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瑞香素对烟草青枯病的防治效果及其作用机理

植物保护学报 2024年第3期 709-718页

作者：杨亮韩松庭李吉秀王垚李石力江厚龙陈少鹏丁伟西南大学植物保护学院中国烟草总公司重庆市公司

为探究植物次生代谢产物瑞香素对烟草Nicotiana tabacum青枯病的防治效果及其诱导抗性作用，通过室内和田间试验评价瑞香素对烟草青枯病的防治效果，利用高效液相色谱（high performance liquid chromatography,HPLC）和实时荧光定量PCR... 详细信息

为探究植物次生代谢产物瑞香素对烟草Nicotiana tabacum青枯病的防治效果及其诱导抗性作用，通过室内和田间试验评价瑞香素对烟草青枯病的防治效果，利用高效液相色谱（high performance liquid chromatography,HPLC）和实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)技术分析其对烟草体内酶活性、木质素含量、激素水平和抗性相关基因表达量的影响。结果表明，叶面喷施瑞香素对烟草青枯病有较好的防治效果，其中2.85 mg/L处理的防治效果最佳，其次是5.70 mg/L和11.40 mg/L处理，接种后14 d的相对防效依次为66.93%、42.52%和48.03%。瑞香素处理可显著提高烟草体内过氧化物酶、苯丙氨酸解氨酶和多酚氧化酶的活性，处理后12 h分别较对照显著提高了3.56倍、1.68倍和1.82倍；瑞香素处理后4 d和7 d烟草根部木质素含量分别较对照显著提高了1.33倍和1.54倍；瑞香素处理后6 h烟草体内茉莉酸和脱落酸含量分别较对照显著提高了35.98%和34.55%，而水杨酸含量较对照显著降低了25.56%。同时，叶面喷施2.85 mg/L瑞香素后显著抑制了茉莉酸途径拮抗基因JAZ3的表达，处理后6 h的表达量较对照下调了9.19倍，同时显著促进病程相关基因PR1的表达。提前喷施2.85 mg/L瑞香素能有效控制田间烟草青枯病发生，相对防效达到52.22%～75.54%，显著高于对照药剂苯并噻二唑的相对防效33.50%～53.00%。表明瑞香素能提升烟草体内酶活性和根部木质素含量，促进抗性基因表达，对田间烟草青枯病有稳定的防治效果，具有开发为防治烟草青枯病的植物激活剂的潜力。

关键词：瑞香素烟草青枯病诱导抗性植物激活剂防治效果抗性基因

瑞香素调控DJ-1表达对子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡的影响

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广东医学 2024年第5期45卷 529-533页

作者：龙生根章志琴朱其舟肖仲清舒宽勇江西省妇幼保健院肿瘤科江西南昌330000 江西省妇幼保健院辅助生殖中心江西南昌330000

目的探讨中药活性成分瑞香素调控DJ-1表达对子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡的影响。方法以子宫内膜癌Ishikawa细胞为研究对象,CCK-8法分析瑞香素对Ishikawa细胞增殖的影响,qRT-PCR检测瑞香素对Ishikawa细胞DJ-1 mRNA表达,流式细胞术检测瑞... 详细信息

目的探讨中药活性成分瑞香素调控DJ-1表达对子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡的影响。方法以子宫内膜癌Ishikawa细胞为研究对象,CCK-8法分析瑞香素对Ishikawa细胞增殖的影响,qRT-PCR检测瑞香素对Ishikawa细胞DJ-1 mRNA表达,流式细胞术检测瑞香素对Ishikawa细胞凋亡的影响。结果不同浓度瑞香素处理Ishikawa细胞后,细胞增殖抑制率较对照组明显增加,且呈现时间-浓度依赖性,瑞香素处理Ishikawa细胞48 h,抑制率IC50值为78μmol/L;与对照组相比,78μmol/L瑞香素处理Ishikawa细胞48 h,其DJ-1mRNA表达量明显降低(P瑞香素可通过降调DJ-1的表达促进子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡,并呈剂量依赖关系。

关键词：瑞香素子宫内膜癌 Ishikawa细胞 DJ-1 细胞凋亡

瑞香素调节Shh/Gli1信号通路对乳腺癌增殖、凋亡和化疗敏感性的影响

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河北医药 2024年第4期46卷 534-538页

作者：赵琳朱宏飞湖北省武汉市第三医院药学部 430070 湖北省中医院(湖北中医药大学附属医院)麻醉科

目的探究瑞香素调节音猬因子(Shh)/胶质细胞瘤转录因子1(Gli1)信号通路对乳腺癌增殖、凋亡和化疗敏感性的影响。方法将人乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞分为对照组、瑞香素组(40μmol/L瑞香素)、GANT61组(10μmol/L GANT61)、瑞香素+GANT61... 详细信息

目的探究瑞香素调节音猬因子(Shh)/胶质细胞瘤转录因子1(Gli1)信号通路对乳腺癌增殖、凋亡和化疗敏感性的影响。方法将人乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞分为对照组、瑞香素组(40μmol/L瑞香素)、GANT61组(10μmol/L GANT61)、瑞香素+GANT61组(40μmol/L瑞香素和10μmol/L GANT61);CCK-8实验检测MDA-MB-231细胞增殖;划痕试验检测MDA-MB-231细胞迁移情况;在上述各分组细胞中加入1 mg/L阿霉素(Dox)处理48 h后CCK-8实验检测细胞化疗敏感性;流式细胞术检测MDA-MB-231细胞凋亡情况;Western blot检测MDA-MB-231细胞Shh/Gli1通路及凋亡相关蛋白表达水平。结果与0μmol/L比较,随着瑞香素的剂量增加MDA-MB-231细胞存活率显著降低(P瑞香素处理MDA-MB-231细胞存活率无差异(P>0.05),因此选择40μmol/L瑞香素作为后续实验的干预条件;与对照组比较,瑞香素组和GANT61组OD450值、划痕愈合率以及Gli1、Bcl-2蛋白表达显著降低(P瑞香素组比较,瑞香素+GANT61组OD450值、划痕愈合率以及Gli1、Bcl-2蛋白表达显著降低(P瑞香素可能通过抑制Shh/Gli1信号通路来抑制乳腺癌细胞增殖,诱导细胞凋亡以及提高化疗敏感性。

关键词：瑞香素音猬因子胶质细胞瘤转录因子1 乳腺癌增殖凋亡化疗敏感性

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瑞香素对阿尔茨海默病模型小鼠自噬的影响

中国现代应用药学 2022年第17期39卷 2198-2203页

作者：梅峥嵘洪晔袁中文曾晓敏司徒冰广州医科大学附属第三医院药学部广东省产科重大疾病重点实验室广州510510

目的探讨瑞香素对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)自噬的影响以及对AD神经保护的作用机制。方法选用APP/PS1双转基因模型小鼠,3个月龄后开始灌胃给药。药物治疗3个月后,通过Morris水迷宫试验观察瑞香素对AD模型小鼠空间探索和... 详细信息

目的探讨瑞香素对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)自噬的影响以及对AD神经保护的作用机制。方法选用APP/PS1双转基因模型小鼠,3个月龄后开始灌胃给药。药物治疗3个月后,通过Morris水迷宫试验观察瑞香素对AD模型小鼠空间探索和记忆能力的影响;采用ELISA试剂盒检测AD模型小鼠海马脑组织Aβ1-40、Aβ1-42水平;利用Western blotting检测瑞香素对AD模型小鼠海马组织微管相关蛋白轻链3Ⅱ(microtubule-associated proteins light chain 3Ⅱ,LC3-Ⅱ)、beclin-1及p62表达水平的影响。结果 Morris水迷宫试验显示,APP/PS1双转基因模型小鼠逃避潜伏期较对照组明显延长,原象限停留时间明显缩短;瑞香素组小鼠逃避潜伏期较模型组明显缩短,原象限停留时间明显延长。与对照组比较,APP/PS1双转基因模型小鼠脑组织中Aβ水平增多,而瑞香素减少模型小鼠Aβ水平;Western blotting结果显示AD模型小鼠海马区LC3-Ⅱ及beclin-1显著降低,p62显著增加,而瑞香素可上调APP/PS1双转基因模型小鼠LC3-Ⅱ及beclin-1表达并抑制p62的蛋白表达。结论瑞香素通过上调LC3Ⅱ和beclin-1自噬相关蛋白增强自噬,改善AD模型小鼠的学习记忆功能。

关键词：阿尔茨海默病瑞香素自噬

瑞香素对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231的抑制作用及其机制研究

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中国现代应用药学 2022年第11期39卷 1438-1443页

作者：陈宇李林芳德阳市人民医院乳腺外科四川德阳618000 西南医科大学附属医院普通外科(乳腺) 四川泸州646000

目的探讨瑞香素对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231的增殖、迁移及侵袭的抑制作用及其潜在机制。方法体外培养MDA-MB-231细胞,随机分为对照组和瑞香素10,20,40μg·mL^(-1)组。以MTT法检测细胞的增殖情况;通过克隆形成试验检测各组MDA-MB-... 详细信息

目的探讨瑞香素对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231的增殖、迁移及侵袭的抑制作用及其潜在机制。方法体外培养MDA-MB-231细胞,随机分为对照组和瑞香素10,20,40μg·mL^(-1)组。以MTT法检测细胞的增殖情况;通过克隆形成试验检测各组MDA-MB-231细胞克隆形成情况;划痕试验及Transwell观测细胞迁移和侵袭情况;Western blotting检测Vimentin、MMP9、Cyclin D1、CDK4蛋白表达量。结果与对照组相比,瑞香素组(10,20,40μg·mL^(-1))显著抑制细胞增殖(P瑞香素组(10,20,40μg·mL^(-1))可以抑制人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的克隆形成(P瑞香素组(20,40μg·mL^(-1))细胞的迁移能力和侵袭能力显著下降(P瑞香素组(20,40μg·mL^(-1))细胞Vimentin、MMP9、Cyclin D1、CDK4蛋白表达量显著降低(P瑞香素可以抑制三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231的增殖、迁移及侵袭能力,其作用机制可能与下调Vimentin、MMP9、Cyclin D1、CDK4的表达有关。

关键词：瑞香素乳腺癌细胞增殖迁移侵袭

基于PERK/ATF4/CHOP信号通路探讨瑞香素对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的影响

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中国药理学通报 2022年第5期38卷 705-711页

作者：敖琴胡欢刘俊曾家顺黄颖凌益李培霆秦龙燕李龙贵州医科大学临床医学院贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院风湿免疫科贵州贵阳550004 贵州中医药大学附属第二医院贵州贵阳550003

目的探讨瑞香素(daphnetin,DAP)对人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA-FLS)的作用及其与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)PERK/ATF4/CHOP信号通路的关系。方法RA-FLS细胞培养,免疫荧光法检查波形蛋白(vimentin)和CD68对细胞进行鉴定;CCK-8检测(0、5、10、20、30、40、50、60、70)mg·L^(-1) DAP对RA-FLS细胞增殖活性的影响,根据增殖活性将实验分为空白组(Blank)、低剂量组(L-DAP)、中剂量组(M-DAP)、高剂量组(H-DAP)以及高剂量+抑制剂4-PBA组(H-DAP+4-PBA);ELISA检测TNF-α、IL-6水平;流式细胞术检测细胞凋亡;Transwell及划痕实验检测细胞侵袭及迁移能力,Western blot检测细胞中与内质网应激相关蛋白GRP78、PERK、p-PERK、ATF4、CHOP、Caspase-12、C-caspase-12、Bcl-2表达。结果CCK-8结果显示,与0 mg·L^(-1) DAP组比较,20~70 mg·L^(-1) DAP中各组增殖活性均差异具有显著性(P<0.05),组间比较后0、20、40、60 mg·L^(-1) DAP对应的细胞增殖率差异具有统计学意义(P<0.05),以此浓度分别作为空白、低剂量、中剂量、高剂量组以及高剂量+4-PBA实验分组依据;DAP可成浓度依耐性抑制RA-FLS细胞炎症因子IL-6、TNF-α释放,减弱细胞侵袭能力,促进细胞凋亡,上调PERK、p-PERK、ATF4、GRP78、CHOP及Caspase-12及C-caspase-12蛋白表达,降低抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平。另一组实验证明,高剂量DAP+4-PBA可上调IL-6、TNF-α表达以及细胞侵袭,抑制细胞凋亡及ERS相关蛋白表达。结论DAP可通过激活PERK/ATF4/CHOP信号通路调节相关炎症因子分泌,抑制RA-FLS细胞增殖及侵袭,诱导细胞凋亡,有望成为治疗RA的潜在途径。

关键词：瑞香素类风湿关节炎 PERK/ATF4/CHOP信号通路内质网应激滑膜成纤维细胞凋亡

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瑞香素药动学、毒理学、生物活性的研究进展

中成药 2022年第2期44卷 524-528页

作者：樊思越王文昊罗宁烽张天培王珍高佩佩龙建纲西安交通大学陕西西安710049

瑞香素是我国自主研发的天然药物,临床用于脉管炎等心血管疾病,近年来在抗炎、抗氧化、代谢调节等方面的生物活性陆续被发现,可能在老龄相关的代谢和认知功能退变中具有重要临床应用前景。本文就瑞香素在药动学、毒理学、生物活性方面... 详细信息

瑞香素是我国自主研发的天然药物,临床用于脉管炎等心血管疾病,近年来在抗炎、抗氧化、代谢调节等方面的生物活性陆续被发现,可能在老龄相关的代谢和认知功能退变中具有重要临床应用前景。本文就瑞香素在药动学、毒理学、生物活性方面的研究现状进行综述。

关键词：瑞香素药动学毒理学生物活性

瑞香素通过抑制PI3K/AKT通路触发内质网应激抑制胃癌细胞活性

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中国组织化学与细胞化学杂志 2023年第6期32卷 570-577页

作者：张维一张栋解放军总医院第七医学中心肝胆外科北京100700 北京中医药大学东方医院普通外科北京100078

目的探讨瑞香素(Daphnetin)对胃癌细胞增殖和凋亡的影响及其可能的作用机制。方法将胃癌细胞HGC-27随机分为对照、低剂量(5μg/mL瑞香素)、中剂量(10μg/mL瑞香素)、高剂量(25μg/mL瑞香素)和高剂量+740Y-P(25μg/mL瑞香素+30μmol/L ... 详细信息

目的探讨瑞香素(Daphnetin)对胃癌细胞增殖和凋亡的影响及其可能的作用机制。方法将胃癌细胞HGC-27随机分为对照、低剂量(5μg/mL瑞香素)、中剂量(10μg/mL瑞香素)、高剂量(25μg/mL瑞香素)和高剂量+740Y-P(25μg/mL瑞香素+30μmol/L PI3K/Akt信号通路激活剂740Y-P)5组,药物处理48 h后分别采用CCK-8法、EdU实验、流式细胞术、TUNEL实验、蛋白免疫印记法检测细胞增殖、凋亡及相关蛋白表达水平。结果瑞香素可剂量依赖性抑制HGC-27细胞增殖,诱导HGC-27细胞凋亡,增加内质网相关蛋白CHOP、ATF4、p-PERK、p-EIF2α的表达,降低p-PI3K、p-AKT蛋白表达水平;此外PI3K/Akt信号通路激活剂740Y-P可逆转瑞香素对HGC-27细胞增殖的抑制,并逆转瑞香素对HGC-27细胞内质网应激相关蛋白表达的促进作用。结论瑞香素可能通过抑制PI3K/AKT信号通路触发内质网应激抑制细胞增殖,并诱导细胞凋亡而发挥其对胃癌的抑制作用。

关键词：瑞香素胃癌内质网应激细胞增殖 PI3K/AKT通路

瑞香素通过调节肠道菌群改善类风湿性关节炎的机制研究

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瑞香素通过调节肠道菌群改善类风湿性关节炎的机制研究

作者：冀鹏南京中医药大学

学位级别：硕士

背景:类风湿性关节炎是一种慢性的自身免疫性疾病,以关节部位红肿疼痛、炎性细胞浸润及关节软骨受损等为主要特征。其发病机制尚不明确,但是大量的研究表明,除了引起患者全身性的免疫反应外,类风湿性关节炎的发生发展与肠道菌群的组成... 详细信息

背景:类风湿性关节炎是一种慢性的自身免疫性疾病,以关节部位红肿疼痛、炎性细胞浸润及关节软骨受损等为主要特征。其发病机制尚不明确,但是大量的研究表明,除了引起患者全身性的免疫反应外,类风湿性关节炎的发生发展与肠道菌群的组成联系紧密。瑞香素是一种天然的香豆素类化合物,具有广泛的药理活性,如抗炎、抗菌、抗肿瘤等。然而,瑞香素对类风湿性关节炎的治疗效果尚有待于进一步确证,其所涉及的机制亦不清楚。因此,研究瑞香素在类风湿性关节炎治疗过程中的作用及其免疫调控机制具有重要的意义。目的:研究瑞香素在类风湿性关节炎治疗中的药理作用并阐明其免疫调控机制,为类风湿性关节炎的治疗提供理论依据和新思路。方法:本文构建了佐剂诱导的类风湿性关节炎(AIA)模型,将小鼠分为正常对照组、关节炎组、瑞香素低剂量组、瑞香素高剂量组。通过观测记录小鼠疾病进展情况反映造模水平;通过流式细胞术检测小鼠腹股沟淋巴结中Treg的变化情况;HE染色观察关节部位的病理变化;利用ELISA法分别检测血清中IL-1β、IL-6及TNF-α的水平;小鼠粪便16SrRNA基因测序反映了小鼠关节炎及治疗后的肠道菌群的变化;粪菌转移实验确证瑞香素治疗关节炎的作用与其调控肠道菌群密切相关。利用高效液相、质谱分别检测血清和粪便中三羧酸循环相关的代谢产物。体外富马酸二甲酯刺激淋巴结初始T细胞,检测Treg细胞的分化程度。结果:1.瑞香素缓解类风湿性关节炎的疾病进展。2.瑞香素调节关节炎小鼠的Treg细胞比例。3.瑞香素调节关节炎小鼠肠道菌群的组成。4.瑞香素的保护作用可以通过小鼠粪菌转移的方式传递。5.瑞香素提高关节炎小鼠血清和粪便中富马酸盐的含量。6.富马酸盐促进促进体外Na?ve T细胞向Treg细胞分化。结论:瑞香素可以通过调节类风湿性关节炎小鼠肠道菌群的组成、影响菌群的丰度,导致小鼠体内富马酸盐水平上调,进一步促进了 Treg细胞的分化,使类风湿性关节炎的症状得以改善。

关键词：类风湿性关节炎肠道菌群瑞香素富马酸盐 Treg细胞