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基于网络药理学分析瓜蒌薤白配伍抗心力衰竭的作用机制研究

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药学学报 2018年第9期53卷 1406-1413页

作者：邹纯才鄢海燕魏美玲皖南医学院药学院安徽芜湖241002 安徽省第二人民医院药学部安徽合肥230041

基于网络药理学预测及大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型验证的方法,对瓜蒌薤白配伍抗心力衰竭的作用机制进行探讨。运用TraditionalChineseMedicineDatabase@Taiwan(TCMDatabase@Taiwan)、Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform (TCMSP)、Drug Repositioning and Adverse Drug Reaction Chemical-Protein Interactome (DRAR-CPI)、Universal Protein Resource (Uniprot)数据库进行化合物筛选及活性成分靶点预测,借助Database for Annotation, Visualization, and Integrated Discovery (DAVID)数据库进行生物途径和信号通路分析,预测瓜蒌薤白配伍的作用机制。考察瓜蒌薤白滴丸预处理对心肌缺血-再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡及相关信号通路磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸激酶(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B, PI3K/Akt)中Akt、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(phosphorylated protein kinase B, p-Akt)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteineaspartate-specificproteinase,caspase-3)蛋白表达的影响。发现10α-cucurbita-5,24-diene-3β-ol和macrostemonoside等22个化合物通过多靶点、多生物途径及多通路方式协同抗心力衰竭,涉及激素刺激反应、磷酸化过程、细胞凋亡调控等生物学途径和胰岛素、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、细胞凋亡等信号通路。瓜蒌薤白滴丸预处理可通过激活PI3K-Akt信号通路,促进Akt蛋白磷酸化,降低caspase-3蛋白表达,发挥抑制细胞凋亡、保护心肌作用,验证了网络药理学结果,综合阐释了瓜蒌薤白配伍抗心力衰竭的作用机制。

关键词：瓜蒌薤白配伍心力衰竭网络药理学心肌缺血再灌注损伤

瓜蒌薤白及其复方治疗心肺疾病和疗效原理研究概况

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陕西中医 1991年第7期12卷 330-332页

作者：何熹延方蕴春江苏省中医药研究所内科 210037 南京市第一医院肺科 210006

瓜萎Trichosanthes kirlowii Maxim)、薤白(Allium macrotemon Bunge.)组成之方剂创见于《金匮要略》,是治疗“喘息咳唾,胸背痛,短气”(瓜萎薤白白酒汤),“不得卧,心痛切背”(瓜萎薤白半夏汤),“心中痞气,气结在胸,胸满,胁下逆抢心”(... 详细信息

瓜萎Trichosanthes kirlowii Maxim)、薤白(Allium macrotemon Bunge.)组成之方剂创见于《金匮要略》,是治疗“喘息咳唾,胸背痛,短气”(瓜萎薤白白酒汤),“不得卧,心痛切背”(瓜萎薤白半夏汤),“心中痞气,气结在胸,胸满,胁下逆抢心”(枳实薤白桂枝汤)等胸痹病的驰名古方。近代,应用复方或单方治疗包括心、肺等胸部疾患在内的各种疾病,取得一定疗效。现就对心、肺疾病治疗有关临床和实验研究概况介绍如下。

关键词：瓜蒌薤白心脏病肺病药理

引药米酒对瓜蒌薤白体外抗氧化活性及体内药效学影响的研究

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中药材 2016年第11期39卷 2605-2609页

作者：邹纯才肖敏鄢海燕孙婷婷徐启祥宗倩妮李楠皖南医学院药学院安徽芜湖241002

目的:探讨米酒作为引药对瓜蒌薤白体外抗氧化活性及对ISO所致大鼠急性心肌缺血损伤药效学的影响。方法:制备瓜蒌薤白水提物的米酒溶液和水溶液,采用紫外-可见分光光度法测定瓜蒌薤白米酒溶液和水溶液的抗氧化活性。采用ISO制备大鼠急性... 详细信息

目的:探讨米酒作为引药对瓜蒌薤白体外抗氧化活性及对ISO所致大鼠急性心肌缺血损伤药效学的影响。方法:制备瓜蒌薤白水提物的米酒溶液和水溶液,采用紫外-可见分光光度法测定瓜蒌薤白米酒溶液和水溶液的抗氧化活性。采用ISO制备大鼠急性心肌缺血模型。大鼠随机分为9组,每组8只,正常对照组、模型组分别给予生理盐水,瓜蒌薤白米酒溶液和水溶液按高(5 g/kg)、中(10 g/kg)、低(20 g/kg)剂量给药,复方丹参滴丸组剂量为0.085 g/kg,1次/d,给药7 d,末次给药后,除正常对照组外,各组造模并记录心电图变化,测定血浆及心肌组织NO、T-SOD、GSH-Px、MDA、CAT含量,HE染色观察心肌组织病理学变化。结果:瓜蒌薤白米酒溶液和水溶液的体外抗氧化活性差异无统计学意义。与模型组比较,各给药组大鼠心电图ST段显著降低(P瓜蒌薤白水溶液组比较,瓜蒌薤白米酒溶液组对血浆及心肌组织NO、CAT指标的改善更显著。结论:引药米酒对瓜蒌薤白体外抗氧化活性无显著影响,但可促进瓜蒌薤白体内抗心肌缺血药效的发挥。

关键词：引药米酒瓜蒌薤白抗氧化活性药效学

“瓜蒌—薤白”药对对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究

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“瓜蒌—薤白”药对对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究

作者：张承志湖北中医药大学

学位级别：硕士

目的：采用《金匮要略》中张仲景治疗胸痹的基础方-瓜蒌薤白白酒汤,通过古法制备,观察瓜蒌薤白配伍前后对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用,探讨“瓜蒌-薤白”药对抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制,从而为进一步开发“瓜蒌-薤白”药对的药... 详细信息

目的：采用《金匮要略》中张仲景治疗胸痹的基础方-瓜蒌薤白白酒汤,通过古法制备,观察瓜蒌薤白配伍前后对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用,探讨“瓜蒌-薤白”药对抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制,从而为进一步开发“瓜蒌-薤白”药对的药用价值,为临床安全、有效、合理使用“瓜蒌-薤白”药对,治疗胸痹(冠心病)提供科学、客观的实验依据。方法：在体结扎大鼠冠状动脉左前降支法,造成心肌缺血,30min后松开活结,恢复血流灌注60min,造成心肌缺血再灌注模型,设瓜蒌薤白复方组和单味药组,并设有阴性对照组和阳性对照组;(1)以心电图标准导联Ⅱ的ST段电位值的变化为指标,观察各组对大鼠心肌缺血再灌注心电图的改善作用;(2)测定心肌缺血再灌注大鼠的血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,以及血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平;(3)采用伊文思蓝和TTC双染色法确定缺血区和梗死区面积;(4)对心肌组织进行HE染色观察心肌坏死组织的病理变化和用电镜观察大鼠心肌组织超微结构的变化;(5)Western Blot测定p38MAPK的表达。结果： (1)瓜蒌薤白组可以对抗心肌在缺血阶段和再灌注阶段的ST段抬高,与模型组比较有明显差异性(P瓜蒌薤白组能明显降低大鼠血清CK-MB、 LDH活性和MDA含量,升高SOD活性,与模型组相比,有显著差异(P瓜蒌薤白组能显著降低梗死面积(P瓜蒌薤白组有差异,其中瓜蒌组与瓜蒌薤白组组间差异明显(P薤白组与瓜蒌薤白组有组间差异(P瓜蒌薤白能明显减轻心肌组织间水肿,心肌纤维断裂程度,改善纤维排列紊乱状况,减轻线粒体水肿和润盘扭曲程度,使肌丝排列整齐;(5)瓜蒌薤白能明显抑制缺血再灌注心肌组织中p38MAPK的磷酸化。结论：瓜蒌薤白对大鼠心肌缺血再灌注所致的损伤有明显的保护作用,能改善心电图ST段的表现;能明显降低大鼠血清CK-MB、 LDH的活性和MDA含量,升高SOD活性;有效缩小心肌梗死面积;能减轻心肌组织间水肿,改善纤维排列紊乱状况,减轻线粒体水肿和润盘扭曲程度,使肌丝排列整齐,其作用机制可能与抑制p38MAPK磷酸化有关。

关键词：心肌缺血再灌注瓜蒌薤白心电图ST段心肌梗死面积 p38MAPK

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瓜蒌薤白配伍抗凝血作用的研究

通化师范学院学报 2018年第12期39卷 15-17,64页

作者：邹纯才吕文雅周雨婷鄢海燕陈华江荟皖南医学院药学院安徽芜湖241002 皖南医学院安徽芜湖241002

目的:研究瓜蒌薤白配伍的抗凝血作用.方法:采用切尾拭血法和毛细管眼球取血法测定瓜蒌薤白配伍对小鼠凝血时间和出血时间的影响;采用试剂盒法测定瓜蒌薤白配伍对凝血酶原和活化部分凝血酶原的影响.结果:瓜蒌薤白配伍可不同程度地延长凝... 详细信息

目的:研究瓜蒌薤白配伍的抗凝血作用.方法:采用切尾拭血法和毛细管眼球取血法测定瓜蒌薤白配伍对小鼠凝血时间和出血时间的影响;采用试剂盒法测定瓜蒌薤白配伍对凝血酶原和活化部分凝血酶原的影响.结果:瓜蒌薤白配伍可不同程度地延长凝血时间和出血时间,激活凝血酶原和活化部分凝血酶原,且呈现一定的量效关系.结论:瓜蒌薤白配伍有抗凝血作用.

关键词：瓜蒌薤白配伍抗凝血作用

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瓜蒌薤白中多糖含量测定

黑龙江科技信息 2015年第14期 126-127页

作者：何远峰亳州市远光中药饮片厂安徽亳州236800

从瓜蒌薤白中提取多糖,并测定其含量。方法:水提醇沉法提取瓜蒌薤白中多糖。以葡萄糖为对照品,硫酸……苯酚法在490nm处进行含量测定。结果:标准曲线回归方程为A=7.2289C……0.0181,r=0.9955,瓜蒌薤白中多糖含量为7.14%,平均回收率94.5%... 详细信息

从瓜蒌薤白中提取多糖,并测定其含量。方法:水提醇沉法提取瓜蒌薤白中多糖。以葡萄糖为对照品,硫酸……苯酚法在490nm处进行含量测定。结果:标准曲线回归方程为A=7.2289C……0.0181,r=0.9955,瓜蒌薤白中多糖含量为7.14%,平均回收率94.5%,R SD=2.14%。结论:瓜蒌薤白中多糖含量较高,该方法简便可靠,精密度好,可用于瓜蒌薤白中多糖的含量测定。

关键词：瓜蒌薤白多糖提取含量测定

引药米酒对瓜蒌薤白中3,29-DK的药代动力学的影响

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大理大学学报 2018年第8期3卷 1-5页

作者：鄢海燕孙德考邹纯才张敏杰皖南医学院药学院安徽芜湖241002

目的:研究引药米酒对瓜蒌薤白中3,29-DK的药代动力学模型及参数的影响。方法:健康雄性新西兰兔2.0~2.5 kg,随机分为瓜蒌薤白水溶液组和米酒溶液组,按瓜蒌薤白水溶液和米酒溶液中3,29-DK的含量计,以5 mg/kg灌胃给药,采集不同时间血液,HPL... 详细信息

目的:研究引药米酒对瓜蒌薤白中3,29-DK的药代动力学模型及参数的影响。方法:健康雄性新西兰兔2.0~2.5 kg,随机分为瓜蒌薤白水溶液组和米酒溶液组,按瓜蒌薤白水溶液和米酒溶液中3,29-DK的含量计,以5 mg/kg灌胃给药,采集不同时间血液,HPLC-DAD法测定3,29-DK的含量,药物浓度-时间曲线经DAS 2.0软件拟合,进行模型判别和参数计算。结果:瓜蒌薤白水溶液和米酒溶液给新西兰兔灌胃后,3,29-DK在兔体内的药动学模型分别为一室模型和二室模型。结论:引药米酒可改变瓜蒌薤白中3,29-DK的药动学特征。

关键词：引药米酒瓜蒌薤白 3 29-DK 药代动力学新西兰兔

引药米酒对瓜蒌薤白中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇血浆蛋白结合率的影响

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药学研究 2016年第12期35卷 687-689,699页

作者：邹纯才蒿艳鄢海燕杨维成张敏杰皖南医学院药学院安徽芜湖241002

目的探讨引药米酒对瓜蒌薤白中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇血浆蛋白结合率的影响。方法采用平衡透析法利用高效液相色谱技术测定瓜蒌薤白米酒溶液和水溶液中的3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇(质量浓度为0.8、1.6、3.2μg·m L-1)的血浆蛋白... 详细信息

目的探讨引药米酒对瓜蒌薤白中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇血浆蛋白结合率的影响。方法采用平衡透析法利用高效液相色谱技术测定瓜蒌薤白米酒溶液和水溶液中的3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇(质量浓度为0.8、1.6、3.2μg·m L-1)的血浆蛋白结合率。高效液相色谱条件为:YMC-Pack ODS-A色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),甲醇-水(93∶7)为流动相,DAD检测器,检测波长为231 nm。结果瓜蒌薤白米酒溶液和水溶液中的3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇在大鼠、家兔、人血浆中的血浆蛋白结合率较高,没有种属差异和质量浓度依赖性。结论引药米酒未对瓜蒌薤白中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇血浆蛋白结合率产生影响。

关键词：引药米酒瓜蒌薤白 3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇血浆蛋白结合率