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毛蕊异黄酮对神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞增殖及瓦博格效应的影响

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中华小儿外科杂志 2021年第10期42卷 927-932页

作者：谭雄陈洁申昕戴先鹏毕国善南华大学附属第二医院血管疝儿童普外科衡阳421001

目的观察毛蕊异黄酮(calycosin,CA)对人神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞系SH-SY5Y细胞增殖和瓦博格效应的影响并探讨其可能的机制。方法将SH-SY5Y细胞培养于DMEM培养基,实验分为对照组和CA组、CA+siRNA阴性对照组和CA+siRNA TAp73... 详细信息

目的观察毛蕊异黄酮(calycosin,CA)对人神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞系SH-SY5Y细胞增殖和瓦博格效应的影响并探讨其可能的机制。方法将SH-SY5Y细胞培养于DMEM培养基,实验分为对照组和CA组、CA+siRNA阴性对照组和CA+siRNA TAp73α组。CA组的细胞用50、100和150μmol/L CA分别处理24、48和72 h。CA+siRNA阴性对照组的细胞转染阴性对照siRNA质粒24 h后,再加100μmol/L CA处理48 h。CA+siRNA TAp73α组的细胞转染TAp73α干扰RNA质粒24 h后,再加100μmol/L CA处理48 h。用CCK-8法检测细胞的增殖水平,用化学检测法检测细胞培养液中乳酸的水平和细胞中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,用液闪法检测细胞对葡萄糖的吸收量。采用细胞外通量分析仪检测细胞外液酸化速率、细胞氧气消耗速率和细胞糖酵解能力。采用蛋白质印迹法检测TAp73蛋白的表达水平。采用实时定量聚合酶链反应(quantificational real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测TAp73αmRNA的相对表达水平。采用单因素方差分析比较各组间的差异,采用LSD-t检验进行组间差异的两两比较。结果与对照组比较,经50、100和150μmol/L CA处理的SH-SY5Y细胞,在24、48和72 h细胞的增殖水平显著降低,呈现剂量和时间依赖性。与对照组比较,经50、100和150μmol/L CA处理的SH-SY5Y细胞在48 h以剂量依赖的方式降低了培养液中乳酸的水平,对照组和CA组(50、100和150μmol/L)的乳酸相对水平分别为(100±0)%、(84.31±5.14)%、(52.06±6.37)%和(32.16±4.11)%,对照组和CA组之间的差异具有统计学意义(均P瓦博格效应的抑制作用。结论CA可抑制人NB细胞株SH-SY5Y细胞的增殖,作用机制可能与通过上调TAp73蛋白的表达水平从而抑制瓦博格效应有关。

关键词：神经母细胞瘤毛蕊异黄酮细胞增殖瓦博格效应 TAp73

基于中医理论探讨“瓦博格效应”与自噬在肿瘤防治中的意义

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中华中医药杂志 2018年第7期33卷 2859-2863页

作者：于博文王春晖裴晓华北京中医药大学北京100029 北京中医药大学第三附属医院北京100029

肿瘤已成为全球最重要的公共卫生问题,近年来调控肿瘤能量代谢成为防治肿瘤的研究热点。"瓦博格效应"为肿瘤细胞特有的代谢方式,自噬是细胞重要的物质代谢方式与保护机制,自噬缺陷则促进肿瘤发生,两者在能量代谢方面密切相关,且代谢特... 详细信息

肿瘤已成为全球最重要的公共卫生问题,近年来调控肿瘤能量代谢成为防治肿瘤的研究热点。"瓦博格效应"为肿瘤细胞特有的代谢方式,自噬是细胞重要的物质代谢方式与保护机制,自噬缺陷则促进肿瘤发生,两者在能量代谢方面密切相关,且代谢特点均与脾失健运的表现非常相似,属于中医脾虚范畴。因此,通过健脾中药抑制"瓦博格效应"并促进肿瘤细胞自噬可能是中医药防治肿瘤的新思路。

关键词：瓦博格效应自噬脾虚糖酵解

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瓦博格效应1例诊断分析

临床医药文献电子杂志 2018年第41期5卷 173-173页

作者：陆钦菊遵义医学院附属医院重症医学科一病区

目的分析1例瓦博格效应患者的诊断情况。方法此文将由于"反复上腹痛、发热20+天,加重伴气促3+天"而于2017年12月27日至本院就诊治疗的1例患者作为研究资料,开展回顾性分析。结果本例患者住院期间反复高乳酸、低血糖,难以诊断脾大原因,... 详细信息

目的分析1例瓦博格效应患者的诊断情况。方法此文将由于"反复上腹痛、发热20+天,加重伴气促3+天"而于2017年12月27日至本院就诊治疗的1例患者作为研究资料,开展回顾性分析。结果本例患者住院期间反复高乳酸、低血糖,难以诊断脾大原因,出院后至西南医院诊断淋巴瘤,经文献查证,为瓦博格效应。结论对瓦博格效应患者进行准确诊断非常关键。

关键词：瓦博格效应诊断有氧糖酵解

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基于瓦博格效应的肿瘤治疗新策略

药学进展 2009年第9期33卷 385-395页

作者：邱嘉斌何玲中国药科大学药理学教研室江苏南京210009

综述基于瓦博格效应(Warburg effect)的肿瘤治疗新策略,包括靶向低氧诱导因子(HIF-1α)信号通路以调控HIF-1α及其下游效应分子水平、靶向癌基因和抑癌基因以改变癌细胞代谢方式、直接干预有氧糖酵解以阻断肿瘤细胞能量供应和靶向酸性... 详细信息

综述基于瓦博格效应(Warburg effect)的肿瘤治疗新策略,包括靶向低氧诱导因子(HIF-1α)信号通路以调控HIF-1α及其下游效应分子水平、靶向癌基因和抑癌基因以改变癌细胞代谢方式、直接干预有氧糖酵解以阻断肿瘤细胞能量供应和靶向酸性微环境以抑制肿瘤的侵袭和转移等。瓦博格效应所呈现的癌细胞能量代谢的生化特征改变涉及多基因、多分子和多水平的调控,为肿瘤的靶向治疗提供了契机,靶向有氧糖酵解过程而选择性杀灭肿瘤细胞的治疗策略具有广阔的临床开发和应用前景。

关键词：瓦博格效应肿瘤有氧糖酵解能量代谢低氧诱导因子治疗策略

肿瘤细胞的“瓦博格效应”与抗肿瘤药物的研发

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药学进展 2008年第4期32卷 145-152页

作者：乔静陈秀华上海医药工业研究院肿瘤药理研究室上海200237

"瓦博格效应"即指肿瘤细胞对糖酵解通路产能依赖增强的现象。这一现象为设计各种抗肿瘤代谢的药物提供了生物化学基础。介绍肿瘤细胞所具有的"瓦博格效应"及其主要机制,并总结了近年来基于该效应的抗肿瘤药物的研发状况。

关键词：瓦博格效应肿瘤糖酵解糖酵解抑制剂

miR-9-5p通过靶向UBE4B调节缺氧诱导转录因子1α泛素化介导瓦博格效应在胶质瘤细胞中的应用

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中国医药导报 2021年第22期18卷 28-32,36页

作者：张晶晶努尔艾合麦提江·牙力昆杜鹏新疆医科大学第二附属医院神经外科新疆乌鲁木齐830063

目的探讨miR-9-5p在胶质瘤中对瓦博格效应的调控作用及机制情况。方法选择新疆医科大学第二附属医院2018年5月至2020年10月确诊的30例神经胶质瘤和癌旁组织样品。设立对照组、miR-9-5p过表达组及miR-9-5p抑制剂组,采用实时荧光定量PCR... 详细信息

目的探讨miR-9-5p在胶质瘤中对瓦博格效应的调控作用及机制情况。方法选择新疆医科大学第二附属医院2018年5月至2020年10月确诊的30例神经胶质瘤和癌旁组织样品。设立对照组、miR-9-5p过表达组及miR-9-5p抑制剂组,采用实时荧光定量PCR分别检测miR-9-5p的表达情况及其与糖酵解相关基因表达的相关性。构建异位肿瘤模型及体外细胞实验,采用实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法、葡萄糖摄取分析、乳酸产生量检测及细胞活力检测判断miR-9-5p对胶质瘤及瓦博格效应的影响情况,采用双荧光素酶报告基因检测miR-9-5p与UBE4B的靶向性关系。结果miR-9-5p过表达组缺氧诱导转录因子1α(HIF1α)蛋白,葡萄糖转运蛋白同工型1(Glut1)、己糖激酶(HK2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。miR-9-5p抑制剂组HIF1α蛋白,Glut1、HK2、LDHA和VEGF mRNA表达显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,miR-9-5p过表达组显著增强了代谢及转移(P效应并促进胶质瘤的发生发展。

关键词： UBE4B 缺氧诱导转录因子1α miR-9-5p 神经胶质瘤瓦博格效应

电针通过己糖激酶2介导的Warburg效应抑制急性肺损伤大鼠的炎性反应

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针刺研究 2024年

作者：刘媛屈萌艰谭金曲李萌萌贾飞阳李书枝尹林伟彭昕珂周君南华大学附属第一医院康复医学中心南华大学附属第一医院康复医学科南华大学附属第一医院康复医学实验室四川大学华西医院康复医学四川省重点实验室

目的：观察电针是否能够通过下调己糖激酶2 (HK2)介导的有氧糖酵解效应（瓦博格效应），抑制大鼠急性肺损伤（ALI）炎性反应。方法：雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组，每组12只。尾静脉注射脂多糖复制大鼠急性肺损伤模型。电... 详细信息

目的：观察电针是否能够通过下调己糖激酶2 (HK2)介导的有氧糖酵解效应（瓦博格效应），抑制大鼠急性肺损伤（ALI）炎性反应。方法：雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组，每组12只。尾静脉注射脂多糖复制大鼠急性肺损伤模型。电针组电针双侧“足三里”和“尺泽”，每次30 min，每天1次，连续治疗5 d。ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β(TGF-β)含量；计算肺组织湿/干重比值（W/D）评估肺水肿严重程度；HE染色法观察肺组织细胞的炎性反应损伤并计算损伤评分；RT-PCR和Western blot法分别检测肺组织HK2 mRNA及蛋白表达水平；比色法检测肺组织中的乳酸含量。结果：与对照组比较，模型组血清IL-1β含量、肺组织W/D升高（P效应，抑制IL-1β等促炎因子的释放及促进TGF-β等抑炎因子的释放，减轻ALI的大鼠炎性反应及症状。

关键词：电针急性肺损伤己糖激酶2 瓦博格效应

有氧糖酵解在乳腺癌中的作用及中医药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 219-229页

作者：邓显光阮慧李恋范洪桥刘丽芳湖南中医药大学第一中医临床学院长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

乳腺癌已经成为发病率最高的恶性肿瘤,尽管目前新兴药物的出现为乳腺癌患者延长了总生存,但由于肿瘤异质性、耐药性等原因还是拥有较高的复发转移率。葡萄糖为乳腺癌细胞能量代谢的主要来源,而乳腺癌细胞的葡萄糖代谢与正常乳腺细胞有... 详细信息

乳腺癌已经成为发病率最高的恶性肿瘤,尽管目前新兴药物的出现为乳腺癌患者延长了总生存,但由于肿瘤异质性、耐药性等原因还是拥有较高的复发转移率。葡萄糖为乳腺癌细胞能量代谢的主要来源,而乳腺癌细胞的葡萄糖代谢与正常乳腺细胞有着明显区别,乳腺癌细胞的高能量需求和快速生长使得他们对于葡萄糖的需求远超正常细胞,更重要的是,即使在有氧条件下,乳腺癌细胞的糖酵解效应也会明显增强,以满足乳腺癌细胞的高能量代谢需求。造成乳腺癌细胞糖酵解效应增强的主要原因是细胞中糖酵解相关酶及调节因子活性的增强,主要包括了丙酮酸激酶、己糖激酶、磷酸果糖激酶、乳酸脱氢酶和葡萄糖转运蛋白,通过干预这些酶和调节因子的活性,可以调节乳腺癌细胞糖酵解代谢进程,从而抑制乳腺癌的增殖、促进凋亡、逆转耐药和侵袭转移等。中医药治疗乳腺癌历史悠久,在抗复发转移、耐药等方面取得了重大成绩,近年来中医药单体、单味中药、复方干预乳腺癌有氧糖酵解的相关研究越来越多,且取得了较大的成绩,大量体内外实验均显示有氧糖酵解是中医药治疗乳腺癌的重要潜在靶点,但目前缺乏全面的综述总结。基于此,该文详细阐述了关键靶点在有氧糖酵解和乳腺癌中的作用,以及中医药通过干预糖酵解治疗乳腺癌的相关研究进行归纳总结,以期为进一步研究提供新的思路。

关键词：乳腺癌有氧糖酵解瓦博格效应中医药

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苯扎贝特通过AKT/mTOR通路抑制肺腺癌糖酵解机制研究

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广东药科大学学报 2024年第1期40卷 101-104页

作者：李智斌叶锦霞巫艳王桂平广州卫生职业技术学院广东广州510450

目的通过观察苯扎贝特对肺腺癌A549细胞生长的抑制作用,探寻其可能的作用机制。方法取对数生长期A549细胞,设苯扎贝特组(25、50、100、200、400μmol/L)、阴性对照组、空白对照组,药物干预48 h及72 h后,CCK-8法检测A549细胞增殖抑制率... 详细信息

目的通过观察苯扎贝特对肺腺癌A549细胞生长的抑制作用,探寻其可能的作用机制。方法取对数生长期A549细胞,设苯扎贝特组(25、50、100、200、400μmol/L)、阴性对照组、空白对照组,药物干预48 h及72 h后,CCK-8法检测A549细胞增殖抑制率;测定细胞经药物作用后的葡萄糖及乳酸含量,计算葡萄糖消耗率及乳酸产量,评价不同浓度苯扎贝特对A549细胞有氧糖酵解的影响;免疫印迹法(Western blot)检测高中低浓度苯扎贝特组细胞中Akt、mTOR和PKM2的蛋白表达。结果苯扎贝特能显著抑制肺腺癌A549细胞增殖,抑制作用与用药浓度成正比;苯扎贝特可影响A549细胞糖酵解过程,随着用药浓度增大,细胞中葡萄糖消耗量及乳酸产量不断减少;苯扎贝特可明显抑制Akt、mTOR和PKM2的蛋白表达,抑制作用呈现浓度依赖性。结论苯扎贝特能够促进肺腺癌A549细胞凋亡,作用机制可能与抑制糖酵解途径,逆转肿瘤细胞的瓦博格效应有关。

关键词：苯扎贝特肺腺癌A549细胞糖酵解瓦博格效应

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