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Overexpression of DNA methyltransferase 1 and its biological significance in primary hepatocellular carcinoma

World Journal of Gastroenterology 2009年第16期15卷 2020-2026页

作者： Hong Fan Zhu-Jiang Zhao Jian Cheng Xian-Wei Su Qing-Xiang Wu Yun-Feng Shan Key Laboratory of Developmental Genes and Human Diseases Ministry of Education Southeast University Nanjing 210009 Jiangsu Province China Department of Genetics and Developmental Biology the School of Basic Medical Sciences Southeast University Nanjing 210009 Jiangsu Province China Prenatal Diagnosis Center Nanjing maternity and Child Health Care Hospital Nanjing 210004 Jiangsu Province China Key Lab of Enteric Pathogenic Microbiology Ministry of Health Jiangsu Centers for Diseases Prevention and Control Nanjing 210009 Jiangsu Province China

AIM:To explore the relationship between DNA methyltransferase 1 (DNMT1) and hepatitis B virus (HBV)-related hepatocellular carcinoma (HCC) and its biological significance in primary HCC.METHODS: We carried out an immunohistochemical examination of DNMT1 in both HCC and paired non-neoplastic liver tissues from Chinese subjects. DNMT1 mRNA was further examined in HCC cell lines by real-time PCR. We inhibited DNMT1 using siRNA and detected the effect of depletion of DNMT1 on cell proliferation ability and cell apoptosis in the HCC cell line SMMC-7721.RESULTS: DNMT1 protein expression was increased in HCCs compared to histologically normal non-neoplastic liver tissues and the incidence of DNMT1 immunoreactivity in HCCs correlated signifi cantly with poor tumor differentiation (P=0.014). There were more cases with DNMT1 overexpression in HCC with HBV (42.85%) than in HCC without HBV (28.57%). However, no signif icant difference in DNMT1 expression was found in HBV-positive and HBV-negative cases in the Chinese HCC group. There was a trend that DNMT1 RNA expression increased more in HCC cell lines than in pericarcinoma cell lines and normal liver cell lines. In addition, we inhibited DNMT1 using siRNA in the SMMC-7721 HCC cell line and found depletion of DNMT1 suppressed cells growth independent of expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA), even in HCC cell lines where DNMT1 was stably decreased.CONCLUSION: The f indings implied that DNMT1 plays a key role in HBV-related hepatocellular tumorigenesis. Depletion of DNMT1 mediates growth suppression in SMMC-7721 cells.

关键词： DNA甲基转移酶1 原发性肝癌生物学意义 DNMT1 肝癌细胞株免疫组织化学检查乙型肝炎病毒乙肝病毒阳性

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肿瘤组织内神经新生的生物学意义及其分子调控机制研究进展

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中华病理学杂志 2015年第11期44卷 825-827页

作者：梁茜子赵倩倩韩洪秀上海交通大学医学院附属第三人民医院病理科 201999

如今有关肿瘤的研究已经进人了基因组时代，原位癌的形成机制大多倾向于细胞内基因突变，转移癌的发生和发展机制则主要与神经体液、免疫抑制调节及细胞内信号转导有关。机体的神经系统是一个高级复杂的器官，分为中枢神经系统和外周神... 详细信息

如今有关肿瘤的研究已经进人了基因组时代，原位癌的形成机制大多倾向于细胞内基因突变，转移癌的发生和发展机制则主要与神经体液、免疫抑制调节及细胞内信号转导有关。机体的神经系统是一个高级复杂的器官，分为中枢神经系统和外周神经系统，通过突触联系和神经内分泌调节，

关键词：肿瘤组织分子调控机制生物学意义神经新生细胞内信号转导神经内分泌调节外周神经系统中枢神经系统

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NOX2、NLRP3在肝纤维化患者血清中的表达及其生物学意义

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中西医结合肝病杂志 2022年第3期32卷 221-224页

作者：谭莉霞魏书堂闫春晓王航宇杨丙信徐梦阳仝甲钊河南大学第一附属医院消化内科河南开封475000

目的:探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啉结构域蛋白3(NLRP3)在肝纤维化患者血清中的表达及生物学意义。方法:选取2017年9月至2020年9月我院收治的80例肝纤维化患者为研究对象,同期选取8... 详细信息

目的:探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啉结构域蛋白3(NLRP3)在肝纤维化患者血清中的表达及生物学意义。方法:选取2017年9月至2020年9月我院收治的80例肝纤维化患者为研究对象,同期选取80例我院收治的酒精性肝炎患者为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测受试者血清中NOX2、NLRP3的表达,并比较肝纤维化患者与对照组患者血清中NOX2、NLRP3的表达差异。体外培养肝星状细胞(HSC)系LX-2,用6 ng/ml转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激24 h,活化并分为Control组、NC组、NOX2 siRNA组;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞中NOX2、NLRP3的mRNA表达水平;细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡率;2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)法检测细胞ROS水平;蛋白免疫印迹(WB)检测增殖蛋白CyclinD1、CDK4,凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9及NOX2、NLRP3、IL-18、IL-1β的表达。结果:与对照组患者比较,肝纤维化组患者血清NOX2、NLRP3的表达显著升高(P<0.05);与Control组比较,NOX2 siRNA组细胞NOX2、NLRP3的mRNA表达、细胞内ROS含量,增殖蛋白CyclinD1、CDK4及蛋白NOX2、NLRP3、IL-18、IL-1β的表达均显著降低,细胞增殖抑制率、凋亡率、凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9的表达显著升高(P<0.05)。结论:NOX2、NLRP3可能参与肝纤维化的发生,其可能是治疗肝纤维化的靶点。

关键词：肝纤维化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2 核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啉结构域蛋白3 生物学意义

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石果红山茶和红花瘤果茶的种子特性及生物学意义

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种子 2018年第9期37卷 77-80页

作者：郭米香黄丽华洪江刘海燕邹天才贵州大学林学院贵阳550025 贵州科学院贵阳550001 贵州省植物园贵阳550004

调查检测了石果红山茶和红花瘤果茶种子的千粒重、含水量、吸水率、种皮透水性、生活力和营养贮藏物质。结果表明:1)2种山茶种子为大粒种子,种子大小和色泽差异不明显,石果红山茶和红花瘤果茶种子千粒重分别为1 557.88g和1 425.60g;2)... 详细信息

调查检测了石果红山茶和红花瘤果茶种子的千粒重、含水量、吸水率、种皮透水性、生活力和营养贮藏物质。结果表明:1)2种山茶种子为大粒种子,种子大小和色泽差异不明显,石果红山茶和红花瘤果茶种子千粒重分别为1 557.88g和1 425.60g;2)种子含水量在25%～29%之间,红花瘤果茶含水量高于石果红山茶;3)石果红山茶的种皮是阻碍种子吸收水分的重要因素,红花瘤果茶种皮对种子吸水影响不明显;4)石果红山茶种子质量较好、活力强,红花瘤果茶种子质量差、活力低;5)石果红山茶脂肪含量显著高于红花瘤果茶,但其淀粉含量和可溶性蛋白质含量低于红花瘤果茶,可溶性糖的含量差距不明显。实验表明,2种山茶植物的种子特性因生境差异而变化,且具有重要的生物学意义。

关键词：石果红山茶红花瘤果茶种子特性生境差异变化生物学意义

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乳腺及乳腺外Paget病的HER2基因扩增比较及其生物学意义

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中华病理学杂志 2011年第4期40卷 255-256页

作者：孟辉郑湘予张岚李文才郑州大学第一附属医院病理科 450052

HER2基因是乳腺癌进行靶向治疗的靶点。乳腺Paget病（特殊类型的乳腺癌）是一种较少见的乳头、乳晕区恶性上皮性肿瘤。乳腺外Paget病是一种较少见的特殊类型的癌性疾病，它以表皮内具有透明胞质的Paget细胞为特征。我们采用荧光原位杂交... 详细信息

HER2基因是乳腺癌进行靶向治疗的靶点。乳腺Paget病（特殊类型的乳腺癌）是一种较少见的乳头、乳晕区恶性上皮性肿瘤。乳腺外Paget病是一种较少见的特殊类型的癌性疾病，它以表皮内具有透明胞质的Paget细胞为特征。我们采用荧光原位杂交（FISH）技术及免疫组织化学EnVision法检测40例乳腺Paget病及30例乳腺外Paget病的HER2基因状态，探讨HER2基因的扩增情况及其生物学意义。

关键词：乳腺外Paget病 HER2基因生物学意义基因扩增乳腺Paget病 EnVision法恶性上皮性肿瘤 Paget细胞

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内源性电场及其生物学意义

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生物化学与生物物理进展 2016年第8期43卷 731-738页

作者：董晓蒙高晶孙沁王晓燕施利民高润池赵敏赵三军云南师范大学生命科学学院昆明650500 School of Medicine University of California at Davis California 95616 USA

早在18世纪,人们就在肌肉损伤处检测到电流的存在,但直到近些年这种内源性电场的生物学意义才得到阐释.研究表明,内源性电场广泛存在于体内各种组织,并在系统发育、组织再生等生物学过程中有重要的生物学意义.本文综述了内源性电场产生... 详细信息

早在18世纪,人们就在肌肉损伤处检测到电流的存在,但直到近些年这种内源性电场的生物学意义才得到阐释.研究表明,内源性电场广泛存在于体内各种组织,并在系统发育、组织再生等生物学过程中有重要的生物学意义.本文综述了内源性电场产生的机理及其在伤口愈合、组织再生、胚胎发育以及肿瘤生成过程中的作用,并对与内源性电场紧密相关的组织水平的离子流动进行综述,以期为内源性电场的研究提供参考.

关键词：内源性电场机理离子流生物学意义

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抑癌基因Arid1a在胃癌中的生物学意义

抑癌基因Arid1a在胃癌中的生物学意义

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作者：邢帅帅华中科技大学

学位级别：硕士

目的：通过检测Arid1a、p53、ki67在胃癌及其对应的癌旁正常粘膜组织中的表达情况，结合患者的临床病理资料，分析Arid1a在胃癌中的表达与临床病理参数的相关性，并分析其与P53、ki67表达之间的关系。方法：收集2006年7月到2011年4月... 详细信息

目的：通过检测Arid1a、p53、ki67在胃癌及其对应的癌旁正常粘膜组织中的表达情况，结合患者的临床病理资料，分析Arid1a在胃癌中的表达与临床病理参数的相关性，并分析其与P53、ki67表达之间的关系。方法：收集2006年7月到2011年4月间武汉同济医学院附属协和医院术前粘膜活检诊断为腺癌且未行放化疗治疗，术后经病理诊断确诊为胃腺癌的病例标本83例，并收集相应的癌旁正常胃黏膜组织。对这83例患者进行随访，截止日期2012年6月。采用组织芯片免疫组化的方法对标本中的Arid1a的表达情况进行测定，并同时检测P53与ki67的表达情况。提取组织RNA，RT-PCR检测组织中的mRNA的相对含量。使用SPSS19.0软件对基因表达情况与患者的临床病理数据进行统计分析，研究患者Arid1a与临床特征及预后情况的关系。结果：通过组织芯片免疫组化方法得出胃癌组织的Arid1a表达缺失率为21.7%，高于癌旁组织的7.1%，其表达在细胞核,呈弥漫颗粒状分布。Arid1a在胃癌组织中的表达缺失率明显高于癌旁正常粘膜组织（P=0.007），提示该基因在胃癌的发病机制中可能起着重要的作用。RT-PCR检测发现癌组织中该基因转录的mRNA明显低于正常癌旁组织。通过相关性分析发现，Arid1a的表达与p53、ki67的表达呈明显相关（p=0.000，p=0.031），其中与p53的相关更密切。在对患者的临床特征与该基因的表达情况进行分析后，发现该基因的表达缺失与胃癌的分化程度（p=0.041），浸润深度（p=0.040），淋巴结转移(p=0.032)及TNM分期(p=0.028)有较密切的关系。通过对可能影响胃癌患者预后的因素行COX单因素与多因素生存分析发现，肿瘤的分化程度（p=0.018）、浸润深度（p=0.006）、淋巴结转移（p=0.000）、TNM分期（p=0.000）以及Arid1a（p=0.007）、p53(p=0.004)、ki67（p=0.001）的表达情况均是影响胃癌患者预后的独立因素。行K-M生存分析发现Arid1a表达缺失的患者其术后整体生存时间明显短于Arid1a阳性表达的患者（P意义。该基因的表达情况有助于评估患者的预后，对该基因突变的胃癌患者进行有效的生物靶向治疗可能会延长其术后总体生存时间。胃癌中该基因的突变与P53的突变呈明显的负相关关系，说明两个基因中有一个基因发生突变就可引发细胞的癌变。

关键词： Arid1a 胃癌抑癌基因生物学意义

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Dp71在胃癌中的表达及其生物学意义研究

Dp71在胃癌中的表达及其生物学意义研究

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作者：曹晓霞中南大学

学位级别：硕士

肌营养不良蛋白Dystrophin是导致杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy, DMD）的致病基因,该基因在不同的组织中和不同的组织特异性启动子结合,可以产生不同的剪切本。DystrophinDp71是其表达最广泛的一个剪切本。通过和其他... 详细信息

肌营养不良蛋白Dystrophin是导致杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy, DMD）的致病基因,该基因在不同的组织中和不同的组织特异性启动子结合,可以产生不同的剪切本。DystrophinDp71是其表达最广泛的一个剪切本。通过和其他一些蛋白形成蛋白复合物,Dp71在各个不同的组织起着支撑和信号传递的作用。相关文献报道Dp71介导的细胞的分化、增殖、黏附。改变Dp71的表达可以引起PC12细胞的细胞周期发生改变。作为一种可以参与细胞分裂周期的蛋白,本课题检测Dp71mRNA和蛋白在胃癌组织和癌旁组织,正常人胃上皮细胞（GES-1）和胃癌细胞系（AGS, SGC-7901和BGC-823）中的表达,分析其表达差异是否具有统计学意义;消减Dp71蛋白在正常胃粘膜细胞GES-1中的表达,提高Dp71在胃癌细胞系SGC-7901中的表达,并检测细胞的活力与增殖能力,初步探讨Dp71在胃癌中表达改变的生物学意义。实验方法：（1）采用实时荧光定量PCR, western blotting、免疫组织化学技术检测Dp71在胃癌组织及癌旁组织,人胃粘膜上皮细胞及三种胃癌细胞系中的表达水平（2）PCR、酶切及连接反应构建Dp71的RNA干扰质粒,酶切、测序验证质粒构建是否成功,western blotting检测构建的RNA干扰质粒对于人胃粘膜上皮细胞Dp71蛋白的消减效率（3）采用cck8法检测转染了Dp71的RNA干扰质粒人胃粘膜上皮细胞,转染了Dp71真核表达质粒的SGC-7901细胞的活力与增殖能力。探讨Dp71的可能抑癌机制。实验结果：（1） Real-time PCR, western blot和免疫组织化学和结果显示：Dp71在胃癌组织的表达明显低于癌旁组织。免疫组化结果表明：Dp71蛋白表达改变与胃癌的分化程度和淋巴结转移相关（P＜0.05）,而与性别,年龄,浸润深度,TNM分期,远处转移及肿瘤大小无关。（2）和人胃粘膜上皮细胞GES-1相比,胃癌细胞株AGS, SGC-7901, BGC-823的Dp71的]mRNA和蛋白表达降低。（3）成功构建Dp71的RNA干扰质粒,于人胃粘膜上皮细胞（GES-1）中转染Dp71干扰质粒,检测细胞增殖能力改变,发现干扰Dp71后,细胞增殖活力没有改变。（4）胃癌细胞SGC-7901转染Dp71真核表达质粒Dp71f, Dp71d,和转染空白质粒和空白SGC-7901细胞株相比,在48小时,72小时呈现出增殖能力下降。

关键词： Dp71 胃癌生物学意义

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