与临床病理特征及预后的关系。结果 ING4在结直肠癌组中的阳性表达率是68.7%(68/99),对照组中为93.3%(28/30);HER2在结直肠癌组中的阳性表达率是35.4%(35/99),对照组中为6.7%(2/30),差异均有统计学意义(χ2值分别为7.346、9.262,P4的表达与组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移及肿瘤分期相关(P4阴性表达者5年生存率为35.5%(11/31),明显低于ING4阳性表达者的77.6%(52/67)(χ2=16.721,P4),明显高于HER2阳性表达者40.0%(14/35)(χ2=16.551,P4与HER2的表达呈负相关(rs=-0.412,P4和HER2的表达与结直肠癌发生、发展及患者生存率密切相关,联合检测两者的表达对于结直肠癌的临床诊断及预后判断有重要意义。

关键词：结直肠肿瘤生长抑制因子4 人类表皮生长因子受体2 预后

生长抑制因子4基因在胃癌中的表达及临床意义

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临床检验杂志 2010年第6期28卷 415-417页

作者：钱晖李继刚王胜王梅彭秀娟顾红兵陶洋许文荣江苏大学基础医学与医学技术学院江苏镇江212013 镇江市第一人民医院江苏镇江212001

目的检测生长抑制因子4(ING4)在胃癌患者组织及外周血中的表达,探讨其与胃癌发生、发展的相关性及在胃癌诊疗中的应用。方法收集30例胃癌患者手术切除的癌组织、对应的癌旁组织和外周血,用RT-PCR、实时定量RT-PCR、巢式RT-PCR检测ING4 m... 详细信息

目的检测生长抑制因子4(ING4)在胃癌患者组织及外周血中的表达,探讨其与胃癌发生、发展的相关性及在胃癌诊疗中的应用。方法收集30例胃癌患者手术切除的癌组织、对应的癌旁组织和外周血,用RT-PCR、实时定量RT-PCR、巢式RT-PCR检测ING4 mRNA表达;用western blot和免疫组织化学法在蛋白质水平上进行验证,分析ING4在胃癌中的表达水平与临床病理因素的相关性。结果 RT-PCR和定量结果显示76.7%(23/30)的胃癌组织ING4表达低于对应的癌旁组织,差异有统计学意义(P4的表达水平下降。胃癌组织ING4的表达与肿瘤分化状态和复发相关,但与临床分期无关。分化水平越低,ING4 mRNA表达越低(P4 mRNA表达显著低于未复发患者(P4 mRNA的表达也显著低于健康人。结论胃癌组织ING4的表达下调,且与胃癌的分化与复发相关,ING4的基因和蛋白质水平检测可能作为胃癌病程进展或复发监测的新指标。

关键词：生长抑制因子4 胃癌 RT-PCR 免疫组化免疫印迹

生长抑制因子4蛋白在大肠癌组织中的表达及其意义

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中华普通外科杂志 2011年第1期26卷 58-59页

作者：尤琦王锡山王大鹏李明琦王贵玉哈尔滨医科大学附属肿瘤医院结直肠外科 150081

本研究通过对生长抑制因子4（ING-4）蛋白在不同组织中的表达进行检测,探讨ING-4蛋白在大肠癌发生发展过程中可能的作用,为临床上对大肠癌的诊断及预后判断提供有价值的指标.

关键词：生长抑制因子4 大肠癌组织蛋白预后判断

生长抑制因子4和缺氧诱导因子-1α在直肠癌组织中的表达及其与预后的关系

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实用医学杂志 2014年第3期30卷 389-392页

作者：赵海舟牛跃平任潇毅周英发郑州大学第二附属医院普外科 450014

目的:探讨生长抑制因子4(ING4)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在直肠癌中的表达及预后意义。方法:应用免疫组化法检测133例直肠癌组织及76例正常直肠组织中ING4和HIF-1α的表达,对随访资料进行生存分析。结果:ING4在直肠癌组织中的阳性率(... 详细信息

目的:探讨生长抑制因子4(ING4)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在直肠癌中的表达及预后意义。方法:应用免疫组化法检测133例直肠癌组织及76例正常直肠组织中ING4和HIF-1α的表达,对随访资料进行生存分析。结果:ING4在直肠癌组织中的阳性率(53.4%)显著低于正常直肠组织的阳性率(85.5%),差异有统计学意义(P42.1%),差异有统计学意义(P4和HIF-1α阳性表达与肿瘤分化程度、Dukes分期及淋巴结转移有关(P4和HIF-1α的表达呈负相关(r=-0.317,P4表达及HIF-1α表达具有独立的预后意义。结论:ING4和HIF-1α可能参与直肠癌的发生和发展,联合检测有助于判断直肠癌的预后。

关键词：直肠肿瘤生长抑制因子4 缺氧诱导因子-1 免疫组织化学预后

生长抑制因子4对人黑素瘤细胞株M14凋亡的调控

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中国皮肤性病学杂志 2008年第10期22卷 577-580页

作者：蔡丽敏李海燕孙建方中国医学科学院皮肤病研究所中国协和医科大学皮肤病医院病理科江苏南京210042 黑龙江省肿瘤医院皮肤科黑龙江哈尔滨150076

目的探讨生长抑制因子4对人黑素瘤细胞株M14凋亡的调控及其作用机制。方法构建人生长抑制因子4基因的真核表达质粒,并将其转导入M14细胞,采用流式细胞术及TUNEL法检测细胞的凋亡情况,同时采用蛋白印迹法分析凋亡通路的活化及通路相关蛋... 详细信息

目的探讨生长抑制因子4对人黑素瘤细胞株M14凋亡的调控及其作用机制。方法构建人生长抑制因子4基因的真核表达质粒,并将其转导入M14细胞,采用流式细胞术及TUNEL法检测细胞的凋亡情况,同时采用蛋白印迹法分析凋亡通路的活化及通路相关蛋白的表达情况。结果转染外源生长抑制因子4基因后,M14细胞出现了明显的凋亡峰并伴有G2/M期阻滞,凋亡率及凋亡指数也明显高于转染空载质粒及未转染M14细胞,差异有显著性意义(P生长抑制因子4基因后,M14细胞凋亡通路活化,抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调,而促凋亡蛋白Bax表达上调,凋亡执行蛋白Cyt-c表达增加而caspase3表达下降。结论生长抑制因子4可能通过活化凋亡通路,进而促进M14细胞凋亡。这可能也是ING4抑制M14细胞增殖的机制之一。

关键词：生长抑制因子4 黑素瘤凋亡

生长抑制因子4对大肠癌细胞生长和侵袭的作用及其机制

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生长抑制因子4对大肠癌细胞生长和侵袭的作用及其机制

作者：璩辉苏州大学

学位级别：硕士

目的:探索生长抑制因子4（ING4）对大肠癌细胞生长和侵袭的作用及其机制。方法:运用q RT-PCR方法检测人高转移大肠癌（CRC）细胞系Lo Vo和SW620、低转移CRC细胞系LS174T和SW480以及正常大肠粘膜上皮细胞FHC中ING4m RNA的表达水平。以携... 详细信息

目的:探索生长抑制因子4（ING4）对大肠癌细胞生长和侵袭的作用及其机制。方法:运用q RT-PCR方法检测人高转移大肠癌（CRC）细胞系Lo Vo和SW620、低转移CRC细胞系LS174T和SW480以及正常大肠粘膜上皮细胞FHC中ING4m RNA的表达水平。以携带人源化ING4编码序列的p Ad Track-CMV/ING4质粒为模板,PCR扩增ING4片段,在Nhe I、Sgs I酶切位点间插入至p Lenti6.3/IRES/GFP慢病毒质粒构建p Lenti6.3/ING4/IRES/GFP。然后p Lenti6.3/ING4/IRES/GFP、对照p Lenti6.3//IRES/GFP分别与辅助包装质粒p LP1、p LP2、VSVG用脂质体Lipofectamine2000共转染293T细胞制备ING4重组慢病毒（LV-ING4）、对照空病毒（LV）并滴度测定。LV-ING4、LV以10 MOI剂量感染高转移Lo Vo CRC细胞,通过杀稻瘟菌素（BSD）筛选后获得Lo Vo-LV-ING4（简写为Lo Vo-ING4）、Lo Vo-LV（简写为Lo Vo-Mock）,并在荧光显微镜下观察GFP分析转基因效率,RT-PCR、Western blot检测ING4的表达。利用MTT实验、细胞周期实验、Transwell侵袭实验检测ING4对Lo Vo CRC细胞体外生长、细胞周期、侵袭的影响。建立裸鼠皮下移植瘤模型,监测肿瘤体积、重量,分析ING4对Lo Vo CRC细胞裸鼠体内生长的作用。采用Western blot检测细胞周期相关蛋白P21、Cyclin E、CDK2和上皮间充质转化（EMT）相关蛋白E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin、Snail1、Snail2、ZEB1、Twist的表达。免疫组化检测裸鼠皮下移植瘤CD31的表达和微血管密度（MVD）。ELISA检测Lo Vo CRC细胞上清中IL-6、IL-8、VEGF的分泌水平。结果:1)ING4在CRC细胞中表达显著下调;2)慢病毒介导ING4过表达抑制Lo Vo CRC细胞体外和裸鼠体内生长;3)ING4通过上调P21、下调Cyclin E诱导Lo Vo CRC细胞周期G1期阻滞;4)ING4通过下调IL-6、IL-8、VEGF促血管生成因子的表达抑制肿瘤血管生成;5)ING4通过下调Snail1EMT诱导转录因子（EMT-TF）、N-Cadherin和Vimentin间充质标志物及上调E-Cadherin上皮标志物,进而抑制Lo Vo CRC的侵袭。结论:ING4能够通过调控Lo Vo CRC细胞G1期检查点关键分子的表达诱导G1期阻滞,及减少促血管生成因子的分泌参与抑制肿瘤血管生成,进而抑制Lo Vo CRC细胞的生长。ING4还能够通过下调EMT-TF Snail1、逆转EMT抑制Lo Vo CRC细胞的侵袭、转移。

关键词：大肠癌细胞生长生长抑制因子4 细胞周期细胞侵袭