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瓜蒌薤白汤预防低氧性肺动脉高压作用及其机制研究

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中药药理与临床 2023年第5期39卷 8-15页

作者：王建美王冉冉袁天翊秦雪梅杜冠华山西大学中医药现代研究中心太原030006 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050

目的:明确瓜蒌薤白汤对低氧性肺动脉高压(Hypoxic Pulmonary Hypertension, HPH)小鼠的预防作用,初步探讨其作用机制。方法:使用TCMSP数据库对瓜蒌和薤白的活性成分及作用靶点进行预测,利用DrugBank、Genecard、OMIM等数据库寻找疾病靶... 详细信息

目的:明确瓜蒌薤白汤对低氧性肺动脉高压(Hypoxic Pulmonary Hypertension, HPH)小鼠的预防作用,初步探讨其作用机制。方法:使用TCMSP数据库对瓜蒌和薤白的活性成分及作用靶点进行预测,利用DrugBank、Genecard、OMIM等数据库寻找疾病靶点,构建“中药-化合物-靶点”网络。利用Metascape平台对瓜蒌薤白汤抗HPH的靶点进行基因功能(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用UPLC-MS/MS对瓜蒌薤白汤的化学成分进行分析。将C57雄性小鼠随机分为:正常对照组、模型对照组、西地那非0.1 g/kg组和瓜蒌薤白汤1.8 g/kg组,提前3 d预防给药并制备低氧2 w肺动脉高压模型。实验终点时检测小鼠的血流动力学指数,脏器指数和病理学指标,利用Western blot法检测小鼠肺组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、骨形成蛋白2型受体(BMPR2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、肿瘤蛋白P53的蛋白表达。通过上述指标对瓜蒌薤白汤抗低氧性肺动脉高压的作用进行评价和机制研究。结果:TCMSP数据库收集活性成分22种包含:前列腺素、槲皮素、葫芦二烯醇、香叶木素、等,预测靶点172种,其中130种靶点与HPH相关。富集分析结果显示瓜蒌薤白汤抗HPH与细胞增殖、细胞迁移等生物学过程,与转录调节因子和过氧化物酶体等细胞成分,还与氧化还原酶激活和抗氧化活性等分子功能紧密相关,此外,还与肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、Relaxin信号通路和PPAR信号通路等密切相关。与正常对照组比较,模型对照组小鼠的右心室收缩压显著升高(P瓜蒌薤白汤1.8 g/kg组能显著降低右心室收缩压(P瓜蒌薤白汤可能是通过激活PPAR信号通路发挥预防HPH的作用。

关键词：瓜蒌薤白汤低氧性肺动脉高压肺血管收缩肺血管重塑过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路

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瓜蒌薤白汤对心肌细胞凋亡及凋亡调控基因表达的影响

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中药材 2011年第12期34卷 1922-1925页

作者：丁永芳彭蕴茹沈明勤石磊方泰惠南京中医药大学江苏南京210028 江苏省中医药研究院江苏南京210028

目的:观察瓜蒌薤白汤对异丙肾上腺素(ISO)所致乳鼠心肌细胞凋亡及凋亡调控基因Fas/Fas-L表达的影响。方法:在培养的新生大鼠心肌细胞上建立ISO损伤模型,观察不同浓度瓜蒌薤白汤正丁醇部位(100、20μg/mL)对细胞凋亡及凋亡调控基因Fas/Fa... 详细信息

目的:观察瓜蒌薤白汤对异丙肾上腺素(ISO)所致乳鼠心肌细胞凋亡及凋亡调控基因Fas/Fas-L表达的影响。方法:在培养的新生大鼠心肌细胞上建立ISO损伤模型,观察不同浓度瓜蒌薤白汤正丁醇部位(100、20μg/mL)对细胞凋亡及凋亡调控基因Fas/Fas-L水平的影响。结果:与正常对照组比较,模型组心肌细胞凋亡率增加,凋亡调控基因Fas/Fas-L的阳性表达指数(positive expression index,PEI%)显著增加,瓜蒌薤白汤的正丁醇萃取部位能显著降低ISO所致心肌细胞的凋亡率(P瓜蒌薤白汤的正丁醇部位对ISO所致乳鼠心肌细胞损伤有一定的保护作用,可对抗ISO诱导的心肌细胞凋亡;且发挥这种作用的通道之一是下调Fas/Fas-L的表达。

关键词：瓜蒌薤白汤心肌细胞凋亡 Fas/Fas-L

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瓜蒌薤白汤加减浸膏的药效学研究

中药材 2004年第9期27卷 667-669页

作者：黄咏梅邓景赞肖加尚广州市白云区人民医院 510500 广州敬修堂(药业)股份有限公司 510130 广州市药品检验三分所 510620

目的 :研究瓜蒌薤白汤加减浸膏的抗胸痹症作用及相关实验。方法 :结扎雄性大鼠冠脉左前降支造成胸痹症模型 ,计算心肌梗死指数 ;对离体豚鼠冠脉流量作用 ;对新西兰兔血小板粘附性作用和耐缺氧作用。结果 :瓜蒌薤白汤加减浸膏组的心肌梗... 详细信息

目的 :研究瓜蒌薤白汤加减浸膏的抗胸痹症作用及相关实验。方法 :结扎雄性大鼠冠脉左前降支造成胸痹症模型 ,计算心肌梗死指数 ;对离体豚鼠冠脉流量作用 ;对新西兰兔血小板粘附性作用和耐缺氧作用。结果 :瓜蒌薤白汤加减浸膏组的心肌梗死指数明显减少、能明显增加冠脉血流量、降低血小板的粘附率和提高耐缺氧作用。结论 :瓜蒌薤白汤加减浸膏治疗冠心病。

关键词：瓜蒌薤白汤浸膏药效学研究耐缺氧作用痹症心肌梗死胸痹增加指数目的

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瓜蒌薤白汤抗心肌缺血有效部位的筛选(Ⅱ)

中药材 2010年第9期33卷 1466-1469页

作者：丁永芳彭蕴茹沈明勤罗宇慧方泰惠南京中医药大学江苏南京210029 江苏省中医药研究院江苏南京210028

目的:考察瓜蒌薤白汤抗心肌缺血的有效部位。方法:采用气管挟闭法建立小鼠心肌缺氧模型,观察瓜蒌薤白汤对小鼠耐缺氧能力的影响;在培养的新生大鼠心肌细胞上建立H2O2氧化应激损伤模型,观察不同提取部位、不同浓度瓜蒌薤白汤(500、100、2... 详细信息

目的:考察瓜蒌薤白汤抗心肌缺血的有效部位。方法:采用气管挟闭法建立小鼠心肌缺氧模型,观察瓜蒌薤白汤对小鼠耐缺氧能力的影响;在培养的新生大鼠心肌细胞上建立H2O2氧化应激损伤模型,观察不同提取部位、不同浓度瓜蒌薤白汤(500、100、20、4、0.8μg/mL)对细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的影响。结果:瓜蒌薤白汤50%醇提物的正丁醇萃取部位能显著延长动物在缺氧状态下的存活时间;与正常对照组比较,模型组心肌细胞上清液中LDH、CK显著升高,瓜蒌薤白汤50%醇提取物的正丁醇萃取部位能提高受损心肌细胞的活力,降低LDH、CK的浓度。结论:瓜蒌薤白汤的正丁醇部位为其抗心肌缺血的有效部位。

关键词：瓜蒌薤白汤心肌缺血有效部位

基于内皮/上皮-间质转化探讨瓜蒌薤白汤治疗Ⅱ型心肾综合征的作用机制

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中国药理学通报 2023年第6期39卷 1173-1181页

作者：张云云张小羽王婳婳沈月红丁永芳沈明勤南京中医药大学附属中西医结合医院江苏省中医药研究院江苏南京210028

目的观察不同剂量瓜蒌薤白汤(Gualou Xiebai Decoction,GXD)对Ⅱ型心肾综合征(typeⅡcardiorenal syndrome,typeⅡCRS)的保护作用,并探讨其初步作用机制。方法通过结扎左冠状动脉前降支复制Ⅱ型心肾综合征大鼠模型,灌胃给药10周后,超声... 详细信息

目的观察不同剂量瓜蒌薤白汤(Gualou Xiebai Decoction,GXD)对Ⅱ型心肾综合征(typeⅡcardiorenal syndrome,typeⅡCRS)的保护作用,并探讨其初步作用机制。方法通过结扎左冠状动脉前降支复制Ⅱ型心肾综合征大鼠模型,灌胃给药10周后,超声心动图评估各组大鼠的心脏功能;检测血清中生化指标;HE、Masson染色分别观察心肾组织病理改变;碱水解法测定心、肾组织中的羟脯氨酸含量;免疫荧光法、Western blot法检测心脏、肾脏组织中内皮/上皮-间质转化相关蛋白的表达情况。结果GXD低、高剂量组动物心、肾组织脏器指数明显降低(P<0.05,P<0.01),心脏舒张收缩功能指标均有明显提升(P<0.05,P<0.01);血清生化指标AST、LDH、CK-MB、UA、Cr和BUN均有明显改善(P<0.01);心、肾组织的病变程度明显改善,羟脯氨酸含量明显减少(P<0.01);心、肾组织CD31、E-cadherin蛋白的表达水平明显上调(P<0.05,P<0.01),Vimentin、α-SMA和TGF-β1蛋白的表达水平明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论GXD对结扎左冠状动脉前降支所致Ⅱ型心肾综合征大鼠的心肾功能有明显的改善作用,延缓心、肾纤维化的进程,其机制可能与抑制内皮/上皮-间质转化有关。

关键词：瓜蒌薤白汤 Ⅱ型心肾综合征心功能肾功能胶原沉积心肾纤维化内皮/上皮-间质转化

基于焦亡途径研究瓜蒌薤白汤对肺纤维化模型大鼠的影响

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中国中药杂志 2023年第13期48卷 3556-3564页

作者：李艳王省张宛秋陈玉龙张瑞河南中医药大学中医学院(仲景学院) 河南郑州450046

探讨瓜蒌薤白汤对博来霉素致肺纤维化模型大鼠的影响。将大鼠随机分为5组,分别为空白组、模型组、吡非尼酮组(150 mg·kg^(-1))、瓜蒌薤白汤低剂量组(2.4 g·kg^(-1))、瓜蒌薤白汤高剂量组(4.8 g·kg^(-1))。采用气管滴注博莱霉素(5 mg... 详细信息

探讨瓜蒌薤白汤对博来霉素致肺纤维化模型大鼠的影响。将大鼠随机分为5组,分别为空白组、模型组、吡非尼酮组(150 mg·kg^(-1))、瓜蒌薤白汤低剂量组(2.4 g·kg^(-1))、瓜蒌薤白汤高剂量组(4.8 g·kg^(-1))。采用气管滴注博莱霉素(5 mg·kg^(-1))对大鼠复制肺纤维化模型。造模后次日,开始分别灌胃给药14、28 d。HE染色观察大鼠肺部炎症程度,免疫荧光法检测大鼠肺组织CD68、CD163的表达情况;ELISA法检测大鼠血清和肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)水平;qRT-PCR法检测大鼠肺组织焦亡相关基因表达情况。HE染色、免疫荧光结果显示,空白组大鼠肺组织结构正常;模型组大鼠肺组织可见肺泡腔塌陷甚至闭合,有明显的炎症细胞浸润,CD68和CD163表达显著上调;与模型组比较,瓜蒌薤白汤组大鼠肺组织结构明显改善,炎症明显减轻,CD68、CD163表达水平亦降低。与空白组比较,模型组大鼠血清和肺泡灌洗液中TNF-α水平显著升高(P瓜蒌薤白汤高剂量组血清和肺泡灌洗液中TNF-α水平显著降低(P瓜蒌薤白汤可以通过下调炎性因子及相关基因水平,并通过调控焦亡途径,有效缓解博来霉素所致的肺纤维化进程。

关键词：瓜蒌薤白汤肺纤维化博来霉素焦亡

基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS和生物信息学探讨瓜蒌薤白汤治疗冠心病的潜在药效物质基础和作用机制

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中草药 2022年第18期53卷 5613-5624页

作者：孙志张媛媛周胜楠刘丽伟包晓悦程文播李小强王靖左莉华郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450052 河南省精准医学临床质谱工程研究中心河南郑州450052 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所江苏苏州215163

目的系统分析并识别瓜蒌薤白汤主要化学成分和入血成分,预测其防治冠心病的药效物质基础和作用机制。方法采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)进行瓜蒌薤白汤体内外成分分析,结合色谱峰保留时... 详细信息

目的系统分析并识别瓜蒌薤白汤主要化学成分和入血成分,预测其防治冠心病的药效物质基础和作用机制。方法采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)进行瓜蒌薤白汤体内外成分分析,结合色谱峰保留时间、精确相对分子质量、碎片离子、中性丢失等信息进行化合物指认。使用生物信息学方法,对潜在靶点进行GO和KEGG富集分析,借助Cytoscape软件构建瓜蒌薤白汤“活性成分-核心靶点-通路”网络图,对潜在活性成分和作用通路进行预测。利用AutoDock Tools 1.5.6软件对其活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果瓜蒌薤白汤体外定性得到了68个化学成分,大鼠ig给药后在血清样本中检测到23个入血成分。其中芹菜素、木犀草素、酒渣碱、亚油酸等化合物为瓜蒌薤白汤发挥治疗冠心病药效的关键成分,前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxidesynthase 2,PTGS2)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、半胱氨酸蛋白水解酶3(cysteine-containing aspartate-specific protease 3,CASP3)等为瓜蒌薤白汤治疗冠心病的主要靶点,涉及到脂质与动脉粥样硬化、癌症的途径、TNF信号通路、NF-κB信号通路、MAPK信号通路。结论初步鉴定了瓜蒌薤白汤防治冠心病的潜在药效成分并预测其作用靶点,为该方药效物质基础及作用机制的深入研究提供参考。

关键词：瓜蒌薤白汤 UHPLC-Q-Orbitrap HRMS 入血成分网络药理学分子对接芹菜素木犀草素酒渣碱

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瓜蒌薤白汤对肺纤维化形成阶段的干预作用

中国实验方剂学杂志 2011年第10期17卷 140-143页

作者：宋建平谢忠礼李伟李瑞琴张瑞杨美凤河南中医学院郑州450008

目的:观察瓜蒌薤白汤对大鼠肺纤维化形成阶段(造模后14～28 d)肺部病理损害和肺组织去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量的影响。方法:普通级雌性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、泼尼松组、瓜蒌薤白汤组。除正常组外... 详细信息

目的:观察瓜蒌薤白汤对大鼠肺纤维化形成阶段(造模后14～28 d)肺部病理损害和肺组织去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量的影响。方法:普通级雌性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、泼尼松组、瓜蒌薤白汤组。除正常组外,其余各组均采用气管内一次性注入平阳霉素(0.003 g·kg-1体重)复制肺纤维化模型,造模14 d后,泼尼松组以泼尼松0.004 g·kg-1体重ig,瓜蒌薤白汤组以全瓜蒌2.04 g·kg-1体重,薤白1.02 g·kg-1体重ig,第28天处死动物,比较各组肺指数、肺纤维化程度、肺组织DA,NE,5-HT含量。结果:模型组肺纤维化程度重于正常组、泼尼松组与瓜蒌薤白汤组(P瓜蒌薤白汤组NE含量(46.31±4.55)ng·g-1明显高于模型组,DA(27.48±3.20)ng·g-1,5-HT(48.90±8.47)ng·g-1含量低于模型组(P瓜蒌薤白汤具有减轻肺纤维化模型形成阶段肺病理改变的作用;肺纤维化形成阶段肺中DA,NE,5-HT升高;瓜蒌薤白汤能抑制模型肺DA,5-HT含量的升高,增加模型肺中NE含量。

关键词：肺纤维化瓜蒌薤白汤去甲肾上腺素多巴胺 5-羟色胺

瓜蒌薤白汤对肺纤维化模型初期阶段的干预作用

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中药药理与临床 2009年第3期25卷 6-8页

作者：李瑞琴宋建平张瑞李伟田黎杨建明河南中医学院郑州450008

目的:探讨瓜蒌薤白汤防治肺纤维化作用及机理。方法:采用一次性气管内注入平阳霉素3mg/kg诱导大鼠肺纤维化模型后,每天灌胃瓜蒌薤白汤,分别于第7天、14天后处死各组大鼠,观察大鼠肺泡炎、肺纤维化程度和肺泡灌洗液中超氧化物歧化酶(SOD... 详细信息

目的:探讨瓜蒌薤白汤防治肺纤维化作用及机理。方法:采用一次性气管内注入平阳霉素3mg/kg诱导大鼠肺纤维化模型后,每天灌胃瓜蒌薤白汤,分别于第7天、14天后处死各组大鼠,观察大鼠肺泡炎、肺纤维化程度和肺泡灌洗液中超氧化物歧化酶(SOD)和肺组织中TNF-α、IL-10的表达。结果:第7、14天瓜蒌薤白汤组肺泡炎程度、肺组织TNF-α表达均显著低于模型组;第14天泼尼松对照组肺泡炎程度显著低于模型组,瓜蒌薤白汤组肺纤维化程度显著低于模型组。瓜蒌薤白汤组肺泡灌洗液中SOD活性、肺组织中IL-10的表达均高于模型对照组,但无统计学意义。结论:瓜蒌薤白汤能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺泡炎及纤维化程度,抑制肺组织中TNF-α过度表达。

关键词：瓜蒌薤白汤平阳霉素肺纤维化 SOD TNF-α IL-10