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生胃酮对慢性颞叶癫痫大鼠海马Cx43表达的影响及其意义

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生胃酮对慢性颞叶癫痫大鼠海马Cx43表达的影响及其意义

作者：朱灿中南大学

学位级别：硕士

目的：应用氯化锂-匹罗卡品致癫模型研究癫痫大鼠在生胃酮干预后的行为学和海马区Cx43表达的变化,探讨生胃酮可能的抗癫痫作用。方法：将6-8周龄健康雄性SD大鼠108只,随机分为对照组(NS)36只和致痫组72只,应用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射... 详细信息

目的：应用氯化锂-匹罗卡品致癫模型研究癫痫大鼠在生胃酮干预后的行为学和海马区Cx43表达的变化,探讨生胃酮可能的抗癫痫作用。方法：将6-8周龄健康雄性SD大鼠108只,随机分为对照组(NS)36只和致痫组72只,应用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射的方法制备癫痫模型。然后将致痫组大鼠随机分为模型组36只和干预组(生胃酮)36只。根据癫痫发作后15天、30天和60天将模型组和干预组再分为3个实验亚组,每实验亚组12只。生胃酮干预组于造模成功7天后按20mg/kg标准腹腔注射,模型组予以腹腔注射等剂量无菌生理盐水。采用Racine分级法评价致癫大鼠的发作等级。分别进行：1.观察大鼠行为和脑电图改变;2.电镜下观察大鼠海马CA1区的病理改变;3.应用Western blot方法检测Cx43在海马中的表达变化。结果：1.氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠出现自发性痫性发作,生胃酮干预组减少了癫痫大鼠的自发性痫性发作,对照组无发作,各组大鼠自发性发作次数为模型组>干预组>对照组,差异有统计学意义(P生胃酮干预后,棘波、尖波减少,慢波增多,波幅降低。3.电镜下模型组和干预组均可见部分神经元胞体浓缩变性,胶质细胞可见胶质增生和空泡变性,细胞周围水肿明显,但干预组的水肿程度稍轻,缝隙连接数目较模型组减少。4.干预组和模型组Cx43的表达量随着时间的延长逐渐递增(P0.05)。模型组30天的Cx43磷酸化比值低于对照组,有显著性差异(P0.05)。结论：1.慢性颞叶癫痫大鼠海马区Cx43表达增高,可能促进了癫痫的发展2.生胃酮可能通过促进致痫大鼠海马区Cx43的磷酸化,降低Cx43的表达,使缝隙连接通道关闭,这可能是其抗癫痫作用的机制之一。

关键词：锂-匹罗卡品癫痫动物模型缝隙连接连接蛋白43 生胃酮

缝隙连接蛋白CX32在颞叶癫痫患者海马中的表达及生胃酮的抑制作用

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中风与神经疾病杂志 2013年第9期30卷 804-808页

作者：秦哲田庆华姚丽芬齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161006 哈尔滨市解放军第211医院神经内科黑龙江哈尔滨150086 哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科黑龙江哈尔滨150001

目的观察缝隙连接蛋白(connexin,Cx)32在颞叶癫痫患者手术切除的海马组织中的表达以及缝隙连接阻滞剂生胃酮(carbenoxolone,Carb)和传统抗癫痫药丙戊酸钠(Valproic acid,VPA)对两者表达的影响,探讨缝隙连接在癫痫的发生、发展机制中的作... 详细信息

目的观察缝隙连接蛋白(connexin,Cx)32在颞叶癫痫患者手术切除的海马组织中的表达以及缝隙连接阻滞剂生胃酮(carbenoxolone,Carb)和传统抗癫痫药丙戊酸钠(Valproic acid,VPA)对两者表达的影响,探讨缝隙连接在癫痫的发生、发展机制中的作用,为颞叶癫痫的治疗寻找新的方向。方法 (1)以14例颞叶癫痫患者手术切除的海马组织为研究对象,采用免疫组化和Western-blot半定量分析方法检测缝隙连接蛋白(connexin,Cx)Cx32的表达;(2)取颞叶癫痫患者术中切除的海马组织制备成400?m海马脑片,浸入生胃酮液、丙戊酸钠及人工脑脊液中,于9h分别行Western-blot分析,检测中CX32蛋白表达情况。结果免疫组化结果可见:缝隙连接蛋白Cx32在正常对照组海马组织中有比较低水平的表达,颞叶癫痫患者海马组织中Cx32表达明显增强,两者之间有统计学差异(P0.05);生胃酮显著抑制了Cx32的表达,对照组与癫痫+生胃酮组两组缝隙连接蛋白Cx32的表达无统计学差异(P>0.05)。而癫痫组、癫痫+丙戊酸钠组两组较癫痫+生胃酮组、对照组缝隙连接蛋白Cx32的表达明显增高,有统计学意义(P生影响,缝隙连接的作用机制独立于传统的化学性突触的的作用通路。

关键词：缝隙连接颞叶癫痫海马生胃酮丙戊酸钠Cx32

癫痫大鼠海马缝隙连接蛋白43的表达及生胃酮的保护作用

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中风与神经疾病杂志 2008年第5期25卷 540-543页

作者：王敏郑乃智纪萍沈红卫王粤宋旭霞青岛大学医学院附属青岛市立医院神经内科山东青岛266011 青岛大学医学院附属青岛市立医院病理科山东青岛266011

目的研究癫痫大鼠海马星形胶质细胞缝隙连接蛋白43(Connexin43,CX43)表达及缝隙连接蛋白阻滞剂生胃酮对其表达的影响。方法用免疫组化法检测癫痫发作后各时间点大鼠海马星形胶质细胞CX43免疫反应阳性表达。同时观察致痫前给予不同剂量... 详细信息

目的研究癫痫大鼠海马星形胶质细胞缝隙连接蛋白43(Connexin43,CX43)表达及缝隙连接蛋白阻滞剂生胃酮对其表达的影响。方法用免疫组化法检测癫痫发作后各时间点大鼠海马星形胶质细胞CX43免疫反应阳性表达。同时观察致痫前给予不同剂量生胃酮对大鼠海马星形胶质细胞CX43免疫反应阳性表达的影响。结果对照组大鼠海马星形胶质细胞CX43可见少量散在表达。癫痫组大鼠海马星形胶质细胞CX43表达1h即可见增加,并随时间延长而增加,72h达高峰。生胃酮各组大鼠海马星形胶质细胞CX43免疫反应阳性表达较同一时间点癫痫组低(P生胃酮剂量呈负相关(P生胃酮影响缝隙连接蛋白43表达,具有肯定的神经保护作用。

关键词：癫痫缝隙连接蛋白43 美解眠生胃酮

点燃大鼠海马连接蛋白32表达及生胃酮的保护作用

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点燃大鼠海马连接蛋白32表达及生胃酮的保护作用

作者：徐珑珑浙江大学

学位级别：硕士

缝隙连接是细胞间唯一能直接交换物质和信息的通道,是电突触的结构基础。它能快速改变神经元活动,有利于神经元的同步化放电。而神经元的同步化放电是癫痫的基础,所以缝隙连接在癫痫形成中的重要作用日益受到重视。缝隙连接是位于2个相... 详细信息

缝隙连接是细胞间唯一能直接交换物质和信息的通道,是电突触的结构基础。它能快速改变神经元活动,有利于神经元的同步化放电。而神经元的同步化放电是癫痫的基础,所以缝隙连接在癫痫形成中的重要作用日益受到重视。缝隙连接是位于2个相邻细胞膜间的一对中空的连接小体,每个连接小体由6个连接蛋白(connexin,CX)组成。CX32是在成年动物神经元细胞分布最多的一种连接蛋白。生胃酮是一种抗胃溃疡药,但最近发现有阻断缝隙连接的功能,并在体外试验中发现能抑制痫样放电。我们首次研究尘胃酮在戊四氮点燃模型中的作用以及海马CX32的异常表达,以进一步证实缝隙连接在癫痫发病机制巾的作用,并为生胃酮治疗癫痫提供更多的科学依据。方法将大鼠按35mg/kg戊四氮每隔48小时腹腔内注射共10次诱发化学点燃癫痫模型。干预组在给戊四氮前1小时分别予10mg/kg、20mg/kg生胃酮(10mg/ml)腹腔内注射。每次注射戊四氮后观察大鼠痫样发作等级及潜伏期。各组大鼠最后一次注射戊四氮后2周取海马用免疫蛋白印迹法分析CX32蛋白表达。

关键词：癫痫点燃缝隙连接连接蛋白生胃酮

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生胃酮引起严重低血钾症三例报告

实用内科杂志 1984年第1期 33-34页

作者：宋燧唐训球王开明朱志明黄怀德浙江衢州化工厂职工医院内科浙江医科大学附属第二医院内科浙江医科大学附属第一医院内科

本文报道3例服用生胃酮后产生严重低血钾,其中1例死亡,供参考。例1:女,50岁。住院号:浙医二院150457。因突然呕血约1,000ml于1981年11月15日转来本院。来院途中又呕血约800ml。既往患有风湿性心脏病及房颤20年。体检:平卧位,面色苍白,... 详细信息

本文报道3例服用生胃酮后产生严重低血钾,其中1例死亡,供参考。例1:女,50岁。住院号:浙医二院150457。因突然呕血约1,000ml于1981年11月15日转来本院。来院途中又呕血约800ml。既往患有风湿性心脏病及房颤20年。体检:平卧位,面色苍白,脉细速,血压80/40mmHg,心律绝对不整,心率120次/分,心尖区闻及收缩期Ⅲ

关键词：生胃酮血钾严重心律失常频发室性期前收缩心电图电诊断图低血钾症胃小弯

生胃酮对大鼠颈动脉损伤后新生内膜过度增殖的影响

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儿科药学杂志 2009年第5期15卷 10-13页

作者：宋明宝于学军崔馨陈剑飞卢来春赵刚于世勇董红梅黄岚第三军医大学新桥医院全军心血管病研究所重庆400037 第三军医大学大坪医院重庆400037

目的:观察生胃酮对大鼠颈动脉损伤后新生内膜过度增殖的影响。方法:采用组织贴块法培养大鼠主动脉平滑肌细胞,Western blot检测生胃酮对大鼠主动脉平滑肌细胞缝隙连接蛋白43表达的影响。采用球囊损伤建立大鼠颈动脉损伤模型,对照组给予... 详细信息

目的:观察生胃酮对大鼠颈动脉损伤后新生内膜过度增殖的影响。方法:采用组织贴块法培养大鼠主动脉平滑肌细胞,Western blot检测生胃酮对大鼠主动脉平滑肌细胞缝隙连接蛋白43表达的影响。采用球囊损伤建立大鼠颈动脉损伤模型,对照组给予生理盐水2 mL、生胃酮组给予生胃酮3 mg/kg腹腔注射,1次/d,HE染色观察新生内膜形成情况,免疫荧光染色检测新生内膜中缝隙连接蛋白43的表达,伊文思蓝-DAPI双染色以评价新生内膜形成情况。结果:所培养的细胞抗SMα-actin免疫荧光染色阳性。50μmol/L生胃酮处理平滑肌细胞24 h后对缝隙连接蛋白43的表达无影响(0.85±0.06vs0.83±0.03,n=3,P>0.05)。球囊损伤大鼠颈动脉14 d后可见血管管腔狭窄、新生内膜增生明显。免疫荧光染色显示形成的新生内膜中缝隙连接蛋白43表达丰富。经生胃酮干预后新生内膜增生明显减轻,新生内膜细胞计数显著低于对照组(89±28.40vs236±15.04,n=5,P生内膜形成过程中扮演重要角色,而缝隙连接阻断剂生胃酮能抑制新生内膜过度增生。

关键词：新生内膜血管缝隙连接生胃酮大鼠

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生胃酮的临床应用

中国医院药学杂志 1985年第7期 13-15页

作者：刘鸿琴曾江德刘光汉中国医科大学附属第三医院

生胃酮(Carbenoxolone或Biogastrone)是治疗消化性溃疡病的新药、系甘草次酸(Glycycrrhetinic acid)的水溶性衍生物—3-β—甘草次酸琥珀酸单酯的双钠盐。1962年首先在英国由Doll报道了生胃酮临床试用资料。1972年美国开始临床试用生胃... 详细信息

生胃酮(Carbenoxolone或Biogastrone)是治疗消化性溃疡病的新药、系甘草次酸(Glycycrrhetinic acid)的水溶性衍生物—3-β—甘草次酸琥珀酸单酯的双钠盐。1962年首先在英国由Doll报道了生胃酮临床试用资料。1972年美国开始临床试用生胃酮,其结果与Doll的报道相似。

关键词：生胃酮患者临床试用胃溃疡胃疾病消化性溃疡消化道溃疡胃肠病

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生胃酮治疗消化性溃疡60例的疗效观察

南方医科大学学报 1983年第1期 53-57页

作者：张万岱杨利生施长泰续正慧秦刚张冬青第一军医大学第一附属医院消化内科

应用甘草治疗胃溃疡等已有很久的历史。甘草中主要有一种三萜类皂甙——甘草皂甙,又称甘草甜素(Glycyrrhizin),经酸水解可得到甙元甘草次酸(Glycyrrhetin acid),基本上是不溶性的。为了做成可溶性化合物,制出琥珀酸半酯,称为生胃酮(Carb... 详细信息

应用甘草治疗胃溃疡等已有很久的历史。甘草中主要有一种三萜类皂甙——甘草皂甙,又称甘草甜素(Glycyrrhizin),经酸水解可得到甙元甘草次酸(Glycyrrhetin acid),基本上是不溶性的。为了做成可溶性化合物,制出琥珀酸半酯,称为生胃酮(Carbenoxolone或Biogastrone)。

关键词：生胃酮疗效胃溃疡球部治愈率胃疾病胃肠病消化性溃疡消化道溃疡

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生胃酮(甘珀酸钠)

医药工业 1981年第2期 48-49页

【[化学名】18β-甘草次酸半琥珀酸酯二钠盐。【作用特点】本品为一胃溃疡治疗药。在胃内吸收迅速,其作用特点是通过药物直接与溃疡部位的上皮细胞接触,促进胃粘液的分泌并增加胃粘液的粘稠度,减少上皮细胞的脱落,以延长上皮细胞的寿命... 详细信息

【[化学名】18β-甘草次酸半琥珀酸酯二钠盐。【作用特点】本品为一胃溃疡治疗药。在胃内吸收迅速,其作用特点是通过药物直接与溃疡部位的上皮细胞接触,促进胃粘液的分泌并增加胃粘液的粘稠度,减少上皮细胞的脱落,以延长上皮细胞的寿命,从而增强胃粘膜的自体保护作用。

关键词：生胃酮甘珀酸钠十二指肠溃疡消化性溃疡胃粘液复合溃疡