检索结果-南通市图书馆

中华小儿外科杂志 2022年第4期43卷 326-333页

作者：赵翔田礼方二虎焦春雷冯杰雄余东海华中科技大学同济医学院附属同济医院小儿外科武汉430030

目的分析Ⅳ型瓦登伯格综合征患儿及其合并的肠道问题(先天性巨结肠或其同源病)的外科治疗情况, 提高对此综合征的认识。方法华中科技大学同济医学院附属同济医院小儿外科分别于2017年6月、2019年4月及2020年6月收治了3例Ⅳ型瓦登伯格综... 详细信息

目的分析Ⅳ型瓦登伯格综合征患儿及其合并的肠道问题(先天性巨结肠或其同源病)的外科治疗情况, 提高对此综合征的认识。方法华中科技大学同济医学院附属同济医院小儿外科分别于2017年6月、2019年4月及2020年6月收治了3例Ⅳ型瓦登伯格综合征患儿, 年龄分别为9个月、6个月和1岁8个月。收集患儿的相关资料, 分析其临床特征及肠道问题的外科治疗方法。同时以"瓦登伯格综合征"或"Waardenburg Syndrome""先天性巨结肠"或"Hirschsprung’’s disease"为关键词, 分别检索中国知网、万方医学及PubMed数据库。从文献中提取案例的相关信息, 包括性别、基因突变位点及突变类型、作者及国籍、发表年份以及合并的先天性巨结肠或先天性巨结肠同源病类型等。结果病例1合并长段型先天性巨结肠, 术后排便功能良好, 但是有反复发作小肠结肠炎情况。病例2为短段型先天性巨结肠同时合并巨结肠同源病(神经节细胞减少症), 术后排便功能良好。病例3合并巨结肠同源病(神经节细胞减少症), 术后排便功能良好。通过文献检索, 共检索到明确报道基因突变类型的文献37篇, 包括55例Ⅳ型瓦登伯格综合征患儿。结论对瓦登伯格综合征合并的先天性巨结肠的外科治疗原则为在仔细的术前评估前提下彻底切除无神经节细胞的肠段。

关键词： Hirschsprung病瓦登伯格综合征先天性巨结肠同源病外科治疗

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瓦登伯格综合征相关PAX3基因新突变的鉴定及致聋机制研究

瓦登伯格综合征相关PAX3基因新突变的鉴定及致聋机制研究

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作者：王榕榕山东大学

学位级别：硕士

研究背景瓦登伯格综合征I型(Waardenburg syndrome type Ⅰ,WS1)是一种罕见的常染色体显性遗传的疾病,其特征包括感音神经性耳聋、虹膜异色症、头发和皮肤色素沉着异常和内眦外斜,主要致病基因为配对盒基因3(Paired box gene 3,PAX3)。P... 详细信息

研究背景瓦登伯格综合征I型(Waardenburg syndrome type Ⅰ,WS1)是一种罕见的常染色体显性遗传的疾病,其特征包括感音神经性耳聋、虹膜异色症、头发和皮肤色素沉着异常和内眦外斜,主要致病基因为配对盒基因3(Paired box gene 3,PAX3)。PAX3基因所编码的蛋白是一种重要的转录因子,在胚胎发生过程中调节着神经嵴细胞及其衍生物黑色素细胞的发育,PAX3基因的变异或异常表达可能导致黑色素细胞发育停滞和异常分布,进而影响体表色素沉着和感音神经功能。本研究旨在探究本课题组前期收集的两个WS1家系存在的致病变异,通过体外实验进行功能验证并研究其潜在的分子机制。研究方法(1)本研究共纳入了来自两个中国家庭的6名WS1患者及其家属,对所有受试者进行全面的临床评估。(2)提取先证者外周静脉血DNA,靶向总共127个已知的耳聋基因进行二代测序(Next Generation Sequencing,NGS)分析,以筛选先证者中潜在的致病突变。(3)对所有受试者进行Sanger测序验证发现的候选变异,确认候选变异是否与表型共分离,以及是否存在于200名正常对照中。(4)对变异进行生物信息学分析,通过SIFT、Polyphen-2和MutationTaster评估变异的致病性;利用I-TASSER构建三维(3-dimensional,3D)蛋白结构模型评估变异对蛋白结构的影响。(5)转染PAX3质粒至HEI-OC1细胞和HEK293细胞进行蛋白质印迹(Western blotting,WB)分析,确定变异是否影响PAX3蛋白的表达。(6)将PAX3质粒转染至HEI-OC1细胞和HEK293细胞进行免疫荧光(Immunofluorescence,IF)实验,确定变异是否影响PAX3蛋白的亚细胞定位。(7)通过荧光素酶报告实验评估变异是否影响PAX3蛋白的转录活性,是否影响PAX3与SOX10协同调控MITF转录的作用。研究结果(1)两个家族基于其临床表现被诊断为WS1。F139*家族的两名患者均表现出双侧感音神经性耳聋、内眦外斜、头发色素减退和虹膜异色;F226*家族的先证者与F139*具有相同的临床表现,其他患者存在不完全外显的情况。(2)靶向NGS表明,在F139*和F226*两个家族中分别存在PAX3的两种杂合突变,即c.215T>C(p.172T)和 c.23435delGT(p.V78delinsVPfs)。(3)Sanger测序表明两个变异均与WS1表型共分离,且不存在于200名正常对照中。(4)生物信息学分析结果显示,这两个变异均是致病的,且在国内外均未见报道;3D蛋白结构表明,与野生型(Wild Type,WT)PAX3蛋白相比,p.172TPAX3蛋白结构明显改变,p.V78delinsVPfs PAX3蛋白结构异常缩短。(5)WB分析表明,与WTPAX3蛋白相比,p.I72TPAX3蛋白分子量没有改变,但是条带较浅;p.V78delinsVPfsPAX3蛋白分子量减小,条带更浅。(6)IF分析表明,p.172TPAX3蛋白的亚细胞定位没有改变,而p.V78delinsVPfs PAX3蛋白的核分布受损,其定位由细胞核变为细胞核和细胞质。(7)荧光素酶报告实验表明,与WT PAX3相比,p.172T和p.V78delinsVPfs PAX3的转录活性均显著降低;p.172T PAX3和p.V78delinsVPfs PAX3蛋白对WT PAX3蛋白的转录调控功能没有影响,但是它们影响了 SOX10和PAX3对MITF的协同调控作用。研究结论本研究确定了 c.215T>C(p.I72T)和 c.23435delGT(p.V78delinsVPfs)两个新的PAX3突变,这两个变异可能是两个中国WS1家族的关键致病遗传变异,此外,突变PAX3蛋白的功能分析表明,单倍体剂量不足是WS1表型潜在的分子机制。

关键词：瓦登伯格综合征突变 PAX3 听力损失单倍体剂量不足

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一个马凡伴瓦登伯格综合征家系的调研及其致病突变鉴定

一个马凡伴瓦登伯格综合征家系的调研及其致病突变鉴定

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作者：张渐强汕头大学

学位级别：硕士

目的:马凡综合征（Marfan syndrome,MFS）和瓦登伯格综合征（Waardenburg syndrome,WS）均是涉及眼部异常的综合征性遗传病。本研究目的是详细收集这个家系临床特征及其致病突变鉴定。方法:所有配合的参与者（家系成员和健康对照组成员... 详细信息

目的:马凡综合征（Marfan syndrome,MFS）和瓦登伯格综合征（Waardenburg syndrome,WS）均是涉及眼部异常的综合征性遗传病。本研究目的是详细收集这个家系临床特征及其致病突变鉴定。方法:所有配合的参与者（家系成员和健康对照组成员）都进行详细的眼科检查及全身各系统检查,并采集外周血进行DNA提取。选取家系成员的DNA送样进行全外显子测序,测序数据经过逐步过滤以及生物信息学分析预测,筛选出候选变异,并使用PCR-Sanger测序在家系中进行基因疾病表型共分离验证以及在200个正常对照中验证变异。结果:参与研究家系成员的共有7名,年龄范围从10岁到37岁。包含MFS患者5名（2男,3女）,疑似MFS患者1名（女性）,WS患者2名（男）。先证者（III-1）诊断为MFS,表现为双眼晶体异位,双眼高度近视,身材高大,脊柱侧凸,腕部和拇指征,胸部不对称,足跟部畸形等。家族成员II-2、II-5、III-2、III-4均表现出不同程度的MFS特征性表型,同时存在一名临床可疑MFS患者（II-4）,只表现出身材高大,未发现其他MFS的表现;II-1和III-3临床诊断为WS1,表现为虹膜异色、先天性感音性耳聋、内眦异位和早年白发。在MFS患者的FBN1中发现了一个新的杂合子突变c.2740T＞A,***914Ser,在WS患者的PAX3中发现了另一个新的杂合子突变c.208T＞C,***70Arg。这两种突变都显示出与相应疾病表型的共分离。氨基酸位点保守性分析发现,这些突变氨基酸残基均表现出高度保守。结论:本研究从一个同时存在MFS和WS的两种遗传性疾病的家系中分别鉴定出两个新的杂合突变,进一步扩展了FBN1和PAX3突变谱,将为这两种疾病治疗提供新的基因靶位,同时有望为产前诊断和其它基因相关的分析提供数据支撑。

关键词：马凡综合征瓦登伯格综合征 FBN1 PAX3

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MITF基因在瓦登伯格综合征Ⅱ型中的突变分析

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实用临床医药杂志 2021年第16期25卷 22-26页

作者：郭青刘梦潇李志祥张玉婷储九圣孔旭辉庞秀红扬州大学附属泰州市人民医院耳鼻咽喉-头颈外科江苏泰州225300 扬州大学医学院江苏扬州225000 大连医科大学辽宁大连116000

目的探讨1例瓦登伯格综合征(WS)家系遗传性致病因素,以期通过遗传咨询而实现WS型耳聋的一级预防。方法纳入三代5名家系成员(汉族)为研究对象,详细询问病史,采集外周静脉血并抽提DNA,采用Sanger测序对3大常见耳聋基因和瓦登伯格综合征候... 详细信息

目的探讨1例瓦登伯格综合征(WS)家系遗传性致病因素,以期通过遗传咨询而实现WS型耳聋的一级预防。方法纳入三代5名家系成员(汉族)为研究对象,详细询问病史,采集外周静脉血并抽提DNA,采用Sanger测序对3大常见耳聋基因和瓦登伯格综合征候选基因进行全序列筛查。结果MITF基因截短突变c.C763T(p.R255X)在该家系内呈现基因型-表型共分离。结论截短突变c.C763T导致第255位精氨酸密码子突变为终止密码子,蛋白质合成提前终止,很可能为该家系的遗传性致病因素。MITF蛋白正常功能丧失所致的单倍体剂量不足很可能为该突变的致病机制。遗传咨询、婚育指导和产前诊断技术的应用,可避免由该突变导致的后代耳聋。

关键词： MITF基因截短突变瓦登伯格综合征单倍体剂量不足遗传咨询

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磁共振内耳三维重建在Ⅱ型Waardenburg综合征患者中的应用

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听力学及言语疾病杂志 2012年第2期20卷 116-118页

作者：齐佳邱建新余德志安徽医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科合肥230001

目的探讨磁共振内耳三维重建在Ⅱ型Waardenburg综合征中的应用。方法回顾性分析2008～2011年期间行人工耳蜗植入术的6例Ⅱ型Waardenburg综合征患儿术前磁共振内耳三维重建影像学检查结果,观察内耳的发育情况及人工耳蜗植入效果。结果 2... 详细信息

目的探讨磁共振内耳三维重建在Ⅱ型Waardenburg综合征中的应用。方法回顾性分析2008～2011年期间行人工耳蜗植入术的6例Ⅱ型Waardenburg综合征患儿术前磁共振内耳三维重建影像学检查结果,观察内耳的发育情况及人工耳蜗植入效果。结果 2例内耳无明显异常,4例有半规管畸形,3例有耳蜗畸形,术中均顺利植入全部电极,术后均顺利开机,听觉和言语水平明显提高。结论术前磁共振内耳三维重建影像学检查可清晰显示Ⅱ型Waardenburg患者的前庭、半规管及耳蜗情况,为内耳畸形特别是耳蜗畸形患者的人工耳蜗植入手术提供指导。

关键词：人工耳蜗植入术瓦登伯格综合征头颅核磁共振内耳三维重建

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